高能紫外線、復方倍他米松聯(lián)合中藥治療Ⅴ型甲扁平苔蘚療效觀察

肖 明

(上海市第八人民醫(yī)院，上海 200235)

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高能紫外線、復方倍他米松聯(lián)合中藥治療Ⅴ型甲扁平苔蘚療效觀察

肖 明

(上海市第八人民醫(yī)院，上海 200235)

目的 觀察中藥方劑聯(lián)合高能紫外線光療以及復方倍他米松甲周注射治療Ⅴ型甲扁平苔蘚的臨床療效以及安全性。方法 將38例Ⅴ型甲扁平苔蘚患者隨機分為2組，對照組給予高能紫外線光療以及復方倍他米松甲周注射治療，研究組在對照組治療基礎上給予中藥清熱利濕方治療。觀察2組治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能指標以及免疫功能指標(IgA、IgM、IgG)變化情況，統(tǒng)計2組治療結束2個月與4個月后臨床療效，在治療6個月后統(tǒng)計2組患者復發(fā)率。結果 治療后2組IgA水平無明顯變化(P均>0.05)；2組IgG水平均比治療前明顯升高(P均<0.05)；研究組IgM水平比治療前明顯降低(P<0.05)，對照組IgM比治療前明顯升高(P<0.05)；其中研究組治療后IgM與IgG水平均相比對照組顯著降低(P均<0.05)。治療2個月以及4個月研究組治療有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)；治療6個月后，研究組復發(fā)率明顯低于對照組(P<0.05)。2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 中藥聯(lián)合高能紫外線光療以及復方倍他米松能夠有效改善Ⅴ型甲扁平苔蘚患者的臨床癥狀及機體免疫系統(tǒng)功能，降低復發(fā)率，且安全性較高，值得推廣應用。

高能紫外線；復方倍他米松；中藥；Ⅴ型甲扁平苔蘚

扁平苔蘚(Lichenplanus，LP)是在皮膚以及黏膜為發(fā)病位置的慢性炎性癥狀性疾病，到目前為止發(fā)病機制尚不明確。扁平苔蘚的發(fā)病部位沒有局限性，據(jù)統(tǒng)計，5%～10%的患者會累及指甲或趾甲，導致指甲與趾甲表面凹凸不平、裂縫、縱嵴、甲板厚度降低，嚴重者還可能出現(xiàn)翼狀胬肉或者瘢痕，即甲扁平苔蘚(Naillichenplanus，NLP)[1]。甲扁平苔蘚的分型有5種類型，其中Ⅴ型為僅存在指甲或趾甲損害而不存在其他皮膚以及黏膜損害的類型，在臨床中并不多見，但是治療難度較高。由于疾病累及范圍僅存在于指甲或趾甲位置，全身性系統(tǒng)化藥物治療的效果并不明顯，還容易造成較為嚴重的不良反應[2]。因此Ⅴ型甲扁平苔蘚的治療方案主要為局部治療，包括糖皮質激素的局部注射以及外用、光療法、鈣調磷酸酶抑制藥物、維A酸類藥物等。而有臨床研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥能夠有效改善患者機體免疫功能，緩解全身性癥狀，也可改善扁平苔蘚的局部癥狀，但尚未發(fā)現(xiàn)針對甲扁平苔蘚的臨床研究[3]。筆者觀察了中藥方劑聯(lián)合復方倍他米松以及高能紫外線療法治療Ⅴ型甲扁平苔蘚的療效以及安全性，以探討中西醫(yī)綜合療法治療Ⅴ型甲扁平苔蘚的臨床價值。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇我院2010年3月—2015年8月收治的Ⅴ型甲扁平苔蘚患者38例，均符合1990年國際扁平苔蘚研究組提出的國際診斷標準[4]，存在指甲或趾甲板變薄、表面凹凸不平以及裂縫與縱嵴，周圍存在輕度皮膚紅腫，經(jīng)皮損組織病理學檢測能夠發(fā)現(xiàn)過渡表皮角質化，真皮上部存在致密的帶狀浸潤且主要為淋巴細胞，基底細胞存在液化變性狀態(tài)，患者均進行病理學活體組織檢驗以及真菌檢驗，排除由于其他疾病所導致的指甲或趾甲損害(如濕疹、甲真菌疾病、銀屑病等)。以隨機數(shù)字表法將患者分為2組：研究組19例，男6例，女13例；年齡14～51(36.72±9.18)歲；病程(2.69±0.48)年(3個月～11年)；患者疾病累及指甲或趾甲共計35個。對照組19例，男7例，女12例；年齡15～56(37.13±9.51)歲；病程(2.57±0.67)年(5個月～8年)；患者疾病累及指甲或趾甲共計36個。2組性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有較好的可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 在常規(guī)治療基礎上給予高能紫外線(選擇美國DualightUV120治療儀)照射聯(lián)合復方倍他米松注射液(重慶華邦制藥有限公司，國藥準字20093412)治療。高能紫外線照射治療中，UVB波長設定為304nm，固定照射的耐受劑量上限為210mW/cm2，每周治療2次；5mL復方倍他米松注射液與5mL鹽酸利多卡因注射液(河北天成藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H13022314)混合后注射，注射位置為皮損甲周皮膚，每2周1次。

1.2.2 研究組 在對照組治療基礎上加用中藥湯劑清熱利濕方，方劑組成：石菖蒲10g、茵陳20g、玄參12g、黃芩15g、厚樸10g、石斛10g、雞血藤12g、木香10g、茯苓10g、白蘚皮10g、薏苡仁10g、蒼術10g、大黃3g、白芨10g、甘草3g，以水煎后取500mL藥液，每日1劑，分早晚2次服用。

1.3 觀察指標 治療前后檢查2組患者的血尿常規(guī)、肝腎功能指標以及免疫功能指標(IgA、IgM、IgG)，分別在治療結束2個月與4個月后統(tǒng)計2組臨床療效，在治療6個月后統(tǒng)計2組復發(fā)率。

1.4 療效評價標準[5]痊愈：甲損情況完全消失，指甲或趾甲基本恢復正常情況；顯效：甲損癥狀減少超過70%，患者指甲或趾甲癥狀明顯好轉；有效：甲損癥狀減少在30%至69%之間，患者指甲或趾甲癥狀好轉；無效：患者甲損癥狀減少不足30%，指甲或指甲癥狀無好轉。以痊愈與顯效之和計為總有效。

2 結 果

2.1 免疫指標比較 2組治療前IgA、IgM、IgG比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療后2組IgA無明顯變化(P均>0.05)；2組IgG均比治療前明顯升高(P均<0.05)；研究組IgM相比治療前明顯降低(P<0.05)，對照組IgM相比治療前明顯升高(P<0.05)。治療后研究組IgM與IgG均比對照組顯著降低(P均<0.05)。見表1。

2.2 臨床療效比較 治療結束2個月后，研究組治愈率、顯效率以及總有效率均顯著高于對照組(P均<0.05)，見表2。治療結束4個月后，研究組治愈率、總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。

表1 2組治療前后免疫球蛋白指標比較

表2 2組治療2個月后臨床療效比較 例(%)

表3 2組治療4個月后臨床療效比較 例(%)

2.3 復發(fā)率比較 2組均在治療后隨訪6個月。研究組復發(fā)1例，復發(fā)率為5.26%；對照組復發(fā)7例，復發(fā)率為38.89%；研究組復發(fā)率顯著低于對照組(2=-4.291，P<0.05)。

2.4 不良反應比較 2組患者血尿常規(guī)、肝功能以及腎功能檢查均未發(fā)現(xiàn)明顯異常，在治療過程中無嚴重不良反應發(fā)生。研究組在服藥中出現(xiàn)輕微腸胃不適2例，未采取針對措施自行緩解，不良反應發(fā)生率為11.53%；對照組出現(xiàn)局部刺激1例，未采取措施自行緩解，不良反應發(fā)生率為5.79%。2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(2=1.223，P>0.05)。

3 討 論

扁平苔蘚是一種慢性炎癥性皮膚疾病，疾病累及指甲或趾甲則可能導致甲板的功能性問題且萎縮變形。甲扁平苔蘚中Ⅴ型發(fā)病部位僅存在于指甲或趾甲，發(fā)病率較低，誤診的風險也較大[6]，需要與銀屑病甲損傷、甲癬、黃甲綜合征、甲營養(yǎng)不良、藥疹、硬化萎縮性苔蘚甲相區(qū)別，如果疾病診斷不準確可能影響治療方法選擇的正確性。雖然甲活檢具有較高的診斷準確性，但由于取材較為困難且容易延誤診療時機無法廣泛開展。而同時甲扁平苔蘚的治療難度也較大，傳統(tǒng)的系統(tǒng)化藥物治療具有較多的不良反應，而局部藥物外用的滲透能力較低，作用不夠明顯[7]。當前較為有效的方法為糖皮質激素局部注射以及長波紫外線照射治療。高能紫外線可以誘導Th細胞的凋亡，從而控制炎癥反應的加劇。而高能紫外線屬于中波紫外線，抑制免疫反應的作用也較為顯著。而光頭精確以及能量集中的優(yōu)點，也能夠準確作用于局部病灶，提高治療效能的同時減少對周圍皮膚的損傷。而糖皮質激素的局部注射則可以有效抑制局部組織的免疫反應，控制炎性癥狀以及Th細胞的介導作用。兩者聯(lián)用能夠有效加強治療效果，故本研究將其作為西醫(yī)綜合治療方案，并與聯(lián)合中藥治療進行對照分析。

中國傳統(tǒng)醫(yī)學專著中沒有甲扁平苔蘚的具體病名，以臨床表現(xiàn)劃分可以歸于“紫癜風”的范疇。手指為人體經(jīng)脈的末端，而主要問題則為脾胃失調。脾主肌肉，飲食沒有節(jié)制、過于偏食辛辣以及厚味都會傷害脾胃，熾盛胃火，而憂傷思慮也會導致脾氣損傷，而失去有效的健運功效，濕濁內停，郁結于三焦，濕濁泛濫，困于經(jīng)脈末端，引發(fā)甲扁平苔蘚的發(fā)生。由于患者發(fā)病過程中濕熱一直貫穿始末，存在濕熱過盛而蘊生毒素，從而引發(fā)臟腑功能失調，氣機紊亂，阻滯脈絡。因此健脾益氣、清熱利濕應當為治療本病的主要治療原則[8]。本研究選擇的清熱利濕方是以傳統(tǒng)經(jīng)方甘露消毒丹為基礎，以健脾益氣、清熱利濕的基本原則為指導改進而成的中藥方劑。方中黃芩與茵陳為君藥，黃芩能夠燥濕清熱、解毒利火，茵陳則具有清熱利濕的功效。有研究發(fā)現(xiàn)黃芩中的主要成分黃芩苷能夠有效提高T細胞的活性，而茵陳在提高T細胞免疫能力的同時，改善局部微循環(huán)，促進組織的再生以及修復[9]。臣藥選擇厚樸、木香以及石菖蒲，厚樸具有顯著燥濕功能；木香下氣寬中，為三焦氣分之要藥；石菖蒲芳香走竄，能夠有效催醒脾胃、化解濕濁、通氣行滯。佐藥蒼術燥濕祛除濕濁，辛香健脾，調和脾胃；茯苓健脾滲濕；薏苡仁補中健脾、滲濕利水；雞血藤舒經(jīng)活絡、補血行血；白蘚皮解毒瀉火并清熱燥濕；玄參以及石斛滋陰生津；白芨收斂生肌，能夠有效促進角質形成細胞的游走功能，加速創(chuàng)傷的愈合過程[10]；大黃瀉下通便、瀉火清熱；五倍子斂瘡祛濕、清熱。甘草為使藥，調節(jié)各種藥物的藥性。全方共奏清熱利濕、解毒、祛邪扶正、降火滋陰之功。

本研究結果顯示，治療后2組IgA無明顯變化，IgG均比治療前明顯升高，研究組IgM相比治療前明顯降低，對照組IgM相比治療前明顯升高；研究組治療后IgM與IgG均相比對照組顯著降低。治療2個月及4個月后，研究組治療有效率均明顯高于對照組；治療6個月后，研究組復發(fā)率明顯低于對照組；2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。提示中藥清熱利濕方劑聯(lián)合高能紫外線與局部注射復方倍他米松治療Ⅴ型甲扁平苔蘚療效好，可改善機體免疫功能，降低復發(fā)率，且安全性高，值得推廣應用。

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