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    煎藥機不同煎煮方法對3種藥材有效成分煎出率的影響研究

    2016-12-22 09:54:10鞠儉奎賈樹娟遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院沈陽1100遼寧省中醫(yī)藥研究院藥學研究室沈陽1100遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院藥品管理處沈陽1100遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院煎藥室沈陽1100
    中國藥房 2016年34期
    關鍵詞:方法

    鞠儉奎,姜 鴻,賈樹娟,富 丹(1.遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院,沈陽 1100;.遼寧省中醫(yī)藥研究院藥學研究室,沈陽 1100;.遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院藥品管理處,沈陽 1100;.遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院煎藥室,沈陽 1100)

    煎藥機不同煎煮方法對3種藥材有效成分煎出率的影響研究

    鞠儉奎1*,姜 鴻2,賈樹娟3,富 丹(41.遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院,沈陽 110034;2.遼寧省中醫(yī)藥研究院藥學研究室,沈陽 110034;3.遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院藥品管理處,沈陽 110034;4.遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院煎藥室,沈陽 110034)

    目的:研究煎藥機不同煎煮方法對藥材有效成分煎出率的影響。方法:選用主要成分明確、不同部位(根莖類的丹參、果實種子類的梔子和葉類的桑葉)的3種中藥飲片,測定3種煎藥方法(不浸泡煎煮25 min、浸泡30 min后煎煮25 min、浸泡30 min后煎煮50 min)煎煮各飲片后煎出液中各有效成分(丹酚酸B、梔子苷、蘆?。┑暮坎⒂嬎慵宄雎?。結果:3種煎藥方法下,丹參中丹酚酸B煎出率分別為41.9%、71.6%、62.1%,梔子中梔子苷煎出率分別為68.9%、72.2%、75.6%,桑葉中蘆丁煎出率分別為36.4%、47.2%、56.2%。結論:梔子苷、蘆丁煎出率隨著煎煮時間延長略增加,丹酚酸B煎出率則隨著煎煮時間延長略有降低。建議在采用煎藥機煎藥時,對于不同處方、不同部位、不同有效成分的藥材應采取不同的煎煮時間。

    煎藥機;藥材;丹參;梔子;桑葉;煎煮方法;煎煮時間;煎出率

    近年來,中藥煎藥機的使用越來越廣泛,目前已經成為各級中醫(yī)院和社會中藥房最主要的煎藥方式。但中藥煎藥機在應用過程中也出現(xiàn)一些爭議,比如有研究認為,所有藥材一次性加入可能會導致傳統(tǒng)中藥煎煮過程中需要后下的藥材的揮發(fā)性成分大量流失,而需要先煎的藥材有效成分煎出率顯著降低[1-2],從而影響療效;另有研究則認為,煎藥機煎出率不及傳統(tǒng)煎藥方法煎出率[3-4],但有的研究結果正相反,認為機器煎藥的有效成分煎出率要高于傳統(tǒng)煎藥方法[5-6];還有學者則認為,如果采用正確、科學的操作,煎藥機煎藥和傳統(tǒng)煎藥方法對有效成分煎出率的影響并不大[7-8]。雖然觀點和結論各不相同,但是,隨著中藥煎藥機功能的不斷完善和研究的不斷深入,目前煎藥機的應用已經呈不可取代趨勢,甚至很多醫(yī)院已經逐步取消了傳統(tǒng)煎藥方式。故筆者篩選了3種不同種類和部位的常用中藥,應用煎藥機采用不同方法進行煎煮,并對提取液中各藥材的指標性成分進行測定,以評價不同煎煮方式對有效成分煎出率的影響。

    1 材料

    1.1 儀器

    YJD20D-GL十功能型自動煎藥機(北京東華原醫(yī)療設備有限責任公司,規(guī)格:20000CC);1100型高效液相色譜儀,包括四元泵、二極管陣列檢測器、自動進樣器(美國安捷倫公司);AL104型電子天平(瑞士梅特勒-托利多儀器有限公司)。

    1.2 中藥飲片

    從我院中藥局選擇了有效期內主要成分明確、不同種類和部位的中藥飲片。根莖類藥材選用丹參,果實種子類藥材選用梔子,葉類藥材選用桑葉。上述藥材經我院主任中藥師賈樹娟鑒定均為真品,符合2015年版《中國藥典》(一部)各項藥材項下“性狀”特征。

    1.3 藥品與試劑

    丹酚酸B對照品(批號:111562-201313)、梔子苷對照品(批號:0749-200007)、蘆丁對照品(批號:100080-200707)均購自中國食品藥品檢定研究院,純度均大于98.5%;乙腈、磷酸為色譜純;其他試劑均為分析純;液相用水為娃哈哈純凈水,煎藥用水采用日常煎藥用的自來水。

    2 方法與結果

    2.1 不同煎煮方法

    2.1.1 不浸泡直接煎煮25 min 精確稱量丹參、梔子、桑葉各500 g,分別裝入煎藥機紗布袋,放入煎藥機中。用量杯稱取自來水,丹參、梔子分別加水2 000 ml,桑葉加水3 000 ml,加水量均沒過藥袋。煎煮方法采取不浸泡密閉煎煮25 min,煎煮溫度顯示為115~119℃。煎煮完成后抽取藥液并壓袋。

    2.1.2 浸泡30 min后煎煮25 min 精確稱量丹參、梔子、桑葉各500 g,分別裝入煎藥機紗布袋,放入煎藥機中。丹參、梔子分別加水2 000 ml,桑葉加水3 000 ml。浸泡30 min后開始煎煮,密閉煎煮25 min,煎煮溫度顯示為115~119℃。煎煮完成后抽取藥液并壓袋。

    2.1.3 浸泡30 min后煎煮50 min 精確稱量丹參、梔子、桑葉各500 g,分別裝入煎藥機紗布袋,放入煎藥機中。丹參、梔子分別加水2 000 ml,桑葉加水3 000 ml。浸泡30 min后開始煎煮,密閉煎煮50 min,煎煮溫度顯示為115~119℃。煎煮完成后抽取藥液并壓袋。

    2.2 各樣品液有效成分測定

    2.2.1 丹參 (1)供試品溶液制備 ①煎煮液:分別精密吸取煎煮液1 ml置于5 ml量瓶中,邊振搖邊加入無水乙醇至刻度,充分振搖后靜置,上清液濾過,即得煎煮液供試品溶液。②藥材:取丹參藥材粉碎,過三號篩,取0.15 g,精密稱定,置于具塞錐形瓶中,精密加入甲醇-水(8∶2,V/V)50 m1,密塞,稱定質量;超聲處理(功率:140 W,頻率:42 kHz)30 min,放冷,再稱定質量;用甲醇-水(8∶2)補足減失的質量,搖勻;濾過,精密量取續(xù)濾液5 ml,移至10 ml量瓶中,加甲醇-水(8∶2)稀釋至刻度,搖勻;濾過,取續(xù)濾液,即得丹參藥材供試品溶液。(2)對照品溶液制備 精密稱取丹酚酸B對照品15.2 mg,用甲醇-水(8∶2)制備成質量濃度為152 μg/ml的對照品溶液。(3)色譜條件 色譜柱為Phenomenex Synergi Polar-RP(250 mm×4.6 mm,4 μm);流動相:乙腈-0.1%磷酸水溶液(22∶78);流速:1 ml/min;進樣量:10 μl;柱溫:25℃;檢測波長:286 nm。取浸泡30 min后煎煮25 min的供試品溶液(藥材提取液,下同)和對照品溶液進樣,色譜圖見圖1A、B(其余圖略)。

    圖1 高效液相色譜圖A、C、E.對照品;B、D、F.供試品Fig 1 HPLC chromatogramsA,C,E.substance control;B,D,F(xiàn).test sample

    2.2.2 梔子 (1)供試品溶液制備 ①煎煮液:分別精密吸取煎煮液2.5 ml置于50 ml量瓶中,加蒸餾水至刻度,充分混勻,濾過,即得煎煮液供試品溶液。②藥材:取梔子藥材粉碎,過四號篩,取0.1 g,精密稱定;置于具塞錐形瓶中,精密加入甲醇25 ml,稱定質量;超聲處理20 min,放冷,再稱定質量,用甲醇補足減失的質量,搖勻,濾過;精密量取續(xù)濾液10 ml,置于25 ml量瓶中,加甲醇至刻度,搖勻,即得藥材供試品溶液。(2)對照品溶液制備 精密稱取梔子苷對照品10.2 mg,用甲醇制成質量濃度為34 μg/ml的對照品溶液。(3)色譜條件 色譜柱為Kromasil 100A C18(200 mm×4.6 mm,5 μ m);流動相:乙腈-0.1%磷酸水溶液(15∶85);流速:1 ml/min;進樣量:10 μl;柱溫:25℃;檢測波長:238 nm。取供試品溶液和對照品溶液進樣,色譜圖見圖1C、D(其余圖略)。

    2.2.3 桑葉 (1)供試品溶液制備 ①煎煮液:分別精密吸取煎煮液50 ml加入聚酰胺樹脂柱(柱內徑:20 mm,30~60目聚酰胺10 g,乙醇濕法上柱,水洗凈乙醇)中,先用200 ml水洗脫,棄去水洗脫液;繼用70%(V/V)乙醇100 ml洗脫,收集70%乙醇洗脫液,水浴蒸干;殘渣加70%乙醇適量使溶解,定量轉移至5 ml量瓶中,混勻,濾過,即得煎煮液供試品溶液。②藥材:取桑葉藥材粉碎,過三號篩,取1 g,精密稱定,置于圓底燒瓶中,加甲醇50 ml,加熱回流30 min;濾過,濾渣再用甲醇50 ml同法提取2次;合并濾液,減壓回收溶劑,殘渣加甲醇溶解,轉移至25 ml量瓶中,加甲醇至刻度,搖勻,濾過,取續(xù)濾液,即得藥材供試品溶液。(2)對照品溶液制備 精密稱取蘆丁對照品10.8 mg,用甲醇制成質量濃度為108 μg/ml的對照品溶液。(3)色譜條件 色譜柱為Kromasil 100A C18(200 mm×4.6 mm,5 μm);流動相:乙腈-0.1%磷酸水溶液(14∶86);流速:1 ml/min;進樣量:10 μl;柱溫:25℃;檢測波長:257 nm。取供試品溶液和對照品溶液進樣,色譜圖見圖1E、F(其余圖略)。

    2.2.4 煎出率測定結果 計算各供試品溶液中不同有效成分的含量,計算其煎出率:提取液中有效成分總量(g)/藥材總量(g)×藥材中有效成分實際含量(%)×100。不同提取方法下丹參、梔子、桑葉的有效成分的煎出率測定結果見表1。

    表1 不同煎煮方法下各藥材有效成分的煎出率(%%)Tab 1 Decocting rates of effective components in each medicinal material by different extraction methods(%%)

    由表1可見,3種藥材浸泡后的煎出率均高于未浸泡者;梔子、桑葉煎煮50 min的煎出率略高于煎煮25 min者,而丹參煎煮時間長煎出率反而降低。

    3 討論

    3.1 指標的選取

    由于本試驗3種有效成分的測定方法均來源于2015年版《中國藥典》(一部)項下相關方法,故方法學考察內容略。

    3.1.1 丹參 丹參具有抗動脈粥樣硬化、抗脂質過氧化、清除自由基和抗血栓的藥理作用,丹酚酸B是丹參藥材中主要有效成分之一,但其性質很不穩(wěn)定,易受熱分解[9-10]。因此,本試驗選用丹參藥材中藥用價值較高且容易受熱分解的丹酚酸B作為研究對象,考察不同煎煮方法對其提取效果的影響。本試驗結果表明,丹參藥材浸泡后丹酚酸B煎出率明顯增加,但浸泡后煎煮25 min比煎煮50 min的煎出率高。這說明丹酚酸B在高溫下時間過長會有一定的水解,水解成丹參素,因此隨著提取時間的延長,其煎出率反而降低,故不宜長時間高溫提取。因此,在以丹參為君藥或主要藥味的處方中,建議藥材浸泡后提取。但以丹參為君藥或主藥的處方的煎煮時間對丹酚酸B煎出率的影響,還有待進一步試驗考察。

    3.1.2 梔子 梔子具有瀉火除煩、清熱利尿、涼血解毒的功效,主要用于熱病心煩、濕熱黃疸、淋證澀痛及外治扭挫傷痛等癥。梔子苷是梔子主要效成分,主要有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗內毒素、保肝利膽、腦缺血保護等作用[11]。本試驗選用梔子中梔子苷作為研究對象,考察不同煎煮方法的煎出率。試驗結果表明,浸泡30 min后煎煮50 min的煎出率最高,但3種煎煮方法的煎出率差異不是很明顯。因此,在以梔子為君藥或主要藥味的處方中,建議藥材浸泡后煎煮,可根據(jù)方中其他藥味綜合考慮適當調整提取時間。

    3.1.3 桑葉 桑葉在臨床上廣泛用于利尿、降血糖、降血脂、降血壓等[12-13]。蘆丁是桑葉中主要有效成分,而且蘆丁廣泛存在于大量藥材中,制劑生產時蘆丁的提取一般以乙醇作為溶劑,或者用堿性水溶液提取[13-14]。蘆丁在水中溶解度較低,而目前各醫(yī)院或藥房的煎藥室只能采用水作為常規(guī)提取溶劑,因此本試驗選擇桑葉作為含有難溶性有效成分的藥材代表,以蘆丁煎出率為指標,考察不同煎煮方法對蘆丁煎出率的影響。本試驗結果表明,桑葉藥材浸泡30 min后煎煮50 min的煎出率最高。因此,在以桑葉為君藥或主要藥材的處方中,或者處方中的君藥是以蘆丁為主要有效成分的其他藥材,建議藥材浸泡后煎煮50 min,或結合處方中其他藥材綜合考慮,適當延長提取時間。

    3.2 國內中醫(yī)院煎藥情況調查結果

    筆者在參加國家中醫(yī)藥管理局舉辦的首屆全國中藥特色技術傳承人才培訓中,走訪了全國多家省級中醫(yī)院,了解到很多大型中醫(yī)院目前基本上都是使用煎藥機煎藥。為了能夠全面了解煎藥機的應用現(xiàn)狀,筆者調查了全國30個省、自治區(qū)和直轄市的53家省級(32家)、市級(18家)、縣級(3家)中醫(yī)院煎藥室的各方面情況。結果,各醫(yī)院均有煎藥機,各級醫(yī)院全部采用煎藥機煎藥的醫(yī)院分別有12、13、2家,共27家;采用常壓煎藥的醫(yī)院分別有8、6、1家,共15家;采用高壓一煎的醫(yī)院分別有24、12、2家,共38家;采用高壓一煎20~30 min的醫(yī)院分別有5、3、1家,共9家;采用高壓一煎40~60 min的醫(yī)院分別有15、7、1家,共23家;采用高壓一煎60~90 min的醫(yī)院分別有4、2、0家,共6家。結果表明,多數(shù)醫(yī)院使用煎藥機密閉煎煮1次的方式,而且煎煮時間差別較大。在調查過程中筆者還了解到,很多醫(yī)院每天煎藥數(shù)量很大,煎藥人員工作量大,部分煎藥室出現(xiàn)縮短煎藥時間、不浸泡直接煎煮的現(xiàn)象。因此,建立科學合理、相對統(tǒng)一的煎藥方法和操作規(guī)程具有較高的科學價值和社會意義。

    3.3 煎煮方法對一些常用中藥材有效成分煎出率的影響

    筆者對2008年以來的大量有關藥材提取的文獻進行了收集整理,根據(jù)藥用部位和藥材性質不同,篩選了一些與傳統(tǒng)煎煮理論結果存在差異的文獻的觀點,希望能對臨床和藥學工作者的實際工作提供參考。

    3.3.1 根莖類藥材 對于根莖類藥材或以根莖類藥材為主的處方,應盡量增加提取時間,或增加藥材浸泡時間,以確保有效成分的煎出。如林家壽[15]研究探討了黃連解毒湯在不同煎煮條件下有效成分的變化規(guī)律,認為生物堿和黃芩苷成分在60 min煎煮2次時溶出率明顯提高;黨參在煎煮時間不低于120 min時方可最大限度地使有效成分析出[16];生草烏煎煮4 h能有效減少烏頭堿的含量[17];天麻藥材的適宜煎煮時間為3 h[18]。

    3.3.2 含揮發(fā)性有效成分的藥材 對于以易揮發(fā)性有效成分為主的藥材,應短時間煎煮,防止有效成分揮發(fā)。比如葛姍姍等[19]研究認為,砂仁和白豆蔻煎煮時間宜分別控制在3~6 min、2 min以內;惠恩健[20]經研究得出佛手、木香、厚樸花、砂仁和白豆蔻5味理氣藥的煎煮時間均不宜過長。

    3.3.3 含不穩(wěn)定有效成分的藥材 對于一些含有容易發(fā)生變化的有效成分的藥材,也應短時間煎煮,防止有效成分損失。朱偉等[21]以芍藥苷、阿魏酸的含量為指標,確定補陽還五湯的最佳煎煮時間為30 min,而時間過長或過短均不利于有效成分的煎出。邵珠德等[22]以桂枝中肉桂酸、桂皮醛的含量為指標,確立桂枝水煎煮提取的最優(yōu)工藝為水煎2次,一煎30 min,二煎10 min,此條件下肉桂酸、桂皮醛的煎出率分別為63.74%、9.03%。劉永濤等[23]研究發(fā)現(xiàn),沸騰后仍用武火繼續(xù)煎煮生大黃約20 min時,5種游離蒽醌的總含量最高。

    3.3.4 含有毒成分的藥材 對于一些含有有毒成分的藥材,增加煎煮時間可以使有毒成分部分降解或揮發(fā),從而改變毒效成分的含量。如黃鮫等[24]測定了細辛藥材及細辛30、60、90、120 min水煎液中甲基丁香酚、黃樟醚和細辛脂素的含量,結果顯示,細辛湯劑先煎或久煎,可以顯著減少毒性成分甲基丁香酚和黃樟醚的含量,亦有利于有效成分細辛脂素的溶出。

    基于本試驗結果和相關文獻內容,可以看出在使用煎藥機時不能采取“千方”一律的煎煮方法,對于不同處方、不同部位、不同有效成分的中藥飲片應該采取不同的煎煮時間,要“因藥、因方而異”。建議相關藥學工作者應進一步加強對中藥煎煮方法的試驗研究,以藥用有效成分為考察指標,全面研究影響藥材煎出率的各種因素及相互關系,以確定最優(yōu)煎煮方法,充分、科學地利用煎藥機的優(yōu)點,規(guī)范煎藥機的使用,提高中藥的使用率和臨床療效,為臨床患者提供滿意的服務。

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    (編輯:劉 萍)

    Study on the Effects of Different Decoction Methods of Decoction Machine on Decocting Rate of Effective Components in 3 Medicinal Materials

    JU Jiankui1,JIANG Hong2,JIA Shujuan3,F(xiàn)U Dan4(1.The Second Hospital Affiliated to Liaoning University of TCM,Shenyang 110034,China;2.Pharmaceutical Research Laboratory of Liaoning Provincal Academy of TCM,Shenyang 110034,China;3.Drug Administration Office,the Second Hospital Affiliated to Liaoning University of TCM,Shenyang 110034,China;4.Herb Decocting Room,the Second Hospital Affiliated to Liaoning University of TCM,Shenyang 110034,China)

    OBJECTIVE:To study the effects of different extraction methods of decoction machine on the extraction rate of effective components in medicinal materials.METHODS:3 kinds of TCM decoction pieces with clear component and different parts(rhizome Salvia miltiorrhiza,fruit Gardenia jasminoides and leaves Morus alba)were selected and decocted by 3 decoction methods(decocting for 25 min,decocting for 25 min after soaking for 30 min,decocting 50 min after soaking for 30 min).The contents of effective components(salvianolic acid B,jasminoidin,rutin)were determined and decocting rates were calculated.RESULTS:Using 3 decoction methods,decocting rates of salvianolic acid B from S.miltiorrhiza were 41.9%,71.6%,62.1%;those of geniposide from G.jasminoides were 68.9%,72.2%,75.6%;those of rutin from M.alba were 36.4%,47.2%,56.2%,respectively.CONCLUSIONS:The decocting rates of geniposide and rutin are slightly increased with decoction time prolongs,while the decocting rate of salvianolic acid B is decreased with decoction time prolongs.It is suggested to adopt different decoction time for medicinal materials of different prescriptions,different parts and different effective components when using decoction machine.

    Decoction machine;Medicinal material;Salvia miltiorrhiza;Gardenia jasminoides;Morus alba;Decoction method;Decoction time;Decocting rate

    R283

    A

    1001-0408(2016)34-4851-04

    2016-04-26

    2016-08-17)

    *副主任中藥師。研究方向:藥事管理、中藥傳統(tǒng)技術。電話:024-86803312。E-mail:jujiankui@163.com

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.34.31

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