芪藶強心膠囊對老年慢性心力衰竭合并早期腎功能損害患者凝血功能及內(nèi)皮細胞功能的影響

金敬順,張 霞,馬紅微

(解放軍第254醫(yī)院,天津 300142)

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芪藶強心膠囊對老年慢性心力衰竭合并早期腎功能損害患者凝血功能及內(nèi)皮細胞功能的影響

金敬順,張 霞,馬紅微

(解放軍第254醫(yī)院,天津 300142)

目的 觀察芪藶強心膠囊對老年慢性心力衰竭(CHF)合并早期腎功能損害患者凝血功能及內(nèi)皮細胞功能的影響。方法 將124例老年心力衰竭合并早期腎功能損害患者隨機分為2組，對照組62例給予西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組62例在對照組治療基礎(chǔ)上給予芪藶強心膠囊治療，療程8周。觀察2組治療前后凝血功能、內(nèi)皮細胞功能以及心腎功能變化情況。結(jié)果 2組治療后血漿D-二聚體(D-D)、血管性假性血友病因子、A選擇素、纖維蛋白原(Fg)均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標均顯著低于對照組(P均<0.05)；2組治療后血清內(nèi)皮素-1(ET-1)水平顯著降低(P均<0.05)，一氧化氮(NO)水平升高(P均<0.05)，觀察組血清ET-1及NO水平變化幅度均顯著高于對照組(P均<0.05)；2組治療后左室射血分數(shù)(LVEF)顯著升高(P均<0.05)，而血清NT-proBNP及尿中的微量白蛋白(MA) 、β2-微球蛋白(β2-MG)顯著降低(P均<0.05)，觀察組治療后上述指標的改善情況顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。結(jié)論 芪藶強心膠囊能夠顯著改善老年慢性心力衰竭合并早期腎損害患者的心腎功能，其機制可能與降低患者高凝狀態(tài)、改善血管內(nèi)皮細胞功能有關(guān)。

芪藶強心膠囊；心力衰竭；腎損傷；凝血功能；血管內(nèi)皮細胞功能

慢性心力衰竭(CHF)患者由于血流動力學(xué)異常以及心功能降低常合并腎功能損害，其發(fā)生率約為21.4%，且一旦發(fā)生腎臟并發(fā)癥，則會加重心功能惡化，形成惡性循環(huán)，對患者預(yù)后產(chǎn)生不利影響[1]。因此，臨床中如何早期改善或逆轉(zhuǎn)CHF患者腎功能損害程度，進而提高患者的心腎功能，改善患者預(yù)后就成為臨床醫(yī)師關(guān)注的重點。芪藶強心膠囊是臨床治療心力衰竭絡(luò)瘀水停、陽氣虛乏證的常用中藥，近年來在治療冠心病、心力衰竭中取得了良好的療效，可明顯改善患者的心功能[2]，但關(guān)于該藥治療CHF伴有早期腎功能損害效果尚不明確。本研究觀察了芪藶強心膠囊對老年心力衰竭(CHF)合并早期腎損害患者凝血功能及內(nèi)皮細胞功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年12月—2016年2月我院收治的老年CHF合并早期腎功能損害患者124例為研究對象，年齡≥60歲；CHF診斷符合《歐洲心臟病學(xué)會(ESC)心力衰竭診斷治療指南(2012)》[3]；心功能NYHA分級Ⅱ級～Ⅳ級；早期腎功能損害診斷參照文獻[4]估算腎小球濾過率(eGFR)<90mL/(min·1.73m2)；患者及家屬均簽署知情同意書，自愿參加本次研究。排除嚴重的肝功能障礙、甲狀腺疾病、凝血功能障礙、造血系統(tǒng)及自身免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、感染、中重度貧血、精神疾病及認知功能障礙、不能配合檢查者。將124例患者隨機分為觀察組62例和對照組62例，2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 治療方法 對照組依據(jù)《歐洲心臟病學(xué)會(ESC)心力衰竭診斷治療指南(2012)》[3]中慢性心力衰竭的治療原則，給予CHF相關(guān)知識及健康教育，低鹽低脂飲食、控制出入量、戒煙戒酒。藥物治療包括：利尿劑、硝酸酯類藥物擴管減輕心臟前后負荷、地高辛強心、ACEI/ARB及β受體阻滯劑改善左室重構(gòu)。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))口服，4粒/次，3次/d，2組均連續(xù)治療8周。

表1 2組一般資料比較

1.3 觀察指標 ①觀察2組治療前后血漿D-二聚體(D-D)、血管性假性血友病因子、A選擇素、纖維蛋白原(Fg)水平。②觀察2組治療后血清內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平。③記錄2組治療前后心腎功能指標在室射血分數(shù)(LVEF)、NT-proBNP、尿中的微量白蛋白(MA)、β2-微球蛋白(β2-MG)變化情況。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后血漿D-D、血管性假性血友病因子、A選擇素、Fg水平比較 2組治療后血漿D-D、血管性假性血友病因子、A選擇素、Fg水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.2 2組治療前后血清NO、ET-1水平比較 2組治療后血清ET-1水平顯著降低(P均<0.05)，NO水平升高(P均<0.05)，且觀察組血清ET-1及NO水平變化幅度顯著高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后血漿D-D、血管性假性血友病因子、A選擇素、Fg水平比較

注：①與治療前比較,P<0.05。

表3 2組治療前后血清NO、ET-1水平比較

注：①與治療前比較,P<0.05。

2.3 2組治療前后心腎功能指標比較 2組治療后LVEF升高(P均<0.05)，而血清NT-proBNP、MA、β2-MG降低(P均<0.05)，且觀察組治療后上述指標改善情況顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表4。

3 討 論

CHF患者由于血流動力學(xué)紊亂、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)如腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RASS)和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性的異常激活以及藥物治療(利尿劑等)常引起腎臟的繼發(fā)性損害[5]，而腎功能損害的出現(xiàn)亦能夠進一步引起代謝廢物蓄積，加重心臟負擔(dān)引起心室重構(gòu)，引起心功能惡化，增加患者死亡風(fēng)險，因此，對于CHF合并早期腎功能損害患者應(yīng)當(dāng)引起臨床醫(yī)師的高度重視，盡早給予干預(yù)治療，保護心腎功能，改善患者預(yù)后。目前評價腎功能的常用指標為血清肌酐、尿素氮，但該指標敏感性差，不能靈敏的反映早期腎損傷情況。且此類指標不能夠早期反映腎損害程度，當(dāng)該類指標出現(xiàn)升高時，患者腎功能惡化程度已較為嚴重[6]。鑒于此，臨床采用了檢測尿MA及β2-MG用來評估早期腎損害程度，其診斷靈敏度及對評估患者預(yù)后方面的有效性顯著高于Cr、BUN。MA反映了腎小球濾過功能，β2-MG反映了腎小管功能，2組檢測不受尿量、藥物等干擾，方法簡便、可靠，在臨床中評估早期腎功能損害的價值受到臨床醫(yī)師的肯定[7]。

表4 2組治療前后心腎功能指標比較

注：①與治療前比較,P<0.05。

相關(guān)研究顯示，CHF患者普遍存在一定程度的高凝狀態(tài)以及血管內(nèi)皮細胞功能損害現(xiàn)象[8-9]，此類現(xiàn)象不僅促進心功能惡化，同時可引起機體多器官功能損傷(腎臟、肝臟、胃腸道等)，可嚴重影響患者預(yù)后。D-二聚體、Fg、血管性假性血友病因子及A選擇素是目前最具特異性的反映機體血小板活化、纖溶和凝血功能的生化標志物[8]，CHF患者由于機體血流動力學(xué)異常、應(yīng)激及炎性反應(yīng)導(dǎo)致補體系統(tǒng)、內(nèi)源性凝血機制激活，血小板黏附集聚力增強，引起血管性假性血友病因子，D-二聚體、Fg增高，導(dǎo)致血液黏稠度增高，激活血管內(nèi)皮細胞合成分泌A選擇素，進一步增加患者高凝狀態(tài)，加重微循環(huán)障礙，可引起心腦腎并發(fā)癥。目前評估血管內(nèi)皮細胞功能的主要生化指標為NO 與ET-1[10]。NO作為一類內(nèi)皮衍生舒張因子(EDCF)，能夠擴張血管，抑制血小板積聚及黏附，抑制炎性細胞合成黏附分子，改善微循環(huán)及降低血栓發(fā)生的風(fēng)險。ET-1則可以拮抗NO 的擴血管功能，引起血管收縮痙攣，加重組織器官的缺血。正常條件下，ET-1與NO 處于動態(tài)平衡狀態(tài)，共同維持血管正常的舒縮功能，當(dāng)血管內(nèi)皮細胞功能受損后，NO合成降減少，而ET-1合成增加，引起冠脈、腎動脈血管痙攣，加重心腎缺氧缺血程度，損害心腎功能[10]。目前關(guān)于CHF的治療臨床中多采用西醫(yī)循證醫(yī)學(xué)治療，如采用ACEI/ARB及β受體阻滯劑改善左室重構(gòu)，尤其是以ACEI/ARB為代表，此類藥物能夠抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RASS)，能夠顯著抑制左室重構(gòu)，同時對患者腎功能具有一定的保護效應(yīng)[9]，但此類藥物仍具有一定的不足，部分患者的預(yù)后改善仍不理想。

CHF屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”“心悸”“水腫”“喘證”等范疇，屬于“本虛標實”之證。芪藶強心膠囊由黃芪、附子、人參、丹參、澤瀉、葶藶子、玉竹、紅花、桂枝、陳皮、香加皮組成，能夠抑制RASS，擴張外周血管(冠狀動脈、腎動脈)，增加腎血流量，改善腎功能，同時增強左室收縮力，抑制心肌重構(gòu)，改善心功能[11]。其成分中的人參和附子能夠抑制心肌纖維化，降低血清BNP 水平，提高心功能。丹參活血化瘀、疏經(jīng)通絡(luò)，能夠擴張冠狀動脈及腎動脈，抗炎抗氧化，清除氧自由基，抑制血小板黏附聚集，降低高凝狀態(tài)，改善微循環(huán)，具有良好的心腎保護功能；紅花可降低血液黏稠度，保護血管內(nèi)皮細胞功能，改善重要臟器(心肝腎)血流灌注，降低血栓發(fā)生風(fēng)險。此外，芪藶強心膠囊能夠顯著抑制急性心腎綜合征大鼠模型的應(yīng)激反應(yīng)及炎性反應(yīng)，下調(diào)血清ET-1表達，促進NO的合成，具有顯著的心腎保護作用[12]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后血漿D-D、血管性假性血友病因子、A選擇素、Fg、血清ET-1、血清NT-proBNP、尿MA、β2-MG降低，而2組治療后NO水平、LVEF升高，且觀察組治療后上述指標改善情況更好。提示芪藶強心膠囊能夠顯著改善老年慢性心力衰竭合并早期腎損害患者的心腎功能，其機制可能與降低患者高凝狀態(tài)、改善血管內(nèi)皮細胞功能有關(guān)。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.35.022

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