藏藥紅花綠絨蒿資源、化學(xué)及藥理系統(tǒng)研究進(jìn)展

辜曉英，耿蓓蕊，陳紅剛，2，3，段海婧，2，張金保，2，趙文龍，2，3

（1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，甘肅 蘭州 730000；2.西北中藏藥省部共建協(xié)同創(chuàng)新中心，甘肅 蘭州 730000；3.甘肅省珍稀中藥資源評(píng)價(jià)與保護(hù)利用工程研究中心，甘肅 蘭州 730000）

藏藥紅花綠絨蒿為罌粟科植物紅花綠絨蒿（Meconopsis puniceaMaxim.）干燥的花或全草，主要分布于我國(guó)四川西北部、西藏東北部、青海東南部和甘肅西南部，海拔2800～4300 m的山坡草地［1］。紅花綠絨蒿為傳統(tǒng)藏藥“歐貝”和蒙藥“烏達(dá)巴拉”的基原之一［2-3］，具有較高的藥用價(jià)值和觀賞價(jià)值。目前，紅花綠絨蒿野生資源已極度瀕危，本文將從紅花綠絨蒿資源現(xiàn)狀、功效應(yīng)用、化學(xué)成分和藥理作用四個(gè)方面對(duì)紅花綠絨蒿研究現(xiàn)狀及存在的問題進(jìn)行分析，對(duì)未來研究方向進(jìn)行展望，為紅花綠絨蒿資源保護(hù)和合理開發(fā)利用提供參考。

1 紅花綠絨蒿的資源現(xiàn)狀

我國(guó)約有38種綠絨蒿屬植物，青藏高原現(xiàn)收集到17種、2變種和1變型［4］，紅花綠絨蒿主要分布在四川西北部、西藏東北部、青海東南部和甘肅西南部，生于海拔2800～4300 m的山坡草地［1］，陳紅剛等［5］研究發(fā)現(xiàn)紅花綠絨蒿主要集中分布在海拔3500～4000 m的地區(qū)；生境以山坡草地、高山灌叢、高山草甸、林下林緣、山石狹縫為主，有時(shí)可呈小片零星分布，由于生長(zhǎng)環(huán)境惡劣，野生資源十分稀少，總蘊(yùn)藏量?jī)H估算為105.6 t。有學(xué)者認(rèn)為氣候變暖將使青藏高原地區(qū)紅花綠絨蒿適宜生境的海拔范圍不斷攀升，同時(shí)出現(xiàn)生境面積減少和種群分布破碎化［6-7］，從而進(jìn)一步加劇紅花綠絨蒿資源量下降。還有研究發(fā)現(xiàn)，紅花綠絨蒿的種子具有嚴(yán)重的形態(tài)生理休眠現(xiàn)象和內(nèi)源性萌發(fā)抑制物［8-11］，使其在高原地區(qū)繁殖困難。

青藏高原生態(tài)系統(tǒng)脆弱，生態(tài)安全屏障面臨眾多生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)生物多樣性是青藏高原生態(tài)保護(hù)的核心任務(wù)［12］。因此，紅花綠絨蒿作為高原瀕危物種之一，應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，調(diào)查分析其分布，預(yù)測(cè)氣候變化對(duì)其分布趨勢(shì)的影響，對(duì)紅花綠絨蒿生長(zhǎng)區(qū)域生態(tài)環(huán)境進(jìn)行保護(hù)與研究，建立紅花綠絨蒿生態(tài)保護(hù)區(qū)，對(duì)紅花綠絨蒿的資源保護(hù)及維護(hù)青藏高原生態(tài)系統(tǒng)具有重要意義。高海拔環(huán)境使高原植物種子必須應(yīng)對(duì)突如其來的自然災(zāi)害以及抵抗嚴(yán)酷的自然環(huán)境，使種子能從時(shí)間和空間上有效地逃避不利環(huán)境，以滿足自己繁殖需求；同時(shí)也會(huì)使種子具有嚴(yán)重的休眠現(xiàn)象，造成種子萌發(fā)困難。研究表明，低溫沙藏可以有效打破紅花綠絨蒿種子的休眠狀態(tài)，沙藏前后，種子內(nèi)激素含量變化明顯，發(fā)芽率提高［10-11］，可為紅花綠絨蒿的引種馴化提供參考依據(jù)，以緩解紅花綠絨蒿野生資源逐漸減少的壓力。

2 紅花綠絨蒿的功效主治及應(yīng)用

由于古代文獻(xiàn)語言記載簡(jiǎn)短凝練，導(dǎo)致各文獻(xiàn)典籍對(duì)紅花綠絨蒿的功效記載出現(xiàn)較大差異。根據(jù)《四部醫(yī)典》、《晶珠本草》和《藏藥志》記載，“歐貝瑪?！笔羌t花綠絨蒿的異名，指具有紅色花的綠絨蒿。《晶珠本草》中將紅花綠絨蒿（歐貝瑪保）與藍(lán)花綠絨蒿、白花綠絨蒿、黃花綠絨蒿列入“歐貝”類藏藥中，《藏藥志》中也將紅花綠絨蒿與五脈綠絨蒿、全緣綠絨蒿列入藏藥“吾巴拉”，在實(shí)際應(yīng)用中，也未將三者進(jìn)行區(qū)分。在現(xiàn)代著作記載中，紅花綠絨蒿雖單獨(dú)列出，但功效描述存在差異。經(jīng)整理，發(fā)現(xiàn)各類現(xiàn)代著作均記載紅花綠絨蒿有清熱解毒的功效，四部著作記載止痛的功效，三部著作記載止咳、固澀、利濕的功效，除此之外，還有抗菌、利咽、止瀉的功效記載。其中出現(xiàn)頻率較多的主治病癥是高熱、肝炎、肺炎，這與傳統(tǒng)藏藥典籍記載一致；此外紅花綠絨蒿還可以用于治療高血壓和痛經(jīng)等一些婦科疾?。ū?）。

表1 紅花綠絨蒿的功效主治Tab.1 Medicinal effect of M.Maxim

紅花綠絨蒿多在復(fù)方中發(fā)揮療效，《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)藏藥卷》記載含綠絨蒿的制劑有多達(dá)27種［24］，醫(yī)學(xué)古籍中含有紅花綠絨蒿的方劑有：二十五味綠絨蒿丸、二十五味松石丸、毛瓣綠絨蒿八味方、紅花七味方、竹黃安樂方、百味毛翠雀花方等?！吨腥A本草》（藏藥卷）中記載了湯劑、散劑、丸劑各一方?！吨兴幋筠o典》中記載，紅花綠絨蒿煎湯內(nèi)服，用量為1.5～3 g；并收錄了三張選方。紅花綠絨蒿通過與不同藥材配伍，用于治療“察龍病”（即高血壓）、頭痛、熱證、腸炎以及肝病引起的浮腫等病癥（表2）。

表2 紅花綠絨蒿的復(fù)方組成Tab.2 Compound composition of M.Maxim

3 紅花綠絨蒿的主要化學(xué)成分

紅花綠絨蒿含有黃酮類化合物、生物堿、揮發(fā)油等多種化學(xué)成分。由于在藏藥典籍和現(xiàn)代著作中，對(duì)紅花綠絨蒿的功效和主治并沒有統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)，因此需結(jié)合現(xiàn)有科學(xué)技術(shù)，對(duì)其化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行深入探討，以明確紅花綠絨蒿的功效主治。

3.1 揮發(fā)油

潘宣［25］等以95%乙醇提取紅花綠絨蒿全草得到的油狀物中，酯類化合物占已鑒定化合物的57.5%，共5種組分含量超過5%。Yuan等［26］用水蒸氣蒸餾法從紅花綠絨蒿花的揮發(fā)油中鑒定的含萘化合物占總揮發(fā)油的49.4%，其中5個(gè)組分含量在5%以上。廖志明等［27］采用超臨界CO2流體萃取法提取紅花綠絨蒿全草中的揮發(fā)油，數(shù)量較多的組分為不飽和酸酯類、不飽和烴類和有機(jī)酸類（表3）。由此可見，不同揮發(fā)油提取方法對(duì)紅花綠絨蒿揮發(fā)油的組成及含量有一定的影響；同時(shí)，不同提取部位對(duì)揮發(fā)油的組分和含量也有影響。

表3 不同提取方法紅花綠絨蒿揮發(fā)油的主要成分Tab.3 The main components of the volatile oil of M.Maxim with different extraction methods

3.2 黃酮類化合物

目前從紅花綠絨蒿中共發(fā)現(xiàn)了7個(gè)黃酮類化合物，主要類型為黃酮醇及黃酮醇苷［28-29］，且以槲皮素為基本母核；綠絨蒿屬植物中僅有紅花綠絨蒿有異鼠李素（17）（表4）。

3.3 生物堿類化合物

已從紅花綠絨蒿中發(fā)現(xiàn)8個(gè)異喹啉和1個(gè)酰胺共9種生物堿類成分［28-29］；在綠絨蒿屬植物中，阿苞堿（25）、甲氧基-Mecambridine（26）、Karachine（30）和Valachine（31）為紅花綠絨蒿獨(dú)有生物堿成分（表4）。

3.4 其他類化合物

此外，紅花綠絨蒿還報(bào)道了少量三萜類、甾體類等其他類化合物［28-30］，在綠絨蒿屬植物中，紅花綠絨蒿特有化學(xué)成分有21α-羥基熊果酸（37）、β-香樹精（39）、肉豆蔻2，3-二羥基丙酯（40）和豆甾醇（41）（表4）。

表4 紅花綠絨蒿的黃酮類、生物堿類和其他類化學(xué)成分Tab.4 Flavonoids，alkaloids and other Chemical constituents of M.punicea Maxim

現(xiàn)代研究顯示，綠絨蒿屬植物的藥理活性物質(zhì)主要是生物堿和黃酮類成分［31-33］，而對(duì)其黃酮和生物堿類化學(xué)成分的報(bào)道卻很少，紅花綠絨蒿化學(xué)成分的最新研究停留在2011年［29］，對(duì)紅花綠絨蒿活性成分的提取分離方法也僅限于總黃酮和總生物堿［34-35］，已不滿足現(xiàn)代藥理學(xué)對(duì)紅花綠絨蒿的研究。因此，發(fā)現(xiàn)新的化學(xué)成分并進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，研究提取分離方法與技術(shù)，建立紅花綠絨蒿的檢識(shí)與分析方法等，為進(jìn)一步深入地研究紅花綠絨蒿提供了科學(xué)依據(jù)。

現(xiàn)有綠絨蒿藥材的規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)也較少，目前有《藏藥標(biāo)準(zhǔn)》［36］、《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn) 藏藥卷》［24］和《青海省藏藥炮制規(guī)范》（2010年版）［37］三部標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范對(duì)“綠絨蒿”和“多刺綠絨蒿”兩種藥材制定了簡(jiǎn)單的檢定標(biāo)準(zhǔn)，紅花綠絨蒿僅有《四川省藏藥材標(biāo)準(zhǔn)》（2014年版）［23］有記錄（表5）。目前國(guó)內(nèi)有關(guān)紅花綠絨蒿的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究較少，僅余成龍等［38］提出以木犀草素作為其藥材質(zhì)量指標(biāo)成分，故建立紅花綠絨蒿質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究迫在眉睫。

表5 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范內(nèi)容Tab.5 The contents of relevant standard specification

4 紅花綠絨蒿的藥理作用

黃艷菲［39］研究表明全緣葉綠絨蒿、紅花綠絨蒿和川西綠絨蒿中的多酚類和黃酮類化合物含量較高，且具有抗氧化活性和抗炎作用。此外，紅花綠絨蒿95%乙醇提取物能顯著改善LPS誘導(dǎo)的肺損傷小鼠的病理形態(tài)。Shang等［40］通過研究證明紅花綠絨蒿花的醇提物具有良好的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)咳、和祛痰的作用。

有研究表明，五脈綠絨蒿具有鎮(zhèn)痛、抗炎、保肝、抗肝纖維化、抗氧化的藥理作用［41-42］，多刺綠絨蒿具有抗腫瘤、抗病毒、心肌保護(hù)、抗氧化的藥理作用［43-45］，全緣葉綠絨蒿具有抗炎、體外抗氧化、保肝的藥理作用［39，46，47］。五脈綠絨蒿、全緣葉綠絨蒿與紅花綠絨蒿在《晶珠本草》中記載為“歐貝”，在《藏藥志》中記載為“吾巴拉”。三種綠絨蒿同屬一種藏藥，功效相同，但各有側(cè)重主治病癥。后期通過對(duì)三種不同綠絨蒿的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及藥理作用機(jī)制的對(duì)比研究，以期明確三種綠絨蒿物質(zhì)基礎(chǔ)及功效主治特點(diǎn)。另外，多刺綠絨蒿作為藏藥“刺兒恩”，具有“接骨、清熱、止痛、活血化瘀的功效，治頭傷、骨折、骨蒸、跌打損傷、胸背疼痛等病癥”［15］。“刺兒恩”與“歐貝”同屬于綠絨蒿屬，功效主治截然不同，其作用機(jī)理亦有待進(jìn)一步深入探討。

5 展望

資源的稀缺性是紅花綠絨蒿面臨的首要問題，對(duì)其開展引種馴化和人工栽培是解決這一問題的有效途徑。通過構(gòu)建紅花綠絨蒿種子繁育和標(biāo)準(zhǔn)化種植體系，可為其資源利用提供有力保障，從而為保護(hù)和開發(fā)利用這一藏藥資源奠定基礎(chǔ)。

同時(shí)，紅花綠絨蒿的藥理研究較少，應(yīng)從其單個(gè)化學(xué)成分及其結(jié)構(gòu)入手，深入研究其作用機(jī)制，尋找其藥物作用靶點(diǎn)，闡明其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機(jī)制，可為充分開發(fā)和利用紅花綠絨蒿提供思路。