燈盞花素注射液對急性ST段抬高性心肌梗死急診PCI術(shù)后心力衰竭患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素、血清MMP-9及MPO的影響

任琢琢

(河南省人民醫(yī)院，河南 鄭州 450003)

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燈盞花素注射液對急性ST段抬高性心肌梗死急診PCI術(shù)后心力衰竭患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素、血清MMP-9及MPO的影響

任琢琢

(河南省人民醫(yī)院，河南 鄭州 450003)

目的 觀察燈盞花素注射液對急性ST段抬高性心肌梗死(STEMI)急診PCI術(shù)后心力衰竭(HF)患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素、血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)及髓過氧化物酶(MPO)的影響。方法 將102例STEMI急診PCI術(shù)后HF患者隨機分為觀察組51例和對照組51例，對照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用燈盞花素注射液治療，2組療程均為14d。觀察2組治療前后血清神經(jīng)內(nèi)分泌激素、MMP-9及MPO水平和運動耐量、心功能狀態(tài)、生活質(zhì)量的變化情況。結(jié)果 2組治療后血清去甲腎上腺素(NE)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、皮質(zhì)醇(Cor)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和MMP-9、MPO水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標水平均明顯低于對照組(P均<0.05)； 2組治療后6min步行試驗(6MWT)距離、左室射血分數(shù)(LVEF)、心功能NYHA分級、明尼蘇達心力衰竭生活質(zhì)量量表(MLHFQ)評分均明顯改善(P均<0.05)，且觀察組上述指標改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。結(jié)論 燈盞花素注射液能夠顯著改善STEMI急診PCI術(shù)后HF患者心功能狀態(tài)，抑制左室重構(gòu)，提高運動耐量及生活質(zhì)量，其機制可能與降低血清神經(jīng)內(nèi)分泌激素及MMP-9、MPO水平有關(guān)。

燈盞花素注射液；急性ST段抬高性急性心肌梗死；心力衰竭；神經(jīng)內(nèi)分泌激素；基質(zhì)金屬蛋白酶-9；髓過氧化物酶

急性ST段抬高性心肌梗死(STEMI)作為冠心病(CAD)中的嚴重類型，起病急、進展快，病情較重，病死率較高。急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)作為治療STEMI患者首選方法[1]，雖然能夠及時開通犯罪血管，改善并恢復(fù)缺血心肌血供，在降低死亡率方面發(fā)揮了重要作用，但PCI術(shù)后仍有部分患者出現(xiàn)心臟主要不良事件(MACE)，其中以心力衰竭(HF)最為常見，HF出現(xiàn)常提示往往預(yù)示患者預(yù)后不良[2]。因此，如何早期診斷并治療PCI術(shù)后HF，對于改善患者預(yù)后至關(guān)重要。目前關(guān)于PCI術(shù)后HF發(fā)生的機制尚不完全明確，有研究顯示，機體內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌激素異常分泌以及血清相關(guān)酶活性增強與HF發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[3-4]。本研究觀察了燈盞花素注射液對急性ST段抬高性心肌梗死(STEMI)急診PCI術(shù)后心力衰竭患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素、血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)及髓過氧化物酶(MPO)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年2月—2016年4月我院收治的STEMI急診PCI術(shù)后發(fā)生HF的患者102例，患者急性心肌梗死均為首次發(fā)病，均具有PCI術(shù)指征，且發(fā)病至PCI時間均在12 h以內(nèi)；STEMI診斷符合美國心臟病學會/美國心臟協(xié)會(ACC/AHA)制定的關(guān)于STEMI相關(guān)指南的診斷標準[5]。PCI術(shù)后HF均發(fā)生在住院期間，HF參照文獻[6-7]定義為：左室射血分數(shù)(LVEF)<40%，PCI后新發(fā)生的引起運動耐量受限的疲乏及呼吸困難，液體潴留引起的肢體水腫和肺水腫。患者或其家屬均簽署知情同意書，自愿參加本次研究。排除術(shù)中主動脈球囊反搏(IABP)者，伴嚴重的肝腎功能障礙、凝血功能障礙、造血系統(tǒng)及自身免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、哮喘、感染、中重度貧血、術(shù)前心力衰竭、心源性休克、精神疾病及認知功能障礙者，不能配合檢查者。將102例STEMI急診PCI術(shù)后HF患者隨機分為觀察組51例和對照組51例，2組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 治療方法 對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括低鹽低脂飲食，阿司匹林抗血小板(100 mg口服，1次/d)，辛伐他丁調(diào)脂(10 mg口服，1次/d)，酒石酸美托洛爾片(12.5 mg/次口服，2次/d)、地高辛片(0.125 mg口服，1次/d)強心，氫氯噻嗪片利尿(25 mg/次口服，2次/d)，單硝酸異山梨酯片(10 mg/次口服，2次/d)、卡托普利片(12.5 mg/次口服，2次/d)抑制左室重構(gòu)。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予燈盞花素注射液(神威藥業(yè)集團有限公司，國藥準字Z13020778)30 mg+生理鹽水250 mL靜滴，1次/d。2組均以14 d為1個療程。

表1 2組一般資料比較

1.3 觀察指標 ①采用ELISA法測定2組治療前后血清神經(jīng)內(nèi)分泌激素包括去甲腎上腺素(NE)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、皮質(zhì)醇(Cor)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平；②采用雙抗體ELISA法測定2組治療前后血清MMP-9及MPO水平；③觀察2組治療前后6 min步行試驗(6MWT)距離、左室射血分數(shù)(LVEF)、心功能NYHA分級、明尼蘇達心力衰竭生活質(zhì)量量表(MLHFQ)評分情況，其中MLHFQ評分包括21個項目，每項評分為0～5分，量表評分滿分為105分，評分越高則表示患者生活質(zhì)量越高[8]。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后血清神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平比較 2組治療后血清NE、ACTH、Cor、AngⅡ水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后血清MMP-9、MPO水平比較 2組治療后血清MMP-9、MPO水平均有降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標均低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.3 2組治療前后6MWT距離、LVEF、NYHA分級、MLHFQ評分比較 2組治療后6MWT距離、LVEF、心功能NYHA分級、MLHFQ評分均有改善(P均<0.05)，且觀察組上述指標改善情況優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后血清MMP-9、MPO水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

3 討 論

表4 2組治療前后6MWT距離、LVEF、NYHA分級、MLHFQ評分比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

STEMI患者梗死后由于大量心肌細胞缺血壞死，引起室壁變薄，心臟舒縮功能不協(xié)調(diào)及功能下降，患者極易出現(xiàn)HF，且即使患者接受急診PCI治療，仍有12.9%～30%的患者出現(xiàn)不同程度的心功能不全[9]。目前，PCI術(shù)后HF的發(fā)生機制尚不完全明確，但缺血再灌注損傷、炎性反應(yīng)、左心室重構(gòu)、機體內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌激素異常分泌以及血清相關(guān)酶活性增強等參與了其發(fā)生發(fā)展。相關(guān)研究顯示，HF患者交感神經(jīng)系統(tǒng)、下丘腦-垂體-腎上腺軸系統(tǒng)(LHPA)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RASS) 存在一定程度的激活狀態(tài)[10]。血清NE是交感神經(jīng)系統(tǒng)激活分泌的兒茶酚胺類血管活性物質(zhì)，是一種應(yīng)激性激素，其早期能夠代償性加強心肌收縮功能，但持久過度的分泌則導致心肌損傷，引起心肌重構(gòu)，加重HF病情[3]。ACTH、Cor則是由LHPA分泌合成的應(yīng)激性激素，此類激素過度分泌則一方面引起應(yīng)激性高血糖，導致心肌微循環(huán)障礙，加重心肌損害，另一方面可引起心肌細胞凋亡[3]。AngⅡ則是一種RASS系統(tǒng)激活后分泌的縮血管活性物質(zhì)，該激素不僅能夠引起動脈血管收縮阻力增加，加重心臟負荷，還能夠誘導心肌間質(zhì)纖維化，加重心肌重構(gòu)，促進HF發(fā)生發(fā)展[10]。此外，相關(guān)活性酶亦參與了HF的發(fā)生發(fā)展，MMP-9是基質(zhì)金屬蛋白酶系(MMPs)家族中的重要一員，是降解細胞外基質(zhì)(ECM)重要的蛋白水解酶，其主要心血管生理功能是維持心肌細胞外基質(zhì)重構(gòu)與分解的平衡。由于HF時心肌細胞外基質(zhì)降解程度顯著增加，導致心室重塑，MMP-9水平顯著增高，且其水平與HF患者心功能狀態(tài)呈正相關(guān)，其水平越高，則患者心功能及預(yù)后越差[11]。MPO是一種由內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的氧化物酶，反映了中性粒細胞功能狀態(tài)及活性程度，目前亦被認為是一種新型的炎性及氧化應(yīng)激標記物，其活性水平越高，則提示機體中性粒細胞活性越強(黏附集聚功能、呼吸爆發(fā))，從而誘導炎性反應(yīng)及氧自由基產(chǎn)生，加重心肌損害，促進心室重構(gòu)，引起HF[12]。

目前，關(guān)于STEMI急診PCI術(shù)后HF的治療主要以抗凝抗血小板、調(diào)脂、擴管、β受體阻滯劑、強心利尿、輔以ACEI/ARB類藥物改善心力衰竭癥狀、抑制左室重構(gòu)為主，但患者預(yù)后情況仍不理想。此外，采用重組人腦利鈉肽治療AMI急診PCI后HF患者，雖然能夠縮小梗死面積，改善心功能，但該藥價格較貴，對于經(jīng)濟條件一般的患者家庭無法完全負擔[13]，因此，限制了其臨床應(yīng)用。近些年中西醫(yī)結(jié)合方案用于STEMI急診PCI術(shù)后HF的治療逐漸增多，且取得了獨特的臨床療效。本研究中采用的燈盞花素注射液是一種治療心腦血管疾病的常用藥物，具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)等功效。該藥主要成分包括燈盞花素、羥基黃芩素及其衍生物，其能夠抑制血小板和紅細胞聚集，降低血液黏稠度，改善心肌微循環(huán)，擴張小動脈，減輕心臟前后負荷，增加心肌血流量，降低心肌耗氧量，又無反射性興奮β受體或α受體的不良作用，從而發(fā)揮改善心肌缺血及心肌再灌注損傷的效應(yīng)[14]。此外，燈盞花素注射液能夠抗炎抗氧化應(yīng)激，清除炎性遞質(zhì)及氧自由，抑制中性粒細胞黏附及呼吸爆發(fā)，減輕炎性因子及氧自由基對心肌的毒性損傷；且能夠抑制糖尿病腎病大鼠腎組織MMP-9表達，從而抑制大鼠腎臟纖維化及重構(gòu)[15]。任亮等[16]報道燈盞花素能夠降低梗阻側(cè)腎臟腎組織內(nèi)AngⅡ、內(nèi)皮素-1(ET-1)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)水平，增強NO活性，從而減輕大鼠腎臟的纖維化程度，防止腎功能進一步惡化。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后血清NE、ACTH、Cor、AngⅡ、MMP-9、MPO水平均顯著降低， 6MWT距離、LVEF、心功能NYHA分級、MLHFQ量表評分均明顯改善，且觀察組上述指標改善情況均明顯優(yōu)于對照組。提示燈盞花素注射液能夠顯著改善STEMI急診PCI術(shù)后HF患者心功能狀態(tài)，抑制左室重構(gòu)，提高運動耐量及生活質(zhì)量，其機制可能與降低血清神經(jīng)內(nèi)分泌激素及MMP-9、MPO水平有關(guān)。

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Effect of Breviscapine injection on neuroendocrine hormones, serum levels of MMP-9 and MPO in the heart failure patients with acute ST-elevation myocardial infarction after emergency PCI

REN Zhuozhuo

(Henan Province People’s Hospital, Zhengzhou 450003,Henan, China)

Objective It is to observe the effect of Breviscapine injection on neuroendocrine hormones, serum levels of matrix metalloproteinases 9 (MMP-9) and myeloperoxidase (MPO) in the heart failure patients with acute ST-elevation myocardial infarction (STEMI) after emergency PCI. Methods 102 heart failure patients with STEMI after emergency PCI were randomly divided into observation group (51 cases) and control group (51 cases). The control group was given conventional western medicine treatment, on the basis of therapy in the control group,the observation group was treated with Breviscapine injection. Both groups were treated for 14 days. The changes of neuroendocrine hormones and serum levels of MMP-9, MPO, exercise tolerance, heart function, quality of life before and after treatment were observed. Results After treatment the levels of serum norepinephrine (NE), adrenocorticotropic hormone (ACTH) and cortisol (Cor), angiotensinⅡ (AngⅡ) were significantly reduced in both groups(P<0.05), and the decrease in the observation group were more significant than that in the control group (P<0.05); 6 minutes walk test (6 MWT) distance, left ventricular ejection fraction (LVEF) and cardiac function NYHA classification, Minnesota heart failure to possess the ability to improve the quality of life scale (MLHFQ) scores were significantly improved in both groups, and the improvements in observation group were better than that of control group (P<0.05). Conclusion Breviscapine injection can significantly improve cardiac function, inhibit left ventricular remodeling and improve exercise tolerance and quality of life in the heart failure patients with STAMI after emergency PCI, its mechanism may be related to decrease serum neuroendocrine hormones secretion and levels of MMP-9,MPO.

Breviscapine injection; acute ST-elevation acute myocardial infarction; heart failure; percutaneous coronary interention; Neuroendocrine hormones; Matrix metalloproteinases 9; myeloperoxidase

任琢琢,女，碩士，住院醫(yī)師，研究方向為代謝性疾病的診治。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.35.008

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1008-8849(2016)35-3899-04

2016-06-05