清熱化痰活血降氣法治療老年熱證慢性阻塞性肺疾病患者的療效觀察*

張 念，袁文勝，殷人易，孫潔民，葉樹鳴，鄧 武

(武漢市第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科 430022)

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·經(jīng)驗交流·

清熱化痰活血降氣法治療老年熱證慢性阻塞性肺疾病患者的療效觀察*

張 念，袁文勝，殷人易，孫潔民，葉樹鳴，鄧 武

(武漢市第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科 430022)

目的 探討清熱化痰活血降氣法治療老年熱證慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的臨床療效。方法 將80例老年熱證AECOPD患者隨機分為治療組和對照組，兩組均給按西醫(yī)方法治療，此外治療組加用以清熱化痰活血降氣為治法的中藥治療，評價兩組治療前后的證候療效、臨床癥狀評分、CAT評分、肺功能及血清纖維蛋白原(FIB)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。結(jié)果 治療組的顯效率為76.8%，對照組的顯效率為45.7%，兩組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),治療后治療組臨床癥狀評分、COPD評估測試(CAT)評分較治療前明顯改善(P<0.05)，且與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后治療組肺功能[包括1 s用力呼氣容積(FEV1)、FEV1%、FEV1/用力肺活量(FVC)]明顯提高(P<0.05)，與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組治療后血清FIB及CRP水平明顯下降(P<0.05)，與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 清熱化痰活血降氣法治療老年熱證AECOPD患者臨床療效確切，能提高患者肺功能水平，并能改善患者炎癥水平及血液流變學(xué)指標(biāo)。

清熱化痰活血降氣法；慢性阻塞性肺疾病；纖維蛋白原；C-反應(yīng)蛋白

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以持續(xù)氣流受限為特征、可預(yù)防和治療的疾病。隨著社會人口老齡化，COPD的發(fā)生率逐漸增高，已成為目前全球死亡第4 位原因[1]。部分老年COPD患者雖然長期規(guī)律、規(guī)范用藥治療，臨床療效并不十分理想，并很難控制COPD的急性發(fā)作[2]。本文針對COPD急性加重期痰瘀阻肺、肺氣上逆的關(guān)鍵病理機制，以清熱化痰活血降氣為治法，組方治療中醫(yī)屬熱證老年COPD急性加重期(AECOPD)患者，評價治療效果，并檢測用藥前后對血清C反應(yīng)蛋白(CRP)及纖維蛋白原(FIB)的水平，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年4月至2015年4月本院辨證屬熱證AECOPD患者(年齡大于或等于65歲)80例，分成治療組40例和對照組40例。74例患者全部完成本次研究，其中治療組39例，對照組35例。對照組男34例,女1例，平均年齡(73.46±6.47)歲，肺功能嚴(yán)重度分級肺功能2級6例，3級19例，4級10例，激素使用情況未使用7例，霧化或吸入19例，靜脈1例，霧化或吸入+靜脈8例，平均住院日(8.86±2.33)d；治療組男35例,女4例，平均年齡(74.28±7.27)歲，肺功能嚴(yán)重度分級2級4例，3級21例，4級14例，激素使用情況未使用11例，霧化或吸入18例，靜脈1例，霧化或吸入+靜脈9例，平均住院日(8.95±2.33)d。兩組資料在一般情況、肺功能分級、糖皮質(zhì)激素使用、平均住院日各方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2013年修訂版)[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；合并其他肺部疾病，如氣胸、肺部腫瘤、肺纖維化等；精神或神志異常者；近一周使用過中藥者；活動性出血患者；其他不適宜參加研究者(如中藥過敏、吸毒等)。退出標(biāo)準(zhǔn)：放棄治療者；研究中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)；出現(xiàn)需要有創(chuàng)通氣的呼吸衰竭。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組：參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2013年修訂版) 急性加重期治療方案，選擇以下治療方法?？垢腥荆喊粗改辖?jīng)驗性使用抗菌藥物，有培養(yǎng)藥敏后作相應(yīng)調(diào)整；氧療：普通吸氧不能糾正的呼吸衰竭患者進行無創(chuàng)輔助通氣；支氣管擴張劑：多索茶堿、沙丁胺醇、異丙托溴銨或噻托溴銨；糖皮質(zhì)激素：局部吸入或靜脈使用。治療組：在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，加用以清熱化痰活血降氣為法的中藥顆粒劑(丹參由華潤三九醫(yī)藥生產(chǎn)，其余藥物由江陰天江藥業(yè)生產(chǎn))，處方為：丹參(產(chǎn)品批號1503002s)30 g，赤芍(產(chǎn)品批號1503632)10 g，桃仁(產(chǎn)品批號1504709)10 g，杏仁(產(chǎn)品批號1501622)10 g，蘇子(產(chǎn)品批號1404667)10 g，款冬花(產(chǎn)品批號1502624)10 g，瓜蔞皮(產(chǎn)品批號1504708)10 g，浙貝母(產(chǎn)品批號1501619)10 g，黃芩(產(chǎn)品批號1410617)10 g，魚腥草(產(chǎn)品批號1503625)30 g，苦參(產(chǎn)品批號1403705)10 g。溫水沖服，每次200 mL，每日2次。

1.2.2 觀察指標(biāo)

1.2.2.1 臨床證候 參照國家中醫(yī)藥管理局2011年編寫的《24個專業(yè)105個病種中醫(yī)診療方案》中的證候療效標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2.2 臨床癥狀評分 參照國家中醫(yī)藥管理局2011年編寫的《24個專業(yè)105個病種中醫(yī)診療方案》中的臨床癥狀評分表。

1.2.2.3 COPD評估測試(CAT)評分方法及評分標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)用CAT問卷評分[1]。患者的病情和該評分分?jǐn)?shù)成正相關(guān)，即病情越重，評分越高。

1.2.2.4 肺功能 檢測兩組患者治療前后的1 s用力呼氣容積(FEV1)、FEV1%、FEV1/用力肺活量(FVC)。本研究使用美國森迪斯Vmax Encore 22D肺功能儀進行檢測。

1.2.2.5 CRP及FIB 檢測每位患者治療前后的血清CRP及FIB水平。CRP采用免疫散射比濁法進行檢測，使用西門子公司BN Ⅱ 全自動特定蛋白儀及配套試劑。FIB采用膠乳免疫散射比濁法進行檢測，使用希森美康公司的CA7000全自動分析儀及配套試劑。

2 結(jié) 果

2.1 病例及試驗完成情況 本次試驗共納入受試者80例，整個研究過程脫落病例共6例，完成74例，脫落率為7.5%。

2.2 兩組證候療效比較 比較兩組治療前后證候評分，治療組總顯效率(臨床控制+顯效/總數(shù))為76.8%，對照組為45.7%，兩組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療組總顯效率顯著高于對照組，見表1。

表1 兩組治療前后評分比較

a：P<0.01，與對照組比較。

2.3 兩組治療前后臨床癥狀評分、CAT評分比較 對比兩組患者治療前臨床癥狀評分、CAT評分，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組的臨床癥狀評分、CAT評分較治療前均明顯下降(P<0.05)；但治療后治療組的臨床癥狀評分、CAT評分較對照組有明顯下降(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后評分比較，分)

a：P<0.05，與本組治療前比較；b：P<0.05，與對照組同期比較。

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

a：P<0.05，與本組治療前比較；b：P<0.05，與對照組同期比較。

2.4 兩組治療前后肺功能比較 兩組患者治療前FEV1、FEV1%、FEV1/FVC3項指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組3項指標(biāo)均較前改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且治療組治療后的3項治療改善程度較對照組更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.5 兩組治療前后FIB、CRP的比較 改善程度=治療前-治療后，治療前兩組患者FIB、CRP相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組FIB、CRP均明顯下降(P<0.05)；治療后兩組比較，治療組FIB、CRP較對照組有明顯下降(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后FIB及CRP比較

a：P<0.05，與本組治療前比較；b：P<0.05，與對照組同期比較。

3 討 論

COPD是老年常見病和多發(fā)病，其特點是病情遷延，反復(fù)加重，肺功能進行性下降，進而引發(fā)呼吸衰竭，嚴(yán)重影響老年患者的生活質(zhì)量，最終危及生命。CAT評分對COPD患者生活質(zhì)量、臨床療效及預(yù)后均能起到有效評估的作用[3-4]。

有研究顯示，高凝狀態(tài)與全身炎性反應(yīng)共存于AECOPD患者，且具有相關(guān)性[5]。FIB在凝血過程的功能是作為凝血酶作用的底物，是能敏感判斷血液高凝狀態(tài)的檢測項目。COPD患者體內(nèi)存在高凝狀態(tài)和纖溶亢進，一旦出現(xiàn)急性加重，F(xiàn)IB會出現(xiàn)明顯升高[6]。

CRP在健康人血清中的水平極低，有研究顯示CRP是COPD重要的生物活性標(biāo)志物之一，參與COPD病理生理改變及炎性反應(yīng)等過程[7]。CRP的水平與AECOPD分級、病情的嚴(yán)重程度成正相關(guān)[8]。還有研究表明，CRP可反映老年下呼吸道感染患者和重癥感染患者的病情嚴(yán)重程度[9-10]。

中醫(yī)學(xué)將慢性阻塞性肺疾病歸屬于“喘病”、“肺脹”，認(rèn)為其病理機制本質(zhì)為本虛標(biāo)實，急性加重以標(biāo)實為主，而痰濁與血瘀則為標(biāo)實的關(guān)鍵病理因素，且在急性加重期表現(xiàn)得尤為明顯，痰瘀阻肺、肺氣不降始終是本病急性發(fā)作期的主要病理機制。已有研究證實，痰和瘀均為AECOPD的基本證候因素[11-12]，對于老年患者，本就有正氣虧虛，感受外邪，化熱入里，或素有痰瘀，郁久化熱，則熱、痰、瘀合而為患，因此治療上必須清熱、化痰、活血、降氣，這樣才能針對AECOPD起到全面性的治療，迅速控制病情。在此理論的指導(dǎo)下，本研究針對AECOPD的主要病理機制和關(guān)鍵病理因素，清熱化痰活血降氣四法并施，組方全面、嚴(yán)謹(jǐn)，使熱清、痰消，絡(luò)通、氣順，急性期的癥狀即能更快緩解，更好地控制急性加重期病情。

臨床研究結(jié)果也表明該治療方法在顯效率、臨床癥狀評分、CAT評分的改善上均優(yōu)于對照組(P<0.05)；通過肺功能的檢測可以看出，治療組在FEV1、FEV1%、FEV1/FVC的改善上更為明顯(P<0.05)；此外加用中藥，對FIB及CPR的改善也更明顯(P<0.05)。因此，清熱化痰活血降氣法治療中醫(yī)屬熱證的老年AECOPD患者臨床療效更高，能更好地改善患者的臨床癥狀及生活質(zhì)量、肺功能水平、炎癥水平和高凝狀態(tài)。本法適宜臨床應(yīng)用，下一步尚需研究其作用機制。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2016.32.032

湖北省衛(wèi)生和計劃生育委員會科研項目(WJ2015MB238)；武漢市衛(wèi)生和計劃生育委員會重點項目(WZ14B04)。 作者簡介：張念(1977-)，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事中西醫(yī)結(jié)合治療COPD的研究。

R256.1

B

1671-8348(2016)32-4563-03

2016-06-26

2016-08-14)