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    乙肝治療別被干擾素“干擾”

    2016-12-14 15:36閆杰
    大眾健康 2016年12期
    關(guān)鍵詞:聚乙二醇粒細(xì)胞干擾

    作為治療慢性乙肝的藥物,干擾素并非唯一選擇;而且干擾素本身還存在許多副作用,因此使用起來要非常謹(jǐn)慎。

    對慢乙肝病人來說,應(yīng)用干擾素治療的最大優(yōu)點是有明確療程,一旦有效,可以按預(yù)定療程停藥。然而,干擾素的有效率不足40%,而且還有非常多的副作用,有嚴(yán)格的使用限制。

    干擾素常見的不良反應(yīng)及處理

    干擾素α的常見不良反應(yīng)有流感樣癥狀、外周血細(xì)胞和血小板計數(shù)下降、內(nèi)分泌和代謝性疾病、消化道癥狀和神經(jīng)精神異常等。這些不良反應(yīng)的發(fā)生率有高有低。

    應(yīng)用干擾素α出現(xiàn)不良反應(yīng)后,應(yīng)該及時就診,在醫(yī)生指導(dǎo)下根據(jù)具體情況進(jìn)行處理。掌握一些常見不良反應(yīng)的處理原則,對解除病人對不良反應(yīng)的恐懼有一定幫助。下面就具體聊聊常見不良反應(yīng)表現(xiàn)和處理:

    流感樣癥狀

    流感樣癥候群表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、肌痛和乏力等,可在睡前注射干擾素,或在注射干擾素同時服用解熱鎮(zhèn)痛藥。

    外周血細(xì)胞和血小板計數(shù)下降

    一過性外周血細(xì)胞減少中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)≤0.75×109/L和(或)血小板< 50×109/L,應(yīng)降低干擾素劑量;1~2周后復(fù)查,如恢復(fù),則逐漸增加至原量。中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)≤0.5×109/L和(或)血小板<25×109/L,則應(yīng)暫停使用。

    對中性粒細(xì)胞明顯降低者,可試用粒細(xì)胞集落刺激因子 (G-CSF) 或細(xì)胞粒巨噬細(xì)胞集落刺激因子 (GM-CSF) 治療。

    神經(jīng)精神異常

    精神異常可表現(xiàn)為抑郁、妄想、重度焦慮等精神病癥狀。對癥狀嚴(yán)重者,應(yīng)及時停用干擾素,必要時會同神經(jīng)精神科醫(yī)師進(jìn)一步診治。

    內(nèi)分泌和代謝性疾病

    自身免疫性疾病一些患者可出現(xiàn)自身抗體,僅少部分患者出現(xiàn)甲狀腺疾?。谞钕俟δ軠p退或亢進(jìn))、糖尿病、血小板減少、銀屑病、白斑、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征等,應(yīng)請相關(guān)科室醫(yī)師會診共同診治,嚴(yán)重者應(yīng)停藥。

    其他

    其他少見的不良反應(yīng)包括腎臟損害 (間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征和急性腎衰竭等)、心血管并發(fā)癥 (心律失常、缺血性心臟病和心肌病等)、視網(wǎng)膜病變、聽力下降和間質(zhì)性肺炎等,應(yīng)停止干擾素治療。

    哪些乙肝患者適合使用干擾素

    干擾素的有效率不足40%,而且還有非常多的副作用,這就限制了它的使用人群。

    一般說來,肝病醫(yī)生常常推薦未生育的年輕人首次進(jìn)行抗病毒治療時選用干擾素。這是因為,如果取得滿意療效,年輕人可以在生育時不需要服用任何藥物,從而提高生育安全性。而對于老年人,由于擔(dān)心他們不能耐受副作用,則很少推薦干擾素。

    除年齡以外,HBeAg陽性的慢乙肝病人(也就是“大三陽”)如果治療前具有以下條件,療效會更好:①HBV DNA定量比較低;②高ALT水平;③基因型為A或B型;④HBsAg水平低。如果病人具備這樣的條件,可以使用干擾素治療。

    但對于HBeAg陰性的慢乙肝病人,目前還沒有有效的治療前預(yù)測因素,因此肝病醫(yī)生也不積極推薦小三陽的病人使用干擾素治療。

    哪些慢性乙肝患者不能用干擾素

    作為治療慢性乙肝的藥物,干擾素并非唯一選擇;而且干擾素本身還存在許許多多的副作用,因此使用起來就要非常謹(jǐn)慎。

    在開始抗病毒治療前,首先應(yīng)當(dāng)了解乙肝患者是否存在藥物禁忌證或易于出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的情況。一旦發(fā)現(xiàn)這樣的情況,就應(yīng)該選擇口服核苷類藥物,而不是干擾素。

    干擾素的絕對禁忌證包括妊娠、精神病史、未控制的癲癇、酗酒或吸毒,未經(jīng)控制的自身免疫性疾病、失代償期肝硬化、有癥狀的心臟病、治療前中性粒細(xì)胞計數(shù)<1.0×109/ L或血小板計數(shù)<50×109/ L。

    相對禁忌證包括甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病、既往抑郁癥史、未控制的糖尿病、未控制的高血壓、膽紅素偏高特別是以間接膽紅素為主者。

    從上面的介紹中不難發(fā)現(xiàn),干擾素的使用會面臨全身多器官疾病的發(fā)生風(fēng)險,所有需要在有經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)的使用。而確定干擾素治療前,也需要病人同醫(yī)生的充分溝通,才能讓醫(yī)生詳盡了解病人的以往病史,只有這樣才能保證用藥安全。

    長效干擾素有何優(yōu)點

    普通干擾素的半衰期短,只有4個小時,就是說如果今天注射了干擾素,第二天體內(nèi)的干擾素就完全清除了。所以,干擾素不得不每隔一天就注射一次,使用很不方便。

    另一方面,普通干擾素給藥后血藥濃度迅速達(dá)高峰, 并導(dǎo)致一些不良反應(yīng)。用藥后24h血藥濃度降至很低, 病毒重新開始復(fù)制, 這就是普通干擾素的“峰一谷”效應(yīng)。當(dāng)體內(nèi)的干擾素清除后,體內(nèi)的病毒又重新復(fù)制,所以不能持久地抑制病毒。

    普通干擾素半衰期短的原因是由于分子太小,大量干擾素很快就通過腎臟“漏”了出去,通過尿液排出體外。長效干擾素又叫聚乙二醇干擾素,是將普通干擾素和聚乙二醇結(jié)合在一起,形成的大分子物質(zhì)。聚乙二醇是一種惰性、易溶于水、可以做成任意大小的分子,普通干擾素同聚乙二醇結(jié)合后分子就會變大,經(jīng)腎臟“漏”出的速度減慢,達(dá)到了延長在體內(nèi)存在時間的目的。

    長效干擾素的半衰期為40個小時,可以在體內(nèi)持續(xù)作用168小時,剛好滿足一周一次給藥。

    長效干擾素每周雖然只給藥一次, 但在給藥后的1周內(nèi), 血中可維持恒定的干擾素濃度。因此對病毒的抑制作用也是持續(xù)性的, 而非間歇性的, 不存在普通干擾素的“峰一谷”效應(yīng), 這是長效干擾素療效和安全性均優(yōu)于普通干擾素的主要原因。

    閆杰,北京地壇醫(yī)院肝病中心主任醫(yī)師,醫(yī)學(xué)博士,北京大學(xué)副教授、碩士生導(dǎo)師,北京肝病學(xué)會青年委員會副主任委員,北京肝病學(xué)會委員,北京感染病學(xué)會青年委員,北京醫(yī)師協(xié)會理事。具有扎實的醫(yī)學(xué)理論知識和豐富的臨床工作經(jīng)驗,對慢性肝病(如慢乙肝、慢丙肝、脂肪肝、肝硬化、肝癌等)的臨床診治經(jīng)驗豐富,尤對肝硬化并發(fā)癥的二級預(yù)防進(jìn)行廣泛研究,具有深刻認(rèn)識。專家門診:每周二上午。

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