疏肝解郁膠囊聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療腦卒中患者焦慮抑郁狀態(tài)療效觀察

程 瓊,莊文錦,劉君鵬,江小琳

(1. 福建省立醫(yī)院,福建 福州 350001;2. 福建醫(yī)科大學(xué)省立臨床醫(yī)學(xué)院,福建 福州 350001)

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疏肝解郁膠囊聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療腦卒中患者焦慮抑郁狀態(tài)療效觀察

程 瓊1,2,莊文錦1,2,劉君鵬1,2,江小琳1,2

(1. 福建省立醫(yī)院,福建 福州 350001;2. 福建醫(yī)科大學(xué)省立臨床醫(yī)學(xué)院,福建 福州 350001)

目的 觀察疏肝解郁膠囊聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療腦卒中患者焦慮抑郁狀態(tài)的臨床療效。方法 將84例腦卒中后焦慮抑郁患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組給予草酸艾司西酞普蘭治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加服疏肝解郁膠囊，2組均以4周為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。觀察2組治療前后抑郁、焦慮程度和生存質(zhì)量及血清細(xì)胞炎性因子水平變化情況，統(tǒng)計(jì)2組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，2組HAMD和HAMA評(píng)分均顯著降低(P均<0.05)，生存質(zhì)量評(píng)分均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組治療后各項(xiàng)評(píng)分改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；2組治療后血清IL-1β、IL-6及TNF-α水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組各因子水平均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)；觀察組治療后總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 疏肝解郁膠囊聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭能有效緩解卒中患者焦慮抑郁狀態(tài)，改善患者生存質(zhì)量，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

腦卒中；焦慮；抑郁；疏肝解郁膠囊；草酸艾司西酞普蘭

腦卒中是一種常見(jiàn)的急性腦血管疾病，具有較高的發(fā)病率和殘死率，嚴(yán)重威脅患者的身體健康和生存質(zhì)量。部分腦卒中患者因喪失生活自理能力及社交能力而衍生出一系列的情感障礙，其中以焦慮和抑郁狀態(tài)最為常見(jiàn)，患者以情緒低落、焦慮及睡眠障礙等為主要表現(xiàn)[1]。臨床研究表明，情感障礙嚴(yán)重影響腦卒中患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，并顯著增加了腦卒中的臨床復(fù)發(fā)率和病死率[2]。目前，西醫(yī)主要采用選擇性5-HT和NE再攝取抑制劑等藥物來(lái)緩解抑郁、焦慮等情感障礙癥狀，但上述藥物存在尿潴留、心臟毒性等較多不良反應(yīng)，且長(zhǎng)期服用易產(chǎn)生藥物依賴性，導(dǎo)致患者依從性較差[3]。近年來(lái)，中醫(yī)藥在治療腦卒中后焦慮、抑郁癥狀方面取得了重大的進(jìn)步，且不良反應(yīng)少。2014年2月—2015年6月，筆者觀察了疏肝解郁膠囊聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療腦卒中患者焦慮抑郁狀態(tài)的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇我院上述時(shí)期收治的84例腦卒中患者，均符合1996年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)采用《中國(guó)精神疾病分類(lèi)及診斷標(biāo)準(zhǔn)》(CCMD-3)[5]，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者抑郁善憂，表情淡漠，情緒不寧，靜而少動(dòng)，失眠善忘；舌脈：舌暗苔少或剝，有瘀斑或點(diǎn)，脈細(xì)弱或沉澀?；颊吣挲g30～70歲，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分≥20分，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分≥14分，均在近 2周內(nèi)未用其他藥物及方法治療。排除卒中后病情危重患者，合并嚴(yán)重心腦肺等系統(tǒng)疾病患者，遺傳性與顱腦損傷所致的精神疾病患者，伴有嚴(yán)重意識(shí)障礙不能配合治療者。在患者知情自愿的前提下，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：觀察組42例，男25例，女17例；年齡30～68(53.7±3.6)歲；病程0.6～2(1.3±0.4)年。對(duì)照組42例，男24例，女18例；年齡32～66(54.2±3.5)歲；病程0.6～2.3(1.5±0.6)年。2組性別、年齡以及病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療方案取得患者的知情同意，符合醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療，主要包括抗凝、降纖、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)及改善腦血循環(huán)等治療，給予草酸艾司西酞普蘭(國(guó)藥準(zhǔn)字H20080788，四川科倫藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：10 mg)口服，10 mg/次，1次/d，連續(xù)治療2個(gè)月。觀察組在此基礎(chǔ)上給予疏肝解郁膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20080580，成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：0.36 g×28粒)口服，2粒/次，2次/d，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①抑郁程度和焦慮程度：抑郁程度采用HAMD量表評(píng)估，內(nèi)容包括焦慮/軀體化、睡眠障礙、認(rèn)知障礙、體質(zhì)量、阻滯；焦慮程度采用HAMA量表評(píng)估，內(nèi)容包括精神性焦慮和軀體性焦慮。由3名以上精神科醫(yī)師評(píng)定，0分表示無(wú)癥狀，1分表示輕度，2分表示中度，3分表示重度，4分表示極重度。②生存質(zhì)量：采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定簡(jiǎn)表(WHOQOL-BREF)對(duì)患者治療前后的生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，量表包括生理健康領(lǐng)域、心理狀態(tài)領(lǐng)域、社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域及周?chē)h(huán)境領(lǐng)域，評(píng)分越高，代表生存質(zhì)量越好。③血清細(xì)胞炎性因子水平：分別取患者治療前后空腹外周靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、IL-6及腫瘤壞死因-α(TNF-α)含量。④綜合療效：參照HAMD和HAMA量表評(píng)分減分率進(jìn)行療效評(píng)估。痊愈：減分率≥75%；顯效：減分率為50%～75%；有效：減分率為25%～50%；無(wú)效：減分率<25%。減分率=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%；痊愈+顯效+有效為總有效。⑤ 不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后HAMD和HAMA評(píng)分比較 治療后，2組HAMD和HAMA評(píng)分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后HAMD和HAMA評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后HAMD和HAMA評(píng)分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后生存質(zhì)量比較 治療后，2組生存質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組治療后生存質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3 2組治療前后血清細(xì)胞炎性因子水平比較 治療后，2組血清TNF-α、IL-6及IL-1β水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各因子水平均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后血清細(xì)胞炎性因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.4 2組治療后綜合療效比較 治療后，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.5 2組不良反應(yīng)比較 治療期間，觀察組中出現(xiàn)口干1例，便秘1例，排尿困難2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.5%；對(duì)照組中出現(xiàn)口干2例，便秘1例，食欲減退1例，排尿困難1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.9%。2組不良反應(yīng)差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表4 2組治療后綜合療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

腦卒中后情感障礙是腦卒中常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，患者臨床以悲觀、焦躁、失眠、厭食等為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重者甚至有自殺傾向，嚴(yán)重影響患者神經(jīng)功能的恢復(fù)及生活質(zhì)量的改善，給患者家庭和社會(huì)均造成沉重的負(fù)擔(dān)[7]。腦卒中后抑郁焦慮共病狀態(tài)的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，學(xué)者普遍認(rèn)為其發(fā)病是神經(jīng)生物學(xué)因素和社會(huì)心理因素共同作用的結(jié)果。腦損傷導(dǎo)致5-羥色胺、多巴胺等中樞神經(jīng)遞質(zhì)改變引發(fā)情感障礙，其為本病發(fā)生的神經(jīng)生物學(xué)因素；腦卒中的發(fā)生對(duì)患者的心理造成嚴(yán)重沖擊，繼而引發(fā)一系列的病理生理變化，患者軀體功能的喪失和社會(huì)地位的改變進(jìn)一步加劇了抑郁、焦慮等情感障礙癥狀的發(fā)生和發(fā)展[8]。此外，抑郁、焦慮等情感障礙患者血清TNF-α、IL-6及IL-1β水平明顯升高，且上述細(xì)胞炎性因子水平會(huì)隨情感障礙癥狀的改善而呈降低的趨勢(shì)[9-10]。TNF-α、IL-6及IL-1β為參與炎癥反應(yīng)的多效性細(xì)胞因子。Goshen 等[11]研究證實(shí)，將IL-1β注射到大鼠腦室，可引發(fā)精神遲滯、體質(zhì)量降低、睡眠障礙、情感缺失、記憶損害等病態(tài)行為，與人類(lèi)抑郁癥狀很相似。Dowlati等[12]研究發(fā)現(xiàn)，IL-6和IL-1β水平升高不利于抑郁癥病情的控制，并有可能導(dǎo)致病情進(jìn)一步向慢性化方向發(fā)展。范長(zhǎng)河等[13]研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者血清IL-6和TNF-α水平顯著升高，并與HAMD及HAMA總分的變化呈正相關(guān)性。

卒中屬中醫(yī)“中風(fēng)”范疇，卒中后抑郁焦慮共病為卒中之伴發(fā)病，屬中醫(yī)“郁證”范疇，因而本病為“中風(fēng)”與“郁證”之合病。中風(fēng)具有起病急驟，病情變化迅速特點(diǎn)，患者在較短時(shí)間內(nèi)會(huì)出現(xiàn)口舌歪斜、語(yǔ)言障礙、半身不遂等癥狀，患者心理上難以接受這種突如其來(lái)的生理功能障礙，且中風(fēng)患者肢體功能的恢復(fù)需要較長(zhǎng)時(shí)間，患者在治療康復(fù)的過(guò)程中極易產(chǎn)生悲觀憂愁、煩躁易怒、無(wú)所適從的情志，進(jìn)而影響到氣血、腑臟的正常功能，導(dǎo)致卒中后抑郁焦慮狀態(tài)產(chǎn)生。故臨床應(yīng)以疏肝解郁、益氣健脾、寧心安神為主要治則。疏肝解郁膠囊為貫葉金絲桃和刺五加按照科學(xué)配方研制而成的復(fù)方中藥制劑，其中貫葉金絲桃具有疏肝解郁、清心瀉火之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，貫葉金絲桃含有黃酮類(lèi)、間苯三酚類(lèi)等多種化學(xué)成分，其可通過(guò)發(fā)揮不可逆的抑制A、B型單胺氧化酶等作用來(lái)對(duì)抗抑郁焦慮等情感障礙癥狀[14-15]。刺五加具有益氣健脾、寧心安神之功，可有效改善血液循環(huán)，提高腦血流供應(yīng)量，并能雙向調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而發(fā)揮較好的抗抑郁作用[16]。二藥配伍，共奏疏肝解郁、寧心安神、益氣健脾之功。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，患者HAMD、HAMA評(píng)分及生存質(zhì)量評(píng)分和血清細(xì)胞炎性因子改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組。提示疏肝解郁膠囊聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭能有效緩解卒中患者焦慮抑郁狀態(tài)，改善患者生存質(zhì)量，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.35.026

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1008-8849(2016)35-3949-03

2016-03-11