抗菌肽凝膠治療牙周炎93例療效評(píng)價(jià)

劉曉丹

（遼寧省本溪市中心醫(yī)院口腔科，遼寧 本溪　117020）

抗菌肽凝膠治療牙周炎93例療效評(píng)價(jià)

劉曉丹

（遼寧省本溪市中心醫(yī)院口腔科，遼寧 本溪117020）

目的 觀察抗菌肽治療牙周炎的臨床療效。方法 選取2013年12月至2016年2月成人牙周炎患者186例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各93例。牙周炎基礎(chǔ)治療后，對(duì)照組患者采用替硝唑牙周袋內(nèi)上藥，觀察組患者93例采用抗菌肽凝膠牙周袋內(nèi)上藥，比較治療前后兩組患者的菌斑指數(shù)、牙齦出血指數(shù)、牙周袋深度、牙齦附著水平，并評(píng)價(jià)療效。結(jié)果 兩組患者治療后的菌斑指數(shù)、牙齦出血指數(shù)、牙周袋深度及牙齦附著水平均較治療前明顯減小，且觀察組均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組患者的總有效率為92.47%，明顯高于對(duì)照組的86.02%（P＜0.05）。結(jié)論 抗菌肽局部用藥治療牙周炎較替硝唑效果更佳，可顯著改善牙周炎癥狀，值得臨床推廣。

抗菌肽；替硝唑；牙周炎

R969.4；R988.2

A

1006-4931（2016）20-0042-03

牙周炎為口腔科常見慢性疾病，具有發(fā)病急、疼痛強(qiáng)烈的特點(diǎn)，是失牙的主要原因，以20～40歲的青壯年患者為主［1］，一定程度上影響了患者的生活質(zhì)量。臨床對(duì)輕度牙周炎患者一般采取機(jī)械治療，但對(duì)于牙周組織破壞嚴(yán)重、牙周袋加深的中度及以上牙周炎患者，單純的機(jī)械治療已無法將牙齦、牙體組織里的各種病原菌清除干凈，治療效果不佳［2］，因此有必要使用抗菌藥物。替硝唑抗菌作用好，對(duì)牙周細(xì)菌的殺滅能力強(qiáng)；抗菌肽是一類形成于動(dòng)植物免疫防御系統(tǒng)，具有抗菌活性的多肽，可起到廣譜抗細(xì)菌、抗真菌、抗病毒及抗腫瘤的目的，在生物體的天然免疫中發(fā)揮著突出作用［3］。目前，抗菌藥物大量應(yīng)用引起的耐藥菌株問題已成為全社會(huì)關(guān)注的焦點(diǎn)，而抗菌肽可有效抑制口腔中的多種細(xì)菌，有作為抗菌藥物替代品的潛力，并輔助牙周基礎(chǔ)治療提高療效［4］。筆者對(duì)186例牙周炎患者分別給予抗菌肽凝膠和替硝唑牙周袋內(nèi)上藥，比較并分析其療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)口腔分會(huì)提出的牙周炎治療指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；牙齦充血、水腫，探診可見出血，同時(shí)牙周袋深度不小于5 mm；近2周內(nèi)未應(yīng)用任何抗菌藥物治療；對(duì)本試驗(yàn)涉及藥物不過敏；符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)原則，患者知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期、哺乳期婦女；其他口腔嚴(yán)重疾?。粚?duì)本次使用藥物存在過敏現(xiàn)象。

病例選擇及分組：選取2013年12月至2016年2月成人牙周炎患者186例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各93例。對(duì)照組中，男40例，女53例；年齡29～65歲，平均（47.3±5.23）歲；病程3個(gè)月至3.2年，平均（1.7±0.89）年。觀察組中，男46例，女47例；年齡31～66歲，平均（47.9±3.67）歲；病程5個(gè)月至3.1年，平均（1.7±0.48）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1　兩組基本資料比較（n=93）

1.2治療方法

兩組患者均接受牙周炎基礎(chǔ)治療，包括齦下刮治和根面平整等。同時(shí)，對(duì)照組患者牙周袋內(nèi)放入用替硝唑片（浙江杭康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020324，規(guī)格為每片0.5 g）與蒸餾水制成的10%的混懸液浸透的明膠海綿，隔日1次并換海綿，共3次；觀察組患者牙周袋內(nèi)放入抗菌肽凝膠（通化康元生物科技有限公司，吉衛(wèi)消證字＜2013＞第0002號(hào)，規(guī)格為每支20 g），注滿患部牙周袋內(nèi)，每3日1次，連續(xù)3次。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)［6］

復(fù)查時(shí)記錄患者的菌斑指數(shù)、牙齦出血指數(shù)、牙周袋深度、牙齦附著水平，對(duì)兩組的療效作出評(píng)價(jià)。顯效：牙周袋炎癥明顯好轉(zhuǎn)，周圍牙齦顏色復(fù)常，牙齦出血消失；有效：牙周袋炎癥有所好轉(zhuǎn)，牙齦疼痛減輕且顏色改善，牙齦出血減少；無效：牙周袋炎癥無明顯改善，牙齦疼痛且存在出血現(xiàn)象?？傆行?顯效+有效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±s）表示，符合正態(tài)分布和方差齊性時(shí)進(jìn)行組間 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示，數(shù)據(jù)對(duì)比采取 χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床觀察指標(biāo)

兩組患者治療后的菌斑指數(shù)、牙齦出血指數(shù)、牙周袋深度及牙齦附著水平均較治療前明顯減小，且觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

2.2臨床療效

觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表2　兩組患者治療前后臨床指標(biāo)比較（X±s，n=93）

表3　兩組患者臨床療效比較［例（%），n=93］

3　討論

牙周炎為慢性炎癥，發(fā)病的主要原因是積聚于牙齦邊緣的牙菌膜分泌出毒素［7］，以及牙齦溝內(nèi)的各種病原菌及其衍生物侵害牙齦、牙周、牙周膜、牙槽骨及牙韌帶等組織并致其發(fā)炎。隨著病情的進(jìn)展，會(huì)出現(xiàn)牙周袋形成、袋壁炎癥、牙槽骨吸收及牙齒松動(dòng)等［8］。當(dāng)出現(xiàn)牙齦易出血、牙齒松動(dòng)及位置改變、牙縫逐漸增大及持續(xù)性口臭等癥狀時(shí)，應(yīng)警惕牙周炎的發(fā)生［9］。

細(xì)菌是牙周炎發(fā)生的始動(dòng)因子，致病菌多達(dá)10余種，如中間普氏菌、具核梭桿菌等，這些病原菌代謝所生成的有機(jī)酸可顯著破壞牙齦成纖維細(xì)胞、牙齦上皮細(xì)胞等的防御能力［10］。因此，消滅病菌是治療牙周炎的關(guān)鍵。在牙周炎的治療中，通過采取根面平整等措施將附著在牙表面上的牙石及致病菌予以去除，可能有助于減少致病菌，改善疼痛、紅腫、出血等癥狀，并可在一定程度上預(yù)防牙周炎復(fù)發(fā)，同時(shí)應(yīng)聯(lián)合使用相應(yīng)的抗菌藥物，以提高療效［11-12］。

替硝唑?yàn)橄踹溥蝾愌苌铮箙捬蹙?、抗原蟲的效果較好，臨床常用來防治因厭氧菌導(dǎo)致的感染［13］，且價(jià)格合適，易被廣大患者接受。替硝唑治療牙周炎的機(jī)制是硝基化后的替硝唑可被牙齦溝內(nèi)的厭氧菌還原，并會(huì)產(chǎn)生可抑制DNA復(fù)制合成的細(xì)胞毒物質(zhì)，從而阻礙病原菌的增殖，起到控菌、殺菌的目的［14］。

抗菌肽是一類經(jīng)基因編碼、核糖體合成的蛋白質(zhì)或多肽，相對(duì)分子質(zhì)量不大，具有廣譜抗菌活性，可有效消滅多種致病物質(zhì)，如革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、真菌、病毒及寄生蟲等，同時(shí)還可特異性清除體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞而不影響正常細(xì)胞［15-16］。研究表明，口腔中的上皮組織除了會(huì)對(duì)致病菌形成物理防御外，還可通過先天免疫反應(yīng)所產(chǎn)生的抗菌肽來實(shí)現(xiàn)保護(hù)機(jī)制［17］，這就是口腔中即使存在多種病原菌，但大部分人仍可保持健康狀態(tài)的原因。人體中的抗菌肽包括LL-37、α防御素、β防御素、富組蛋白等。LL-37和防御素主要分布在人的皮膚、口腔黏膜及其他上皮組織中，而富組蛋白則是一組由唾液腺產(chǎn)生的抗菌肽家族，家族成員分子為陽離子，量較小且富含組氨酸［18-19］。本試驗(yàn)中所用抗菌肽凝膠以富組蛋白為基礎(chǔ)而制備，富組蛋白可有效殺害變形鏈球菌，且極低濃度的富組蛋白1，3，5也可較強(qiáng)地消滅白色念珠菌。美國銳瑟公司亦曾以富組蛋白為基礎(chǔ)設(shè)計(jì)了一款0.01%P-113口腔清潔劑，可顯著改善口腔疾病患者的牙齦炎指數(shù)與牙菌斑指數(shù)，適用于牙周疾病的預(yù)防與治療［20］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的菌斑指數(shù)、牙齦出血指數(shù)、牙周袋深度及牙齦附著水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），且觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，抗菌肽局部用藥治療牙周炎的療效較替硝唑效果更佳，可顯著改善牙周炎癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］王曉玲，白軍令.三種不同根管充填糊劑治療慢性根尖周炎的臨床研究［J］.社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2010，30（2）：140-142.

［2］陳家歡，陳金萍，張楠.鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療中重度慢性牙周炎臨床療效評(píng)價(jià)［J］.廣州醫(yī)藥，2010，41（2）：32-34.

［3］Okten AI，Gezerean Y，Ergun R.Traumatic subarahnoidhemorrhage：aprospective study of 58 cases［J］.Uius Travma Acil Cerrahi Deng，2011，12（2）：107-114.

［4］Konno K，Rangel M，Oliveira JS，et al.Decoralin，a novel linear cationic α-helical peptide from the venom of the solitary eumenine wasp Oreumenes decoratus［J］.Peptides，2011，28（12）：2 320-2 327.

［5］梅雪.鹽酸米諾環(huán)素軟膏、甲硝唑、碘甘油對(duì)牙周炎的效果觀察［J］.中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2012，2（6）：54-55.

［6］Gutner M，Chaushu S，Balter D，et al.Saliva enables the antimicrobial activity of LL-37 in the presence of proteases of Porphyromonasgingivalis［J］.InfectImmun，2013，77（12）：5558-5563.

［7］葛少華，楊丕山，趙寧，等.米諾環(huán)素對(duì)人牙周韌帶細(xì)胞礦化能力的影響［J］.現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志，2015，15（1）：30-31.

［8］Ouhara K，Komatsuzawa H，Shiba H，et al.Actinobacillus actinomycetemcomitans outer membrane protein 100 triggers innate immunity and production of beta-defensin and the 18-kilodalton cationic antimicrobial protein through the fibronectin-integrin pathway in human gingival epithelial cells［J］.Infect Immun，2012，74（9）：5 211-5 220.

［9］Alzahrani MS，Zawawi KH，Altaf FM.The effect of obesity and periodontitis on the expression of antimicrobial peptides in gingival tissues［J］.Saudi Medical Journal，2013，34（5）：525-530.

［10］Ikuta T，Inagaki Y，Tanaka K，et al.Gene polymorphism of βdefensin-1 is associated with susceptibility to periodontitis in Japanese［J］.Odontology，2015，103（1）：66-74.

［11］李吉海，李春暉，曹正國.替硝唑局部用藥治療牙周炎的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13（4）：276-279.

［12］Mariano FS，Campanelli AP，Nociti Jr FH，et al.Antimicrobial peptides and nitric oxide production by neutrophils from periodontitis subjects［J］.Brazilian Journal of Medical and Biological Research，2012，45（11）：1 017-1 024.

［13］Perayil J，Menon KS，Kurup S，et al.Influence of Vitamin D＆Calcium Supplementation in the Management of Periodontitis［J］.Journal of Clinical＆Diagnostic Research，2015，9（6）：83.

［14］平宇炳.替硝唑含片治療牙周炎和冠周炎的臨床效果觀察［J］.山西醫(yī)藥雜志，2015，44（20）：2 414-2 415.

［15］Bedran TBL，Spolidorio DP，Grenier D.Synergistic Anti-Inflammatory Activity of the Antimicrobial Peptides Human Beta-Defensin-3（hBD-3）and Cathelicidin（LL-37）in a Three-Dimensional Co-Culture Model of Gingival Epithelial Cells and Fibroblasts［J］.PLoS One，2014，9（9）：e106 766.

［17］張大風(fēng)，黃盛斌，張友婷，等.鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療慢性牙周炎的臨床療效及安全性研究［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（8）：590-591.

［18］Shang D，Liang H，Wei S，et al.Effects of antimicrobial peptide L-K6，a temporin-1CEb analog on oral pathogen growth，Streptococcus mutans biofilm formation，and anti-inflammatory activity［J］.Applied Microbiology＆ Biotechnology，2014，98（20）：8 685-8 695.

［19］孟衛(wèi)東，苑玉良，許玉平，等.替硝唑聯(lián)合齦下刮治、根面平整治療重度慢性牙周炎療效觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2015（1）：63-64.

［20］費(fèi)濤，李冀寅，王一宇，等.富含色氨酸抗菌肽對(duì)種植體周圍炎主要致病菌生長抑制作用的研究［J］.中國微生態(tài)學(xué)雜志，2016，28（2）：156-158.

Antimicrobial Peptide Gel for Periodontitis in 93 Cases

Liu Xiaodan
（Department of Stomatology，Benxi Central Hospital，Benxi，Liaoning，China117020）

ObjectiveTo compare the clinical efficacy of antimicrobial peptide in treating periodontitis.Methods186 adult patients with periodontitis in the hospital form December 2013 to February 2016 were selected and divided into two groups，93 cases in each group.On the basis of the basic treatment，the control group was given tinidazole in the periodontal pocket，and the observation group was given antimicrobial peptidesin the periodontal pocket.The laque index，gingival bleeding index，depth of periodontal pocket，periodontal attachment level of the two groups before and after treatment were compared，and the efficacieswere evaluated.ResultsThe plaque index，gingival bleeding index，depth of periodontal pocket，periodontal attachment level of the two groups after treatment were significantly lower than before treatment（P＜0.05）；the plaque index，gingival bleeding index，depth of periodontal pocket，periodontal attachment level of the observation group were significantly lower than the control group.The total effective rate of the observation group was 92.47%，which was obviously higher than 86.02%of the control group（P＜0.05）.ConclusionAntimicrobial peptides in treating periodontitis is more effective than tinidazole，and can improve the symptoms of periodontitis significantly，which is worthy of clinical promotion.

antimicrobial peptides；tinidazole；periodontitis

劉曉丹（1979-），女，滿族，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)榭谇粌?nèi)科牙周病防治，（電子信箱）1519464172＠qq.com。

（2016-06-13）