乙肝治療別被干擾素“干擾”

作為治療慢性乙肝的藥物，干擾素并非唯一選擇；而且干擾素本身還存在許多副作用，因此使用起來要非常謹(jǐn)慎。

對慢乙肝病人來說，應(yīng)用干擾素治療的最大優(yōu)點是有明確療程，一旦有效，可以按預(yù)定療程停藥。然而，干擾素的有效率不足40%，而且還有非常多的副作用，有嚴(yán)格的使用限制。

干擾素常見的不良反應(yīng)及處理

干擾素α的常見不良反應(yīng)有流感樣癥狀、外周血細(xì)胞和血小板計數(shù)下降、內(nèi)分泌和代謝性疾病、消化道癥狀和神經(jīng)精神異常等。這些不良反應(yīng)的發(fā)生率有高有低。

應(yīng)用干擾素α出現(xiàn)不良反應(yīng)后，應(yīng)該及時就診，在醫(yī)生指導(dǎo)下根據(jù)具體情況進(jìn)行處理。掌握一些常見不良反應(yīng)的處理原則，對解除病人對不良反應(yīng)的恐懼有一定幫助。下面就具體聊聊常見不良反應(yīng)表現(xiàn)和處理：

流感樣癥狀

流感樣癥候群表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、肌痛和乏力等，可在睡前注射干擾素，或在注射干擾素同時服用解熱鎮(zhèn)痛藥。

外周血細(xì)胞和血小板計數(shù)下降

一過性外周血細(xì)胞減少中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)≤0.75×109/L和（或）血小板< 50×109/L，應(yīng)降低干擾素劑量；1～2周后復(fù)查，如恢復(fù)，則逐漸增加至原量。中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)≤0.5×109/L和（或）血小板<25×109/L，則應(yīng)暫停使用。

對中性粒細(xì)胞明顯降低者，可試用粒細(xì)胞集落刺激因子 （G-CSF） 或細(xì)胞粒巨噬細(xì)胞集落刺激因子 （GM-CSF） 治療。

神經(jīng)精神異常

精神異常可表現(xiàn)為抑郁、妄想、重度焦慮等精神病癥狀。對癥狀嚴(yán)重者，應(yīng)及時停用干擾素，必要時會同神經(jīng)精神科醫(yī)師進(jìn)一步診治。

內(nèi)分泌和代謝性疾病

自身免疫性疾病一些患者可出現(xiàn)自身抗體，僅少部分患者出現(xiàn)甲狀腺疾?。谞钕俟δ軠p退或亢進(jìn)）、糖尿病、血小板減少、銀屑病、白斑、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征等，應(yīng)請相關(guān)科室醫(yī)師會診共同診治，嚴(yán)重者應(yīng)停藥。

其他

其他少見的不良反應(yīng)包括腎臟損害 （間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征和急性腎衰竭等）、心血管并發(fā)癥 （心律失常、缺血性心臟病和心肌病等）、視網(wǎng)膜病變、聽力下降和間質(zhì)性肺炎等，應(yīng)停止干擾素治療。

哪些乙肝患者適合使用干擾素

干擾素的有效率不足40%，而且還有非常多的副作用，這就限制了它的使用人群。

一般說來，肝病醫(yī)生常常推薦未生育的年輕人首次進(jìn)行抗病毒治療時選用干擾素。這是因為，如果取得滿意療效，年輕人可以在生育時不需要服用任何藥物，從而提高生育安全性。而對于老年人，由于擔(dān)心他們不能耐受副作用，則很少推薦干擾素。

除年齡以外，HBeAg陽性的慢乙肝病人（也就是“大三陽”）如果治療前具有以下條件，療效會更好：①HBV DNA定量比較低；②高ALT水平；③基因型為A或B型；④HBsAg水平低。如果病人具備這樣的條件，可以使用干擾素治療。

但對于HBeAg陰性的慢乙肝病人，目前還沒有有效的治療前預(yù)測因素，因此肝病醫(yī)生也不積極推薦小三陽的病人使用干擾素治療。

哪些慢性乙肝患者不能用干擾素

作為治療慢性乙肝的藥物，干擾素并非唯一選擇；而且干擾素本身還存在許許多多的副作用，因此使用起來就要非常謹(jǐn)慎。

在開始抗病毒治療前，首先應(yīng)當(dāng)了解乙肝患者是否存在藥物禁忌證或易于出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的情況。一旦發(fā)現(xiàn)這樣的情況，就應(yīng)該選擇口服核苷類藥物，而不是干擾素。

干擾素的絕對禁忌證包括妊娠、精神病史、未控制的癲癇、酗酒或吸毒，未經(jīng)控制的自身免疫性疾病、失代償期肝硬化、有癥狀的心臟病、治療前中性粒細(xì)胞計數(shù)<1.0×109/ L或血小板計數(shù)<50×109/ L。

相對禁忌證包括甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病、既往抑郁癥史、未控制的糖尿病、未控制的高血壓、膽紅素偏高特別是以間接膽紅素為主者。

從上面的介紹中不難發(fā)現(xiàn)，干擾素的使用會面臨全身多器官疾病的發(fā)生風(fēng)險，所有需要在有經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)的使用。而確定干擾素治療前，也需要病人同醫(yī)生的充分溝通，才能讓醫(yī)生詳盡了解病人的以往病史，只有這樣才能保證用藥安全。

長效干擾素有何優(yōu)點

普通干擾素的半衰期短，只有4個小時，就是說如果今天注射了干擾素，第二天體內(nèi)的干擾素就完全清除了。所以，干擾素不得不每隔一天就注射一次，使用很不方便。

另一方面，普通干擾素給藥后血藥濃度迅速達(dá)高峰， 并導(dǎo)致一些不良反應(yīng)。用藥后24h血藥濃度降至很低， 病毒重新開始復(fù)制， 這就是普通干擾素的“峰一谷”效應(yīng)。當(dāng)體內(nèi)的干擾素清除后，體內(nèi)的病毒又重新復(fù)制，所以不能持久地抑制病毒。

普通干擾素半衰期短的原因是由于分子太小，大量干擾素很快就通過腎臟“漏”了出去，通過尿液排出體外。長效干擾素又叫聚乙二醇干擾素，是將普通干擾素和聚乙二醇結(jié)合在一起，形成的大分子物質(zhì)。聚乙二醇是一種惰性、易溶于水、可以做成任意大小的分子，普通干擾素同聚乙二醇結(jié)合后分子就會變大，經(jīng)腎臟“漏”出的速度減慢，達(dá)到了延長在體內(nèi)存在時間的目的。

長效干擾素的半衰期為40個小時，可以在體內(nèi)持續(xù)作用168小時，剛好滿足一周一次給藥。

長效干擾素每周雖然只給藥一次， 但在給藥后的1周內(nèi)， 血中可維持恒定的干擾素濃度。因此對病毒的抑制作用也是持續(xù)性的， 而非間歇性的， 不存在普通干擾素的“峰一谷”效應(yīng)， 這是長效干擾素療效和安全性均優(yōu)于普通干擾素的主要原因。

閆杰，北京地壇醫(yī)院肝病中心主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，北京大學(xué)副教授、碩士生導(dǎo)師，北京肝病學(xué)會青年委員會副主任委員，北京肝病學(xué)會委員，北京感染病學(xué)會青年委員，北京醫(yī)師協(xié)會理事。具有扎實的醫(yī)學(xué)理論知識和豐富的臨床工作經(jīng)驗，對慢性肝病（如慢乙肝、慢丙肝、脂肪肝、肝硬化、肝癌等）的臨床診治經(jīng)驗豐富，尤對肝硬化并發(fā)癥的二級預(yù)防進(jìn)行廣泛研究，具有深刻認(rèn)識。專家門診：每周二上午。