伊血安顆粒聯(lián)合左炔諾孕酮治療功能失調(diào)性子宮出血的療效及對性激素水平的影響

陳媛媛，盧占斌

(西安高新醫(yī)院，陜西 西安 710075)

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伊血安顆粒聯(lián)合左炔諾孕酮治療功能失調(diào)性子宮出血的療效及對性激素水平的影響

陳媛媛，盧占斌

(西安高新醫(yī)院，陜西 西安 710075)

目的 探討伊血安顆粒聯(lián)合左炔諾孕酮治療功能失調(diào)性子宮出血的療效及對患者性激素水平的影響。方法 圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者76例。隨機(jī)分為觀察組和對照組各38例。2組均以左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上口服伊血安顆粒。檢查并記錄2組患者治療前后的月經(jīng)量、血紅蛋白濃度、子宮內(nèi)膜厚度、雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)水平和不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組的總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。2組患者治療后的月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度和血紅蛋白濃度均較治療前明顯改善(P均<0.05)，但2組間各指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組患者的E2均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；而FSH和LH則無明顯差異(P均>0.05)。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于觀察組(P<0.05)。結(jié)論 伊血安顆粒聯(lián)合左炔諾孕酮治療功能失調(diào)性子宮出血的療效顯著，并能夠改善性激素水平，且不良反應(yīng)少。

伊血安顆粒；左炔諾孕酮；功能失調(diào)性子宮出血；性激素；痛經(jīng)

功能失調(diào)性子宮出血又可稱為功血，是臨床常見的婦科疾病，是由下丘腦-垂體-卵巢功能失調(diào)而造成的子宮異常出血[1]?；颊呖沙霈F(xiàn)大出血，引發(fā)失血性休克，甚至需切除子宮，嚴(yán)重威脅女性的生命健康和生活質(zhì)量[2]。功能失調(diào)性子宮出血的主要發(fā)病原因是由于機(jī)體血清性激素水平失衡造成神經(jīng)內(nèi)分泌的紊亂，引起黃體功能異?；蛘邿o排卵而導(dǎo)致功血。也有研究認(rèn)為，功能失調(diào)性子宮出血是子宮內(nèi)膜增生而發(fā)生出血的現(xiàn)象[3]。激素在功能失調(diào)性子宮出血的治療中使用較為普遍，然而其止血效果不理想甚至?xí)斐勺訉m內(nèi)膜增生，因此選擇安全有效的藥物具有重要的臨床研究價(jià)值。有研究顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療能夠提高功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效，且具有良好的安全性。本研究采取伊血安顆粒與左炔諾孕酮聯(lián)合治療方案，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年5月—2015年5月我院收治的圍絕經(jīng)期功血患者76例。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者經(jīng)婦科臨床檢查及超聲檢查、診斷性刮宮行子宮內(nèi)膜病理學(xué)檢查符合功能失調(diào)性子宮出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》 擬定。主癥：經(jīng)亂無期，非時(shí)暴下不止或淋漓日久不盡，血色淡或淡黯，夾有血塊，面色淡黃，倦怠乏力。次癥：少氣懶言，白汗，口淡，不思飲食，腹脹便溏，面浮肢腫。舌脈：舌淡或淡黯、胖或有齒印，脈緩弱或虛弱無力。主癥必備，次癥1～2項(xiàng)加舌、脈即可診斷為脾虛夾瘀證。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：排除近3個月服用激素、生殖器官腫瘤、感染、內(nèi)科疾病、肝腎功能疾病、有藥物使用禁忌證患者、對本研究藥物過敏者、合并有盆腔或子宮炎癥者、伴有先天性或獲得性子宮異常者、合并子宮或?qū)m頸惡性病變者以及伴有心肝腎等臟器疾病者?；颊呔炇鹬橥鈺；颊唠S機(jī)分為觀察組和對照組各38例。觀察組年齡18～50(41.6±5.5)歲；病程4～59(21.6±5.8)個月；陰道出血時(shí)間9～35(18.7±4.8)d。對照組年齡18～49(41.7±5.4)歲；病程4～58(21.4±5.9)個月；陰道出血時(shí)間8.5～35(18.8±4.6)d。2組患者的年齡、病程和陰道出血時(shí)間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)，具有均衡可比性。

1.2 治療方法 2組均以左炔諾孕酮(荷蘭歐加農(nóng)公司，國藥準(zhǔn)字H20080511)治療，于月經(jīng)周期第3—7天應(yīng)用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)，操作全程嚴(yán)格遵照操作指南要求。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服伊血安顆粒(廣西萬壽堂藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20080023)，每次15g，每天3次，連用5d，至下次月經(jīng)前5d再服用。

1.3 觀察指標(biāo) 于清晨空腹采集患者外周靜脈血5mL，3 000r/min離心10min，測定2組患者性激素水平、血紅蛋白濃度。性激素包括促黃體激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和雌二醇(E2)，均采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測，試劑盒由倍愛康生物公司提供(96T，20140052)，嚴(yán)格按照操作規(guī)范進(jìn)行，酶標(biāo)儀采用倍愛康生物公司產(chǎn)SERO全自動酶標(biāo)儀。子宮內(nèi)膜厚度：采用美國GEVoluson730彩色多普勒超聲診斷儀檢測，最低流速1.8cm/s，陰道探頭用避孕套，縱切凍結(jié)導(dǎo)像，從一側(cè)子宮內(nèi)膜強(qiáng)回聲與聲暈交界到另一側(cè)子宮內(nèi)膜強(qiáng)回聲與志暈交界，取3次測量平均值。統(tǒng)計(jì)2組患者頭痛、下腹痛、乳房脹痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：治療后患者所有癥狀及體征均消失，無不規(guī)則陰道出血，停藥6個月后未復(fù)發(fā)。好轉(zhuǎn)：經(jīng)過治療后患者癥狀及體征得到明顯改善，經(jīng)期縮短，不規(guī)則陰道出血明顯減少，停藥后維持3個月以上。無效：治療后患者癥狀及體征未見改善，甚至加重。復(fù)發(fā)：停藥后3個月內(nèi)再次出現(xiàn)不規(guī)則陰道出血、經(jīng)期紊亂。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者療效比較 觀察組的總有效率顯著高于對照組(2=4.146，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較 例(%)

2.2 2組患者治療效果比較 治療后，2組患者的月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度和血紅蛋白濃度均較治療前有所改善(P均<0.05)，但2組之間各指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表2 2組患者治療效果比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.3 2組患者性激素水平比較 治療前，2組患者的E2、FSH和LH水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組患者的E2水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，而FSH和LH則無明顯變化(P均>0.05)。見表3。

表3 2組患者性激素水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

注：①與對照組比較，2=4.537，P<0.05。

3 討 論

功能失調(diào)性子宮出血可發(fā)生于月經(jīng)初潮至絕經(jīng)期間的任意年齡段，其中圍絕經(jīng)期婦女是無排卵性功血的高危人群[4]。臨床研究認(rèn)為，由于單一而長期雌激素刺激可引起機(jī)體內(nèi)的酸性黏多糖聚合和凝膠作用，使間質(zhì)內(nèi)血管通透性降低，影響物質(zhì)交換，從而造成局部內(nèi)膜組織缺血、壞死脫落而引起出血。而酸性黏多糖的凝聚作用同時(shí)也妨礙了子宮內(nèi)膜脫落，使內(nèi)膜呈非同步性剝脫，從而引發(fā)機(jī)體內(nèi)膜長期不規(guī)則性出血。圍絕經(jīng)期女性的卵巢功能已逐漸衰退，卵泡幾乎耗盡，且剩余卵泡對垂體促性腺激素的反應(yīng)性也較為低下，進(jìn)而使得患者雌激素水平驟減，對垂體負(fù)反饋抑制作用也相對減弱，患者長期處于較低雌激素水平，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜持續(xù)增生，如患者雌激素水平在增殖期出現(xiàn)明顯波動，大量雌激素水平維持內(nèi)膜增生，如果此過程孕激素未發(fā)揮拮抗作用，子宮內(nèi)膜即會出現(xiàn)不規(guī)則脫落，由此導(dǎo)致患者體內(nèi)垂體促性腺激素水平升高，但無法形成排卵前高峰，最終引發(fā)無排卵性功能失調(diào)性子宮出血[5-6]。目前，臨床上治療本病的常用藥為孕激素與雌激素。但長期使用激素類藥物可能誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌，且部分激素藥可能患者出現(xiàn)引起惡心等不良反應(yīng)。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為功血屬“崩漏”范疇[7]。崩者臟腑損傷，漏者勞傷氣血，均為沖任二脈受損之故[8]。導(dǎo)致患者心、肝、脾、腎功能失調(diào)，沖任受損，發(fā)生崩漏。崩漏病本在腎，病位在沖任，變化在氣血，表現(xiàn)為子宮的藏瀉無度，從本質(zhì)上講屬于虛證[9-10]。因此治療本病需從補(bǔ)腎、補(bǔ)氣血、健脾、補(bǔ)肝入手[7，11]。

伊血安顆粒是一種溫和的中成藥，主要由滇桂艾納香、延胡索、益母草、甘草等組成[12]。其中滇桂艾納香是活血止血的良藥，益母草可活血祛瘀，延胡索具有行氣活血與止痛的功效[13]。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)可在宮腔內(nèi)緩慢、穩(wěn)定的釋放左炔諾孕酮，并使其直接作用于子宮內(nèi)膜局部，抑制合成雌激素受體，在一定程度上使患者子宮內(nèi)膜對雌二醇的反應(yīng)性下降，從而拮抗內(nèi)膜增生，有效減少月經(jīng)量，促進(jìn)康復(fù)[14-15]。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療后的月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度和血紅蛋白濃度均較治療前有所改善，可見單用左炔諾孕酮或與伊血安顆粒聯(lián)用均可取得良好的治療效果。性激素檢測結(jié)果表明，治療后2組患者的E2水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組。分析原因可能為左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)每天緩慢、穩(wěn)定地釋放左炔諾孕酮，抑制了外源性E2，減少了E2的分泌量，同時(shí)伊血安顆粒也可降低E2水平，因此觀察組的效果更顯著。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，由于伊血安顆粒是一種溫和的中成藥，治療的同時(shí)還可補(bǔ)脾胃、益腎氣，因此左炔諾孕酮與伊血安顆粒聯(lián)用的不良反應(yīng)更少。

綜上所述，伊血安顆粒聯(lián)合左炔諾孕酮治療功能失調(diào)性子宮出血的療效理想，并能夠更顯著地改善性激素水平，且不良反應(yīng)少。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.35.028

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