參芪柔脈合劑治療頸動(dòng)脈粥樣硬化療效及對(duì)血清白細(xì)胞介素-6水平的影響

靳秀明，朱 克，郭曉芳

(河北省邯鄲市中醫(yī)院，河北 邯鄲 056001)

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參芪柔脈合劑治療頸動(dòng)脈粥樣硬化療效及對(duì)血清白細(xì)胞介素-6水平的影響

靳秀明，朱 克，郭曉芳

(河北省邯鄲市中醫(yī)院，河北 邯鄲 056001)

目的 觀察參芪柔脈合劑治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床療效。方法 將確診為頸動(dòng)脈粥樣硬化的98例患者隨機(jī)分為治療組50例和對(duì)照組48例。治療組給予參芪柔脈合劑(100 mL/次，2次/d)及辛伐他汀膠囊(20 mg/次，1次/晚)口服，對(duì)照組僅給予辛伐他汀膠囊(20 mg/次，1次/晚)口服，2組均持續(xù)用藥24周。觀察2組治療前后頸動(dòng)脈IMT、Crouse積分、中醫(yī)證候積分及血脂、血清白細(xì)胞介素(IL-6)水平變化情況，統(tǒng)計(jì)2組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療組頸動(dòng)脈斑塊Crouse積分、中醫(yī)證候積分、血脂、血清IL-6水平改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)，臨床總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。2組均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 參芪柔脈合劑能有效改善頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的癥狀體征，降低血脂水平及炎癥因子水平，提高臨床療效，值得推廣應(yīng)用。

柔脈法；頸動(dòng)脈粥樣硬化；血脂；白細(xì)胞介素-6；參芪柔脈合劑

頸動(dòng)脈粥樣硬化(CAS)是指雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈分叉處及頸內(nèi)動(dòng)脈顱外段的管壁僵硬，內(nèi)膜及內(nèi)膜下脂質(zhì)沉積，斑塊形成以及管腔狹窄。已有大量研究從不同角度肯定了頸動(dòng)脈粥樣硬化與心腦血管疾病密切相關(guān)[1]，因此積極有效對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)行防治顯得尤為必要?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要應(yīng)用他汀類藥物達(dá)到穩(wěn)定斑塊、抑制炎癥因子的目的，而中醫(yī)藥以其多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的治療特點(diǎn)成為近年來的研究熱點(diǎn)。筆者觀察了參芪柔脈合劑聯(lián)合辛伐他汀治療頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的療效及對(duì)血脂、炎癥因子白細(xì)胞介素-6(IL-6)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2014年2月—2015年2月我院腦病科門診及病區(qū)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者98例，均經(jīng)彩超檢查確診為頸動(dòng)脈粥樣硬化：以易損斑塊、軟斑及扁平斑為不穩(wěn)定斑塊；以頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜的復(fù)合體厚度(IMT)≥1.0 mm為頸動(dòng)脈硬化超聲診斷陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)；以IMT>1.0 mm但≤1.2 mm為內(nèi)中膜增厚，以IMT≥1.3 mm為斑塊形成[2]?；颊呓?周未服用西藥降脂類藥物，自愿參加并簽署知情同意書。排除繼發(fā)性或伴有嚴(yán)重心、腦、腎等系統(tǒng)疾病者，無法堅(jiān)持全程服藥者，無法判定療效者，無法隨訪者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分成2組：治療組50例，男26例，女24例；年齡(57±8.1)歲。對(duì)照組48例，男25例，女23例；年齡(58±9.6)歲。2組間性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均囑咐嚴(yán)格飲食控制、并常規(guī)口服其伴發(fā)疾病藥物。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組口服辛伐他汀膠囊(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000636)20 mg，每晚1次。治療組口服辛伐他汀膠囊及參芪柔脈合劑(蒲公英20 g、大黃6 g、生地黃15 g、黃芪20 g、人參10 g、桂枝8 g、金銀花20 g、白芍15 g、川芎15 g、生山楂20 g、半夏12 g、制首烏20 g、甘草10 g)，統(tǒng)一由本院煎藥室采用自動(dòng)煎藥機(jī)水煎包裝，100 mL/次，早晚各服用1次。2組均用藥24周后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 頸動(dòng)脈IMT與Crouse積分 ①所有病例均于治療前及療程結(jié)束后接受頸動(dòng)脈超聲檢查，操作記錄由同一專業(yè)醫(yī)師完成。應(yīng)用美國(guó)產(chǎn)GEvivid 7.0高分辨率彩色多普勒超聲儀進(jìn)行頸動(dòng)脈IMT測(cè)定，患者取仰臥位，充分暴露檢查部位，沿胸鎖乳突肌外緣，用10 MHz探頭檢測(cè)頸動(dòng)脈全程，再分別測(cè)定頸動(dòng)脈分叉處、近心端1.0 cm處和遠(yuǎn)心端1.0 cm處的頸動(dòng)脈IMT，取3處的平均值作為IMT。②以改良的Crouse評(píng)分法計(jì)算頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊積分，主要在長(zhǎng)軸圖像上進(jìn)行厚度測(cè)量，結(jié)合短軸圖像，分別將同側(cè)頸總動(dòng)脈、分叉處、頸內(nèi)動(dòng)脈及頸外動(dòng)脈各個(gè)孤立的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的最大厚度相加，從而得到該側(cè)頸動(dòng)脈的斑塊積分，斑塊總積分為每例兩側(cè)頸動(dòng)脈斑塊積分之和。

1.3.2 中醫(yī)證候積分 參照《中藥新藥治療高血脂癥的臨床研究指導(dǎo)原則》癥狀分級(jí)量化表，其中眩暈、頭痛、頭重如裹、形體肥胖、胸悶、肢麻沉重、失眠、健忘8項(xiàng)為主癥，其余嘔惡痰涎、倦怠乏力等23項(xiàng)為次癥。采用癥狀積分法觀察治療前后臨床證候變化情況，主癥按正常、輕、中、重分別記以0，2，4，6分，次癥分別記以0，1，2，3分[3]。

1.3.3 血脂及血清IL-6水平 治療前及治療24周后空腹抽取靜脈血，離心分離血清。使用OLYMPUS(日本進(jìn)口)全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)TC、TG水平，采用放射免疫計(jì)數(shù)器放射免疫分析法測(cè)定IL-6水平。

1.3.4 臨床療效 中醫(yī)證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)定。臨床痊愈：癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；好轉(zhuǎn)：癥狀、體征均有改善，證候積分減少≥30%；無效：癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少≤30%[3]。

1.3.5 安全性指標(biāo) 治療期間嚴(yán)密觀察藥物的不良反應(yīng)，治療前后進(jìn)行肝、腎功能及心電圖，血、尿、便常規(guī)檢查。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后頸動(dòng)脈IMT與Crouse積分比較 2組治療后IMT、Crouse積分均顯著降低(P均<0.05)，且治療組Crouse積分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后頸動(dòng)脈IMT與Crouse積分比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療組治療后中醫(yī)證候積分顯著減少(P<0.05)，對(duì)照組未見減少(P>0.05)，治療后2組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后頸動(dòng)脈中醫(yī)證候積分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3 2組治療前后血脂及血清IL-6水平比較 2組治療前血清TC、TG及IL-6水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組血清TC、TG及IL-6水平均明顯降低(P均<0.05)，且治療組各指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血脂及血清IL-6水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.4 2組中醫(yī)證候療效比較 治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組中醫(yī)證候療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況 在治療過程中，對(duì)照組1例出現(xiàn)谷草轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥2周后肝功能恢復(fù)正常。2組患者治療過程中均未發(fā)生腎功能以及血、尿、便常規(guī)異常。

3 討 論

腦梗死以其高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率及高致殘率的特點(diǎn)成為危害人類健康及生命的重大殺手之一，近年來，國(guó)內(nèi)外大量研究表明頸動(dòng)脈粥樣硬化已成為腦梗死的重要危險(xiǎn)因素，頸動(dòng)脈IMT增厚是一種早期反映動(dòng)脈粥樣硬化的指標(biāo)，也是全身動(dòng)脈粥樣硬化的早期評(píng)價(jià)指標(biāo)[4]；斑塊越大形成血栓的概率就越大，因此斑塊的穩(wěn)定性較斑塊的大小在血栓形成的發(fā)生、發(fā)展中更為重要[5]。有研究證明，IMT和動(dòng)脈硬化斑塊大小、厚度在一定程度上可以反映腦梗死的病情變化，故在治療中減小斑塊積分及縮小IMT顯得尤為重要[6]。據(jù)現(xiàn)代病因病理研究表明脂質(zhì)代謝、炎癥反應(yīng)和新生血管的生成等參與了頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[7]，而炎性反應(yīng)參與動(dòng)脈硬化發(fā)生發(fā)展的每一個(gè)時(shí)期[8]。IL-6作為一種重要的炎癥因子，由活化的單核細(xì)胞產(chǎn)生，主要誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成C反應(yīng)蛋白、胰蛋白酶、淀粉樣蛋白P及α2-巨球蛋白等多種急性時(shí)相蛋白，促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白，誘導(dǎo)細(xì)胞炎癥因子的合成和釋放，因其能夠刺激釋放血管活性物質(zhì)，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖，活化血小板促進(jìn)凝血，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的變性壞死，從而導(dǎo)致粥樣斑塊形成或斑塊破裂、血栓形成[9]，患者的IL-6血清水平上升與頸動(dòng)脈粥樣硬化及缺血性腦卒中出現(xiàn)有密切聯(lián)系[10]；因此有效降低血脂以及IL-6、TNF-α、hs-CRP等炎癥因子水平，減少軟斑、混合斑數(shù)量[11]，可有效防止腦梗死的發(fā)生和復(fù)發(fā)。

目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療動(dòng)脈粥樣硬化的經(jīng)典方案是阿司匹林腸溶片聯(lián)合他汀類藥物，該方案療效確切，但長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用可帶來許多不良反應(yīng)如胃腸道不適、頭痛、皮疹、頭暈、視覺模糊和味覺障礙以及肝功能損害、橫紋肌溶解等，而且隨劑量增加而呈線性增高[12]。而中西醫(yī)結(jié)合治療不僅可增強(qiáng)療效，還可減少不良反應(yīng)，增加患者依從性。

根據(jù)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的臨床表現(xiàn)，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病可歸屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”“眩暈”“頭痛”等范疇。頸動(dòng)脈粥樣硬化好發(fā)、多發(fā)于40歲以上人群，提示年老體衰臟腑功能失常而致元?dú)馓澨?，脾失健運(yùn)，腎失溫煦是其本。氣虛無以行血而為瘀，氣虛脾失健運(yùn)而濕蒙困脾，痰凝血瘀是為標(biāo)，痰瘀互結(jié)，黏附于血脈之內(nèi)壁，更因腎陽(yáng)虛衰，無以溫煦，血脈失于溫養(yǎng)而血行不暢，血脈拘急僵硬而致本病發(fā)生，痰瘀得溫則化，得氣則行，故在治療中以柔脈為大法，強(qiáng)調(diào)大補(bǔ)元?dú)猓荚谝鏆饨∑?，活血通絡(luò)，溫陽(yáng)散結(jié)，但痰瘀日久，易于化熱，故在方中稍佐清熱解毒之品，如此組方參芪柔脈合劑，此方通過益氣治本，通過活血化痰治標(biāo)，標(biāo)本兼顧，補(bǔ)通并施。方中以人參、黃芪為君大補(bǔ)肺脾之氣，制首烏益腎填精培補(bǔ)先天之精，桂枝溫通血脈以活血通絡(luò)，川芎、山楂活血化瘀，因血瘀日久易化熱，取玄參、金銀花、甘草清熱消瘀，白芍、甘草酸甘化陰養(yǎng)血柔脈，半夏化痰散結(jié)，全方通補(bǔ)兼施，補(bǔ)而不滯，達(dá)到氣血通暢、痰瘀漸消的目的?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明：人參根含多種人參皂甙[13]，可抑制氧自由基引起的脂質(zhì)過氧化，可調(diào)節(jié)膽固醇代謝；黃芪多糖具有增強(qiáng)免疫功能，調(diào)節(jié)血糖含量作用[14]；何首烏可緩解動(dòng)脈粥樣硬化的形成[15]；川芎具有顯著的抗凝血、抗血栓、抗動(dòng)脈粥樣硬化、改善血液流變學(xué)指標(biāo)和全血黏度的作用；大黃能改善微循環(huán)，稀釋血液，抑制血小板聚集，減少血栓形成，且具有降脂、抗炎作用；半夏主要成分是β-谷甾醇，有較好的抗炎性反應(yīng)的作用，從而對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化具有較好的治療作用[16]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后頸動(dòng)脈IMT、Crouse積分、血脂及IL-6水平均明顯改善，且治療組改善更明顯；治療組治療后中醫(yī)證候積分明顯改善，而對(duì)照組無明顯變化；治療組中醫(yī)證候療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。表明參芪柔脈合劑可改善癥狀體征，阻止及緩解頸動(dòng)脈粥樣硬化炎癥進(jìn)展，臨床療效好且安全，值得推廣應(yīng)用。

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Curative effect of Shenqi Roumai mixture on carotid atherosclerosis and serum IL-6 in the patients

JIN Xiuming, ZHU Ke, GUO Xiaofang

(Handan Hospital of Traditional Chinese Medicine, Handan 056001, Hebei, China)

Objective It is to observe the curative effect of Shenqi Roumai mixture on carotid atherosclerosis.Methods 98 cases of patients with carotid atherosclerosis were randomly divided into treatment group and control group, each group had 48 cases. The treatment group was given Shenqi Roumai mixture(100 mL per time, twice per day) combined with simvastatin capsules (20 mg per time, once per night) orally, the control group was only treated with Simvastatin capsules at the same administration. Both groups were treated for 24 weeks. The changes of IMT of carotid, Grouse scores, traditional Chinese medical scores and the levels of blood fat, serum IL-6 before and after treatment were observed in both groups. The curative effects and side effects in both groups were observed. Results The improvements of carotid atherosclerosis Crouse scores, traditional Chinese medical scores and the levels of blood fat, serum IL-6 in treatment group were better and the total effective rate was higher than that in control group (P<0.05). No serious side effect was found during treatment in both groups. Conclusion Shenqi Roumai mixture could effectively improve symptoms and signs, decrease the levels of blood fat and inflammatory factors in the patients with carotid atherosclerosis, it is worthy of population and application in clinic.

Rougan therapy; carotid atherosclerosis; blood fat; IL-6; Shenqi Rougan mixture

靳秀明，女，主任中醫(yī)師，研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合診治腦血管疾病。

朱克，E-mail：xinxinbaihe2006@163.com

河北省中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥類科研計(jì)劃項(xiàng)目(2014109)；河北省科技廳重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目(科技惠民工程，2015274)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.35.004

R543

A

1008-8849(2016)35-3886-03

2016-03-01