川芎嗪對經(jīng)皮冠脈介入術(shù)后造影劑腎病的預(yù)防作用研究

姚 筱，李 寧，谷 欣，韓志明，龍宏杰

(廣東省惠州市第三人民醫(yī)院，廣東 惠州 516000)

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川芎嗪對經(jīng)皮冠脈介入術(shù)后造影劑腎病的預(yù)防作用研究

姚 筱，李 寧，谷 欣，韓志明，龍宏杰

(廣東省惠州市第三人民醫(yī)院，廣東 惠州 516000)

目的 觀察川芎嗪對經(jīng)皮冠脈介入術(shù)后造影劑腎病的預(yù)防作用。方法 將行經(jīng)皮冠脈介入術(shù)的114例患者隨機分為對照組和觀察組各57例，對照組給予阿托伐他汀治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予川芎嗪注射液靜滴，觀察2組治療期間用藥及住院情況，治療前后SCr、胱抑素C水平變化情況及造影劑腎病發(fā)生率，并統(tǒng)計2組治療后心臟不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 2組治療期間用藥及住院情況各項指標比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。2組SCr水平在治療后48 h時較治療前明顯升高(P<0.05)，在此時間點對照組明顯高于觀察組(P<0.05)，治療后72 h時SCr水平觀察組回落至治療前水平，而對照組仍較治療前及觀察組明顯升高(P<0.05)；2組胱抑素C水平在治療后24 h明顯高于治療前(P<0.05)，且對照組明顯高于觀察組(P<0.05)。觀察組造影劑腎病發(fā)生率及用藥后心臟不良反應(yīng)總發(fā)生率均明顯低于對照組(P均<0.05)。結(jié)論 川芎嗪對經(jīng)皮冠脈介入術(shù)后造影劑腎病的發(fā)生有明顯的預(yù)防作用，可推廣應(yīng)用。

川芎嗪；經(jīng)皮冠脈介入術(shù)；造影劑腎?。活A(yù)防

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，經(jīng)皮冠脈介入術(shù)(PCI)在臨床上廣泛開展應(yīng)用，隨之由碘造影劑引發(fā)的造影劑腎病(CIN)也逐年增多。有研究報道，冠狀動脈造影以及擇期PCI導(dǎo)致的造影劑腎病發(fā)病率在7%左右，現(xiàn)已成為我國院內(nèi)獲得性急性腎損傷的主要原因之一[1]。對于該病的發(fā)生，臨床上采取了相應(yīng)的措施，阿托伐他汀是臨床預(yù)防PCI術(shù)后造影劑腎病的常用手段，有一定的療效，但仍不滿意。隨著中醫(yī)學(xué)的廣泛應(yīng)用，中西醫(yī)結(jié)合治療方法也在造影劑腎病的預(yù)防中被提出應(yīng)用。2013年4月—2014年5月，筆者觀察了阿托伐他汀聯(lián)合川芎嗪注射液對PCI術(shù)后造影劑腎病的預(yù)防作用，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取上述時期在我院行PCI的患者114例，年齡>18歲；均為急性冠脈綜合征；近3個月內(nèi)未應(yīng)用造影劑；依從性好，能配合治療；患者及家屬知情同意。排除對治療藥物或造影劑過敏者；經(jīng)透析治療的終末期腎病者；惡性腫瘤者；妊娠或哺乳期患者；嚴重肝病或血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶>正常值3倍以上，并持續(xù)發(fā)生者；嚴重的甲狀腺功能亢進者；慢性腎病史或在經(jīng)PCI治療前腎小球濾過率低于30 mL/min者；不同意或配合治療患者。按隨機數(shù)字表法隨機分為2組：對照組57例，男34例，女23例；年齡46～78(58.4±5.5)歲；體質(zhì)量指數(shù)21～28(25.4±2.2)kg/m2；高血壓16例，糖尿病12例，吸煙30例。觀察組57例，男36例，女21例；年齡47～79(58.6±5.2)歲；體質(zhì)量指數(shù)20～28(25.7±2.0)kg/m2；高血壓15例，糖尿病13例，吸煙28例。2組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，有可比性。

1.2 治療方法 2組均應(yīng)用碘海醇注射液(揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H10970322)行PCI治療，均給予水化治療，PCI術(shù)前3 h開始靜脈補液，直至PCI術(shù)后24 h，補液速度根據(jù)患者的體質(zhì)量、尿體積質(zhì)量、心腎功能等做個體化調(diào)整，一般為1～2 mL/(kg·h)為宜，并要求患者適量飲水。對照組于術(shù)前給予阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20070061)80 mg口服，治療后每晚給予阿托伐他汀40 mg口服，維持劑量應(yīng)用3 d后更改為20 mg口服，每晚1次，長期服用。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予川芎嗪注射液(貴州益佰興業(yè)制藥有限公司，國藥準字H52020959)120 mg溶于250 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，2周為1療程。

1.3 觀察指標 觀察2組治療期間用藥及住院情況，治療前后SCr、胱抑素C水平變化情況及造影劑腎病(指在應(yīng)用造影劑后48～72 h時，SCr水平上升范圍>0.5 mg/dL，或是在原水平基礎(chǔ)上至少上升25%[2])發(fā)生率，并統(tǒng)計2組患者治療后心臟不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 用藥及住院情況比較 2組治療期間用藥及住院情況各項指標比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

2.2 SCr、胱抑素C水平變化及造影劑腎病發(fā)生率比較 2組治療前SCr及胱抑素C水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組SCr水平均有不同程度上升，治療后48 h時達到頂峰，較治療前明顯升高(P<0.05)，且對照組明顯高于觀察組(P<0.05)，治療后72 h SCr水平有所下降，觀察組回落至治療前水平，而對照組仍明顯高于治療前及觀察組(P均<0.05)；2組胱抑素C水平在治療后24 h均明顯高于治療前(P<0.05)，且對照組明顯高于觀察組(P<0.05)；觀察組造影劑腎病發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 2組治療期間用藥及住院情況比較

注： ACEI為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；CCB為鈣離子拮抗劑；SARA為醛固酮受體拮抗劑。

表2 2組治療前后SCr、胱抑素C水平變化及造影劑腎病發(fā)生情況比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3 心臟不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 用藥后觀察組心臟不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組用藥后心臟不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

注：①與對照組比較,2=7.381，P<0.05。

3 討 論

PCI是臨床治療急性冠脈綜合征、急性心肌梗死等病變的主要方法，但因此而導(dǎo)致的造影劑腎病是術(shù)后面臨的重要難題。有資料顯示，造影劑腎病在急性腎損傷中已位列第三，在PCI治療前腎功能正常患者，造影劑腎病的發(fā)生率為5%，而PCI治療前腎功能出現(xiàn)障礙者則造影劑腎病的發(fā)生率能上升至50%[3-4]。高齡、糖尿病、心功能不全等也是造影劑腎病的高危因素，且預(yù)后差，病死率高，不僅會增加患者住院治療時間，還能對患者的預(yù)后產(chǎn)生不良影響[5]。造影劑腎病的病變機制尚無明確定論，因此目前也沒有絕對有效的預(yù)防及治療方法。有研究發(fā)現(xiàn)，腎臟血管收縮時導(dǎo)致腎臟髓質(zhì)發(fā)生缺血，在此基礎(chǔ)上發(fā)生的氧化應(yīng)激、自由基和炎癥對腎小管的損傷、免疫介導(dǎo)，再加上腎小管自身的堵塞等均在造影劑腎病的發(fā)生過程中發(fā)揮作用[6]。他汀類藥物具備抗炎、抗氧化、內(nèi)皮保護等多種作用，應(yīng)用造影劑之前給予阿托伐他汀能夠有效減輕因造影劑導(dǎo)致的腎臟損害，對PCI治療后造影劑腎病的出現(xiàn)有一定預(yù)防效果[7-8]。

中醫(yī)學(xué)上并無造影劑腎病的名稱，根據(jù)其臨床癥狀可將其歸為“水腫”“尿濁”等，主要病機是“本虛標實”，表現(xiàn)為脾、腎虧虛，且主要是在“腎”。川芎嗪注射液的主要成分是鹽酸川芎嗪，化學(xué)名稱為四甲基吡嗪，是一種自川芎中獲得的生物活性堿，具有多種對機體有效的藥理作用，具有明顯的活血行氣化瘀效果[9]?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)其作用機制較復(fù)雜，主要有擴張外周血管，抑制心肌、腦組織因缺血再灌注導(dǎo)致的損害，促進微循環(huán)，改善血管內(nèi)皮功能，抗炎、抗氧化，增強免疫，抑制血小板凝集、抗血栓等作用，臨床上多將其用于腎衰竭、心腦血管病變、肝硬化等疾病的治療[10]。其對腎臟組織的作用主要是通過調(diào)節(jié)腎組織以及血漿血栓素/前列腺素比值平衡，抑制腎小球系膜細胞、上皮細胞、內(nèi)皮細胞等的增生，減少或清除自由基，從而緩解腎小球的病理性損傷，減少尿蛋白生成，達到保護腎臟的作用[11-12]。劉廣厚等[13]研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪能夠提高缺血再灌注后腎臟中抗氧化酶的活性，抑制再灌注后氧自由基過快、過多的生成，能減少腎臟組織細胞的受損及凋亡，增加抗凋亡基因并減少促凋亡基因的表達，對腎臟產(chǎn)生保護作用。

SCr水平變化是公認的衡量、判斷造影劑腎病的指標[14]；胱抑素C是反映腎小球濾過率的主要內(nèi)源性指標，其在機體內(nèi)的生產(chǎn)和消除速度決定其成為提示腎損害的標志物[15]。本研究結(jié)果顯示，2組SCr水平在治療后48 h時較治療前明顯升高，在此時間點對照組明顯高于觀察組，治療后72 h時SCr水平觀察組回落至治療前水平，而對照組仍較治療前及觀察組明顯升高；2組患者胱抑素C水平在治療后24 h明顯高于治療前，且對照組明顯高于觀察組；觀察組造影劑腎病發(fā)生率及用藥后心臟不良反應(yīng)總發(fā)生率均明顯低于對照組。說明芎嗪與阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，對PCI術(shù)后早期腎功能有明顯保護作用，可有效預(yù)防造影劑腎病的發(fā)生，且安全性高，臨床應(yīng)用前景廣闊。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.35.023

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2016-01-22