復(fù)方丹參注射液對(duì)乳腺癌根治術(shù)后患者早期引流液白細(xì)胞介素類細(xì)胞因子、疼痛及生活質(zhì)量的影響

馮 斌，劉繼紅，馮 雙，常 靜，王淑芳，王寶勝

(1. 山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250031;2. 山東省淄博市臨淄區(qū)人民醫(yī)院,山東 淄博 255400；3. 山東省腫瘤醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250017)

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復(fù)方丹參注射液對(duì)乳腺癌根治術(shù)后患者早期引流液白細(xì)胞介素類細(xì)胞因子、疼痛及生活質(zhì)量的影響

馮 斌1，劉繼紅1，馮 雙2，常 靜1，王淑芳3，王寶勝3

(1. 山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250031;2. 山東省淄博市臨淄區(qū)人民醫(yī)院,山東 淄博 255400；3. 山東省腫瘤醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250017)

目的 觀察復(fù)方丹參注射液對(duì)乳腺癌根治術(shù)后患者早期引流液白細(xì)胞介素類細(xì)胞因子、疼痛及生活質(zhì)量的影響。方法 將170例擇期行乳腺癌根治術(shù)患者隨機(jī)分為觀察組85例及對(duì)照組85例，對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在麻醉誘導(dǎo)前30 min給予復(fù)方丹參注射液(8 mL+5%葡萄糖液250 mL，靜滴)處理，術(shù)后第1天繼續(xù)按照以上劑量治療，治療7 d。統(tǒng)計(jì)2組手術(shù)情況，應(yīng)用視覺模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)估2組術(shù)后6 h、12 h、24 h、2 d、3 d、5 d、7 d的疼痛程度；檢測(cè)2組術(shù)后6 h、12 h、24 h、2 d、3 d、5 d、7 d引流液中白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-10、IL-1β水平；記錄2組治療前后癌癥患者生活質(zhì)量測(cè)定量表(QOL)評(píng)分。結(jié)果 2組術(shù)中麻醉用藥、麻醉時(shí)間及手術(shù)時(shí)間、拔管時(shí)間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)； 2組術(shù)后12 h的VAS評(píng)分達(dá)到最高值后逐漸降低，觀察組術(shù)后6 h、12 h、24 h、2 d、3 d、5 d、7 d的VAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)；2組在術(shù)后12 h引流液中IL-6、IL-10、IL-1β水平達(dá)到高峰后逐漸降低，觀察組術(shù)后6 h、12 h、24 h、2 d、3 d、5 d、7 d的上述指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)；觀察組治療后QOL評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論 復(fù)方丹參注射液能夠降低乳腺癌根治術(shù)后患者引流液中白細(xì)胞介素類細(xì)胞因子水平，緩解疼痛，改善患者生活質(zhì)量，且安全可靠，值得臨床推薦。

復(fù)方丹參注射液；乳腺癌根治術(shù)；白細(xì)胞介素類細(xì)胞因子；疼痛；生活質(zhì)量

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，近年來我國乳腺癌發(fā)病率正以每年3%的速率遞增，且發(fā)病年齡呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)[1]。目前，乳腺癌根治術(shù)是治療乳腺癌最主要的治療手段，該手術(shù)由于傷口創(chuàng)面較大、手術(shù)范圍較廣泛，加之圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)等，患者術(shù)后早期疼痛較為明顯，不僅影響患者的康復(fù)進(jìn)程，還嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。相關(guān)研究顯示，在引起術(shù)后疼痛的發(fā)病機(jī)制中，相關(guān)白細(xì)胞介素類細(xì)胞因子發(fā)揮了重要作用，抑制此類細(xì)胞因子的表達(dá)已經(jīng)成為臨床緩解疼痛的治療靶點(diǎn)[3-4]。目前，臨床中對(duì)外科手術(shù)患者術(shù)后的鎮(zhèn)痛主要采用西藥鎮(zhèn)痛模式，如采用芬太尼、氟比洛芬酯、帕瑞昔布鈉等，但此類藥物作用時(shí)間短，部分患者鎮(zhèn)痛效果不甚理想，且存在一定的不良反應(yīng)[5]。鑒于此，本研究觀察了西醫(yī)聯(lián)合復(fù)方丹參注射液對(duì)乳腺癌根治術(shù)后患者早期引流液中白細(xì)胞介素類細(xì)胞因子、疼痛及生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院2015年2月—2016年4月收治的擬擇期行乳腺癌根治術(shù)患者170例，年齡35～64歲，均經(jīng)病理組織學(xué)檢查證實(shí)，ASA I～Ⅱ級(jí)；患者及家屬均簽署知情同意書。排除伴嚴(yán)重的心肝腎功能不全、感染、免疫缺陷性疾病、凝血功能障礙、血液系統(tǒng)疾病者，術(shù)前4周內(nèi)使用過抗凝抗血小板、非甾體類抗炎、阿片類、糖皮質(zhì)激素類藥物者，長(zhǎng)期飲酒或藥物濫用史者。將170例患者隨機(jī)分為2組：觀察組85例，年齡(47±3)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(22±2)kg/m2；手術(shù)類型：改良根治術(shù)59例，擴(kuò)大根治術(shù)26例；ASA分級(jí)Ⅰ級(jí)49例，Ⅱ級(jí)36例。對(duì)照組85例，年齡(48±2)歲；BMI(22±3)kg/m2；手術(shù)類型：改良根治術(shù)60例，擴(kuò)大根治術(shù)25例；ASA分級(jí)Ⅰ級(jí)52例，Ⅱ級(jí)33例。2組年齡、BMI、乳腺癌手術(shù)類型、ASA分級(jí)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組術(shù)前8 h均常規(guī)禁食，麻醉前30 min肌肉注射苯巴比妥鈉0.1 g、阿托品0.5 mg；患者入手術(shù)室后建立靜脈通道，給予心電監(jiān)護(hù)，采用快速靜脈麻醉誘導(dǎo): 芬太尼2～4 μg/kg,咪唑安定0.05 mg/kg，維庫溴銨0.1 mg/kg，丙泊酚1～2 mg/kg。術(shù)中麻醉維持采用維庫溴銨間斷推注、行瑞芬太尼及丙泊酚持續(xù)泵注。術(shù)中呼吸機(jī)控制呼吸潮氣量8～10 mL/kg，呼吸頻率10～12次/min，I∶E=1∶2。術(shù)后患者行自控鎮(zhèn)痛(PCA)，鎮(zhèn)痛藥物采用舒芬太尼100 μg以及托烷司瓊5 mg加入生理鹽水100 mL，PCA泵輸注速度2 mL/h，鎖定時(shí)間為15 min。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予麻醉誘導(dǎo)前30 min給予復(fù)方丹參注射液8 mL+5%葡萄糖液250 mL靜滴，術(shù)后繼續(xù)按照以上劑量治療，治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①統(tǒng)計(jì)2組手術(shù)情況。②應(yīng)用視覺模擬評(píng)分法(VAS)[6]評(píng)估2組術(shù)后6 h、12 h、24 h、2 d、3 d、5 d、7 d的疼痛程度。③觀察2組術(shù)后6 h、12 h、24 h、2 d、3 d、5 d、7 d引流液中白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-10、IL-1β水平。④治療前后采用癌癥患者生活質(zhì)量測(cè)定量表(QOL)[7]對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，該量表評(píng)分滿分60分，51～60分為良好，41～50分為較好，31～40分為一般， 21～30分為差，<20分為極差。

2 結(jié) 果

2.1 2組手術(shù)情況比較 2組術(shù)中麻醉用藥、麻醉時(shí)間及手術(shù)時(shí)間、拔管時(shí)間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組手術(shù)情況比較

2.2 2組術(shù)后各時(shí)點(diǎn)疼痛VAS評(píng)分比較 2組術(shù)后12hVAS評(píng)分達(dá)到最高值后逐漸降低，觀察組術(shù)后12h、24h、2d、3d、5d、7dVAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組術(shù)后各時(shí)點(diǎn)疼痛VAS評(píng)分比較,分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3 2組術(shù)后各時(shí)點(diǎn)引流液中白細(xì)胞介素類細(xì)胞因子水平比較 2組術(shù)后12 h引流液中IL-6、IL-10、IL-1β水平達(dá)到高峰后逐漸降低，觀察組術(shù)后12 h、24 h、2 d、3 d、5 d、7 d上述指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

2.4 2組治療前后QOL評(píng)分情況比較 2組治療前QOL評(píng)分狀態(tài)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05);治療后觀察組評(píng)分情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表4。

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況 對(duì)照組出現(xiàn)輕微惡心嘔吐8例，嗜睡5例，皮膚瘙癢1例，不良發(fā)生發(fā)生率為16.47%；觀察組出現(xiàn)輕微惡心嘔吐9例，嗜睡4例，皮膚瘙癢2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.65%。此類不良反應(yīng)均不影響治療過程，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 2組術(shù)后各時(shí)點(diǎn)引流液中IL類細(xì)胞因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后QOL評(píng)分情況比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

疼痛是乳腺癌術(shù)后患者最常見的臨床現(xiàn)象，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，中樞敏化及外周敏化與外科手術(shù)后急性疼痛以及慢性疼痛密切關(guān)系，機(jī)體內(nèi)白細(xì)胞介素類細(xì)胞因子如IL-6、IL-10、IL-β的高表達(dá)亦參與了術(shù)后疼痛的發(fā)生發(fā)展。由于乳腺癌手術(shù)創(chuàng)傷較大，加之手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)，術(shù)中失血失液、麻醉效應(yīng)等誘導(dǎo)患者機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)出現(xiàn)一系列變化，如循環(huán)中淋巴細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等激活，并釋放多種白細(xì)胞介素類細(xì)胞因子如IL-6、IL-10、IL-1β，這些細(xì)胞因子在調(diào)控機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)以及引起術(shù)后疼痛和發(fā)熱中起重要作用。IL-6作為一種促炎因子，能夠誘導(dǎo)急性期時(shí)相蛋白CRP等炎性遞質(zhì)的合成，刺激外周痛覺神經(jīng)根，引起疼痛效應(yīng)[8]。此外，IL-6亦能直接刺激下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞引起患者發(fā)熱。IL-10則是另一種急性期反應(yīng)促炎因子，可促進(jìn)多種免疫細(xì)胞活化及分化，還能夠參與機(jī)體感覺神經(jīng)元的調(diào)控，該因子能夠增加前列腺素(PGE)的產(chǎn)物生成，從而作用于痛覺感受器，引起急性疼痛[9]。IL-1β則是一種反映機(jī)體炎性及應(yīng)激程度的一個(gè)炎性免疫指標(biāo)，主要由輔助T細(xì)胞合成，該因子能夠作為內(nèi)源性致熱原引起機(jī)體發(fā)熱，還能損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起局部組織微循環(huán)障礙，導(dǎo)致局部酸性代謝產(chǎn)物(乳酸、碳酸氫鹽等)增多，刺激痛覺感受器，引起疼痛[4]。此外，IL-1β水平高低亦與患者術(shù)后組織損傷程度、術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生以及術(shù)后康復(fù)進(jìn)程密切相關(guān)。

目前，臨床中對(duì)于外科手術(shù)疼痛的治療主要采用常規(guī)的自控鎮(zhèn)痛(PCA)模式，鎮(zhèn)痛藥物多采用芬太尼，另外加用一些止吐藥物如托烷司瓊等輔助治療。本研究中采用的舒芬太尼是一種芬太尼N-4 噻吩基衍生物，能夠選擇性激動(dòng)μ阿片受體，其鎮(zhèn)痛效果是芬太尼的5～10倍[10]，能夠有效緩解術(shù)后疼痛以及其引起的血壓波動(dòng)、內(nèi)分泌代謝紊亂，并降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。此外，舒芬太尼靜脈自控鎮(zhèn)痛能夠有效緩解肺癌術(shù)后患者疼痛，并在抑制血清IL-6及IL-10等炎性因子方面具有一定的療效[11]。雖然舒芬太尼具有以上諸多優(yōu)勢(shì)，但該藥存在一定的嗜睡、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，且作用時(shí)間短，單獨(dú)使用后部分患者鎮(zhèn)痛效果不甚理想，因此臨床多采用復(fù)合方式對(duì)術(shù)后疼痛進(jìn)行干預(yù)。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為手術(shù)創(chuàng)傷引起局部經(jīng)絡(luò)受損，經(jīng)脈不通，不通則痛。本研究采用的復(fù)方丹參注射液具有通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀、行氣止痛等功效。該藥主要是由丹參、降香水溶性提取物所組成，主要應(yīng)用于心腦血管疾病的治療當(dāng)中，在治療肛裂術(shù)后疼痛方面也具有良好的療效[12]。其成分之一的丹參具有抗炎、清除炎性因子、抑制血小板黏附聚集，降低血液黏稠度、擴(kuò)張血管，增加局部組織血流量，改善微循環(huán)等功能。另一成分降香(活性成分為黃酮體化合物)則能夠抑制腎上腺素合成酶，抑制血小板活性，促進(jìn)局部循環(huán)血流加快，防止致痛物質(zhì)(酸性代謝物、氧自由基、炎性因子等)的聚集，并提高痛閾。張林祥等[13]報(bào)道顯示，術(shù)后應(yīng)用復(fù)方丹參注射液能夠顯著抑制前列環(huán)素水解產(chǎn)物6-Keto-PGF1a以及血栓素水解產(chǎn)物TXB2的合成，從而阻斷其對(duì)痛覺神經(jīng)根的刺激。

本研究結(jié)果顯示，2組術(shù)后12 h VAS評(píng)分達(dá)到最高值后逐漸降低，觀察組術(shù)后12 h、24 h、2 d、3 d、5 d、7 dVAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組；2組在術(shù)后12 h引流液中白細(xì)胞介素細(xì)胞因子水平達(dá)到高峰后逐漸降低，觀察組上述指標(biāo)水平在術(shù)后各時(shí)點(diǎn)均顯著低于對(duì)照組；治療后觀察組QOL評(píng)分狀態(tài)優(yōu)于對(duì)照組。提示在常規(guī)舒芬太尼自控鎮(zhèn)痛的基礎(chǔ)加用復(fù)方丹參注射液能夠降低乳腺癌根治術(shù)后患者引流液中白細(xì)胞介素類細(xì)胞因子水平，緩解疼痛，改善患者生活質(zhì)量，復(fù)方丹參注射液與舒芬太尼可能發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，相互促進(jìn)共同使患者獲取最大臨床療效。

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Effect of compound Danshen injection on interleukin in early drainage fluid, pain and life quality in patients after radical mastectomy

FENG Bin1, LIU Jihong1, FENG Shuang2, CHANG Jing1， WANG Shufang3, WANG Baosheng3

(1. The Affiliated Hospital of Shandong Academy of Medical Science, Jinan 250031, Shandong, China; 2. The People's Hospital of Linzhi District, Zibo 255400, Shandong, China; 3. Shandong Tumor Hospital, Jinan 250017, Shandong China)

Objective It is to observe the effect of compound Danshen injection on interleukin in early drainage fluid, pain and life quality in patients after radical mastectomy.Methods 170 patients undergoing radical mastectomy were randomly divided into observation group (n=85) and control group (n=85). The control group was given normal therapy, the observation group was given compound Danshen injection (8 mL+5% glucose liquid by intravenous drip) 30 min before anesthesia induction, and the therapy continued for 7 days after surgery. The operation situation was observed, pain was evaluated by VAS while the levels of IL-6, IL-10 and IL-1β were detected at 6 h, 12 h, 24 h, 2 d, 3 d, 5 d, 7 d after operation, QOL scores were recorded before and after therapy in both groups. Results There was no significant difference in anaesthetics used in operation, anaesthetic time, operation time and extubation time between the two groups(P>0.05). VAS scores reached the highest value at 12 h after operation and then gradually decreased in both groups, VAS scores at 6 h, 12 h, 24 h, 2 d, 3 d, 5 d, 7 d after operation in observation group were lower than that in control group (P<0.05). The levels of IL-6, IL-10 and IL-1β in drainage fluid reached the highest value at 12 h after operation and then gradually decreased in both groups, the levels at 6 h, 12 h, 24 h, 2 d, 3 d, 5 d, 7 d after operation in observation group were lower than that in control group (P<0.05). QOL scores in observation group were better than that in control group after operation (P<0.05). Conclusion Compound Danshen injection could decrease the levels of interleukin in early drainage fluid, relieve pain and improve life quality in patients after radical mastectomy, it is safe and reliable and is worthy of recommending in clinic.

compound Danshen injection; radical mastectomy; interleukin; pain; life quality

馮斌，男，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)槟[瘤內(nèi)科。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.35.005

R737.9

A

1008-8849(2016)35-3889-04

2016-06-18