常見動(dòng)物源中藥引發(fā)不良反應(yīng)的Meta分析

閆爽　何苗　趙海榮　李玥 巫秀美　鄭園園　李成功　肖懷

【摘 要】 目的：分析動(dòng)物源中藥易引起的不良反應(yīng)（ADR），為藥物臨床應(yīng)用及新藥研發(fā)提供一定參考依據(jù)。方法：收集1980～2015年于國(guó)內(nèi)公開報(bào)道的動(dòng)物源中藥在用藥過(guò)程中出現(xiàn)ADR的文獻(xiàn)，經(jīng)篩選歸納后應(yīng)用R軟件（version 325）進(jìn)行Meta加權(quán)分析，對(duì)易引發(fā)ADR的動(dòng)物源中藥材及其主要累及的器官系統(tǒng)進(jìn)行歸類統(tǒng)計(jì)。結(jié)果：不同動(dòng)物源藥物的ADR發(fā)生率差異顯著；ADR的發(fā)生與劑型及給藥途徑有明顯的相關(guān)性；ADR可累及全身器官系統(tǒng)，又以神經(jīng)系統(tǒng)損害最為常見。結(jié)論：動(dòng)物源中藥ADR發(fā)生原因復(fù)雜但相關(guān)研究不足，會(huì)對(duì)動(dòng)物醫(yī)藥資源的開發(fā)利用造成不利影響，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)相關(guān)方面的研究和分析。

【關(guān)鍵詞】 動(dòng)物源中藥；不良反應(yīng)；統(tǒng)計(jì)；Meta分析

【中圖分類號(hào)】R93174 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2016）20-0066-05

中國(guó)中藥文化源遠(yuǎn)流長(zhǎng)、博大精深，自古以來(lái)，我國(guó)人民便利用動(dòng)植物和礦物藥來(lái)防治疾病。動(dòng)物藥是中藥主要組成之一，早在《山海經(jīng)》、《內(nèi)經(jīng)》中就已有關(guān)于藥用動(dòng)物麝、鹿、犀、熊、牛等的記載[1]?！吨袊?guó)中藥資源志要》調(diào)查結(jié)果顯示，中國(guó)藥用動(dòng)物有記載的1590種，占全部中藥資源總數(shù)的1253%[2]。動(dòng)物整體或動(dòng)物某部位、分泌物等在中藥處方、民間醫(yī)藥中有廣泛應(yīng)用。近年來(lái)，隨著藥物化學(xué)及藥理藥效研究的深入，許多源于動(dòng)物藥的單體成分或組分在臨床上的使用也越來(lái)越多。如斑蝥中提取的斑蝥素能治療原發(fā)性肝癌和病毒性肝炎；水蛭中提取的水蛭素、蝮蛇毒中的抗栓酶、蚯蚓中的溶纖酶等用于治療腦血管疾病和靜脈血栓、彌漫性血管內(nèi)凝血；蟾酥中的脂蟾毒配基用于呼吸、循環(huán)衰竭和失血性休克等[3]；蜂房提取物用于支氣管炎的治療[4]，蜂毒針灸用于帕金森病的治療[5]等。大理大學(xué)昆蟲生物醫(yī)藥研究院團(tuán)隊(duì)近年來(lái)一直致力于動(dòng)物藥，特別是昆蟲藥的研發(fā)，已有多個(gè)相關(guān)專利[6-8]。

藥物不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction，ADR）是指用藥后產(chǎn)生與用藥目的不相符的并給病人帶來(lái)不適或痛苦的有害反應(yīng)，包括副作用、毒性反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、后遺效應(yīng)、繼發(fā)效應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)及“三致”（致癌、致畸、致突變）作用等[9]。動(dòng)物源中藥對(duì)某些疾病臨床療效顯著，使許多患者趨之若鶩，更有甚者認(rèn)為可以“有病治病，無(wú)病養(yǎng)生”[10]。其實(shí)不然，中藥必須是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下的用藥，臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)“辨證用藥，配伍解毒，中病即止”，中藥的毒性往往是其治療作用的基礎(chǔ)[11]。動(dòng)物源藥物成分大多為高分子化合物，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，特別是其中的某些肽類、酶類物質(zhì)，藥效顯著，ADR也更容易出現(xiàn)。而對(duì)于一些藥食兩用的動(dòng)物源中藥，往往藥性溫和，ADR不表現(xiàn)或表現(xiàn)不明顯。隨著動(dòng)物源中藥的臨床應(yīng)用越來(lái)越廣泛，研究、分析ADR類型、危害及程度，探尋避免或降低ADR發(fā)生的有效途徑至關(guān)重要。

Meta分析主要應(yīng)用于對(duì)相同研究對(duì)象的眾多獨(dú)立原始研究結(jié)果進(jìn)行匯總及定量分析，R軟件是一套完整的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)軟件，有多種Meta分析程序包，可以進(jìn)行多模型的擬合運(yùn)算[12-13]。

本文通過(guò)收集1980～2015年有關(guān)動(dòng)物源中藥臨床使用中存在ADR的文獻(xiàn)報(bào)道并進(jìn)行發(fā)生率、發(fā)生類型、累及器官等的分析和比較，以探索不同動(dòng)物源中藥之間ADR發(fā)生的差異，為動(dòng)物源中藥的臨床使用及研發(fā)提供參考。

1 資料與方法

11 資料來(lái)源 中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）（1980～2015年）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）（1980～2015年）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（1980～2015年）。以藥用動(dòng)物或相應(yīng)動(dòng)物藥名稱及“不良反應(yīng)”為關(guān)鍵詞，搜索各數(shù)據(jù)庫(kù)年限范圍內(nèi)所有相關(guān)文獻(xiàn)。例如：以“水蛭”（“水蛭素”）和“不良反應(yīng)”為關(guān)鍵詞搜索1980年～2015年的所有文獻(xiàn)，其他藥物以此類推。

12 文獻(xiàn)篩選標(biāo)準(zhǔn) ①文獻(xiàn)內(nèi)容涉及動(dòng)物源中藥不良反應(yīng)的研究或分析；②文獻(xiàn)為一次文獻(xiàn)，源于各級(jí)不良反應(yīng)中心或各醫(yī)院的不良反應(yīng)總結(jié)報(bào)告，研究者自發(fā)收集的不良反應(yīng)病例分析，或者醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)的臨床用藥的病例報(bào)告。

13 文獻(xiàn)剔除標(biāo)準(zhǔn) ①源于個(gè)案病例的綜述或文獻(xiàn)分析（二次文獻(xiàn)）。②來(lái)源相同或部分相同的文獻(xiàn)，即文獻(xiàn)來(lái)源于同一地區(qū)或者同一醫(yī)院，且采集時(shí)間相同或部分重疊。③相關(guān)統(tǒng)計(jì)指標(biāo)不全，無(wú)法利用的文獻(xiàn)。④部分治療例數(shù)過(guò)少的文獻(xiàn)，將治療例數(shù)及ADR例數(shù)統(tǒng)計(jì)到發(fā)生率中，但并未在參考文獻(xiàn)中列出。⑤僅報(bào)道臨床ADR特例的文獻(xiàn)，計(jì)入累及器官、系統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)，但不計(jì)入發(fā)生率中。針對(duì)同一藥物的多篇單病例報(bào)道，僅列出代表性文獻(xiàn)。

14 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用R軟件（version 325）對(duì)入選文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析。首先對(duì)納入的各研究項(xiàng)目進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)以確定后續(xù)分析模型，如果P>01，可認(rèn)為多個(gè)同類研究間具有同質(zhì)性，選用固定效應(yīng)模型分析；如果P<01，I2>50%，時(shí)，則采用亞組分析或隨機(jī)效應(yīng)模型分析。分析結(jié)果用95%可信區(qū)間（95%CI）及P值表示，P<005為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

按上述篩選標(biāo)準(zhǔn)共檢出涉及動(dòng)物源中藥ADR文獻(xiàn)165篇，依據(jù)剔除原則剔除后，最終選出符合要求的文獻(xiàn)34篇[14-47]，共涉及病例7532例，其中ADR537例；病例來(lái)自于山東、河南、湖南、浙江、安徽、廣西等14個(gè)省市，采集時(shí)間為1990年1月～2015年6月，病例的來(lái)源不存在時(shí)間和地區(qū)上的重復(fù)引用。另有9篇[48-56]文獻(xiàn)僅報(bào)道臨床ADR，所有病例計(jì)入“累及器官、系統(tǒng)”部分。

21 常用動(dòng)物源藥物ADR發(fā)生率Meta分析 對(duì)所選取納入的34篇文獻(xiàn)ADR發(fā)生率數(shù)據(jù)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)：Q=97406，H=552，I2=967%，P< 00001，所選34篇文獻(xiàn)不具同質(zhì)性，以藥物來(lái)源動(dòng)物的不同，采用“亞組分析”計(jì)算同動(dòng)物源藥物ADR發(fā)生率的加權(quán)平均值，結(jié)果見表1。

對(duì)表1中10個(gè)亞組的加權(quán)ADR發(fā)生率數(shù)據(jù)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)：Q=2699，P=00014，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可認(rèn)為這10類常用動(dòng)物藥在臨床治療疾病的過(guò)程中ADR發(fā)生率有顯著性差異。其中，阿膠的加權(quán)發(fā)生率最高，為01746[95% CI：00194；03298]；其次為蛇毒，為01593[95% CI：00884；02301]。

22 動(dòng)物源中藥ADR累及的器官系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 納入統(tǒng)計(jì)的34篇文獻(xiàn)，有12篇[15，19，25，28，32-37，41，45]報(bào)告了不良反應(yīng)累及的器官系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)情況。另有9篇[48-56]文獻(xiàn)，僅報(bào)道藥物臨床ADR，此類文獻(xiàn)計(jì)入ADR累及器官、系統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)；此類文獻(xiàn)大多僅報(bào)道個(gè)別臨床病例，針對(duì)同一藥物的多篇單病例報(bào)道，僅列出代表性文獻(xiàn)，涉及到的藥物主要有蟾酥[48]、蜂房[49]、蜂膠[50]、僵蠶[51-52]、羚羊角[53]、鹿茸[54]、全蝎[55]、熊膽[56]等，具體情況見表2。

統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，動(dòng)物源中藥ADR累及器官系統(tǒng)以神經(jīng)系統(tǒng)損害及全身性反應(yīng)最為常見，分別占2871%和2799%。

23 臨床常用動(dòng)物源中藥不同制劑ADR發(fā)生情況 所選取的7532例病例劑類型包括注射液、口服制劑及外用制劑三種。其中，注射液ADR例數(shù)490例，占總治療例數(shù)5790例的846%?？诜苿?7例，占總治療例數(shù)1085例的433%。其余為外用制劑，未發(fā)生明顯ADR。

3 討論

本文結(jié)合R軟件進(jìn)行Meta分析，對(duì)納入統(tǒng)計(jì)的34篇文獻(xiàn)中10種主要?jiǎng)游锼幍腁DR進(jìn)行了合并分析。結(jié)果表明，不同種源及種類的動(dòng)物源中藥在臨床應(yīng)用中，ADR的發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。阿膠的發(fā)生率最高（1746%），但主要為腰膝酸軟、疲倦乏力、惡心嘔吐等，多屬輕度反應(yīng)，停藥后可在48h內(nèi)緩解[25]。其次為蛇毒（ADR：1593%），主要由蝮蛇抗拴酶引起，累及神經(jīng)系統(tǒng)及全身系統(tǒng)，這可能與蝮蛇抗拴酶主要成分為蛇毒中的特異蛋白酶有關(guān)，這些特異蛋白酶具有嗜神經(jīng)性，會(huì)激發(fā)某些敏感抗體引起過(guò)敏，引發(fā)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)[34-35]。也有納入分析的文獻(xiàn)范圍內(nèi)，ADR發(fā)生率為零的，如牛黃、斑蝥和麝香。這一方面可能與文獻(xiàn)篩選后符合統(tǒng)計(jì)要求的相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)量較少，涉及病例有限有關(guān)，并不說(shuō)明該類藥物無(wú)毒副作用。比如麝香的使用，需要嚴(yán)格控制其使用劑量及適用人群，由于其很強(qiáng)的興奮子宮作用，含有麝香的藥物對(duì)孕婦是禁止使用的[57]。

藥物ADR是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，其發(fā)生與否及嚴(yán)重程度，與藥物配伍、主要組成、炮制方法、劑型、用藥劑量、用藥部位等有關(guān)，也受使用者的體質(zhì)、病灶部位、疾病嚴(yán)重程度等影響。這需要嚴(yán)格遵循中醫(yī)中藥理論來(lái)用藥，注意藥物的合理劑量及給藥途徑，注意配伍禁忌，盡量避免中西藥混用，同時(shí)，加強(qiáng)藥物毒副作用機(jī)制、評(píng)價(jià)相關(guān)研究。

動(dòng)物源中藥開發(fā)潛力巨大，僅大理大學(xué)多年來(lái)以美洲大蠊不同有效部位研發(fā)出的就有康復(fù)新[58]、心脈隆注射液[59]和肝龍膠囊[60]等，但是目前尚缺乏對(duì)動(dòng)物源中藥在臨床治療疾病過(guò)程中ADR的系統(tǒng)分析及報(bào)道，本文通過(guò)量化的Meta分析對(duì)此進(jìn)行系統(tǒng)綜述和評(píng)價(jià)。由于動(dòng)物藥物選擇的局限性，文獻(xiàn)檢索、選擇的不全面性，以及更多的臨床病例可能并未被報(bào)道，本文的分析結(jié)果僅為動(dòng)物源中藥的臨床使用及研發(fā)提供一定參考。

參考文獻(xiàn)

[1] 王新雨，譚曉梅，袁麗霞，等. 動(dòng)物藥臨床應(yīng)用述評(píng)[J]. 中醫(yī)雜志，2011（18）：1609-1612.

[2]張惠源.中國(guó)中藥資源志要[M].北京：科學(xué)出版社，1994：iii.

[3]張文力，李經(jīng)才. 動(dòng)物藥藥理研究進(jìn)展[J]. 實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2004，20（9）：537-538.

[4]王斌，張成桂，高鵬飛，等.中藥蜂房的化學(xué)成分及臨床藥理研究進(jìn)展[J].國(guó)際藥學(xué)研究雜志，2014， 41（2）：184-189.

[5]Doo A R，Kim S N， Hahm D H，et al. Gastrodia elata Blume alleviates L-DOPA-induced dyskinesia by normalizing FosB and ERK activation in a 6-OHDA-lesioned Parkinsons disease mouse model[J]. Bmc Complementary & Alternative Medicine，2014，14（1）：1-8.

[6]劉光明，趙昱，何正春，等. 一種用聚酰胺富集美洲大蠊抗腫瘤有效部位的制備方法：中國(guó)，CN 200710067706[P]. 2007-8-22.

[7]張成桂，趙榮華，李成功，等. 擬黑多刺蟻提取物及其和抗真菌醫(yī)藥用途：中國(guó)，CN 2013106060730[P].2014-3-19.

[8]巫秀美，馬芳芳，吳少輝，等. 絲光褐林蟻抗真菌有效部位的制備及其醫(yī)藥用途：中國(guó)， CN 2013106060548 [P]. 2014-3-19.

[9]Pourpak Z，F(xiàn)azlollahi M R，F(xiàn)attahi F. Understanding adverse drug reactions and drug allergies： principles， diagnosis and treatment aspects.[J]. Recent Patents on Inflammation & Allergy Drug Discovery，2008，2（1）：24-46.

[10]魏薇.淺談引起中藥不良反應(yīng)的重要因素[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2012，10（20）：95.

[11]周宜，陳鋼，張新渝，等. 《黃帝內(nèi)經(jīng)》中的中藥毒性理論[J]. 四川中醫(yī)，2009，27（3）：33-34.

[12]羅美玲，譚紅專，周權(quán)，等.在R軟件中實(shí)現(xiàn)單個(gè)率的Meta分析[J].循證醫(yī)學(xué)，2013，13（3）：181-184.

[13]Pignon J P，Tribodet H， Scagliotti G V，et al. Lung adjuvant cisplatin evaluation： a pooled analysis by the LACE Collaborative Group[J]. Journal of Clinical Oncology Official Journal of the American Society of Clinical Oncology，2008，26（21）：3552-3559.

[14]潘藩，任啟龍.烏雞白鳳丸治療斑禿43例[J]. 山東中醫(yī)雜志，1996， 15（8）：358-358.

[15]李小媚，楊前生.烏雞白鳳丸治療圍絕經(jīng)期綜合征120例臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2006，16（7）：1077-1078.

[16]姜鶴林，徐首航，金秋玲.水蛭粉治療腎病綜合征高凝血癥40例[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2011，20（3）：476-477.

[17]李曉燕.水蛭地龍注射液（疏血通）治療原發(fā)性腎病綜合征的臨床分析[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2007，26（9）：1-3.

[18]趙勝，楊傳經(jīng).水蛭膠囊治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J]. 貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2009， 31（3）：28-30.

[19]邱寶璽， 閆治芳， 康文昭，等. 水蛭臨床用藥經(jīng)驗(yàn)[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2011，13（33）：160-161.

[20]胡細(xì)庭，高積慧. 單味水蛭粉治療高脂血癥119例臨床觀察[J].湖南中醫(yī)雜志，1997，13（3）：16-16.

[21]邢峰麗，李青，張偉，等.安宮牛黃丸治療腦中風(fēng)34例臨床觀察[J].河北中醫(yī)，2005，27（1）：13-14.

[22]劉憲鳴. 牛黃解毒片治療霉菌性陰道炎112例[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥科技，2005，12（3）：196-197.

[23]張洪珍，尤金花，段昕波，等.復(fù)方阿膠漿治療癌性惡病質(zhì)的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（32）：10-11.

[24]陳玉清，周東，張文薈，等.復(fù)方阿膠漿治療血液病60例[J]. 臨床醫(yī)學(xué)，2012，32（8）：115-116.

[25]徐國(guó)榮.阿膠黃芪口服液治療癌因性疲乏的臨床評(píng)價(jià)[J]. 中醫(yī)藥臨床雜志，2014，26（8）：774-776.

[26]崔建鋒，阮巧姿.桂枝加龍骨牡蠣湯聯(lián)合膀胱訓(xùn)練治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥66例臨床觀察[J].四川中醫(yī)，2012，30（1）：70-71.

[27]姜偉超，周亞濱.柴胡桂枝龍骨牡蠣湯加減治療心臟神經(jīng)癥臨床研究[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2015，24（7）：1146-1148.

[28]徐奕佳，盧瑜卿.柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療更年期精神病50例臨床觀察[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2005，17（1）：32-33.

[29]徐英.桂枝加龍骨牡蠣湯加味治療婦女絕經(jīng)期潮熱的臨床療效[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（10）：680-681.

[30]陳佐龍，畢煥州，劉瑛琦. 斑蝥素乳膏外用治療尖銳濕疣50例[J]. 中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2002，30（4）：28.

[31]王興全，谷繼卜，李楠. 斑蝥素乳膏治療生殖器皰疹療效觀察[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2008，31（3）：21.

[32]吳清娣，周建耀. 蘄蛇酶治療100例血栓性疾病不良反應(yīng)觀察[J]. 海峽藥學(xué)，1997，9（4）：33-34.

[33]于芝華，戰(zhàn)仙芝，張珺，等.128例蝮蛇抗栓酶不良反應(yīng)臨床分析[J].海軍醫(yī)學(xué)雜志，1998，16（2）：172-174.

[34]于希娥，趙沙麗，霍曉東.應(yīng)用蝮蛇抗栓酶489例的不良反應(yīng)分析[J]. 實(shí)用醫(yī)技雜志，1995，2（3）：184-185.

[35]張麗穎. 談蝮蛇抗栓酶的不良反應(yīng)[J]. 中國(guó)中藥雜志，1995，20（9）：573.

[36]陸海蓉. 抗蛇毒血清不良反應(yīng)的預(yù)防與護(hù)理[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2009，15（7）：103.

[37]李素珍. 三種蝮蛇抗栓酶不良反應(yīng)分析[J]. 中國(guó)醫(yī)刊，1992，27（11）：47.

[38]陳洪生，劉惠玲，董月波.蘄蛇酶對(duì)50例高粘滯綜合征的治療作用[J].微循環(huán)技術(shù)雜志：臨床與實(shí)驗(yàn)，1996，4（2）：91-92.

[39]楊冠彪，章曉燕.注射用蛇毒血凝酶在消化內(nèi)鏡下治療消化性潰瘍出血的應(yīng)用[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)， 2012，13（8）：33-34.

[40]邱明星，邵繼春，熊國(guó)兵，等.桑螵蛸散治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥43例療效觀察[J].四川中醫(yī)，2007，25（8）：75-77.

[41]芮霄楓，鮑曉冬，黃運(yùn)浩，等.桑螵蛸益智仁湯治療小兒神經(jīng)性尿頻的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2015，13（5）：205-206.

[42]王立華，朱飛英，孫網(wǎng)保.麝香保心丸治療冠心病心肌缺血150例臨床觀察[J].蛇志，2007，19（2）：150-151.

[43]何進(jìn)舟，褚紹寶，胡明.麝香保心丸治療冠心病心絞痛68例療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（28）：130-131.

[44]李國(guó)萍，王振英，李宏君.蜂毒穴位注射治療骨質(zhì)增生性痛證療效觀察[J].上海針灸雜志，2007，26（2）：23-24.

[45]狄延玲，狄文榮. 蜂毒注射液治療頸椎病的臨床研究[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)半月刊，2009，11（24）：163-163.

[46]鮑慶祥.穴位注射蜂毒治療風(fēng)濕性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎172例療效觀察[J].針灸臨床雜志，1999，15（6）：38-39.

[47]陳潮，程林兵.蜂毒制劑刮痧治療腰椎間盤突出癥[J].中國(guó)組織工程研究，2003，7（29）：4008-4008.

[48]王先桃.靜滴蟾酥注射液出現(xiàn)的不良反應(yīng)及護(hù)理體會(huì)[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2005， 18（5）：593-594.

[49]周業(yè)容，張小玲，葉昱棟.急性蜂房中毒12例臨床觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2009，16（13）：184.

[50]孫玉芝，張朝暉.蜂膠過(guò)敏致糖尿病肢端壞疽1例報(bào)道[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2014，20（4）：442-443.

[51]考希良. 僵蠶中毒1例報(bào)道[J]. 浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，37（3）：306-307.

[52]李德華，鄢英慧，邱水生，等.僵蠶中毒反應(yīng)425例回顧性分析[J].海峽藥學(xué)，2011，23（12）：244-245.

[53]李雪青，王成賢，趙忻，等. 羚羊角顆粒治療小兒熱性驚厥45例療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)， 2012， 4（3）：238-239.

[54]王娜莎，王濟(jì)南.鹿茸引發(fā)急性心功不全、腦血管意外11例臨床分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2001，10（8）：754-755.

[55]常吉梅. 全蝎的不良反應(yīng)[J].中國(guó)藥房，2003，14（8）：484-485.

[56]何小波，李向陽(yáng)，劉紅粉，等.熊膽痔靈栓治療162例內(nèi)痔與混合痔的臨床療效[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2014， 37（5）：456-459.

[57]劉源香，李謹(jǐn)，楊繼國(guó).麝香的藥理作用及臨床應(yīng)用研究概況[J]. 山東中醫(yī)雜志，2014，33（8）：693-694.

[58]焦春香，劉光明，周萍.天然藥物康復(fù)新的研究進(jìn)展[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2008， 19（11）：2623-2624.

[59]陸麗，劉曉波，方春生，等.心脈隆膠囊對(duì)動(dòng)物心臟的影響[J].大理學(xué)院學(xué)報(bào)：綜合版，2010，9（8）：1-2.

[60]張成桂，焦春香，何正春，等.肝龍不同有效部位體外抗氧化活性的分析[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2011，22（1）：69-71.

（編輯：梁志慶）