中藥針劑在兒科應(yīng)用中不良反應(yīng)130例分析*

張 萌 雷秀秀 李福榮

(1.泰山醫(yī)學(xué)院，山東 泰安 271016； 2.肥城市人民醫(yī)院，山東 泰安 271600)

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中藥針劑在兒科應(yīng)用中不良反應(yīng)130例分析*

張 萌1,2雷秀秀2李福榮1

(1.泰山醫(yī)學(xué)院，山東 泰安 271016； 2.肥城市人民醫(yī)院，山東 泰安 271600)

目的 通過(guò)對(duì)熱毒寧、痰熱清、炎琥寧、細(xì)辛腦、雙黃連5種中藥針劑在兒科臨床用藥過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)分析，查找藥物不良反應(yīng)相關(guān)因素，為兒科臨床安全用藥提供參考。方法 本院2006年1月到2015年9月兒科0～6歲住院患兒回顧性統(tǒng)計(jì)熱毒寧、痰熱清、炎琥寧、細(xì)辛腦、雙黃連5種針劑出現(xiàn)的不良反應(yīng)130例。結(jié)果 藥物不良反應(yīng)因素包括患者因素、藥物因素和使用因素。在5種中藥針劑雙黃連、細(xì)辛腦出現(xiàn)不良反應(yīng)較多，占67%，不良反應(yīng)最常見(jiàn)表現(xiàn)形式為皮膚損害，占64%,其次為全身性反應(yīng)占17.7%，嚴(yán)重不良反應(yīng)占13%,多為過(guò)敏性休克。結(jié)論 兒科應(yīng)高度重視中藥針劑在兒科應(yīng)用中的不良反應(yīng)報(bào)告及監(jiān)測(cè)工作，嚴(yán)格遵循使用原則，保障患兒用藥安全，促進(jìn)臨床合理用藥。

不良反應(yīng)；兒科；中藥針劑

相比傳統(tǒng)西藥，中藥針劑因副作用小、見(jiàn)效快、療效顯著在臨床中廣泛使用，同樣涉及到兒科領(lǐng)域。兒童這個(gè)相對(duì)特殊的群體，由于機(jī)體臟器和組織結(jié)構(gòu)的生理功能發(fā)育不完全，對(duì)藥物敏感性耐受性差，且兒童用藥安全性缺乏長(zhǎng)期臨床觀察資料，從而不良反應(yīng)發(fā)生率較高。為此，我們收集了肥城市人民醫(yī)院2006年1月到2015年9月兒科0～6歲住院患兒應(yīng)用熱毒寧、痰熱清、炎琥寧、細(xì)辛腦、雙黃連5種針劑出現(xiàn)的不良反應(yīng)130例進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì)比較，探討其藥物不良反應(yīng)因素，從而規(guī)范兒科用藥，為兒科臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2006年1月到2015年9月兒科0～6歲住院患兒應(yīng)用熱毒寧、痰熱清、炎琥寧、細(xì)辛腦、雙黃連5種針劑出現(xiàn)不良反應(yīng)者，按性別、年齡、臨床表現(xiàn)、出現(xiàn)時(shí)間、對(duì)疾病的影響、反應(yīng)嚴(yán)重程度等進(jìn)行對(duì)比分析。

1.2 方法 根據(jù)衛(wèi)生部不良反應(yīng)檢測(cè)中心制定的標(biāo)準(zhǔn)以“開(kāi)始用藥時(shí)間與可疑藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)有無(wú)合理先后關(guān)系”及“停藥或減藥后，可疑藥品不良反應(yīng)是否消失或減輕”等原則篩選出不良反應(yīng)(正常用法、用量情況下出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的反應(yīng))[1-2]130例。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況分析 所有病例中男78例(60%)，女52例(40%)，<1歲25例(19.3%)，1～3歲66例(50.7%)，3～6歲39例(30%)。既往有青霉素、頭孢等藥物過(guò)敏史者17例，無(wú)青霉素、頭孢等藥物過(guò)敏史86例，過(guò)敏史不詳者27例。所有病例均靜脈滴注給藥，溶媒劑為葡萄糖或生理鹽水，沒(méi)有與其它藥物混合，均單獨(dú)使用，且用藥用量均符合說(shuō)明書(shū)規(guī)定，無(wú)超量超范圍用藥。

2.2 涉及5種中藥針劑出現(xiàn)不良反應(yīng)率統(tǒng)計(jì) 見(jiàn)表1。

表1 5種中藥針劑出現(xiàn)不良反應(yīng)例數(shù)的比較[n(%)]

2.3 出現(xiàn)不良反應(yīng)的時(shí)間 見(jiàn)表2。

表2 不同時(shí)間出現(xiàn)不良反應(yīng)的例數(shù)比較[n(%)]

2.4 臨床表現(xiàn)形式 見(jiàn)表3。

2.5 嚴(yán)重程度及對(duì)疾病的影響 嚴(yán)重不良反應(yīng)是指應(yīng)用藥物后出現(xiàn)以下反應(yīng)：引起死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的傷殘，對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷；導(dǎo)致住院時(shí)間延長(zhǎng)[3-4]。130例有17例(13%)可能對(duì)生命有危險(xiǎn)為嚴(yán)重不良反應(yīng)，余113例(87%)為輕度不良反應(yīng)。經(jīng)停止輸液，積極處理后有123例(94.6%)對(duì)原發(fā)疾病未造成影響，有7例(5.4%)導(dǎo)致住院時(shí)間延長(zhǎng)。見(jiàn)表4。

表3 5種中藥針劑出現(xiàn)不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)形式比較[n(%)]

表4 5種針劑出現(xiàn)的不良反應(yīng)對(duì)疾病的影響比較[n(%)]

3 討 論

分析兒童130例不良反應(yīng)中，1～3歲發(fā)生率較高，占50%，與這個(gè)年齡段生病的較多外，也與這階段孩子機(jī)體功能發(fā)育欠完善有關(guān)。出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)間多在輸液30分鐘以內(nèi)(88%)，尤其是在10分鐘之內(nèi)(76%)，因中藥針劑大部分為高分子蛋白化合物，一些成分入血后可觸發(fā)過(guò)敏反應(yīng)，本身也可為致敏原，另外也可發(fā)生氧化還原分解產(chǎn)生雜質(zhì)，誘發(fā)不良反應(yīng)。

分析其不良反應(yīng)表現(xiàn)形式，主要是皮膚損害，表現(xiàn)為斑丘疹、蕁麻疹、皮膚潮紅、瘙癢明顯，水腫等，占64%，其次是全身反應(yīng)，類(lèi)似于輸液反應(yīng)表現(xiàn)，寒戰(zhàn)、高熱、紫紺等，占17.7%，其他涉及別的臟器系統(tǒng)的少見(jiàn)。

分析5種中藥針劑，熱毒寧、痰熱清、炎琥寧、雙黃連、細(xì)辛腦雖藥品成分差異，但均有清熱解毒、抗病毒、抗感染功效，廣泛應(yīng)用于上呼吸道感染、病毒性皰疹、病毒性腹瀉、支氣管炎、支氣管肺炎等疾病，相比較雙黃連、細(xì)辛腦不良反應(yīng)較多見(jiàn)，占總數(shù)67%，雙黃連多見(jiàn)于皮疹、過(guò)敏性休克等，而細(xì)辛腦多見(jiàn)于全身性反應(yīng)、皮疹，呼吸困難等。其次炎琥寧不良反應(yīng)亦多見(jiàn)，多見(jiàn)于過(guò)敏性休克、皮疹，全身性反應(yīng)。熱毒寧，痰熱清不良反應(yīng)較少見(jiàn)，多為皮疹。在所有不良反應(yīng)中，嚴(yán)重不良反應(yīng)為13%，多為過(guò)敏性休克、嚴(yán)重全身性反應(yīng)，表現(xiàn)為寒戰(zhàn)高熱，面色蒼白、呼吸困難，紫紺、血壓下降、休克等，處理較及時(shí)，均未造成嚴(yán)重后果，僅有7例住院時(shí)間延長(zhǎng)，無(wú)死亡患兒。

通過(guò)對(duì)130例患兒不良反應(yīng)的資料分析，并結(jié)合相關(guān)的文獻(xiàn)，我們可以看出造成藥物不良反應(yīng)主要因素包括患者因素、藥物因素和使用因素3方面因素。①患者因素：嬰幼兒處于生長(zhǎng)發(fā)育的特殊時(shí)期，腎臟肝臟發(fā)育不完善，因其腎臟排泄、肝臟解毒功能低下均可延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)代謝時(shí)間，使血藥濃度增高，半衰期延長(zhǎng)，增強(qiáng)藥物濃度，故易發(fā)生藥物不良反應(yīng)[5]。另外個(gè)體差異不容忽視，過(guò)敏體質(zhì)患兒更易出現(xiàn)不良反應(yīng)。②藥物因素：中藥針劑成分復(fù)雜，多為復(fù)合制劑，本身藥材受產(chǎn)地、氣候、土質(zhì)等條件影響，其所含成分及含量就可能有較大差異，另外在制作工藝上千差萬(wàn)別，部分廠家不注重工藝質(zhì)量的研究，單純追求市場(chǎng)前景，導(dǎo)致每個(gè)廠家，甚至每個(gè)批次之間雜質(zhì)微粒顏色均不一樣。而且中藥針劑改變了給藥途徑，從口服改為靜脈輸注，其理化性質(zhì)及毒性也可能相應(yīng)改變。其中蛋白多肽多糖等大分子物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物均可作為半抗原與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合成全抗原而誘發(fā)過(guò)敏反應(yīng)。③使用因素：配置過(guò)程中，放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，沒(méi)有嚴(yán)格無(wú)菌配制規(guī)范，甚至溶劑等因素都可誘發(fā)不良反應(yīng)。放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)藥物可分解致敏原，或者配置不規(guī)范導(dǎo)致污染的極少數(shù)微生物繁殖均可使微粒數(shù)增加，甚至產(chǎn)生絮狀物，堵塞血管，導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。另外滴速過(guò)快，用量劑量過(guò)大，濃度過(guò)高，不適當(dāng)?shù)娜軇?lián)合用藥均導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率提高。有報(bào)道[6]164例不良反應(yīng)中聯(lián)合用藥不良反應(yīng)占到34%，且與化學(xué)藥物聯(lián)用占大多數(shù)。

中藥針劑的出現(xiàn)在臨床治療中發(fā)揮了巨大作用，但不良反應(yīng)我們不能忽視，尤其在兒科領(lǐng)域，許多中藥制劑在說(shuō)明書(shū)上均沒(méi)有規(guī)定兒童用量說(shuō)明，臨床上在用藥過(guò)程中超適應(yīng)癥，醫(yī)師憑經(jīng)驗(yàn)超劑量用藥現(xiàn)象較普遍[7]，我們應(yīng)積極采取一些防治措施。①加強(qiáng)臨床合理應(yīng)用。有嚴(yán)重過(guò)敏史者避免使用中藥針劑。盡量減少聯(lián)合用藥，單獨(dú)配伍。應(yīng)根據(jù)中醫(yī)理論和患者實(shí)際情況選擇藥物，避免濫用藥物，選擇知名廠家產(chǎn)品，盡量避免靜脈給藥。②用藥過(guò)程要規(guī)范。配藥要嚴(yán)格，放置時(shí)間不要太長(zhǎng)，輸液速度要慢，嚴(yán)密觀察輸液中病情變化，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)處理。③加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。加強(qiáng)醫(yī)護(hù)人員培訓(xùn)，提高不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)能力，及時(shí)上報(bào)，藥劑科及時(shí)對(duì)相應(yīng)針劑進(jìn)行質(zhì)量檢查跟蹤，共同努力及時(shí)反饋。

[1] 周云瑤.藥物流行病學(xué)[M].北京：中國(guó)醫(yī)學(xué)科技出版社，2006:219.

[2] 國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心.藥品不良反應(yīng)知識(shí)100問(wèn)[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2002:302.

[3] 蔣志平，彭騫，張海霞，等.96例兒科中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,17(10):74-75.

[4] 張海霞，彭翠英，蔣志平，等.125例兒科中藥及類(lèi)中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].兒科藥學(xué)雜志，2011,17(1)：46-47.

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[7] 李紅舉.兒科應(yīng)用抗感染中藥注射劑所致不良反應(yīng)分析[J].北方藥學(xué)，2014,11(11)：160-161.

Analysis of 130 cases of adverse reactions about traditional Chinese medicine injection in pediatrics

ZHANG Meng1,2LEI Xiu-xiu2LI Fu-Rong1

(1.Taishan Medical University，Taian 271016,China; 2. People's Hospital of Feicheng City, Taian 271600,China)

Objective: To find the related factors of adverse drug reaction, and provide reference for pediatric clinical medication safety.Methods: The 130 cases retrospective statistical analysis was made of adverse reactions of Reduning,Tanreqing, Yanhuning, asarone and Shuanghuanglian from 0 to 6 years old pediatric hospitalized children in our hospital from January, 2006 to September 2015.Results: Adverse drug reaction factors included patient factors, drugs and the use of drugs.In 5 kinds of traditional Chinese Medicine injection, Shuanghuanglian and asarone had more adverse reactions, accounting for 67%. Adverse reactions of the most common manifestation were skinlesions, accounting for 64%, followed by systemic reactions accounting for 17.7%.Serious adverse reactions accounting for 13% are mostly anaphylactic shock. Conclusion: Doctors of pediatrics should attach great importance to the reports of adverse reactions about the traditional Chinese medicine injection in pediatric applications and supervision, strictly follow the principles, guarantee children's medication safety and promote rational drug use in clinic.

adverse reactions; pediatrics; Traditional Chinese Medicine Injection(TCMI)

張萌(1981—)，女，山東肥城人，主治醫(yī)師，主要從事新生兒和兒科呼吸系統(tǒng)疾病診治工作。通訊作者：李福榮。

R286

A

1004-7115(2016)11-1238-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2016.11.012

2016-06-10)