補腎斷續(xù)湯治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效及對血清MMP-2水平的影響

張 林，張 兵，鮑 亮，康 晉

(西安醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院，陜西 西安 710038)

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補腎斷續(xù)湯治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效及對血清MMP-2水平的影響

張 林，張 兵，鮑 亮，康 晉

(西安醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院，陜西 西安 710038)

目的 觀察補腎斷續(xù)湯治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效及對血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)和骨代謝相關(guān)指標水平的影響。方法 將106例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者隨機分為觀察組53例及對照組53例，對照組給予鈣爾奇D加骨化三醇治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予補腎斷續(xù)湯治療，2組均以1個月為1個療程，均連續(xù)治療3個療程。觀察2組治療前后疼痛評分、骨密度(BMD)、血清MMP-2水平及骨代謝指標骨特異性堿性磷酸酶(B-ALP)、骨鈣素(OC)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)水平變化情況，統(tǒng)計2組臨床療效。結(jié)果 2組治療后疼痛程度評分均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組疼痛程度評分明顯低于對照組(P<0.05)。對照組治療后腰椎正位、Wards三角區(qū)、大粗隆BMD水平及血清MMP-2、B-ALP、OC、TRACP水平與治療前比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；觀察組治療后腰椎正位、Wards三角區(qū)、大粗隆BMD水平及血清B-ALP和OC水平均顯著高于治療前及對照組(P均<0.05)，血清MMP-2和TRACP水平均顯著低于治療前及對照組(P均<0.05)。觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 補腎斷續(xù)湯能夠明顯緩解PMOP患者的疼痛程度，提高骨密度，抑制破骨細胞活動的同時促進成骨細胞的增殖，值得臨床推廣應用。

補腎斷續(xù)湯；絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥；血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(post-menopausal osteoporosis，PMOP)是一種慢性進展性疾病，其特點是長期骨吸收超過骨形成，從而導致骨量減少，骨微細結(jié)構(gòu)破壞，骨強度降低，導致骨折危險性增加。目前西醫(yī)治療PMOP的藥物主要有骨吸收抑制劑(如雌激素、對磷酸鹽、鈣劑、維生素D及其衍生物)和骨形成刺激劑(如甲狀旁腺激素)，雖然取得了較好的臨床療效，但因各自的毒副作用，不能長久使用[1-2]。傳統(tǒng)醫(yī)學在PMOP治療方面積累了豐富的經(jīng)驗,多從腎虛血瘀著手，取得了一定成效。2013年6月—2015年6月，筆者觀察了補腎斷續(xù)湯治療PMOP患者的療效及對血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)和骨代謝相關(guān)指標水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇上述時期我院收治的PMOP患者106例，均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)和中華醫(yī)學會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會制定的骨質(zhì)疏松診斷標準[3]。年齡45～65歲，雙能X射線(DEXA)測定骨密度(BMD)≤-2.5 SD；絕經(jīng)1年以上；臨床資料完整，患者簽署知情同意書。排除畸形、殘疾、喪失勞動力以及近1年發(fā)生骨折者；有心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，或者合并感染性疾病以及腫瘤者；有影響骨代謝的內(nèi)分泌疾病者；有精神疾病或無法正常配合相關(guān)操作者。按照隨機數(shù)字表法分為2組：觀察組53例，年齡(62.71±11.24)歲，病程(9.13±1.45)個月，BMI(22.51±2.57)kg/m2，BMD(0.71±0.14)g/cm2。對照組53例，年齡(58.34±10.63)歲，病程(8.68±1.52)個月，BMI(21.72±2.39)kg/m2，BMD(0.69±0.15)g/cm2。2組年齡、病程、BMI、BMD比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組：鈣爾奇D(美國惠氏-百宮制藥有限公司生產(chǎn)，可提供元素鈣600 mg)1片/次、骨化三醇0.25 μg/次口服，均1次/d。觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上加用補腎斷續(xù)湯，組方：補骨脂15 g、土鱉蟲12 g、續(xù)斷12 g、骨碎12 g、紅花9 g、當歸9 g，茯苓12 g，每日1劑，水煎早晚飯后30 min服用。2組均以1個月為1個療程，均連續(xù)治療3個療程后進行療效評定。

1.3 觀察指標 ①疼痛評分：2組治療前后采用數(shù)字評分法(VAS)[4]評估疼痛情況，0表示無痛，10代表最痛，患者根據(jù)自身疼痛程度在這11個數(shù)字中挑選一個數(shù)字代表疼痛程度。②BMD：使用美國NORLAND公司的DEXA雙能X射線骨密度測量儀，檢測2組治療前后腰椎正位、Wards三角區(qū)、大粗隆BMD。③血清MMP-2水平及骨代謝相關(guān)指標水平：于入院24 h內(nèi)以及治療3個月后清晨空腹用抗凝管抽取2組患者外周靜脈血5 mL，室溫放置1 h后3 000 r/min離心10 min分離血清與血細胞，將血清保存于-80 ℃冰箱。酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法測定MMP-2、骨特異性堿性磷酸酶(B-ALP)、骨鈣素(OC)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)水平，MMP-2試劑盒購自欣博盛公司，B-ALP、OC試劑盒購自上海信裕生物科技公司，TRACP試劑盒購自上海朗頓生物技術(shù)有限公司。④臨床療效：參照文獻[5]制定評定標準。顯效：疼痛明顯改善，BMD較治療前升高2%以上；有效:疼痛有所改善，BMD較治療前升高1%～2%；無效:疼痛和BMD均無明顯改變。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。定性資料采用獨立樣本R×C列聯(lián)表資料的2檢驗；定量資料以均數(shù)±標準差表示，采用兩獨立樣本資料的t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后疼痛程度評分比較 2組治療后疼痛程度評分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組疼痛程度評分均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后疼痛程度評分比較，分)

2.2 2組治療前后BMD比較 對照組治療后腰椎正位、Wards三角區(qū)以及大粗隆BMD水平與治療前比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，觀察組治療后腰椎正位、Wards三角區(qū)以及大粗隆BMD水平均較治療前及對照組明顯提高(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后BMD比較

2.3 2組治療前后MMP-2、B-ALP、OC及TRACP水平比較 對照組治療后血清MMP-2、B-ALP、OC和TRACP水平與治療前比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；觀察組治療后血清MMP-2和TRACP水平均明顯低于治療前及對照組(P均<0.05)，B-ALP和OC水平均明顯高于治療前及對照組(P均<0.05)。見表3。

2.4 2組臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

2.5 2組不良反應發(fā)生情況 2組治療過程中均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應。

3 討 論

正常成人期骨代謝的主要形式是骨重建，在破骨細胞作用下不斷吸收舊骨，在成骨細胞作用下又合成新骨，這種骨吸收和骨形成的協(xié)調(diào)活動形成了體內(nèi)骨轉(zhuǎn)換的穩(wěn)定狀態(tài)。PMOP患者體內(nèi)雌激素水平降低，成骨細胞形成新骨和破骨細胞吸收舊骨的骨代謝平衡被破壞，導致骨量減少和骨微細結(jié)構(gòu)的變化，骨小梁排列紊亂，導致骨的力學性能下降，形成骨質(zhì)疏松[6]。

表3 2組治療前后MMP-2、B-ALP、OC及TRACP水平比較

組別nOC/(ng/mL)治療前治療后tPTRACP/(IU/L)治療前治療后tP觀察組5326.77±8.2339.48±11.1014.28<0.0581.82±15.9057.51±13.5419.58<0.05對照組5327.82±9.3025.55±9.211.100.2784.31±14.7479.82±13.921.590.11t0.9215.720.9217.95P0.35<0.050.36<0.05

表4 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，2=7.95，P<0.05。

中醫(yī)認為骨質(zhì)疏松癥屬于“骨萎”范疇，而“腎主骨生髓”“腎藏精，精生髓，髓養(yǎng)骨”。骨質(zhì)疏松癥可內(nèi)動于腎,使腎生養(yǎng)精髓及養(yǎng)骨受礙，失血耗氣,迀延日久,氣血不得以恢復,筋骨失養(yǎng)，而“肝腎同源”,因此調(diào)補肝腎、補氣活血為治療總原則[7]?；诖死碚?，本研究采用補腎斷續(xù)湯治療，方中以補骨脂補腎助陽為君，土鱉蟲、續(xù)斷、骨碎補續(xù)筋接骨為臣,紅花、當歸活血化瘀為佐，茯苓健脾安神為使，諸藥合用可補腎活血、強筋壯骨?，F(xiàn)代藥理學研究表明，補腎中藥不僅能促進成骨細胞的增殖，還能抑制破骨細胞的骨吸收活動，產(chǎn)生較多骨基質(zhì)，促進骨代謝恢復正常平衡[8]。紅花、當歸、茯苓可以溶解纖維蛋白原,降低血液黏度,擴張血管,改善血液微循環(huán)，加強骨營養(yǎng)[9]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后疼痛程度評分均明顯降低，且觀察組疼痛程度評分明顯低于對照組。對照組治療后腰椎正位、Wards三角區(qū)、大粗隆BMD水平與治療前比較差異均無統(tǒng)計學意義；觀察組治療后腰椎正位、Wards三角區(qū)、大粗隆BMD水平均顯著高于治療前及對照組；觀察組總有效率明顯高于對照組。提示單用鈣劑不能阻止絕經(jīng)后骨丟失，說明骨質(zhì)疏松不僅僅因為缺鈣而引起，而補腎斷續(xù)湯可明顯減輕疼痛，提高PMOP患者BMD水平，療效更好。

MMP-2是成骨細胞分泌的，是反映骨吸收與骨形成互相調(diào)節(jié)的耦聯(lián)因子，而MMP抑制劑能夠完全抑制長骨骨髓腔的形成[10-11]。B-ALP作為成骨細胞的胞外酶, 是成骨細胞活性和骨形成的特異及敏感指標, 成骨細胞活性增強, 則B-ALP分泌增加[12]。OC可直接反映骨形成的速率，并且不管是單獨檢測或者聯(lián)合BMD測量能有效判斷骨丟失率及間接預測骨折發(fā)生的風險性[13]。TRACP在婦女絕經(jīng)后特異性地升高，是反映體內(nèi)破骨細胞活性和骨吸收狀態(tài)最敏感的指標[14]。本研究結(jié)果顯示，對照組治療后血清MMP-2、B-ALP、OC和TRACP水平與治療前比較差異均無統(tǒng)計學意義；觀察組治療后血清MMP-2和TRACP水平均明顯低于治療前及對照組，B-ALP和OC水平均明顯高于治療前及對照組。表明補腎斷續(xù)湯可恢復PMOP患者成骨細胞的活性，抑制破骨細胞的功能。

綜上所述，補腎斷續(xù)湯能夠明顯緩解PMOP患者的疼痛程度，提高骨密度，抑制破骨細胞活動的同時促進成骨細胞的增殖，值得臨床推廣應用。

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Effect of Bushen Duanxu decoction on postmenopausal osteoporosis and its effect on the level of serum MMP-2

ZHANG Lin, ZHANG Bing, BAO Liang, KANG Jin

(The Second Affiliated Hospital of Xi’an Medical College, Xi’an 710038, Shaanxi, China)

Objective It is to observe the effect of Bushen Duanxu decoction on postmenopausal osteoporosis and its effect on the level of serum matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and bone metabolism indexes. Methods 106 cases of postmenopausal osteoporosis patients were randomly divided into observation group (n=53 cases) and control group (n=53 cases), the control group was given Caltrate D plus ossification of calcitriol, the observation group was given Bushen Duanxu decoction on the basis of treatment in control group. Both groups were treated for 3 months. The changes of pain score, bone mineral density (BMD), serum MMP-2 and bone metabolism indexes such as B-ALP, OC and TRACP were observed before and after treatment and the curative effects were compared in both groups. Results After treatment, pain scores were significantly decreased in both groups, and the decrease was more significant in observation group. There was no significant difference in lumbar spine, Wards triangle and greater trochanter BMD in control group before and after treatment(P>0.05). In the observation group after treatment, lumbar spine, Wards triangle and greater trochanter BMD levels, serum B-ALP and OC levels were significantly higher while serum MMP-2 and TRACP levels were significantly lower than that before treatment and in control group after treatment(P<0.05).The total efficiency of the observation group was significantly higher than that in the control group. Conclusion Bushen Duanxu decoction can significantly improve the pain of PMOP patients, improve bone density, inhibit osteoclast bone resorption activity, promote the proliferation of osteoblasts, it is worthy of clinical application.

Bushen Duanxu decoction; postmenopausal osteoporosis; serum matrix metalloproteinase-2

張林，男，碩士，主治醫(yī)師，從事骨科疾病研究工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.35.007

R681

A

1008-8849(2016)35-3896-04

2016-02-25