妊娠期糖尿病和妊娠期高血壓患者的凝血功能檢測(cè)及其臨床意義

蘭秀鳳 孫元君

臨床研究

妊娠期糖尿病和妊娠期高血壓患者的凝血功能檢測(cè)及其臨床意義

蘭秀鳳 孫元君

目的 觀察孕婦凝血4項(xiàng)的動(dòng)態(tài)變化，探討孕婦凝血功能監(jiān)測(cè)對(duì)妊娠期糖尿病及妊娠期高血壓的防控意義。方法 選擇2015年2月至2016年6月山東省青島市鹽業(yè)職工醫(yī)院收治的孕婦90例，根據(jù)是否伴有合并癥分為妊娠期糖尿病組、妊娠期高血壓組及正常孕婦組，每組30例。比較3組孕婦孕早期、孕中期、孕晚期血漿纖維蛋白原（Fib）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）。觀察3組孕婦產(chǎn)后凝血指標(biāo)是否恢復(fù)至正常水平。結(jié)果 在孕早期，妊娠期糖尿病組僅TT顯著低于妊娠期高血壓組和正常孕婦組（s：13.82±1.13比15.32±1.29、15.56±1.56，P均＜ 0.05）；在孕中期，妊娠期糖尿病組及妊娠期高血壓組Fib顯著高于正常孕婦組，TT、APTT、PT均較正常孕婦組顯著縮短〔Fib（g/L）：3.91±0.79、3.89±0.66比3.10±0.35，TT（s）：10.45±1.03、11.21±1.18比14.99±1.19，APTT（s）：28.91±1.75、29.53±1.26比33.29±2.23，PT（s）：9.07±0.53、10.36±0.50比11.46±0.70，P均＜ 0.05〕；在孕晚期，妊娠期高血壓組Fib顯著低于妊娠期糖尿病組（g/L：4.93±0.76比5.21±1.19，P ＜ 0.05），TT較妊娠期糖尿病組顯著延長（s：10.38±0.68比9.19±0.63，P ＜ 0.05）。產(chǎn)后僅正常孕婦組各項(xiàng)凝血指標(biāo)恢復(fù)正常。結(jié)論 妊娠相關(guān)疾病在孕早期、孕中期、孕晚期凝血功能均有異常，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行干預(yù)，預(yù)防風(fēng)險(xiǎn)。

妊娠期高血壓；妊娠期糖尿??；凝血功能

婦女進(jìn)入妊娠期后隨著孕周的增加和胎兒的發(fā)育等，母體凝血因子和激素水平等均發(fā)生改變，其凝血功能的變化，使妊娠后期婦女血液處于高凝狀態(tài)［1］。而凝血功能異常是血栓等疾病的危險(xiǎn)因素，可影響孕婦產(chǎn)后機(jī)體的恢復(fù)。因此，需要密切監(jiān)測(cè)孕婦凝血功能的變化，尤其是有妊娠期高血壓和糖尿病者［2］。本研究分析了不同孕期孕婦凝血功能變化，探討監(jiān)測(cè)凝血功能指標(biāo)對(duì)妊娠期并發(fā)癥的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年2月至2016年6月本院收治的孕婦90例。納入標(biāo)準(zhǔn)［3］：有完善的各孕期血樣標(biāo)本；無嚴(yán)重心、腦、腎等疾病；所有受試者均簽署知情同意書。妊娠期糖尿病組30例，年齡21～33歲，平均（26.8±4.3）歲；妊娠期高血壓組30例，年齡24～32歲，平均（26.4±4.1）歲；30例無合并癥者為正常孕婦組，年齡22～34歲，平均（25.6±4.8）歲。3組年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞ 0.05），有可比性。

1.2 研究方法 所有孕婦均采集靜脈血1.8 mL，置于0.2 mL枸櫞酸鈉（109 mol/L）抗凝管，應(yīng)用日本KUBOTA-4000型離心機(jī)3 000 r/min（離心半徑為10 cm）離心10 min。按孕早期（妊娠8～12周）、孕中期（妊娠20～27周）、孕晚期（妊娠30周）［4］3個(gè)孕期進(jìn)行分析。使用日本全自動(dòng)凝血分析儀（SysmexCA-550）檢測(cè)各組血漿纖維蛋白原（Fib）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）的變化。質(zhì)控品和試劑均由德靈公司提供；Fib使用Clauss法檢測(cè)，其他指標(biāo)均用凝固法檢測(cè)，操作均嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。并觀察產(chǎn)后3 d凝血指標(biāo)是否恢復(fù)正常。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例表示，采用χ2檢驗(yàn)。P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 孕早期各組孕婦凝血功能比較 孕早期妊娠期糖尿病組TT較其他兩組明顯縮短（P均＜ 0.05），而各組Fib、APTT、PT比較差異則均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞ 0.05）。見表1。

表1 孕早期各組孕婦凝血功能指標(biāo)比較（±s）

表1 孕早期各組孕婦凝血功能指標(biāo)比較（±s）

注：與妊娠期糖尿病組比較，aP ＜ 0.05

PT（s）妊娠期糖尿病組 30 2.69±0.34 13.82±1.13 32.62±2.47 12.06±0.56妊娠期高血壓組 30 2.04±0.32 15.32±1.29a33.62±2.69 12.35±0.42正常孕婦組 30 2.24±0.52 15.56±1.56a33.82±2.41 11.63±0.68 F值 23.200 0 41.020 0 39.880 0 36.750 0 P值 0.472 0 0.037 1 0.740 6 0.503 1組別 例數(shù)（例）Fib（g/L）TT（s）APTT（s）

2.2 孕中期各組孕婦凝血功能指標(biāo)比較 孕中期妊娠期糖尿病組和妊娠期高血壓組Fib均較正常孕婦組明顯升高，TT、APTT、PT均較正常孕婦組明顯縮短（P均＜ 0.05）。見表2。

表2 孕中期各組孕婦凝血功能指標(biāo)比較（±s）

表2 孕中期各組孕婦凝血功能指標(biāo)比較（±s）

注：與妊娠期糖尿病組比較，aP ＜ 0.05；與妊娠期高血壓組比較，bP ＜ 0.05

PT（s）妊娠期糖尿病組 30 3.91±0.79 10.45±1.03 28.91±1.75 9.07±0.53妊娠期高血壓組 30 3.89±0.66 11.21±1.18 29.53±1.26 10.36±0.50正常孕婦組 30 3.10±0.35ab14.99±1.19ab 33.29±2.23ab11.46±0.70ab F值 6.230 0 23.070 0 18.810 0 26.310 0 P值 0.381 3 0.048 1 0.046 2 0.470 9組別 例數(shù)（例）Fib（g/L）TT（s）APTT（s）

2.3 孕晚期各組孕婦凝血功能指標(biāo)比較 孕晚期妊娠期糖尿病組和妊娠期高血壓組Fib均較正常孕婦組明顯升高，TT、APTT、PT均較正常孕婦組明顯縮短（P均＜ 0.05）；妊娠期高血壓組Fib較妊娠期糖尿病組明顯降低，TT較妊娠期糖尿病組明顯延長（P均＜ 0.05）。見表3。

表3 孕晚期各組孕婦凝血功能指標(biāo)比較（±s）

表3 孕晚期各組孕婦凝血功能指標(biāo)比較（±s）

注：與妊娠期糖尿病組比較，aP ＜ 0.05；與妊娠期高血壓組比較，bP ＜ 0.05

PT（s）妊娠期糖尿病組 30 5.21±1.19 9.19±0.63 9.19±0.67 7.26±0.35妊娠期高血壓組 30 4.93±0.76a10.38±0.68a10.38±0.73 8.56±0.47正常孕婦組 30 3.81±0.45ab12.27±0.78ab12.27±0.29ab10.23±0.51ab F值 6.230 0 23.070 0 18.810 0 26.310 0 P值 0.381 3 0.048 1 0.046 2 0.470 9組別 例數(shù)（例）Fib（g/L）TT（s）APTT（s）

2.4 產(chǎn)后3 d各組凝血功能恢復(fù)情況 產(chǎn)后僅正常孕婦組各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)恢復(fù)至正常參考值范圍。

3 討論

妊娠時(shí)，隨著孕周的增加，胎兒不斷發(fā)育，母體也會(huì)發(fā)生改變，而纖溶系統(tǒng)和凝血功能作為機(jī)體出血和止血的重要參與因素，在女性妊娠期發(fā)生改變可能導(dǎo)致產(chǎn)后母體預(yù)后變差［5-6］。例如纖維蛋白溶解變少，抗凝物質(zhì)水平降低，導(dǎo)致孕婦多處于高凝狀態(tài)，一旦超出正常水平可引發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）、血栓等產(chǎn)后并發(fā)癥，對(duì)胎兒及孕婦安全和健康構(gòu)成不良影響［7］。研究表明，血栓彈力圖（TEG）能完整地監(jiān)測(cè)從凝血開始至血凝塊形成及纖維蛋白溶解的全過程，能對(duì)凝血因子、Fib、血小板聚集功能以及纖維蛋白溶解等方面進(jìn)行凝血全貌的監(jiān)測(cè)和評(píng)估，TEG 指標(biāo)能反映妊娠高血壓綜合征患者的凝血狀況，且與其嚴(yán)重程度密切相關(guān)［8］。凝血4項(xiàng)是臨床常用評(píng)價(jià)凝血功能的指標(biāo)［9］，分析不同妊娠期孕婦凝血指標(biāo)變化對(duì)疾病早期診治具有重要意義。

本研究分析了孕早期、孕中期、孕晚期妊娠正常孕婦及合并糖尿病和高血壓孕婦各項(xiàng)凝血指標(biāo)的變化，發(fā)現(xiàn)兩個(gè)疾病組孕中期及孕晚期各項(xiàng)指標(biāo)均處于高凝狀態(tài)，與正常孕婦組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而產(chǎn)后僅正常孕婦組Fib、TT、APTT、PT均恢復(fù)正常，而兩個(gè)疾病組均未在產(chǎn)后（產(chǎn)褥期）恢復(fù)正常，提示這類患者群存在產(chǎn)后血栓等并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)［10］。因此，應(yīng)在早期對(duì)有并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的孕婦積極干預(yù)，避免妊娠期高血壓和糖尿病發(fā)生，并及時(shí)診斷和治療，減少妊娠期高血壓和糖尿病等并發(fā)癥［11］。

馮燕等［12］研究發(fā)現(xiàn)，正常孕婦凝血指標(biāo)僅在孕晚期與正常女性有顯著差異，且產(chǎn)褥期均恢復(fù)正常。本研究發(fā)現(xiàn)，正常孕婦組凝血指標(biāo)僅在孕晚期時(shí)呈高凝狀態(tài)，到產(chǎn)褥期時(shí)均恢復(fù)正常，而合并妊娠期高血壓或糖尿病的孕婦此時(shí)凝血指標(biāo)未完全恢復(fù)。這與上述研究結(jié)果一致，均提示正常孕婦處于高凝狀態(tài)，而這種高凝狀態(tài)能預(yù)防產(chǎn)后出血，保護(hù)機(jī)體，利于凝血功能恢復(fù)。

此外，本研究中孕早期僅妊娠期糖尿病組TT明顯短于其他兩組，其余凝血指標(biāo)均無顯著差異；孕中期兩個(gè)病變組各項(xiàng)指標(biāo)均與正常孕婦差異顯著。說明正常孕婦和妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓孕婦凝血功能均是動(dòng)態(tài)變化的，即使是正常孕婦也需要定期檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)干預(yù)。

綜上所述，正常孕婦凝血功能異常在分娩后可恢復(fù)，但妊娠相關(guān)疾病患者產(chǎn)后異常尚無法恢復(fù)，需要在早期進(jìn)行干預(yù)，預(yù)防產(chǎn)后血栓等風(fēng)險(xiǎn)。

1 陳立斌，孟麗麗，陳慧，等.早期妊娠婦女凝血4項(xiàng)與血栓前狀態(tài)分子標(biāo)志的臨床意義.中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93：2146-2148.

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5 關(guān)楚翹，吳東亮.重度妊娠高血壓病對(duì)早產(chǎn)兒白細(xì)胞及凝血功能影響的研究.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，9：1164-1167.

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12 馮燕，徐軍娟.妊娠期高血壓疾病患者凝血功能及血小板參數(shù)變化與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析.中國婦幼保健，2016，31：947-948.

（本文編輯：邸美仙）

Clinical significance of coagulation function in patinets with gestational diabetes mellitus and gestational hypertension

LAN Xiu-feng, SUN Yuan-jun. Qingdao Yanye Worker's Hospital, Qingdao 266112, China

Objective To investigate the dynamic changes in coagulation function in pregnant women, and to approach the clinical significance of coagulation function in gestational diabetes mellitus and gestational hypertension. Methods Ninety pregnant women admitted to Qingdao Yanye Worker's Hospital from February 2015 to June 2016 were divided into gestational diabetes mellitus, pregnancy induced hypertension and normal pregnant women groups according to pregnant women with or without complication. The fibrinogen (Fib), thrombin time (TT), activated partial thromboplastin time (APTT), and prothrombin time (PT) were measured in three groups of pregnant women at the first trimester, the second trimester and the third trimester. Whether the postpartum coagulation index returned to normal was observed. Results In early pregnancy, TT in gestational diabetes mellitus group was significantly lower than that of pregnancy induced hypertension and normal pregnant women groups (s: 13.82±1.13 vs. 15.32±1.29, 15.56±1.56, P all ＜ 0.05). Fib at the middle pregnancy in gestational diabetes and pregnancy-induced hypertension groups was significantly higher than that of normal pregnant women group, and TT, APTT, and PT were significantly shorter than those of normal pregnant women group [Fib (g/L): 3.91±0.79, 3.89±0.66 vs. 3.10±0.35, TT (s): 10.45±1.03, 11.21±1.18 vs. 14.99±1.19, APTT (s): 28.91±1.75, 29.53±1.26 vs. 33.29±2.23, PT (s): 9.07±0.53, 10.36±0.50 vs. 11.46±0.70, P all ＜0.05]. Fib at the third trimester in gestational hypertension group was significantly lower than that of gestational diabetes mellitus group (g/L: 4.93±0.76 vs. 5.21±1.19, P ＜ 0.05), and TT was significanlty longer than that of gestational diabetes mellitus group (s: 10.38±0.68 vs. 9.19±0.63, P ＜ 0.05). The postpartum indicators in normal pregnant women group returned to normal. Conclusions Pregnancy-related diseases in the earlypregnancy, the second trimester, and the third trimester coagulopathy are abnormal, which should be timely intervented for risk prevention.

Pregnancy-induced hypertension; Gestational diabetes mellitus; Coagulation function

266112 青島市，青島鹽業(yè)職工醫(yī)院

蘭秀鳳，Email：510341030@qq.com

10.3969/j.issn.1674-7151.2016.03.010

2016-08-24）