超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定保健食品中10種磷酸二酯酶-5抑制劑

勾新磊，趙新穎，高 峽,2，周明強(qiáng)，劉偉麗,2

(1.北京市理化分析測試中心，有機(jī)材料檢測技術(shù)與質(zhì)量評價北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100089；2.北京市科學(xué)技術(shù)研究院分析測試技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100089)

?

超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定保健食品中10種磷酸二酯酶-5抑制劑

勾新磊1，趙新穎1，高 峽1,2，周明強(qiáng)1，劉偉麗1,2

(1.北京市理化分析測試中心，有機(jī)材料檢測技術(shù)與質(zhì)量評價北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100089；2.北京市科學(xué)技術(shù)研究院分析測試技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100089)

建立了超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法(UPLC-MS/MS)同時測定保健食品中10種磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制劑。樣品采用 Waters Acquity UPLC BEH C18(100 mm×2.1 mm×1.7 μm)色譜柱分離，以甲醇-0.1%甲酸水溶液為流動相進(jìn)行梯度洗脫，甲醇為提取溶劑超聲萃取，經(jīng)HLB固相萃取柱凈化濃縮；在電噴霧正離子模式下，以多反應(yīng)監(jiān)測(MRM)模式進(jìn)行檢測。結(jié)果表明，10種磷酸二酯酶-5抑制劑在1.0～100.0 μg/L范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，線性相關(guān)系數(shù)(R2)均大于0.993，方法定量限為1.0 μg/kg；空白樣品在100.0、200.0和1 000.0 μg/kg添加水平下的回收率為85.6%～94.3%。該方法簡便、快速、檢出限低，適用于保健食品中10種磷酸二酯酶-5抑制劑的同時檢測。

超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(UPLC-MS/MS)；磷酸二酯酶-5抑制劑(PDE-5)；固相萃?。槐＝∈称?/p>

近年來，隨著工作和生活壓力的逐漸加大，很多人會出現(xiàn)易疲勞、免疫力下降等癥狀，因此，可以緩解這些癥狀的保健食品應(yīng)運(yùn)而生。然而，一些不法商販?zhǔn)芾骝?qū)使，在壯陽、補(bǔ)腎、抗疲勞類保健食品中非法添加西地那非、伐地那非、他達(dá)拉非等磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制劑以增強(qiáng)其效果[1]。消費(fèi)者誤服或長期大量使用，會出現(xiàn)頭暈、惡心等癥狀，嚴(yán)重者會造成腎功能、心臟功能及心血管系統(tǒng)的損傷[2-3]。因此，建立保健食品中磷酸二酯酶-5抑制劑的檢測方法，對打擊制假販假行為、保護(hù)消費(fèi)者健康具有重要意義。

目前，磷酸二酯酶-5抑制劑的檢測方法主要有液相色譜法(LC)[4-7]和液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法(LC-MS/MS)[8-14]。LC法靈敏度較低，無法滿足違禁藥物檢測的要求；而LC-MS/MS法具有靈敏度高、檢出限低、可同時進(jìn)行多組分定性定量檢測的特點(diǎn)，是目前報道較多的方法。但現(xiàn)有文獻(xiàn)[13-14]均主要針對西地那非、伐地那非、他達(dá)拉非等常見的磷酸二酯酶-5抑制劑進(jìn)行檢測，而對通過化學(xué)修飾改變部分官能團(tuán)得到的烏地那非、真地那非等磷酸二酯酶-5抑制劑的新型類似物關(guān)注較少，缺乏相關(guān)的檢測方法研究。

本工作擬結(jié)合超聲提取和固相萃取技術(shù)，采用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(UPLC-MS/MS)法同時檢測保健食品中10種磷酸二酯酶-5抑制劑，希望為相關(guān)保健食品的質(zhì)量監(jiān)督和安全保障提供技術(shù)支持。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 主要儀器與裝置

Acquity 超高效液相色譜儀，XEVO TQ 串聯(lián)質(zhì)譜儀：美國Waters 公司產(chǎn)品，配有Masslynx4.1 工作站，Targetlyne數(shù)據(jù)分析軟件；HLB 固相萃取柱(500 g/6 L)：美國 Waters 公司產(chǎn)品；KQ6000V超聲波清洗器：昆山超聲儀器有限公司產(chǎn)品；N-EVAP-112氮吹儀：美國Organomation公司產(chǎn)品；Milli-Q 超純水器：美國Millipore公司產(chǎn)品。

1.2 主要材料與試劑

豪莫西地那非、那莫西地那非、紅地那非、偽伐地那非、硫代艾地那非標(biāo)準(zhǔn)品：純度>95%，由中國食品藥品檢定研究院提供；西地那非、伐地那非標(biāo)準(zhǔn)品：純度>95%，德國Dr. Ehrenstorfer 公司產(chǎn)品；他達(dá)那非、烏地那非、真地那非標(biāo)準(zhǔn)品：純度>95%，加拿大TLC Pharma Chem公司產(chǎn)品；甲醇、乙腈、正己烷、二氯甲烷、丙酮：均為色譜純，美國Fisher公司產(chǎn)品；實(shí)驗(yàn)用水：由Milli-Q系統(tǒng)凈化，經(jīng)0.22 μm濾膜過濾的去離子水。

1.3 標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制

分別準(zhǔn)確稱取適量的上述標(biāo)準(zhǔn)品，用甲醇溶解并定容，制得質(zhì)量濃度均為1 000 mg/L的單標(biāo)儲備液。準(zhǔn)確移取各標(biāo)準(zhǔn)儲備液于100 mL容量瓶中，用甲醇定容，配制成1 mg/L的混合對照品儲備液。所有標(biāo)準(zhǔn)溶液均在4 ℃下保存。

1.4 樣品處理

稱取1.0 g樣品(片劑碾碎，膠囊去殼研細(xì)，液體直接稱取)，置于25 mL容量瓶中，加入20 mL甲醇，超聲提取30 min，冷卻至室溫后，用甲醇定容，搖勻，靜置5 min。取1.0 mL上清液，置于10 mL容量瓶中，用水定容，搖勻備用。

分別用5 mL甲醇、5 mL去離子水活化、平衡固相萃取小柱，加入1.0 mL上述樣品溶液，用2 mL去離子水淋洗，棄去流出液。用4 mL甲醇洗脫，收集洗脫液于氮吹管中，40 ℃氮吹至近干，再用甲醇定容至1.0 mL，過0.22 μm有機(jī)濾膜，待UPLC-MS/MS測定。如果樣品含量過高，可根據(jù)具體情況進(jìn)行稀釋。

1.5 實(shí)驗(yàn)條件

1.5.1 色譜條件 色譜柱：Waters Acquity UPLC BEH C18柱(100 mm×2.1 mm×1.7 μm)；流動相：A為0.1%甲酸-水溶液，B為甲醇溶液；流速：0.2 mL/min；柱溫：35 ℃；梯度洗脫程序：0～7 min、40%～80%B，7～9 min、80%B，9～9.5 min、80%～40%B，9.5～11 min、40%B。

1.5.2 質(zhì)譜條件 電噴霧電離正離子模式(ESI+)；多反應(yīng)監(jiān)測(MRM)模式；毛細(xì)管電壓：3.0 kV；萃取電壓：5.0 V；離子源溫度：150 ℃；脫溶劑氣溫度：350 ℃；脫溶劑氣流速：650 L/h；錐孔氣流速：20 L/h。

2 結(jié)果與討論

2.1 質(zhì)譜和色譜條件的選擇

采用蠕動泵以10 μL/min分別將10種磷酸二酯酶-5抑制劑的標(biāo)準(zhǔn)溶液單獨(dú)注入質(zhì)譜的離子源中，測定其在正離子(ESI+)和負(fù)離子(ESI-)模式下的質(zhì)譜信號強(qiáng)度。結(jié)果表明，在ESI-模式下，部分磷酸二酯酶-5抑制劑未能檢測到明顯的[M-H]-準(zhǔn)分子離子峰；而在ESI+模式下，10種磷酸二酯酶-5抑制劑均可獲得較高豐度的[M+H]+準(zhǔn)分子離子峰。確定母離子后，采用子離子掃描方式進(jìn)行二級質(zhì)譜分析，并對子離子進(jìn)行優(yōu)化選擇，以確定定量離子和定性離子；然后對離子源溫度、去溶劑氣溫度及流量、錐孔氣流量等參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化，使目標(biāo)物的離子化效率達(dá)到最佳。10種磷酸二酯酶-5抑制劑的質(zhì)譜參數(shù)列于表1。

表1 10種磷酸二酯酶-5抑制劑的質(zhì)譜參數(shù)

注：*代表定量離子

實(shí)驗(yàn)分別考察了甲醇-水溶液、甲醇-0.1%甲酸水溶液、乙腈-0.1%甲酸水溶液作為流動相的分離效果。結(jié)果表明，相對于乙腈體系，采用甲醇作為有機(jī)相可獲得更好的分離效果和儀器響應(yīng)；在流動相中加入0.1%甲酸，有助于化合物的離子化，可使目標(biāo)物的響應(yīng)增大，靈敏度增強(qiáng)。因此，選擇甲醇-0.1%甲酸水溶液作為流動相。另外，采用梯度淋洗可提高磷酸二酯酶-5抑制劑各組分在色譜柱中的分離效率。在以上優(yōu)化的條件下，獲得的10種磷酸二酯酶-5抑制劑的疊加總離子流圖示于圖1。

圖1 10種磷酸二酯酶-5抑制劑的總離子流色譜圖(50 μg/L)

2.2 提取條件的優(yōu)化

實(shí)驗(yàn)分別考察了正己烷、二氯甲烷、丙酮、乙腈、甲醇作為提取溶劑時，各目標(biāo)化合物的回收率，結(jié)果示于圖2?？梢?，在1 000 μg/g加標(biāo)水平下，使用正己烷作為提取溶劑時，各化合物的回收率最低；而使用甲醇作為提取溶劑時，10種磷酸二酯酶-5抑制劑的回收率最佳。因此，選擇甲醇作為提取溶劑。

同時，進(jìn)一步考察了提取時間對提取效率的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在超聲0～30 min時，10種磷酸二酯酶-5抑制劑的回收率均逐漸提高；而在超聲30 min后，目標(biāo)化合物的回收率沒有明顯提高。因此，確定超聲時間為30 min。

2.3 固相萃取條件的優(yōu)化

與傳統(tǒng)的液液提取、液固提取相比，固相萃取技術(shù)可對目標(biāo)物質(zhì)進(jìn)行選擇性吸附，在完成樣品富集的同時也使萃取液得到凈化，且可明顯提高靈敏度。

在1 000 μg/kg加標(biāo)水平下，分別考察了ENVI-Carb柱、C18柱和HLB柱對各目標(biāo)化合物回收率的影響，結(jié)果示于圖3。可見，ENVI-Carb柱對10種磷酸二酯酶-5抑制劑的回收率均不足50%；C18柱和HLB柱所得的回收率比較接近，均高于80%，但HLB柱的回收率相對更高。這可能是因?yàn)镠LB柱屬于親水親酯的通用型固相萃取柱，與待測物有多個親水性和親酯性位點(diǎn)結(jié)合，過柱損失較少，因此回收率較高。

在1 000 μg/kg加標(biāo)水平下，以甲醇為洗脫溶劑，比較了洗脫溶劑體積分別為2.0、3.0、4.0、5.0和6.0 mL的洗脫效果。結(jié)果表明，隨著洗脫溶劑體積的增加，10種磷酸二酯酶-5抑制劑的回收率明顯提高；當(dāng)洗脫溶劑體積大于4.0 mL時，各目標(biāo)化合物的回收率趨于穩(wěn)定。因此，最終選擇4.0 mL甲醇溶液作為洗脫溶劑。

圖2 不同提取溶劑對10種磷酸二酯酶-5抑制劑回收率的影響

圖3 不同固相萃取柱對10種磷酸二酯酶-5抑制劑回收率的影響

2.4 基質(zhì)效應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)曲線

基質(zhì)效應(yīng)(matrix effects, ME)會對色譜系統(tǒng)的共洗脫化合物的電離程度產(chǎn)生影響：ME=1不產(chǎn)生基質(zhì)效應(yīng)，待測物電離不受干擾；ME>1為基質(zhì)增強(qiáng)效應(yīng)，待測物電離程度被增強(qiáng)；ME<1為基質(zhì)抑制效應(yīng)，待測物電離程度被減弱。本實(shí)驗(yàn)采用式(1)對基質(zhì)效應(yīng)進(jìn)行評估。

ME=Ais/Ai

(1)

式中，Ais為凈化后甲醇溶劑中添加待測物的系列標(biāo)準(zhǔn)溶液曲線的斜率；Ai為甲醇溶劑系列標(biāo)準(zhǔn)溶液曲線的斜率。

在1.0～100.0 μg/L濃度范圍內(nèi)，對10種磷酸二酯酶-5抑制劑系列混合標(biāo)準(zhǔn)工作溶液進(jìn)行測定。結(jié)果表明，10種目標(biāo)物質(zhì)的基質(zhì)效應(yīng)均小于95.0%，存在基質(zhì)抑制作用。為降低基質(zhì)效應(yīng)的影響，以空白樣品經(jīng)前處理后得到的甲醇溶液為空白溶劑，配制系列標(biāo)準(zhǔn)溶液，采用外標(biāo)法進(jìn)行定量測定。

分別以10倍信噪比(S/N=10)和3倍信噪比(S/N=3)計算10種磷酸二酯酶-5抑制劑的方法定量限(LOQ)和檢出限(LOD)，結(jié)果列于表2?？梢?，10種磷酸二酯酶-5抑制劑在1.00～100 μg/L范圍內(nèi)的線性關(guān)系良好，線性相關(guān)系數(shù)(R2)均大于0.993；方法的定量限(LOQ)為1.0 μg/kg，檢出限(LOD)為0.3 μg/kg。

表2 10種磷酸二酯酶-5抑制劑的線性方程、相關(guān)系數(shù)、檢出限、定量限和基質(zhì)效應(yīng)

2.5 加標(biāo)回收率和精密度

向空白片劑樣品中分別添加不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液，進(jìn)行加標(biāo)回收率和精密度實(shí)驗(yàn)。添加水平分別為100.0、200.0、1 000.0 μg/kg時，所得上機(jī)測試液理論濃度水平為4.0、8.0和80.0 μg/L，每個添加濃度平行測定3次，結(jié)果列于表3?？梢姡鞔郎y物的平均回收率為85.6%～94.3%。

2.6 實(shí)際樣品分析

應(yīng)用該方法對市售的20種具有抗疲勞、壯陽、補(bǔ)腎功能的保健食品(包括6種片劑、13種膠囊和1種保健酒)進(jìn)行檢測，結(jié)果列于表4。可見，除片劑4、5外，其余樣品中均檢出西地那非，含量為1.3～210.8 mg/g；在片劑1中同時檢出伐地那非，含量為2.4 mg/g；在膠囊2中同時檢出他達(dá)那非，含量為1.2 mg/g。

表3 加標(biāo)回收率和精密度檢測結(jié)果

表4 20種保健食品中磷酸二酯酶-5抑制劑的檢測結(jié)果

3 結(jié)論

本工作建立了固相萃取-超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法同時測定保健食品中10種磷酸二酯酶-5抑制劑。樣品采用甲醇超聲萃取，HLB固相萃取柱凈化濃縮處理，UPLC-MS/MS檢測。結(jié)果表明，10種磷酸二酯酶-5抑制劑在1.0～100.0 μg/L范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，線性相關(guān)系數(shù)(R2)均大于0.993，方法定量限為1.0 μg/kg，檢出限為0.3 μg/kg；空白樣品在100.0、200.0和1 000.0 μg/kg添加水平下的回收率為85.6%～94.3%。應(yīng)用該方法對市售的20種具有抗疲勞、壯陽、補(bǔ)腎功能的保健食品(6種片劑、13種膠囊和1種保健酒)進(jìn)行檢測，除2種片劑外，其余樣品中均檢出西地那非，含量為1.3～210.8 mg/g；在其中1種片劑中同時檢出伐地那非，含量為2.4 mg/g；在1種膠囊中同時檢出他達(dá)那非，含量為1.2 mg/g。該方法操作簡單、檢出限低、準(zhǔn)確度高，能夠滿足保健食品中10種磷酸二酯酶-5抑制劑的實(shí)際檢測要求，可為相關(guān)保健食品的質(zhì)量監(jiān)督和安全保障提供技術(shù)支持。

[1] 顏杰,劉志強(qiáng),程振田. 中成藥及中藥保健食品中非法添加化學(xué)藥品現(xiàn)狀與對策[J]. 中國藥學(xué)雜志,2007,42(9):716-718.

YAN Jie, LIU Zhiqiang, CHENG Zhentian. Current situation and countermeasures of illegal adding chemical drugs in Chinese patent medicines and health foods[J]. Chinses Journal of Medicine, 2007, 42(9): 716-718(in Chinese).

[2] 董永成,杜士明,陳永順,等. 中成藥及保健品非法添加化學(xué)成危害及對策[J]. 時珍國醫(yī)國藥, 2006,17(8):1 601-1 602.

DONG Yongcheng, DU Shiming, CHEN Yongshun, et al. Types and harm of illegally added chem icals in Chinese traditional patent medicine and health food as well as counterm easure against the phenomenon[J]. Lishizhen Medicine and Materia Medical Research , 2006, 17(8): 1 601-1 602(in Chinese).

[3] 符江,荊文光,章軍,等. 中藥中非法添加問題研究現(xiàn)狀與分析[J]. 中草藥,2014,45(3):437-442.

FU Jiang, JING Wenguang, ZHANG Jun, et al. Research status and analysis of illegal addition in Chinese materia medica preparations[J]. Chinese Herbal Medicines, 2014, 45(3): 437-442(in Chinese).

[4] 林芳,李濤,耿慶光,等. 超高效液相色譜-二極管陣列檢測器法快速測定保健食品中違法添加的14種性功能藥物[J]. 食品科學(xué),2014,35(4):163-169.

LIN Fang, LI Tao, GENG Qingguang, et al. Rapid determination of 14 illegally added aphrodisiac drugs in functional foods by ultra-high performance liquid chromatography-photodiode array detector[J]. Food Science, 2014, 35(4): 163-169(in Chinese).

[6] TANG M, WANG Q, MING J, et al. Magnetic solid-phase extraction based on methylcellulose coated-Fe3O4-SiO2-phenyl for HPLC-DAD analysis of sildenafil and its metabolite in biological samples[J]. Talanta, 2014, 130(5): 427-432.

[8] SONG F, EL-DEMERDASH A, LEE S J S H. Screening for multiple phosphodiesterase type 5 inhibitor drugs in dietary supplement materials by flow injection mass spectrometry and their quantification by liquid chromatography tandem mass spectrometry[J]. Journal of Pharmaceutical & Biomedical Analysis, 2012, 70(11): 40-46.

[9] LEE E S, JI H L, HAN K M, et al. Simultaneous determination of 38 phosphodiestrase-5 inhibitors in illicit erectile dysfunction products by liquid chromatography-electrospray ionization-tandem mass spectrometry[J]. Journal of Pharmaceutical & Biomedical Analysis, 2013, 83(1): 171-178.

[10]KYU L S, DONG-HYUN K, HYE HYUN Y. Comparative metabolism of sildenafil in liver microsomes of different species by using LC/MS-based multivariate analysis[J]. Journal of Chromatography B Analytical Technologies in the Biomedical & Life Sciences, 2011, 879(28): 3 005-3 011.

[11]SIMIELE M, PENSI D, PASERO D, et al. Development and validation of an ultra performance liquid chromatography tandem mass method for sildenafil and N-desmethyl sildenafil plasma determination and quantification[J]. Journal of Chromatography B Analytical Technologies in the Biomedical & Life Sciences, 2015, 1 001: 35-40.

[12]王美玲,曾樂,顏鴻飛,等. 高效液相色譜-離子阱飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜法快速篩查保健食品中非法添加的磷酸二酯酶-5抑制劑及其類似物[J]. 分析測試學(xué)報，2014,33(3):239-247.

WANG Meiling, ZENG Le, YAN Hongfei, et al. Rapid screening and confirmation of illegally added phosphodiestrase-5 inhibitors and analogues in health foods by liquid chromatography-ion trap-time of flight tandem mass spectrometry[J]. Journal of Instrumental Analysis, 2014, 33(3): 239-247(in Chinese).

[13]胡婷婷,曲曉宇,康明芹,等. 高效液相色譜-高分辨質(zhì)譜快速篩查和確證保健品中非法添加的壯陽藥物[J]. 色譜,2015,33(8):897-901.

HU Tingting, QU Xiaoyu, KANG Mingqin, et al. Rapid screening and confirmation of illegally added anti-impotence preparations in health care products by high performance liquid chromatography-high resolution mass spectrometry[J]. Chinese Journal of Chromatography, 2015, 33(8): 897-901(in Chinese).

[14]梁祈. 中成藥保健食品中西地那非的液質(zhì)聯(lián)用確證方法研究[J]. 質(zhì)譜學(xué)報,2008,29(5):295-300.

LIANG Qi. Verif ication method for sildenafil in chinese traditional patented medical preparations and dietary supplements by LC-MS/MS[J]. Journal of Chinese Mass Spectrometry Society, 2008, 29(5): 295-300(in Chinese).

Simultaneous Determination of Ten Phosphodiesterase-5 Inhibitors in Health Foods by Ultra Performance Liquid Chromatography with Tandem Mass Spectrometry

GOU Xin-lei1, ZHAO Xin-ying1, GAO Xia1,2, ZHOU Ming-qiang1, LIU Wei-li1,2

(1.BeijingKeyLaboratoryofOrganicMaterialsTestingTechnology&QualityEvaluation,BeijingCentreforPhysicalandChemicalAnalysis,Beijing100089,China;2.KeyLaboratoryofAnalysisandTestingTechnology,BeijingAcademyofScienceandTechnology,Beijing100089,China)

A method was developed for simultaneous determination of ten phosphodiesterase-5 (PDE-5) inhibitors in health foods by ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS), such as vardenafil, acetildenafil, sildenafil, homosildenafil, udenafil, tadalafil, thioaildenafil, gendenafil, pseudovarnafil, norneosildenafil. The separation was performed using water containing 0.1% formic acid and methanol as mobile phases with gradient elution at a flow rate of 0.2 mL/min. Qualitative and quantitative analysis were achieved after the chromatographic separation on a Waters Acquity UPLC BEH C18 column (100 mm×2.1 mm×1.7 μm). The electrospray ionization (ESI) source in positive ion mode was used for analysis of ten phosphodiesterase-5 inhibitors in the multiple reaction monitoring (MRM) mode. The nuclear ratio of parent ion and daughter ion, cone voltage, collision voltage were investigated. The sample was ultrasonic-assisted treatment using the methanol as extraction solvent, and then purified by Waters Oasis HLB solid-phase extraction (SPE) column. The results indicate that the linear range of the method is from 1.0 μg/L to 100.0 μg/L withR2>0.993, which means the method has a good linearity. The limits of detection (LOD) and limits of quantification (LOQ) of ten phosphodiesterase-5 inhibitors are 0.3-1.0 μg/kg and 1.0-2.5 μg/kg, respectively. The average recoveries of ten phosphodiesterase-5 inhibitors at three spiked levels of 100.0, 200.0 and 1 000.0 μg/kg are 85.6%-94.3%. The method was applied to analysis of the investigated compounds in twenty health foods. The results indicate that sildenafil are found in eighteen samples with the range of 1.3-210.8 mg/g, vardenafil and tadalafil are found in a tablet and a capsule, respectively. This method is accurate, simple, rapid and feasible for simultaneous determination of phosphodiesterase-5 inhibitors in health foods.

ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS); phosphodiesterase-5 inhibitors (PDE-5); solid phase extraction; health foods

2015-12-02;

2016-01-27

北京市科學(xué)技術(shù)研究院創(chuàng)新工程Ⅲ-1項(xiàng)目(2015-178305)；北京市科學(xué)技術(shù)研究院萌芽計劃項(xiàng)目(2015-02)資助

勾新磊(1983—)，男(漢族)，天津人，助理研究員，從事色譜質(zhì)譜分析。E-mail: 817411@163.com

劉偉麗(1980—)，女(漢族)，山東人，副研究員，從事材料化學(xué)成分分析及檢測。E-mail: liuweili@iccas.ac.cn

時間：2016-07-05；

http:∥www.cnki.net/kcms/detail/11.2979.TH.20160705.1207.008.html

O657.63

A

1004-2997(2016)06-0554-08

10.7538/zpxb.youxian.2016.0034