犀角地黃湯聯(lián)合匹多莫德治療兒童過敏性紫癜效果及對免疫功能的影響

張曉蒙，李琳琳

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050)

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犀角地黃湯聯(lián)合匹多莫德治療兒童過敏性紫癜效果及對免疫功能的影響

張曉蒙，李琳琳

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050)

目的 探討犀角地黃湯聯(lián)合匹多莫德治療兒童過敏性紫癜(HSP)的臨床效果及免疫功能的影響。方法 將174例HSP患兒隨機(jī)分為研究組和對照組各87例，對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用匹多莫德口服液治療，研究組在對照組的基礎(chǔ)上加用犀角地黃湯治療。檢測2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群、免疫球蛋白、干擾素-γ(INF-γ)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)水平，觀察2組6個(gè)月、12個(gè)月復(fù)發(fā)率及治療期間的不良反應(yīng)。結(jié)果 研究組12個(gè)月復(fù)發(fā)率低于對照組(P<0.05)。治療后研究組CD4+T細(xì)胞、CD4+/CD8+T細(xì)胞比值、IgG水平、IFN-γ水平均較治療前顯著升高(P均<0.05)，且研究組均較對照組顯著升高(P均<0.05)。治療后研究組CD8+T細(xì)胞、IgA和IgM水平、IL-10水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組較對照組顯著降低(P<0.05)。2組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 犀角地黃湯聯(lián)合匹多莫德治療HSP可改善患兒免疫平衡，降低復(fù)發(fā)率，安全性高，具有臨床推廣價(jià)值。

過敏性紫癜；匹多莫德；犀角地黃湯

過敏性紫癜(henoch-schonlein purpura,HSP)是2～8歲兒童常見的全身性小血管炎綜合征，易累及皮膚、關(guān)節(jié)、腎臟、胃腸道等全身多個(gè)系統(tǒng)[1]。目前對HSP治療多采用激素、免疫抑制劑、抗凝劑、抗過敏藥物等方式，長期應(yīng)用存在較多不良反應(yīng)，且易復(fù)發(fā)[2]。近年來研究顯示，HSP患兒存在明顯免疫系統(tǒng)紊亂[3]。匹多莫德是人工合成的免疫促進(jìn)劑，可調(diào)節(jié)患兒T淋巴細(xì)胞亞群功能，提高患兒免疫功能，降低HSP復(fù)發(fā)率，成為輔助治療HSP的重要用藥[4]。但研究顯示，匹多莫德輔助治療HSP，1年內(nèi)仍有接近20%的復(fù)發(fā)率[5]，采用聯(lián)合用藥進(jìn)一步降低復(fù)發(fā)率對改善HSP的預(yù)后具有重要意義。故筆者觀察了犀角地黃湯聯(lián)合匹多莫德治療風(fēng)熱動(dòng)血型HSP的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選擇2013年1月—2015年6月在我院就診的HSP患兒174例，均符合HSP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。風(fēng)熱動(dòng)血型中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[7]：病起急驟，全身皮膚紫癜散發(fā)，尤以下半身居多，呈對稱分布，色澤鮮紅，大小不一，或伴癢感，可有鼻衄等出血，或有發(fā)熱，咽紅，舌質(zhì)紅，苔薄黃，脈浮數(shù)?；純耗挲g≥5歲且<14歲，均為初次發(fā)作；患兒監(jiān)護(hù)人對研究知情并簽署知情同意書。排除復(fù)發(fā)患兒；入組前2個(gè)月內(nèi)采用糖皮質(zhì)激素和/或免疫調(diào)節(jié)劑治療患兒；有中藥過敏史者；合并心、肝、肺、腎等要在原發(fā)疾病者；合并其他疾病，且合并疾病治療可能影響療效觀察者；依從性差，不能配合研究者。174例患兒被隨機(jī)分為2組：研究組87例，男42例，女45例；年齡5～14(8.35±2.76)歲；病程4～27(9.08±3.74)d；伴單純性皮疹15例，關(guān)節(jié)腫痛38例，腹痛27例，鏡下血尿和/或蛋白尿10例。對照組87例，男46例，女41例；年齡5～13(8.42±2.57)歲；病程3～30(9.14±3.62)d；伴單純性皮疹17例，關(guān)節(jié)腫痛40例，腹痛31例，鏡下血尿和/或蛋白尿13例。2組性別、年齡、病程、伴隨癥狀等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 均參照《兒科學(xué)》第8版[6]制定基礎(chǔ)治療方案：患兒臥床休息，積極尋找和去除病因，采用抗感染、抗過敏、葡萄糖酸鈣、維生素C、抗凝劑等治療，合并關(guān)節(jié)痛、胃腸癥狀等適當(dāng)應(yīng)用激素。對照組在基礎(chǔ)方案的基礎(chǔ)上給予匹多莫德口服溶液(蘇州長征-欣凱制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030464，規(guī)格：10 mL:0.2 g)0.4 g口服，2次/d，連續(xù)2周，2周后減量為1次/d，服用10周，總療程12周。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上加用犀角地黃湯口服，方劑組成：水牛角片20 g(先煎)、生地10 g、丹皮10 g、赤芍10 g、紫草10 g、荊芥炭10 g、炒防風(fēng)6 g、升麻10 g、生甘草6 g，尿血加小薊、白茅根，紫癜嚴(yán)重加三七、茜草，皮膚瘙癢加浮萍、蟬衣、地膚子，發(fā)熱惡風(fēng)加銀花、連翹，伴咽紅腫痛加大青葉、牛蒡子，水煎至200 mL，早晚分服，連續(xù)用藥12周。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察2組患兒6個(gè)月、12個(gè)月復(fù)發(fā)率。②治療前后抽取患兒空腹靜脈血，檢測血清T淋巴細(xì)胞亞群、干擾素-γ(IFN-γ)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)及免疫球蛋白水平。③觀察2組治療過程中不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 2組復(fù)發(fā)情況比較 2組6個(gè)月復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究組12個(gè)月復(fù)發(fā)率低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組復(fù)發(fā)情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較 2組治療前CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組CD4+和CD4+/CD8+均顯著升高(P均<0.05)，CD8+均顯著降低(P均<0.05)，且研究組各指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3 2組治療前后免疫球蛋白水平比較 2組治療前IgA、IgM和IgG水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組IgG水平均較治療前顯著升高(P均<0.05)，且研究組高于同期對照組(P<0.05)；治療后2組IgA和IgM水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均較同期對照組顯著降低(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后免疫球蛋白水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.4 2組治療前后細(xì)胞因子水平比較 2組治療前IFN-γ和IL-10水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組IFN-γ水平均較治療前顯著升高(P均<0.05)，IL-10均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況 對照組治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)11例，其中惡心3例，腹部不適5例，皮疹2例，頭暈1例，發(fā)生率為12.64%；研究組治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)9例，其中惡心3例，腹部不適4例，皮疹2例，無頭暈患者，發(fā)生率為10.34%，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>

表4 2組治療前后細(xì)胞因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

0.05)。

3 討 論

HSP的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，目前多認(rèn)為HSP是感染、藥物、遺傳等多種因素共同作用的結(jié)果，是免疫復(fù)合物介導(dǎo)的全身血管性炎癥反應(yīng)性疾病[8]。HSP的臨床特點(diǎn)為血小板不減少性紫癜，常伴有關(guān)節(jié)腫痛、腹痛、便血、血尿和蛋白尿，目前尚缺乏特異性療法[9]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，HSP的發(fā)生與患兒的細(xì)胞免疫和體液免疫功能紊亂密切相關(guān)[10]。研究顯示，HSP患兒急性期體內(nèi)B淋巴細(xì)胞呈多克隆活化，IgA水平增高，IgA和IgA免疫復(fù)合物沉積于小血管，造成血管內(nèi)皮損傷，IgM為體液免疫應(yīng)答最早出現(xiàn)的抗體之一，發(fā)病早期即表示為水平升高，IgG結(jié)合形成過多免疫復(fù)合物，水平降低[11]。細(xì)胞免疫在HSP的發(fā)病過程中也發(fā)揮重要作用，正常兒童體內(nèi)，CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞處于動(dòng)態(tài)平衡，二者比例失衡是導(dǎo)致HSP的重要原因。研究顯示，HSP患兒體內(nèi)存在CD4+水平降低和CD8+水平升高。CD4+T細(xì)胞可分化為Th1和Th1亞型，目前一般認(rèn)為HSP患兒體內(nèi)存在Th2優(yōu)勢活化和Th1功能降低，導(dǎo)致Th1/Th2平衡失衡，INF-γ為Th1細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，IL-10為Th2細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，因此，HSP患兒體內(nèi)常伴有INF-γ水平降低而IL-10水平升高[2]?？紤]到免疫紊亂為HSP發(fā)病的重要因素，近年來，免疫調(diào)節(jié)劑已成為HSP的重要輔助治療方式。

匹多莫德為人工合成的高純度二肽免疫調(diào)節(jié)劑，研究顯示，匹多莫德可抑制Th2細(xì)胞激活，提高CD4+T細(xì)胞水平，抑制CD8+升高，增強(qiáng)免疫功能[12]。陶榮輝等[13]研究顯示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用匹多莫德治療，療程3個(gè)月，結(jié)果顯示，基礎(chǔ)治療組患者復(fù)發(fā)率為37.50%，研究組為15.15%，且患者T淋巴細(xì)胞亞群功能顯著改善。林友青[14]在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用匹多莫德治療，結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒免疫球蛋白改善程度顯著高于對照組，1年復(fù)發(fā)率(15.0%)低于對照組(35.0%)。

中醫(yī)認(rèn)為，HSP多因外感風(fēng)熱，或內(nèi)傷飲食而發(fā)，小兒肌腠不密，衛(wèi)表不固，易感外邪，尤以風(fēng)熱之邪為多，風(fēng)與熱均為陽邪，風(fēng)熱侵襲肌表，正邪交爭則發(fā)熱，風(fēng)熱犯肺則咽紅，咳嗽，邪入里灼傷絡(luò)脈，迫血妄行，血不循經(jīng)則外溢而見紫癜、鼻衄等出血癥，且血色鮮紅；舌質(zhì)紅，苔薄黃，脈浮數(shù)為風(fēng)熱外襲，血分有熱之象，因此，風(fēng)熱動(dòng)血為HSP的常見證型，治宜祛風(fēng)清熱，涼血止血[15]。犀角地黃湯出自《備急千金要方》，方中水牛角清心涼血，解毒化斑；生地養(yǎng)陰清熱，涼血止血解毒，活血祛斑；荊芥炭、防風(fēng)、升麻祛風(fēng)清熱止血，生甘草調(diào)和諸藥，全方共奏清熱解毒、涼血散瘀之功效[16]。臨床研究顯示，犀角地黃湯聯(lián)合常規(guī)療法治療HSP可提高療效，縮短患者癥狀消失時(shí)間[17]，但關(guān)于犀角地黃湯治療的作用機(jī)制研究較少。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組T淋巴細(xì)胞亞群、INF-γ、IL-10、免疫球蛋白改善程度均優(yōu)于對照組，12個(gè)月復(fù)發(fā)率顯著低于對照組，2組不良反應(yīng)對比無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示犀角地黃湯聯(lián)合匹多莫德治療HSP可改善患兒免疫平衡，降低復(fù)發(fā)率，安全性高，具有臨床推廣價(jià)值。

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Effect of Xijiao Dihuang decoction combined with Pidotimod on Henoch-schonlein purpura and immune function in children

ZHANG Xiaomeng, LI Linlin

(The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medicial University,Hohhot 010050, Inner Mongolia, China)

Objective It is to explore the clinical effect of Xijiao Dihuang decoction combined with Pidotimod on Henoch-schonlein purpura (HSP) and immune function in children.Methods 174 cases of children with HSP were randomly divided into study group and control group, each group had 87 cases. The control group was given Pidotimod oral liquid on the basis of normal therapy, while the study group was added with Xijiao Dihuang decoction additionally on the basis of therapy in control group. The levels of subsets of T-lymphocytes, immunoglobulin, INF-y, IL-10 before and after treatment were detected, the reoccurrence rate in 6, 12 months and side effect occurred during treatment stage were observed in both groups. Results The reoccurrence rate in 12 months in study group was lower than that in control group (P<0.05). The levels of CD4+T cell, CD4+/CD8+and IgG, IFN-y were increased significantly after treatment compared with that before treatment in both groups(P<0.05), and the increase in study group was more significant (P<0.05). The levels of CD8+T cell, IgA and IgM, IL-10 were increased significantly after treatment compared with that before treatment in both groups(P<0.05), and the decrease in study group was more significant (P<0.05). There was no significant difference in side effect between the two groups(P>0.05). Conclusion Xijiao Dihuang decoction combined with Pidotimod could improve immune function, decrease reoccurrence rate with high safety in the treatment of HSP, it is worthy of population and application in clinic.

Henoch-schonlein purpura; Pidotimod; Xijiao Dihuang decoction

張曉蒙，女，主治醫(yī)師，碩士，研究方向?yàn)閮和Ｖ匕Y。

李琳琳，E-mail：1135315688@qq.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.35.010

R

A

1008-8849(2016)35-3906-03

2016-05-29