希羅達(dá)聯(lián)合奧沙利鉑治療老年進(jìn)展期胃腸癌臨床觀察

程 晨，田廣玉

作者單位： 225200 江蘇 揚(yáng)州，揚(yáng)州市江都人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科

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臨床與基礎(chǔ)研究

希羅達(dá)聯(lián)合奧沙利鉑治療老年進(jìn)展期胃腸癌臨床觀察

程 晨，田廣玉

作者單位： 225200 江蘇 揚(yáng)州，揚(yáng)州市江都人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科

目的 探討希羅達(dá)聯(lián)合奧沙利鉑(XELOX方案)治療老年進(jìn)展期胃腸癌的毒副反應(yīng)及臨床療效。方法 選擇2011年4月至2015年4月?lián)P州市江都人民醫(yī)院72例老年進(jìn)展期胃腸癌患者為觀察對(duì)象，采用XELOX方案，統(tǒng)計(jì)毒副反應(yīng)情況及隨訪觀察臨床療效。結(jié)果 XELOX方案治療老年進(jìn)展期胃腸癌的毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮膚色素沉著、手足綜合征、外周神經(jīng)毒性、骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝功能受損、脫發(fā)等，多數(shù)為Ⅰ～Ⅱ度；近期療效：CR 6例(8.33%)、PR 23例(31.94%)、SD 28例(38.89%)、PD 15例(20.83%)，RR為40.28%(29/72)；遠(yuǎn)期療效：總生存期(overall survival，OS)為3.6～48.8個(gè)月，中位OS為15.7個(gè)月。TTP (time to progress，TTP)為3.8～14.2個(gè)月，中位TTP為8.4個(gè)月，95%CI為(6.0～9.6)個(gè)月。其1、3、5年生存率為66.67%(48/72)，27.78%(20/72)，5.56%(5/72)。結(jié)論 希羅達(dá)聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期胃腸癌具有較好的近期及遠(yuǎn)期療效，安全性好，毒副反應(yīng)可以耐受，值得臨床推廣。

希羅達(dá)； 奧沙利鉑； 胃腸癌； 毒副反應(yīng)； 療效

對(duì)于老年進(jìn)展期胃腸癌患者，目前臨床上多采用姑息性化療，但往往由于老年患者自身免疫力低下，且多伴有心腦血管或代謝性疾病，對(duì)化療藥物耐受性差，極易出現(xiàn)不良反應(yīng)，尋找高效低毒的化療方案極為重要。希羅達(dá)聯(lián)合奧沙利鉑組成的XELOX方案是目前國際上治療胃腸道腫瘤研究中的一大熱點(diǎn)。本研究采用XELOX方案對(duì)老年進(jìn)展期胃腸癌患者進(jìn)行治療，觀察其毒副反應(yīng)、近期和遠(yuǎn)期療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 觀察對(duì)象 選擇2011年4月至2015年4月我院收治的72例老年晚期胃腸癌患者。其中男52例，女20例；年齡58～83歲，中位年齡72歲；賁門癌10例，胃癌21例，結(jié)直腸癌41例。所有患者均經(jīng)胃鏡或纖維結(jié)腸鏡活檢，病理確診，有客觀可測(cè)量病灶；肝轉(zhuǎn)移25例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移36例，骨轉(zhuǎn)移7例，肺轉(zhuǎn)移16例；KSP評(píng)分>60分，預(yù)計(jì)生存≥3個(gè)月。所有患者經(jīng)臨床確定無法手術(shù)切除，血常規(guī)、肝腎功能、心電圖基本正常，無明顯化療禁忌證，均為初次治療。

1.2 治療方法 采用XELOX化療方案：奧沙利鉑70 mg/m2，靜脈滴注1h，d1、d8；希羅達(dá)1 000 mg/m2，口服，2次/d，連用14 d。每21 d為1個(gè)周期，患者至少接受2個(gè)周期化療?；熐? d開始常規(guī)使用地塞米松磷酸鈉5 mg靜推，格拉司瓊注射液3 mg靜滴預(yù)處理，連續(xù)使用2個(gè)周期評(píng)價(jià)近期療效。

1.3 療效及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià) 參照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)進(jìn)行客觀療效的判定，完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)?？傆行?RR)為(CR+PR)/總例數(shù)×100%。毒副反應(yīng)參照抗癌藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)(WHO)，分為0～Ⅳ級(jí)。

1.4 隨訪情況 隨訪至2016年4月，隨訪時(shí)間9～60個(gè)月，中位隨訪時(shí)間35個(gè)月?？偵鏁r(shí)間(overall survival,OS)的計(jì)算為治療開始到死于任何疾病、最后隨診或觀察截止的時(shí)間；疾病進(jìn)展時(shí)間(time to progress,TTP)為治療開始至影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤進(jìn)展或死亡的時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料采用率描述。

2 結(jié)果

2.1 毒副反應(yīng) 主要表現(xiàn)為皮膚色素沉著、手足綜合征、外周神經(jīng)毒性、骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝功能受損、脫發(fā)等，多為Ⅰ～Ⅱ度。骨髓抑制和肝功能受損明顯，給予粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)支持和抗生素預(yù)防感染后仍可接受化療，肝功能受損在停止化療后逐漸緩解。全組無治療相關(guān)性死亡。毒副反應(yīng)詳見表1。

表1 希羅達(dá)聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期胃腸癌72例患者的毒副反應(yīng)(例)

2.2 近期療效 全組72例老年患者接受了2～7個(gè)周期的聯(lián)合化療，中位化療周期為4個(gè)。全組患者均可評(píng)價(jià)，其中CR 6例(8.33%)，PR 23例(31.94%)，SD 28例(38.89%)，PD 15例(20.83%)；RR為40.28%(29/72)。

2.3 遠(yuǎn)期療效 所有患者隨訪3.6～60.0個(gè)月，截至2016年4月，72例老年胃腸癌患者中死亡49例，其中40例死于胃腸癌進(jìn)展，6例死于其他疾病，3例死于化療藥物引起的肝腎衰竭。OS為3.6～48.8個(gè)月，中位OS為15.7個(gè)月。TTP為3.8～14.2個(gè)月，中位TTP為8.4個(gè)月。1、3、5年生存率分別為66.67%(48/72)、27.78%(20/72)、5.56%(5/72)。

3 討論

老年患者化療方案的選擇不僅要注意高效，而且更要注意耐受性和安全性。氟尿嘧啶屬于抑制細(xì)胞周期藥物，是治療消化道腫瘤化療方案中的重要組成藥物，持續(xù)靜脈給藥的效果佳[1]。但對(duì)于老年患者，由于其血管彈性差，長期靜脈置管會(huì)增加患者的痛苦，依從性較差。希羅達(dá)為口服氟化嘧啶類新藥，其本身無細(xì)胞毒性，可在腫瘤組織中經(jīng)胸苷磷酸化酶的作用轉(zhuǎn)化成有細(xì)胞毒性的5-Fu。給予希羅達(dá)后，腫瘤組織內(nèi)5-Fu濃度高于血漿的127倍，高于肌肉的22倍[2]，最大程度地降低了5-Fu對(duì)人體正常細(xì)胞的損害。胃腸道反應(yīng)輕，使用極其方便。

奧沙利鉑作為第三類鉑類化療藥物，其以DNA為靶點(diǎn)，與DNA鏈上的G共價(jià)結(jié)合，形成鏈內(nèi)、鏈間交聯(lián)及DNA蛋白質(zhì)交聯(lián)，破壞DNA復(fù)制，產(chǎn)生細(xì)胞毒性[3]。奧沙利鉑與DNA結(jié)合后可躲過DNA修復(fù)蛋白識(shí)別，因而與多種藥物具有良好的協(xié)同作用[4]。其抗癌譜比其他鉑類藥物廣，在對(duì)胃腸癌的治療中，體現(xiàn)出良好的治療特性。

希羅達(dá)與奧沙利鉑有協(xié)同作用，且毒副反應(yīng)無疊加。希羅達(dá)的主要毒副反應(yīng)是手足綜合征，表現(xiàn)為麻木、感覺遲鈍、感覺異常、刺麻感、無痛感或疼痛感，皮膚腫脹或紅斑、脫屑、水泡或嚴(yán)重的疼痛等，以及消化道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉[5]。奧沙利鉑主要副作用為神經(jīng)毒性，臨床表現(xiàn)為四肢麻木和電擊樣神經(jīng)痛，其腎毒性、耳毒性及消化道反應(yīng)較低[6]。本組出現(xiàn)的手足綜合征、消化道反應(yīng)、外周神經(jīng)毒性，多為Ⅰ～Ⅱ度，均在可耐受范圍，停止化療后均逐漸緩解。由于老年患者骨髓儲(chǔ)備功能較差，肝臟代謝功能減退，本組出現(xiàn)不同程度的中性粒細(xì)胞減少及轉(zhuǎn)氨酶升高，但均未達(dá)到Ⅳ度，給予粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)支持和抗生素預(yù)防感染后仍可接受化療，肝功能受損在停止化療后逐漸緩解。

隨著我國老年胃腸癌的發(fā)病率的升高，臨床應(yīng)重視其治療，不因年齡因素而放棄積極治療的機(jī)會(huì)，應(yīng)根據(jù)患者機(jī)體狀況，選擇合適的治療方案。希羅達(dá)聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期胃腸癌具有較好的近期及遠(yuǎn)期療效，安全性好，毒副反應(yīng)可以耐受，值得臨床推廣。

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/通訊作者： 程 晨，男，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤化療，E-mail:370300203@qq.com

10.3969/j.issn.1674-4136.2016.04.012

1674-4136(2016)04-0260-02

2016-05-25][本文編輯：李 慶]