藏藥綠絨蒿的分類、化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展Δ

趙澤軍，郭 玫，孫政華，王秉鵬[.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，蘭州 70000；2.甘肅省高校中（藏）藥化學(xué)與質(zhì)量研究省級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，蘭州 70000；.懷化市第一人民醫(yī)院，湖南懷化 48000]

藏藥綠絨蒿的分類、化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展Δ

趙澤軍1＊，郭 玫1，2#，孫政華3，王秉鵬1[1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，蘭州 730000；2.甘肅省高校中（藏）藥化學(xué)與質(zhì)量研究省級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，蘭州 730000；3.懷化市第一人民醫(yī)院，湖南懷化 418000]

目的：為進(jìn)一步研究藏藥綠絨蒿提供參考。方法：以“藏藥”“綠絨蒿”“分類”“化學(xué)成分”“藥理作用”“Meconopsis horridula”“Papaveraceae”“Proaporphine”等為關(guān)鍵詞，組合查詢2000－2015年在Elsevier、Web of Science、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普等數(shù)據(jù)庫(kù)中的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)綠絨蒿的分類、化學(xué)成分以及藥理作用進(jìn)行綜述。結(jié)果與結(jié)論：共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)52篇，其中有效文獻(xiàn)28篇。綠絨蒿可分為歐貝類、刺兒恩類、木窮典云類和阿夏擇哦類，主要包括生物堿、黃酮、揮發(fā)油、微量元素等化學(xué)成分，具有鎮(zhèn)痛、止瀉、鎮(zhèn)靜、抗疲勞、保肝等藥理作用。以往對(duì)其化學(xué)成分研究較多，對(duì)藥效方面研究較少，僅僅是對(duì)個(gè)別種類的綠絨蒿進(jìn)行藥效試驗(yàn)，較局限，而對(duì)其分子生物學(xué)的研究更是少見(jiàn)。今后應(yīng)加強(qiáng)分子生物學(xué)研究，找出種類之間的相同點(diǎn)和異同點(diǎn)，再結(jié)合藥效研究，可發(fā)掘出更多綠絨蒿的潛在價(jià)值。

綠絨蒿；分類；化學(xué)成分；藥理作用

綠絨蒿屬（Meconopsis Vig.）為罌粟科中較大的一屬，別名阿拍色魯，為一年生或多年生草本，具黃色液汁。該屬建立于1814年，世界上現(xiàn)有49種[1]，主要分布于東亞的中國(guó)-喜馬拉雅地區(qū)，在我國(guó)有38種，集中分布于青藏高原地區(qū)[1]。在我國(guó)的藏醫(yī)著作《月王藥診》《晶珠本草》《四部醫(yī)典》等對(duì)其都有詳細(xì)的記載。傳統(tǒng)藏醫(yī)理論認(rèn)為，其味苦、澀，故能利濕；性寒，能清熱；有小毒，歸大腸經(jīng)、肝經(jīng)，常用于治療肺炎咳嗽、濕熱黃疸、水腫、創(chuàng)傷久不愈合等。目前，學(xué)者對(duì)于綠絨蒿的研究及應(yīng)用較少。筆者以“藏藥”“綠絨蒿”“分類”“化學(xué)成分”“藥理作用”“Meconopsis horridula”“Papaveraceae”“Proaporphine”等為關(guān)鍵詞，組合查詢2000－2015年在Elsevier、Web of Science、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普等數(shù)據(jù)庫(kù)中的相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果，共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)52篇，其中有效文獻(xiàn)28篇?，F(xiàn)對(duì)綠絨蒿的分類、化學(xué)成分以及藥理作用進(jìn)行綜述，以期為其進(jìn)一步研究提供參考。

1 綠絨蒿的分類

綠絨蒿主要生長(zhǎng)在西藏、云南、青海、甘肅等海拔較高的寒冷地區(qū)，其分類如下。

1.1 歐貝類

歐貝類為多種綠絨蒿的總稱。在藏醫(yī)古籍《晶珠本草》中記載其性涼，味甘澀，具有清熱利尿、消炎止痛功效，臨床上用于頭痛、水腫、臟器炎癥與熱證的治療，還可用于治療皮膚病[2]。根據(jù)花的顏色不同，歐貝類又可分為歐貝、歐貝賽保、歐貝瑪保、歐貝嘎保4類[3]。

1.1.1 歐貝 歐貝來(lái)源于五脈綠絨蒿、紅花綠絨蒿、全緣葉綠絨蒿的全草，其來(lái)源及形態(tài)特征見(jiàn)表1。

表1 歐貝類綠絨蒿來(lái)源及形態(tài)特征

1.1.2 歐貝賽保 藏語(yǔ)中“賽保”系指黃色，因而該品系指花為黃色的綠絨蒿，其來(lái)源及形態(tài)特征見(jiàn)表2。

表2 歐貝賽保類綠絨蒿來(lái)源及形態(tài)特征

1.1.3 歐貝瑪保 歐貝瑪保是指具紅色花的綠絨蒿，其來(lái)源及形態(tài)特征見(jiàn)表3。

表3 歐貝瑪保類綠絨蒿來(lái)源及形態(tài)特征

1.1.4 歐貝嘎保 歐貝嘎保是指具有白色花的綠絨蒿，其來(lái)源及形態(tài)特征見(jiàn)表4。總狀綠絨蒿及美麗綠絨蒿均有白色的栽培變型，在國(guó)外也有該變型。

表4 歐貝嘎保類綠絨蒿來(lái)源及形態(tài)特征

1.2 刺兒恩類

刺兒恩又名刺毛綠絨蒿、刺綠絨蒿，來(lái)源于有刺的綠絨蒿。在青海常以其花、莖入藥治療腰腿痛。另?yè)?jù)《晶珠本草》記載：“刺兒恩味苦，功效清蒸熱，為治頭骨創(chuàng)傷最有效之藥”[5]。現(xiàn)在用于治療骨折、頭傷、跌打所傷等癥，其來(lái)源及形態(tài)特征見(jiàn)表5。

表5 刺兒恩類綠絨蒿來(lái)源及形態(tài)特征

1.3 木窮典云類

《晶珠本草》記載：“木窮典云又叫木窮貝爾高，生態(tài)狀如綠絨蒿?；ㄗ仙?，花瓣?duì)钊缧〕?。味微苦，功效治頭傷，接骨”“葉劍狀，花梗如多刺綠絨蒿，多單一，也有一兩根并生的，花紅紫色，如肝色，葉莖被小刺毛”[5]。其味微苦，性寒，具清熱、除濕、通淋、止痛的功效，用于肺熱咳嗽、濕熱水腫、肝炎、風(fēng)熱濕熱疼痛的治療，其來(lái)源及形態(tài)特征見(jiàn)表6。

表6 木窮典云類綠絨蒿來(lái)源及形態(tài)特征

1.4 阿夏擇哦類

云南地區(qū)用美麗綠絨蒿作“阿夏擇哦”使用[4]，而在四川地區(qū)總狀綠絨蒿的花常作為“阿夏擇哦”使用，其來(lái)源及形態(tài)特征見(jiàn)表7。

表7 阿夏擇哦類綠絨蒿來(lái)源及形態(tài)特征

2 綠絨蒿的化學(xué)成分

綠絨蒿主要包括生物堿、黃酮、揮發(fā)油、微量元素等化學(xué)成分。

2.1 生物堿類[6-11]

綠絨蒿中含有威爾士綠絨蒿定堿、脈奎寧、甲氧基淡黃巴豆亭堿、黑水罌粟堿、reframoline、去甲血根堿、五脈綠絨蒿堿、8，9-dihydroxy-1，5，6，10b-tetrahydro-2H-pyrrolo[2，1-a]isoquinolin-3-one、二氫血根堿、原鴉片堿、小檗堿、阿苞堿、普托品堿、馬齒莧酰胺E、原阿片堿、華紫堇堿、（+）-Des-N-methylcryprochine等生物堿類成分。

2.2 黃酮類[12-16]

綠絨蒿中含槲皮素、雙氫槲皮素、華中冬青黃酮、quercetin 3-O-[2′′′，6′′′-O-diacetyl-β-D-glucopyranosyl-（1→6）-β-D-glucopyranoside]、木犀草素、異鼠李素、槲皮素3-O-β-D-半乳糖苷、大風(fēng)子素、草棉素、異鼠李素3-O-[β-D-半乳糖-（1→6）]-β-D-葡萄糖苷、槲皮素-3-O-[β-D-半乳糖（1→6）]-β-D-葡萄糖苷、槲皮素3-O-β-D-葡萄糖苷、quercetin3-O-[2′′′-O-acetyl-α-L-glucopyranosyl-（1→6）-β-D-glucopyranoside]、小麥黃素等黃酮類成分。

2.3 揮發(fā)油

吳海峰等[17]采用水蒸氣蒸餾法提取全緣葉綠絨蒿、多刺綠絨蒿、五脈綠絨蒿中的揮發(fā)油，經(jīng)氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（GCMS）技術(shù)分離，采用面積歸一化法算得相對(duì)含量。3種綠絨蒿所含主要成分均為酯類，其綠絨蒿揮發(fā)油信息見(jiàn)表8、表9、表10。

表8 全緣葉綠絨蒿所含部分揮發(fā)油含量

表9 五脈綠絨蒿所含部分揮發(fā)油含量

表10 多刺綠絨蒿所含部分揮發(fā)油含量

楊仕兵等[18]采用超臨界二氧化碳萃取工藝聯(lián)用GC-MS的方法，確定了五脈綠絨蒿揮發(fā)油中的66個(gè)化合物。廖志明等[19]采用GC-MS技術(shù)分別對(duì)紅花綠絨蒿和全緣葉綠絨蒿中的超臨界提取成分進(jìn)行了分析研究，分別得到47種和43種組分，其中含量較高的均為亞麻酸。官艷麗等[20]鑒定出全緣葉綠絨蒿中揮發(fā)油的55種化合物，其含量占精油總量的92%。從表8、表9、表10可以看出，構(gòu)成綠絨蒿植物揮發(fā)油的主要成分為亞油酸類。

2.4 微量元素

五脈綠絨蒿、全緣葉綠絨蒿、紅花綠絨蒿和多刺綠絨中均含有鈉、鈣、鎂、銅、鐵、鋅和錳等微量元素。

2.5 其他成分

綠絨蒿屬植物中少數(shù)含有β-谷甾醇、對(duì)羥基肉桂酸、香莢蘭酸、對(duì)羥基苯甲酸-β-D-吡喃葡萄糖酯、2-羥基乙?；秽?、肉豆蔻2，3-二羥基丙酯、香莢蘭酸、β-谷甾醇、鄰苯二甲酸二丁酯等成分[8]。此外，還含有咖啡酸、原兒茶酸、5，7-二羥基色原酮、桂皮酸、熊果酸、胡蘿卜苷等成分。

3 綠絨蒿的藥理作用

藥理研究表明，綠絨蒿具有鎮(zhèn)痛、止瀉、鎮(zhèn)靜、抗疲勞、保肝等藥理作用。

3.1 鎮(zhèn)痛作用

郭玫、郭世民等[21-22]均以醋酸致小鼠扭體實(shí)驗(yàn)考察了綠絨蒿的鎮(zhèn)痛作用。其中郭玫等[21]考察了綠絨蒿不同極性溶劑提取物的鎮(zhèn)痛作用，結(jié)果顯示五脈綠絨蒿的有機(jī)溶劑提取物均能明顯減少醋酸所致的小鼠扭體次數(shù)，而以乙醇提取物鎮(zhèn)痛作用最優(yōu)，石油醚部分次之。郭世民等[22]則考察了總狀綠絨蒿的水提物、不同濃度的乙醇浸提物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)95%、90%的醇提物有明顯的鎮(zhèn)痛作用，70%醇提物有一定的鎮(zhèn)痛作用，50%醇提物與水提物均無(wú)止痛作用。這表明綠絨蒿醇溶性部分具有鎮(zhèn)痛作用。

3.2 止瀉作用

郭世民等[22]以番瀉葉造成小鼠腹瀉模型，探究總狀綠絨蒿的止瀉作用，結(jié)果顯示總狀綠絨蒿乙醇提取物具有非常顯著的止瀉作用，可明顯減少濕糞次數(shù)，而總狀綠絨蒿水提取物對(duì)小鼠腹瀉無(wú)顯著抑制作用?？梢?jiàn)總狀綠絨蒿發(fā)揮止瀉作用的成分水溶性較差。

3.3 鎮(zhèn)靜作用

郭世民等[22]通過(guò)總狀綠絨蒿的急性毒性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，總狀綠絨蒿對(duì)小鼠的一般活動(dòng)有抑制作用的同時(shí)并未引起其他生理活動(dòng)的變化，其中95%乙醇提取物對(duì)小鼠有較明顯鎮(zhèn)靜作用。可見(jiàn)總狀綠絨蒿的醇提物具有一定的鎮(zhèn)靜作用。

3.4 抗疲勞作用

郭世民等[22]通過(guò)記錄小鼠爬桿時(shí)間來(lái)觀察總狀綠絨蒿對(duì)氣虛小鼠的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，總狀綠絨蒿乙醇提取物高劑量組（32 g/kg）、低劑量組（16 g/kg）的小鼠爬桿時(shí)間分別為（79.9± 34.0）、（85.2±64.4）s，與氣虛組[（32.8±20.6）s]相比，均能顯著延長(zhǎng)氣虛組小鼠的爬桿時(shí)間（P＜0.05或P＜0.01），但對(duì)血細(xì)胞數(shù)及血紅蛋白含量無(wú)顯著影響（P＞0.05）[22]?？梢?jiàn)總狀綠絨蒿具有抗疲勞作用，其有效部位為醇溶性提取物。

3.5 保肝作用

丁莉等[23]通過(guò)ip 0.12%四氯化碳花生油溶劑制作染毒小鼠模型、醋氨酚造成小鼠肝壞死模型，探究不同劑量的五脈綠絨蒿的保肝作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)五脈綠絨蒿能降低模型小鼠丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性，并能提高醋氨酚中毒的小鼠生存率，對(duì)模型小鼠實(shí)驗(yàn)性肝損傷具有一定的保護(hù)作用。王志旺等[24]通過(guò)ig給藥觀察甘肅產(chǎn)五脈綠絨蒿總黃酮對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性肝損傷的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)五脈綠絨蒿總黃酮對(duì)小鼠肝損傷有一定的保護(hù)作用，并呈量效關(guān)系。上述實(shí)驗(yàn)表明，五脈綠絨蒿具有保肝作用。

3.6 抗氧化作用

王志旺等[25]采用體外實(shí)驗(yàn)來(lái)研究五脈綠絨蒿總黃酮與不同劑量苜蓿素的抗氧化作用。結(jié)果顯示，兩者均可清除羥基自由基與超氧陰離子、抑制丙二醛的生成、減少紅細(xì)胞氧化溶血的發(fā)生。這表明五脈綠絨蒿具有抗氧化作用。

4 關(guān)于遺傳學(xué)方面

袁長(zhǎng)春等[26]對(duì)西歐綠絨蒿及其它罌粟亞科的17個(gè)種的nrDNA ITS區(qū)（包括ITS1、5.8S和ITS2）的序列進(jìn)行測(cè)定，并利用Clustal X 1.81軟件進(jìn)行排序和統(tǒng)計(jì)分析，所得18個(gè)種的ITS序列長(zhǎng)度范圍為589～676 bp。將當(dāng)空位（gap）作為缺失處理時(shí)，全部樣品ITS區(qū)序列排序后的長(zhǎng)度為706位點(diǎn)（ITS1為271 bp，5.8S為162 bp，ITS2為373 bp），其中變異位點(diǎn)99個(gè)，占整個(gè)序列長(zhǎng)度的14.02%。西歐綠絨蒿與綠絨蒿屬其它種之間的差異較其與罌粟屬的種類之間的差異更大，表明西歐綠絨蒿與罌粟屬具有更近的親緣關(guān)系。因此，將西歐綠絨蒿從綠絨蒿屬中劃分出來(lái)并重新歸到罌粟屬中較為合理[26]。

對(duì)自然雜交種Meconopsis×cookei及其親本紅花綠絨蒿和五脈綠絨蒿的葉綠體DNA trnL-trnF區(qū)進(jìn)行序列測(cè)定，利用Clustal X軟件進(jìn)行處理分析，得到整個(gè)trnL-trnF區(qū)序列共有25個(gè)變異位點(diǎn)，其中雜交種M.×cookei與紅花綠絨蒿具有相同堿基的位點(diǎn)有21個(gè)（占84%），M.×cookei與五脈綠絨蒿具有相同堿基的位點(diǎn)僅有1個(gè)（占4%），余下3個(gè)位點(diǎn)（占12%）中，M.×cookei的堿基與兩個(gè)親本均不相同，最終推測(cè)出紅花綠絨蒿為該雜交種的母本，五脈綠絨蒿為其父本[27]。因此，根據(jù)葉綠體DNAtrnL-trnF序列可推斷出該植物的親本。

5 結(jié)語(yǔ)

綠絨蒿屬植物是傳統(tǒng)的藏藥植物，其分布較為廣泛，但近年來(lái)受到人為因素以及環(huán)境因素變化的影響，諸多藏藥的生存面臨著極大的挑戰(zhàn)。綠絨蒿也不例外，其中毛瓣綠絨蒿已被列為一級(jí)瀕危藏藥[28]。綠絨蒿由于品種的不同，其生長(zhǎng)環(huán)境也有所差異，有的喜濕潤(rùn)，有的則喜干燥。因此，應(yīng)加強(qiáng)繁育生物學(xué)方面的研究。

綜上所述，以往對(duì)綠絨蒿屬植物化學(xué)成分研究較多，但對(duì)藥效方面研究較少，僅僅是對(duì)個(gè)別種類的綠絨蒿進(jìn)行藥效試驗(yàn)，較局限，而對(duì)其分子生物學(xué)的研究更是少見(jiàn)。今后應(yīng)加強(qiáng)分子生物學(xué)研究，找出種類之間的異同點(diǎn)，再結(jié)合藥效研究，可發(fā)掘出綠絨蒿更多的潛在價(jià)值。

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R282.71

A

1001-0408（2016）31-4391-04

2015-12-05

2016-08-26）

（編輯：余慶華）

甘肅省中醫(yī)藥英才基金項(xiàng)目（No.GZK-2010-52）

＊碩士研究生。研究方向：中藥有效成分與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。E-mail：zhaozejun93@126.com

#通信作者：教授，碩士。研究方向：中藥有效成分與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。電話：0931-8765394。E-mail：guomeig@sina.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.31.22