血府逐瘀湯干預20例急性肺損傷患者T淋巴細胞免疫臨床觀察

廖小明　葉家駿　鐘小蘭 于海建

【摘 要】 目的：觀察血府逐瘀湯對急性肺損傷患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞免疫的影響。方法：隨機將40例ALI患者分為治療組與對照組各20例。對照組采用常規(guī)治療手段；給予無創(chuàng)呼吸機治療，治療原發(fā)?。恢委熃M在常規(guī)治療基礎上，給予中藥血府逐瘀湯辨證治療，每日1劑，共7d。比較兩組患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+的變化。結(jié)果：兩組患者入院時檢測CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值偏低于正常范圍，CD8+高于正常，治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值均有明顯上升，差異具有統(tǒng)計學意義（P<005），治療組治療后又較對照組治療后差異有統(tǒng)計學意義（P<001）。結(jié)論：血府逐瘀湯對急性肺損傷患者T細胞免疫有明顯增強作用，有利于感染的控制，控制ALI病情的惡化。

【關鍵詞】 T淋巴細胞免疫；血府逐瘀湯；急性肺損傷

【中圖分類號】R563 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2016）20-0123-03

急性肺損傷（Acute Lung Injury，ALI）是由局部或全身的多種疾病引起的一種常見危重癥，嚴重者稱之為急性呼吸窘迫綜合征（Acute Respiratory Distress Syndrome，ARDS），臨床表現(xiàn)為進行性呼吸窘迫和頑固性的低氧血癥。其病理表現(xiàn)為急性的肺間質(zhì)水腫，廣泛的肺微血管內(nèi)皮損害，微血栓形成及肺泡內(nèi)纖維蛋白沉著。可認為是多臟器功能障礙綜合征在肺部的表現(xiàn)[1]。保護性通氣功能雖降低了死亡率，但仍是臨床常見的危重癥及致死率的重要因素，因此，尋求一種新的治療手段，具有重要的臨床意義。急性肺損傷患者常有明顯的紫紺，符合中醫(yī)學的“血瘀病”范疇，血府逐瘀湯是目前臨床較為常見的活血化瘀方藥，本研究通過觀察血府逐瘀湯對ALI患者外周血T淋巴細胞免疫的影響，探討血府逐瘀湯對ALI患者的保護作用的可能機制。

1 資料與方法

11 一般資料 選擇2013年10月至2015年10月在我院住院的ALI患者40例，隨機分成治療組及對照組，每組20例。納入標準：①有ALI的高危因素，急性起病，呼吸窘迫；②血氣分析：PO2>60mmHg（吸氧情況），200<氧合指數(shù)<300；③胸部X線檢查顯示雙肺浸潤影；④患者神清，可配合無創(chuàng)呼吸機治療；⑤中醫(yī)特征：面色灰暗，唇甲紫紺，舌質(zhì)暗，舌下瘀筋增粗，脈澀；⑥排除心源性肺水腫及需要有創(chuàng)機械通氣。其中男性28例，女性12例，年齡32～53歲，其中全身感染引起的膿毒癥38例，溺水2例。兩組患者在性別、年齡、營養(yǎng)狀況（BMI指數(shù)、血清白蛋白）感染程度（白細胞）等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義。

12 方法 對照組按ALI指南均給予持續(xù)正壓無創(chuàng)呼吸機治療，維持血氧飽和度>92%，治療原發(fā)病，治療7d。治療組在對照組常規(guī)治療基礎上，給予中藥血府逐瘀湯為主的辨證治療（桃仁15g，紅花10g，當歸10g，生地黃10g，川芎10g，赤芍12g，牛膝9g，桔梗9g，柴胡10g，枳殼10g，甘草3g），每日1劑，共7d。

13 療效標準[1] 好轉(zhuǎn)：肺部病灶明顯吸收，活動后輕度氣促，PO2>80mmHg，間斷需要無創(chuàng)呼吸機治療；明顯好轉(zhuǎn)：肺部病灶吸收，無氣促，無需無創(chuàng)呼吸機治療，PO2>80mmHg；氧合指數(shù)>300；加重惡化：呼吸困難無緩解，PO2<60mmHg，需要改用有創(chuàng)呼吸機治療。

14 檢測指標 分別于入院當天、治療后的第8天清晨抽取患者的外周靜脈血，采用流式細胞儀測定CD3+、CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+比值；同時檢測血常規(guī)、血清白蛋白及血氧分壓。

15 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS180軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)加減標準差（x±s）表示，進行方差齊性檢驗后，采用t檢驗；計數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗，P<005為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

21 兩組病情變化情況比較 治療組2例患者，對照組5例患者由于病情加重行有創(chuàng)機械治療，退出研究，余患者經(jīng)治療后癥狀、體征較治療前有好轉(zhuǎn)，無發(fā)生死亡患者。

22 兩組治療前后觀察指標變化情況比較 治療前兩組患者白細胞（WBC）、血清白蛋白（ALB）、血氧分壓（PO2）及氧合指數(shù)（PO2/FiO2）比較無統(tǒng)計學意義（P>005）；治療后兩組患者血氧分壓均升高（P<005），氧合指數(shù)上升（P<005），且以治療組差異更為顯著（P<005）；治療后兩組白細胞均恢復正常（P<005），但組間差異無統(tǒng)計學意義（P>005）；兩組患者血清白蛋白治療前后比較無明顯變化（P>005），組間差異也無統(tǒng)計學意義（P>005）。

23 兩組治療后T淋巴細胞亞群比較 治療前兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值偏低于正常范圍，CD8+高于正常，兩組差異無統(tǒng)計學意義（P>005）；治療后兩組CD3+、CD4+均有明顯上升，CD8+下降，兩組患者組內(nèi)比較有統(tǒng)計學意義（P<005），治療組治療后又較對照組治療后差異有統(tǒng)計學意義（P<001）。

3 討論

ALI在發(fā)病機理上，目前較一致的觀點是[2]：損傷→系統(tǒng)性炎癥反應綜合征（SIRS）→全身炎癥反應失控→器官功能障礙 MODS這一動態(tài)，肺臟是這一連貫的病理過程中，最易受損傷的首位靶器官， ALI可看作是一種急性全身系統(tǒng)的炎癥反應的增強，它不僅表現(xiàn)在肺的生理病理的改變，而且影響全身其他器官受累，機體促炎及抗炎反應的失衡。T淋巴細胞是檢測機體細胞免疫功能的重要指標，它除了反應機體的細胞免疫能力，同時也參與B細胞的體液免疫反應。根據(jù)免疫應答中的功能不同，可將T細胞分成若干亞群，CD3+分子表達在人全部T細胞上，是鑒定T細胞的重要標記，代表了機體外周血成熟T細胞總數(shù)；CD4+分子分布在T細胞的輔助細胞誘導亞群和抑制細胞誘導亞群，應用Th細胞克隆培養(yǎng)技術(shù)和細胞因子產(chǎn)生的不同，可分為Th1和Th2，Th1以分泌干擾素（IFN）-γ等促炎細胞因子為主，Th2以分泌白介素（IL）-4等抗炎細胞因子為主，兩者平衡實際反映了促炎和抗炎的平衡[3]，邱海波等[4]研究發(fā)現(xiàn)小鼠急性肺損傷模型中Th1向Th2漂移，說明了急性肺損傷時抗炎反應增強，其認為造成了機體細胞免疫功能低下，調(diào)控抗炎反應可能是治療急性肺損傷的關鍵；CD8分子分布在抑制性T淋巴細胞和殺傷性T淋巴細胞表面，通過自身和抑制因子在免疫反應中起負向調(diào)節(jié)作用。T細胞調(diào)控的失衡，導致機體易發(fā)生感染不控制及出現(xiàn)過強的免疫反應，炎性因子的釋放失衡。魏明等[5]研究發(fā)現(xiàn)輸血相關性急性肺損傷患者的CD8+T淋巴細胞顯著增加，而CD4+/CD8+比值降低，說明了機體細胞免疫處于抑制狀態(tài)。

血府逐瘀湯出自清代王清任的《醫(yī)林改錯》，為活血化瘀的代表方劑?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)其可降低血液的黏、濃、聚、凝狀態(tài)，減輕與消除微循環(huán)障礙，改善組織與血管血液循環(huán)，增加通氣/血流比例，改善低氧血癥，降低肺動脈壓。在統(tǒng)計ALI患者臨床癥候時，可明顯見到患者面色灰暗，唇甲紫紺，舌質(zhì)暗，舌下瘀筋增粗，脈澀等血瘀證表現(xiàn)。郭昌星等[6]研究發(fā)現(xiàn)血府逐瘀湯能夠清除SIRS患者氧自由基，阻止炎癥反應進一步發(fā)展。雷氏[7]發(fā)現(xiàn)血府逐瘀湯可降低TNF-α、IL-1、IL-6水平，與急性肺損傷時高表達相反。因此從血瘀證方面研究ALI，從分子水平研究血府逐瘀湯對ALI的治療是可行的。本研究發(fā)現(xiàn)ALI患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值偏低于正常范圍，CD8+高于正常，而經(jīng)積極無創(chuàng)呼吸機及抗感染等治療后可明顯恢復，患者的血氧分壓，氧合指數(shù)可明顯上升，而治療組又較對照組效果更為明顯，也就從一方面提示了急性肺損傷患者出現(xiàn)了免疫抑制，病情的好轉(zhuǎn)與機體自身免疫力上升是相關的，治療組能更有效地糾正細胞免疫抑制狀態(tài)，增加抗感染療效相關；雖然在兩組患者治療好轉(zhuǎn)率上無統(tǒng)計學意義（P>005），但在微觀指標（PO2、PO2/FiO2）上治療組的缺氧糾正情況更為顯著（P<005），這可能與改善了ALI的微血栓形成及肺泡內(nèi)纖維蛋白的沉積，抑制了機體的高凝狀態(tài)，改善了氧合相關。ALI發(fā)生I型呼吸衰竭，是由于過度的呼吸運動，呼吸肌易發(fā)生疲勞，從而造成呼吸肌收縮能力減弱，而影響了肺通氣功能，有研究[8]發(fā)現(xiàn)BMI與呼吸肌的肌力是呈正相關關系，在本研究中也顯示短時間內(nèi)機體的營養(yǎng)情況（ALB）變化沒有統(tǒng)計學意義（P>005），因此迅速控制炎癥反應是糾正呼吸衰竭的有效手段之一。

綜上所述，ALI患者可出現(xiàn)明顯的免疫抑制狀態(tài)，血府逐瘀湯可以參與調(diào)控急性肺損傷患者T淋巴細胞亞群的變化，促進T淋巴免疫功能的恢復，降低肺部及全身的炎癥反應，從而產(chǎn)生對肺組織的保護作用。