桂枝茯苓丸輔助治療對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者血清瘦素、血管內(nèi)皮生長因子、白細(xì)胞介素-8及卵巢功能的影響

常卓琳

(上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院，上海 200135)

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桂枝茯苓丸輔助治療對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者血清瘦素、血管內(nèi)皮生長因子、白細(xì)胞介素-8及卵巢功能的影響

常卓琳

(上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院，上海 200135)

目的 觀察桂枝茯苓丸輔助西醫(yī)治療對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者血清瘦素(Leptin)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)及卵巢功能的影響。方法 將98例子宮內(nèi)膜異位癥按照隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組及對(duì)照組，每組49例。對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予桂枝茯苓膠囊治療，2組均治療3個(gè)月。觀察2組臨床療效及治療前后血清Leptin、VEGF、IL-8水平和卵巢功能的變化情況。結(jié)果 2組治療后異位囊腫包塊直徑、痛經(jīng)疼痛的VAS評(píng)分、生活質(zhì)量均有顯著改善(P均<0.05)，觀察組上述指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；觀察組治療后的臨床療效顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療后血清Leptin、VEGF、IL-8、LH、FSH、T水平降低(P均<0.05)，而E2水平升高(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論桂枝茯苓丸輔助西醫(yī)治療能夠顯著改善子宮內(nèi)膜異位癥患者臨床癥狀體征，并提高患者生活質(zhì)量，其機(jī)制與其抑制血清Leptin、VEGF、IL-8水平，改善卵巢功能有關(guān)。

桂枝茯苓丸；子宮內(nèi)膜異位癥；卵巢功能；瘦素；血管內(nèi)皮生長因子；白細(xì)胞介素-8

子宮內(nèi)膜異位癥(EMT)是指具有生長功能的子宮內(nèi)膜細(xì)胞種植在女性宮腔以外位置而引起的一種婦科疾病，分為異位性和在位性內(nèi)膜增殖，該病的臨床癥狀體征主要表現(xiàn)為月經(jīng)異常、盆腔包塊、進(jìn)行性加劇的痛經(jīng)或性交疼痛等，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。EMT患者除表現(xiàn)為以上異常的癥狀體征外，機(jī)體中一些炎性指標(biāo)如血清瘦素(Leptin)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)以及卵巢功能可出現(xiàn)顯著變化[2-3]，因此，如何抑制此類炎性遞質(zhì)，改善卵巢功能，從而改善患者的臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量就成為臨床治療的重點(diǎn)。既往臨床中主要采用西藥進(jìn)行治療，但單純西藥治療存在一定的不良反應(yīng)，且臨床療效欠佳[4]。本研究觀察了觀察桂枝茯苓丸輔助西醫(yī)治療對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者血清Leptin、VEGF、IL-8及卵巢功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院2015年5月—2016年3月收治的98例EMT患者，診斷均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中關(guān)于子EMT的診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者月經(jīng)周期不規(guī)則，經(jīng)量異常；膀胱刺激征；痛經(jīng)；周期性局部腫塊及伴有疼痛，性交痛；宮腔鏡病理活檢證實(shí)為EMT?；颊吆炇鹬橥鈺?。排除嚴(yán)重性心肝腎功能障礙、精神疾病、庫欣綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、不規(guī)則陰道出血病史、3個(gè)月內(nèi)服用過激素類藥物、泌尿系統(tǒng)感染、生殖道腫瘤、對(duì)試驗(yàn)藥物及其輔料等過敏者。將98例EMT患者按照隨機(jī)數(shù)字表分為2組：觀察組49例，年齡28～44(36.8±4.9)歲；病程2～8(3.2±0.5)年；EMT分期Ⅰ～Ⅱ期31例，Ⅲ～Ⅳ期18例。對(duì)照組49例，年齡29～45(37.3±4.4)歲；病程1～9(3.3±1.0)年；EMT分期Ⅰ～Ⅱ期33例，Ⅲ～Ⅳ期16例。2組年齡、病程、EMT分期比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用孕三烯酮膠囊(北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19980020，規(guī)格：2.5mg/粒)治療：在患者月經(jīng)第1，4天分別口服1粒，之后2次/周，1粒/次。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予桂枝茯苓膠囊口服， 3粒/次，3次/d，經(jīng)期停用。2組均連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療前后子宮內(nèi)膜異位囊腫包塊的直徑、痛經(jīng)程度以及生活質(zhì)量。應(yīng)用陰道B超(菲利浦HDI-4000

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彩色超聲診斷儀)測定子宮內(nèi)膜異位囊腫包塊的直徑；采用視覺模擬(VAS)評(píng)分評(píng)估痛經(jīng)疼痛情況，分值越高則提示疼痛癥狀越顯著；生活質(zhì)量評(píng)定采用綜合生活質(zhì)量的健康狀況問卷(QualityMetric公司出版)[6]評(píng)估，該評(píng)分包括心理方面、生理方面、環(huán)境方面、社會(huì)關(guān)系4個(gè)大項(xiàng)，共計(jì)36個(gè)小項(xiàng)，總分100分，評(píng)分越高則表示患者生活質(zhì)量越好。②治療前后血清Leptin、VEGF、IL-8水平，均采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定。③治療前后卵巢功能相關(guān)指標(biāo)LH、FSH、T、E2水平，采用全自動(dòng)生化免疫分析儀檢測。④臨床療效：參照文獻(xiàn)[4，7]評(píng)定。治愈：臨床癥狀體征完全消失，子宮內(nèi)膜異位囊腫包塊及局部體征消失；顯效：臨床癥狀體征顯著改善，子宮內(nèi)膜異位囊腫包塊直徑減少超過1/2；有效：臨床癥狀體征有所減輕，子宮內(nèi)膜異位囊腫包塊減少超過1/3；無效：臨床癥狀體征無改善甚至惡化，子宮內(nèi)膜異位囊腫包塊減少不足1/3或無縮小。痊愈+顯效+有效為總有效。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后包塊直徑、VAS評(píng)分、生活質(zhì)量總積分比較 2組治療后包塊直徑、痛經(jīng)VAS評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分均顯著改善(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后包塊直徑、VAS評(píng)分、生活質(zhì)量總積分比較，分)

2.2 2組治療前后血清Leptin、VEGF及IL-8水平比較 2組治療后血清Leptin、VEGF、IL-8水平均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清Leptin、VEGF及IL-8水平比較

2.3 2組治療前后卵巢功能相關(guān)指標(biāo)比較 2組治療后血清LH、FSH、T水平降低(P均<0.05)，而E2水平升高(P均<0.05)，觀察組上述指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后卵巢功能相關(guān)指標(biāo)比較

組別nLH/(IU/L)治療前治療后tPT/(nmol/L)治療前治療后tP觀察組496.28±0.892.78±0.6512.183<0.056.29±0.733.11±0.5210.771<0.05對(duì)照組496.37±0.934.16±0.709.087<0.056.16±0.804.32±0.578.845<0.05t0.4114.5890.5545.124P0.503<0.050.618<0.05

2.4 2組治療后臨床療效比較 觀察組治療后的臨床療效顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療后臨床療效比較 例(%)

3 討 論

EMT是育齡期婦女較為常見的婦科病，是一種反復(fù)發(fā)作的性激素依賴性疾病，亦是引起婦女痛經(jīng)和盆腔疼痛的最常見原因。該病發(fā)病時(shí)除表現(xiàn)出相關(guān)的臨床癥狀體征外(如痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、不孕、性交痛等)，患者機(jī)體亦出現(xiàn)一系列異常變化如性應(yīng)激反應(yīng)及炎性免疫反應(yīng)等。Leptin是一種脂肪細(xì)胞因子，能夠?qū)ο虑鹉X-垂體-卵巢軸系統(tǒng)發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用，從而影響患者生殖系統(tǒng)功能，且與女性生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)密切相關(guān)。相關(guān)研究顯示，Leptin能夠促進(jìn)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞分化、增殖及遷移，從而誘導(dǎo)異位病灶周圍新生血管生成，促進(jìn)異位子宮內(nèi)膜生長及種植，從而參與了EMT發(fā)生發(fā)展[3]。異位子宮內(nèi)膜在不同于子宮腔內(nèi)環(huán)境下存活生長, 應(yīng)當(dāng)有充足的血液供應(yīng)及營養(yǎng)支持，而異位病灶局部的新生毛細(xì)血管能夠滿足此類條件。VEGF目前被認(rèn)為是最強(qiáng)的促血管生成因子之一，該因子能夠促進(jìn)新生血管生成，促進(jìn)EMT的發(fā)展。IL-8是一種由淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞分泌的促炎因子，其能夠誘導(dǎo)相關(guān)炎癥細(xì)胞因子表達(dá)增加，參與血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長發(fā)育、分化及增殖，對(duì)EMT的發(fā)生起到促進(jìn)作用，其水平高低目前被認(rèn)為能夠評(píng)估EMT患者病情及預(yù)后轉(zhuǎn)歸[2]。此外，EMT患者中常出現(xiàn)一定程度的卵巢功能異常，患者下丘腦-垂體-卵巢軸系統(tǒng)受損，表現(xiàn)為性激素調(diào)節(jié)功能紊亂，LH、FSH、T水平顯著增高，E2水平明顯降低，此類性激素的異常變化可能與患者不孕、月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)的發(fā)生密切相關(guān)，因此，臨床檢測此類卵巢功能指標(biāo)有利于評(píng)估患者病情及治療的療效[8]。

目前，臨床中治療EMT主要包括西醫(yī)和中醫(yī)療法，西醫(yī)一般采用手術(shù)和激素類藥物治療，手術(shù)治療能夠直接切除病灶組織，但手術(shù)治療創(chuàng)傷較大，且存在術(shù)后并發(fā)癥及復(fù)發(fā)的可能[9]。應(yīng)用激素治療能夠使得患者異位內(nèi)膜萎縮，有一定的療效，但不良反應(yīng)較多，患者耐受性較差。因此，近些年中西醫(yī)結(jié)合治療逐漸應(yīng)用于臨床。

中醫(yī)學(xué)中無EMT這一專有疾病名稱，根據(jù)其癥狀將其歸屬于“瘀血”“癥瘕”的范疇。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為該病發(fā)病多與患者“血瘀”有關(guān)，患者血液凝結(jié)滯于胞宮發(fā)為癥瘕，而癥瘕又能阻滯脈絡(luò)血管，引起氣血不暢而誘發(fā)本病[7]。針對(duì)該病病機(jī)，本研究采用了桂枝茯苓膠囊治療，該藥由茯苓、桂枝、芍藥、丹皮、桃仁組成。方中茯苓、桂枝為君藥，可發(fā)揮溫通經(jīng)脈、消散瘀血之功效；桃仁為臣藥，可活血化瘀、破血散結(jié)；赤芍、丹皮為佐藥，可涼血散瘀、活血行瘀?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示[10]，桂枝茯苓膠囊能夠抗炎抗氧化，調(diào)節(jié)炎性免疫功能，抑制血小板聚集黏附，降低血液黏稠度，改善微循環(huán)功能。此外，桂枝茯苓膠囊具有抑制生長因子與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面受體結(jié)合，阻斷其增殖、分化、遷移及分化的功能，進(jìn)而抑制新生毛細(xì)血管的生成；還能通過調(diào)節(jié)子宮肌瘤患者丘腦-垂體-卵巢軸系統(tǒng)功能，從而改善患者卵巢功能，促進(jìn)性激素如血清FSH、E2水平的恢復(fù)[11]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后異位囊腫包塊直徑、痛經(jīng)VAS評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分均有顯著改善，血清Leptin、VEGF、IL-8、LH、FSH、T水平降低，而E2水平升高，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組；觀察組治療后的臨床療效顯著高于對(duì)照組。提示桂枝茯苓丸輔助西醫(yī)治療能夠顯著改善子宮內(nèi)膜異位癥患者臨床癥狀體征，并提高患者生活質(zhì)量，機(jī)制與其抑制血清Leptin、VEGF、IL-8水平，改善卵巢功能有關(guān)。

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[收稿日期] 2016-05-29

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.35.013

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1008-8849(2016)35-3915-03

2016-06-16