調(diào)胃承氣湯的化學成分及藥理作用研究進展Δ

范 敏，李曉波（上海交通大學藥學院，上海 200240）

·綜述講座·

調(diào)胃承氣湯的化學成分及藥理作用研究進展Δ

范 敏＊，李曉波#（上海交通大學藥學院，上海 200240）

目的：為進一步開發(fā)利用調(diào)胃承氣湯除致瀉作用之外的其他藥用價值提供參考。方法：以“調(diào)胃承氣湯”“化學成分”“藥理作用”“Tiaowei Chengqi decoction”“Chemical composition”“Pharmacological action”等為關(guān)鍵詞，組合查詢1985年1月－2016年2月在PubMed、Web of Science、Scopus、中國知網(wǎng)、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫中的相關(guān)文獻，對調(diào)胃承氣湯的化學成分及藥理作用的研究成果進行整理。結(jié)果與結(jié)論：共檢索到相關(guān)文獻57篇，其中有效文獻28篇。目前從調(diào)胃承氣湯中分離鑒定出40多種化合物，主要包括6個蒽醌類、12個黃酮類、6個糖苷類、7個二苯乙烯苷類等；其具有調(diào)節(jié)胃腸運動、調(diào)節(jié)腸道菌群、清潔腸道、解熱、解毒等藥理作用。關(guān)于調(diào)胃承氣湯中所含蒽醌類化學成分及其致瀉的藥理作用研究較多，但對于黃酮類及二苯乙烯苷類成分的藥理作用如保肝、免疫調(diào)節(jié)、治療心血管系統(tǒng)和消化系統(tǒng)疾病等方面，雖有報道但實驗研究甚少，還需進一步研究。

調(diào)胃承氣湯；化學成分；藥理作用

調(diào)胃承氣湯出自張仲景的《傷寒論》，由大黃、炙甘草、芒硝3味中藥組成，其中大黃攻積導(dǎo)滯[1]，為君藥；芒硝瀉下去熱[2]，為臣藥；甘草和中顧胃[2]，為佐為使。該方傳統(tǒng)用于陽明病胃腸燥熱證所致大便不通、口渴心煩或腹中脹滿，蒸蒸發(fā)熱，或譫語以及胃腸熱盛而致咽喉腫痛等[3]的治療；臨床上常用于急性傳染病和感染性疾病的治療。調(diào)胃承氣湯的化學成分種類繁多，已報道的有蒽醌類、黃酮類、糖苷類及二苯乙烯苷類等?，F(xiàn)階段的藥理作用研究主要集中于蒽醌類化合物對胃腸道的藥理作用，但對于黃酮類及二苯乙烯苷類成分的藥理作用如保肝、免疫調(diào)節(jié)、心血管系統(tǒng)和消化系統(tǒng)等方面，雖有報道但實驗研究甚少。筆者以“調(diào)胃承氣湯”“化學成分”“藥理作用”“Tiaowei Chengqi decoction”“Chemical composition”“Pharmacological action”等為關(guān)鍵詞，組合查詢1985年1月－2016年2月在PubMed、Web of Science、Scopus、中國知網(wǎng)、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫中的相關(guān)文獻。結(jié)果，共檢索到相關(guān)文獻57篇，其中有效文獻28篇?，F(xiàn)對調(diào)胃承氣湯的化學成分及藥理作用的研究成果進行整理，以期為進一步開發(fā)利用調(diào)胃承氣湯除致瀉作用之外的其他藥用價值提供參考。

1 調(diào)胃承氣湯的化學成分

調(diào)胃承氣湯組方中的大黃、炙甘草和芒硝均為常用藥，方中單味藥的化學成分研究報道較多，但對調(diào)胃承氣湯中的化學成分報道甚少。單味藥的化學成分可能在復(fù)方煎煮的過程中發(fā)生變化，或各化學成分之間發(fā)生相互作用。因此，對于中藥復(fù)方中的化學成分進行研究意義更大。

Wen X等[4]從調(diào)胃承氣湯中檢測出40多種化合物，主要包括6個蒽醌類、12個黃酮類、6個糖苷類、7個二苯乙烯苷類，詳見表1。該研究還系統(tǒng)地對調(diào)胃承氣湯的化學成分進行歸納整理，結(jié)果表明液質(zhì)聯(lián)用法能有效地分離和鑒定出中藥特別是中藥復(fù)方中的主要化學成分。

2 調(diào)胃承氣湯的藥理作用

表1 調(diào)胃承氣湯的主要化學成分

2.1 對胃腸道的作用

調(diào)胃承氣湯作為瀉下方劑的代表，方中蒽醌類成分是其致瀉作用的主要有效成分，藥理作用以調(diào)節(jié)胃腸運動、調(diào)節(jié)腸道菌群及清潔腸道為主。

2.1.1 調(diào)節(jié)胃腸運動 胃腸運動對于胃腸道吸收功能具有重大影響。調(diào)胃承氣湯活性成分對胃腸運動有興奮和抑制的雙重調(diào)節(jié)作用，具有較為緩和的興奮胃腸功能作用，從而治療由胃腸運動紊亂引發(fā)的疾病。寧康健等[5]運用離體實驗法，分別研究了大承氣湯、小承氣湯、調(diào)胃承氣湯這3種承氣湯在不同劑量下對兔離體十二指腸運動性能的影響，結(jié)果表明小劑量的調(diào)胃承氣湯有興奮胃腸的作用，大劑量的調(diào)胃承氣湯則有抑制作用，其興奮作用主要與方中芒硝的作用有關(guān)；解基良等[6]分別從小鼠胃腸推進率和胃腸容積變化、家兔腸運動功能等方面進行了觀察比較，結(jié)果表明調(diào)胃承氣湯作用較為緩和，作用時間較短，并有明顯的增加腸容積作用；李曉芹等[7]通過大承氣湯、小承氣湯、調(diào)胃承氣湯這3種承氣湯對炭末在小腸內(nèi)的推進速度的對比發(fā)現(xiàn)，對正?；蚰Ｐ蜖顟B(tài)下的動物的瀉下作用大承氣湯略強于大黃，小承氣湯與大黃的作用基本持平，調(diào)胃承氣湯弱于大黃，這同樣證實了調(diào)胃承氣湯“緩下”的作用效果；王文永等[8]研究調(diào)胃承氣湯中大黃酸在大鼠體內(nèi)的藥動學過程時發(fā)現(xiàn)，與大黃組對比，調(diào)胃承氣湯中大黃酸的血藥濃度降低。芒硝與大黃共煎時雖會對大黃酸的溶出產(chǎn)生影響[9]，但對大黃酸體內(nèi)藥動學過程不會產(chǎn)生影響。因此，可能是由于甘草中的甘草酸對大黃酸的代謝酶細胞色素P4503A產(chǎn)生誘導(dǎo)作用[10]，使大黃酸代謝加快，進而使其與腎上腺素受體結(jié)合的量減少[11]，對腸黏膜的刺激減少，進而使瀉下作用緩和。

2.1.2 調(diào)節(jié)腸道菌群 腸道菌群作為人體內(nèi)最復(fù)雜、最重要的微生態(tài)系統(tǒng)，對宿主腸道的形態(tài)、胃腸黏膜的分泌活動、營養(yǎng)物質(zhì)的消化及代謝均有著重要影響，并與多種疾病過程有著密切的聯(lián)系。唐鐵軍等[12]應(yīng)用里實證便秘模型對比了大承氣湯、小承氣湯、調(diào)胃承氣湯這3種承氣湯對腸道菌群的影響，結(jié)果表明，調(diào)胃承氣湯的腸道抑菌效果雖不如大承氣湯和小承氣湯，但對腸道厭氧菌的恢復(fù)有作用，這更有利于改善腸道微生態(tài)環(huán)境。上述研究表明，調(diào)胃承氣湯的活性成分對于恢復(fù)胃腸微生態(tài)平衡有著明顯的調(diào)節(jié)作用。

2.1.3 清潔腸道 陳聲鳳[13]將150例需做腸道準備的患者分別采用清潔灌腸、泡服調(diào)胃承氣湯、口服甘露醇3種方法，結(jié)果顯示泡服調(diào)胃承氣湯的效果優(yōu)于其他2種方法；張陽德等[14]將調(diào)胃承氣湯進行開水泡服，并在手術(shù)前一天進行定量流汁，針對不同年齡組的用藥量、流汁量，采用多因素正交試驗設(shè)計優(yōu)選，結(jié)果表明泡服調(diào)胃承氣湯的清潔效果良好。上述2項研究表明，調(diào)胃承氣湯在引起腹瀉的同時，可起到清潔腸道的作用。

2.2 解毒作用

調(diào)胃承氣湯是張仲景通腑泄熱代表方，也是溫熱病治療的常用方劑。陳國杰等[15]對急性百草枯中毒患者分別給予常規(guī)基礎(chǔ)治療、常規(guī)基礎(chǔ)治療加大黃、芒硝、甘草導(dǎo)瀉治療，各30例，結(jié)果后者比常規(guī)基礎(chǔ)治療效果更好，表明大黃、芒硝及甘草聯(lián)用具有解百草枯毒，且具有導(dǎo)瀉、保護胃腸黏膜等作用；林秋生[16]發(fā)現(xiàn)，與常規(guī)基礎(chǔ)治療對比，采用常規(guī)基礎(chǔ)治療加調(diào)胃承氣湯灌服，可明顯縮短有機磷中毒患者住院時間，提高搶救成功率；王照程[17]選擇急性有機磷中毒患者60例，對照組20例使用常規(guī)解毒劑解磷定、阿托品和少量東莨菪堿治療，治療組40例在此基礎(chǔ)上增加調(diào)胃承氣湯煎劑灌服，結(jié)果顯示，治療組成功治愈36例，對照組治愈12例，治療組總有效率遠大于對照組；張曉菊等[18]選擇安定、來蘇兒、氨茶堿、農(nóng)藥中毒者共24例，用大黃粉10 g、生甘草10 g，水煎后加入芒硝10 g，對有機磷中毒患者洗胃后胃管注入調(diào)胃承氣湯煎劑導(dǎo)瀉，結(jié)果發(fā)現(xiàn)最快只需2.5 h、最慢需4 h發(fā)揮導(dǎo)瀉作用。上述試驗表明，對于中毒患者的搶救，除了應(yīng)用常規(guī)的解毒方法之外，應(yīng)用調(diào)胃承氣湯有著獨特的優(yōu)勢。這可能是因為大黃與芒硝合用瀉下而不傷正，甘草和中解毒，3味藥物合用，不僅能瀉除毒邪，還可以緩解大量應(yīng)用阿托品引起的毒副作用。此外，大黃還具有類似輸液治療的血液稀釋作用[19]，對腸黏膜屏障具有保護作用；配伍芒硝使用，具有連續(xù)結(jié)腸透析作用，兩者合用可促進已吸收毒物排出體外。

2.3 解熱作用

余林中等[20]通過內(nèi)毒素家兔溫病模型研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)胃承氣湯通過抑制內(nèi)生致熱原腫瘤壞死因子（TNF）的產(chǎn)生及抑制中樞發(fā)熱介質(zhì)前列腺素E2（PGE2）、環(huán)磷酸腺苷（cAMP）合成釋放，從而達到解熱效應(yīng)；通過降低血漿TNF-α水平，降低血清脂質(zhì)過氧化物含量，增強超氧化物歧化酶（SOD）活性，減少血漿內(nèi)皮素含量，抑制腦脊液PGE2、cAMP升高效應(yīng)，減輕臟器組織病理損害，從而達到解毒效應(yīng)[21]。這說明調(diào)胃承氣湯的解熱作用與抑制內(nèi)生致熱原TNF-α的產(chǎn)生及抑制中樞發(fā)熱介質(zhì)PGE2、cAMP合成釋放有一定關(guān)系。因此，調(diào)胃承氣湯可有效降低內(nèi)毒素所致的發(fā)熱，有利于泄熱作用的發(fā)揮。

2.4 其他作用

除了以上對胃腸道的作用及解熱、解毒作用之外，調(diào)胃承氣湯還具有其他藥理作用。梁法生等[22]研究表明，承氣湯類對肝臟移植小鼠產(chǎn)生的肝損傷有良好的修復(fù)作用；張喜奎等[23]研究表明，調(diào)胃承氣湯能有效降低模型組家兔的體溫、腹圍，減輕其癥狀和體征，改善各種實驗指標和病理改變，保護臟器組織；另外，有實驗表明調(diào)胃承氣湯有利于改善腸道血液循環(huán)，并有一定的抗菌、利尿、利膽、增強免疫功能，對失眠也有改善作用[24]，常用于心血管疾病和消化系統(tǒng)疾病[25]，甚至在骨科手術(shù)后能有效治療腹脹[26]。

3 結(jié)語

調(diào)胃承氣湯作為經(jīng)典的“攻下”方劑，具有悠久的應(yīng)用歷史。近年來對該方開展了很多研究工作，特別是對于組方的化學成分的研究取得了突破性的進展，但從僅有的文獻報道來看，研究尚未全面深入。目前，對于調(diào)胃承氣湯中的主要有效成分蒽醌類物質(zhì)研究較多，其致瀉作用研究較為深入。在調(diào)胃承氣湯的化學成分研究中發(fā)現(xiàn)，除了蒽醌類成分之外，黃酮類、二苯乙烯苷類成分的含量也相對較高，黃酮類在心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、免疫調(diào)節(jié)等方面具有顯著藥理作用[27]；二苯乙烯苷類化合物的藥理作用則主要體現(xiàn)在心血管系統(tǒng)、保肝等方面[28]。雖然調(diào)胃承氣湯在保肝、免疫調(diào)節(jié)、治療心血管系統(tǒng)和消化系統(tǒng)疾病等方面有相關(guān)報道，但對于這幾個方面的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制研究較為薄弱，尤其在臨床應(yīng)用的研究也較少，這有待于基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用的進一步密切合作。

[1] 郭志偉，劉琳娜.大黃及其有效成分的藥理研究概況[J].中國藥房，2006，17（22）：1 741.

[2] 韓燕.《傷寒論》三承氣湯探析[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2014，10（10）：43.

[3] 張保國，劉慶芳.調(diào)胃承氣湯實驗研究與臨床新用[J].中成藥，2012，34（12）：2 408.

[4] Wen X，Luo K，Xiao S，et al.Qualitative analysis of chemical constituents in traditional Chinese medicine analogous formula Chengqi decoctions by liquid chromatography-mass spectrometry[J].Biomed Chromatogr，2015，30（3）：1 249.

[5] 寧康健，徐志勇，呂錦芳.3種承氣湯對兔離體十二指腸運動性能的影響[J].中國中醫(yī)藥科技，2005，12（2）：79.

[6] 解基良，田在善，吳咸中.三承氣湯沖劑對實驗動物胃腸功能影響的觀察與比較[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，1996，2（5）：355.

[7] 李曉芹，沈鴻，郭淑英，等.3種承氣湯方藥配伍對大黃瀉下作用的影響[J].中國實驗方劑學雜志，1998，4（4）：37.

[8] 王文永，劉莉，劉東新，等.調(diào)胃承氣湯中大黃酸在大鼠體內(nèi)的藥動學研究[J].中藥藥理與臨床，2011，17（5）：8.

[9] 韓剛，郭肖菲，趙會新，等.芒硝在中藥組方中對大黃蒽醌類化合物溶出的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2011，17（1）：72.

[10] Tu JH，He YJ，Chen Y，et al.Effect of glycyrrhizin on the activity of CYP3A enzyme in humans[J].Eur J Clin Pharmacol，2010，66（8）：805.

[11] Feng TS，Yuan ZY，Yang RQ，et al.Purgative components in rhubarbs：adrenergic receptor inhibitors linked with glucose carriers[J].Fitoterapia，2013，91（8）：236.

[12] 唐鐵軍，別平華.三承氣湯對里實證模型小鼠腸道菌群的影響[J].山東中醫(yī)雜志，2004，23（2）：104.

[13] 陳聲鳳.調(diào)胃承氣湯在腸道清潔中的應(yīng)用[J].當代護士：學術(shù)版，2008（10）：94.

[14] 張陽德，張時綏，沈立榮，等.調(diào)胃承氣湯及流汁配方凈腸研究[J].湖南醫(yī)學院學報，1986，11（3）：299.

[15] 陳國杰，鄭義，宋彩霞，等.大黃、芒硝及甘草導(dǎo)瀉治療急性百草枯中毒的臨床研究[J].臨床合理用藥雜志，2014，7（12）：43.

[16] 林秋生.中西醫(yī)結(jié)合治療重度有機磷中毒22例[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，25（11）：992.

[17] 王照程.中西醫(yī)結(jié)合救治急性有機磷中毒40例臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2009，18（3）：360.

[18] 張曉菊，張瑞霞.調(diào)胃承氣湯對服毒病人的導(dǎo)瀉初探[J].四川中醫(yī)，1996，14（1）：37.

[19] 梁子鈞，楊蕊敏，焦東海，等.大黃治療上消化道出血的血液流變學觀察及其療效原理的初步探討[J].中醫(yī)雜志，1983，24（2）：36.

[20] 余林中，黃泳，吳銳.調(diào)胃承氣湯對家兔內(nèi)毒素溫病模型的解熱作用研究[J].中國實驗方劑學雜志，1997，3（3）：26.

[21] 余林中，黃泳.調(diào)胃承氣湯對家兔內(nèi)毒素血癥的解毒作用[J].中藥新藥與臨床藥理，1999，10（6）：347.

[22] 梁法生，宋繼昌，高英堂，等.承氣方劑預(yù)防大鼠肝移植后肝臟缺血/再灌注損傷的實驗研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2001，21（12）：920.

[23] 張喜奎，陳穎.調(diào)胃承氣湯證兔動物模型的研制[J].遼寧中醫(yī)雜志，2009，36（9）：1 593.

[24] 汪興生，解光艷.調(diào)胃承氣湯加減治療失眠50例療效觀察[J].吉林中醫(yī)藥，2013，33（2）：156.

[25] 哈小博.漫談?wù){(diào)胃承氣湯[J].開卷有益：求醫(yī)問藥，2006（4）：29.

[26] 章國躍，江和明，韓方磊.調(diào)胃承氣湯內(nèi)服治療胸腰椎術(shù)后腹脹的臨床觀察[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2013，25（12）：1 086.

[27] 方一杰，徐巖成，安毛毛，等.黃酮類化合物的藥動學和藥理作用研究進展[J].藥學服務(wù)與研究，2015，15（1）：6.

[28] 魯堅，侯雙菊，千梅，等.二苯乙烯苷的研究進展[J].安徽化工，2006，32（3）：10.

R962

A

1001-0408（2016）31-4446-03

2016-01-13

2016-06-06）

（編輯：余慶華）

國家自然科學基金資助項目（No.81274062）

＊碩士研究生。研究方向：天然藥物的體外模擬代謝。電話：021-34204805。E-mail：fm0335@sjtu.edu.cn

#通信作者：教授，博士。研究方向：中藥品質(zhì)與活性物質(zhì)組學。電話：021-34204806。E-mail：xbli@sjtu.edu.cn

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.31.37