吡美莫司乳膏聯(lián)合紅光治療面部激素依賴性皮炎臨床療效觀察

陳尚周，梁 虹

吡美莫司乳膏聯(lián)合紅光治療面部激素依賴性皮炎臨床療效觀察

陳尚周，梁 虹

陳尚周

目的觀察吡美莫司乳膏聯(lián)合紅光照射對(duì)改善女性面部激素依賴性皮炎的療效。方法40例女性面部激素依賴性皮炎患者隨機(jī)分成兩組，對(duì)照組20例單用吡美莫司乳膏治療，試驗(yàn)組20例接受吡美莫司乳膏聯(lián)合紅光治療，均治療4周。結(jié)果受試者自評(píng)量表提示，試驗(yàn)組滿意度較高（P＜0.05）；醫(yī)務(wù)人員評(píng)估治療后面部皮損情況表明，試驗(yàn)組受試者面部癥狀減輕（P＜0.05）；試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率較對(duì)照組低。結(jié)論吡美莫司乳膏聯(lián)合紅光照射可以加速女性面部激素依賴性皮炎的痊愈進(jìn)程。

皮炎，激素依賴性；吡美莫司；紅光

由于基層患者求醫(yī)難，而且相關(guān)醫(yī)學(xué)知識(shí)了解甚少，常常擅自長(zhǎng)期或間斷使用糖皮質(zhì)激素制劑或?qū)崉t含有糖皮質(zhì)激素的不明藥物?，F(xiàn)在臨床上面部激素依賴性皮炎的患者越來(lái)越多，其主要臨床表現(xiàn)是停用糖皮質(zhì)激素就會(huì)產(chǎn)生戒斷反應(yīng)，出現(xiàn)面部紅斑、脫屑、丘疹、膿皰、毛細(xì)血管擴(kuò)張、表皮萎縮、色素沉著等，伴瘙癢、灼熱、疼痛、緊繃感等不適癥狀，再次用藥癥狀可迅速緩解，停藥后又復(fù)發(fā)[1]。尋求一種簡(jiǎn)單高效的藥物或方法治療面部激素依賴性皮炎，越來(lái)越受到人們的關(guān)注。多項(xiàng)研究表明，鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（他克莫司軟膏、吡美莫司乳膏）治療該病顯示出一定的優(yōu)越性。紅光照射的熱作用、光學(xué)作用以及對(duì)皮膚屏障的修復(fù)作用可能也能促進(jìn)激素依賴性皮炎的修復(fù)。本研究采用吡美莫司乳膏聯(lián)合紅光照射治療激素依賴性皮炎，為臨床治療激素依賴性皮炎提供更高效的方法。

1　對(duì)象和方法

1.1試驗(yàn)對(duì)象

我院皮膚科門(mén)診40例面部激素依賴性皮炎患者，年齡18～55歲。

1.1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]①應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時(shí)間≥1個(gè)月；②停用糖皮質(zhì)激素2～l0 d后原有疾病及皮損復(fù)發(fā)或加重；③主觀癥狀：灼熱、瘙癢、疼痛、干燥、脫屑和緊繃感；④客觀癥狀：微血管擴(kuò)張、紅斑或潮紅、水腫、丘疹、膿皰或痤瘡、色素沉著或皮膚萎縮。診斷激素依賴性皮炎必須具備①和②加上③或④。

1.1.2入選標(biāo)準(zhǔn)①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～55歲，性別不限；③愿意接受并能遵守此治療方案；④簽署知情同意書(shū)。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素或免疫調(diào)節(jié)劑；②患有嚴(yán)重臟器或系統(tǒng)性疾??；③患有脂溢性皮炎、痤瘡等影響療效觀察的疾??；④對(duì)本次使用藥物及類(lèi)似制劑有過(guò)敏史者；⑤不遵醫(yī)囑用藥或自行外用糖皮質(zhì)激素及維A酸制劑等；⑥妊娠及哺乳期婦女；⑦精神病患者。

1.1.4剔除標(biāo)準(zhǔn)受試者撤回知情同意書(shū)或要求終止試驗(yàn)；未能按期隨訪或脫落者；未按方案規(guī)定使用者；治療期間并發(fā)細(xì)菌或病毒感染；不遵醫(yī)囑用藥或自行外用糖皮質(zhì)激素及維A酸制劑等。

1.2試驗(yàn)方法

1.2.1試驗(yàn)條件試驗(yàn)前避免運(yùn)動(dòng)，受試者清潔面部，在溫度20～25℃、濕度40%～60%的室內(nèi)休息30 min，固定環(huán)境下數(shù)碼相機(jī)采集治療前、后面部圖像。

1.2.2治療方法將入選的40例患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組、對(duì)照組。對(duì)照組單用1%吡美莫司乳膏（愛(ài)寧達(dá)，每日1次），試驗(yàn)組予1%吡美莫司乳膏和紅光照射（波長(zhǎng)630 nm，能量80 mW/cm2）。 吡美莫司乳膏涂于患處，早晚各1次；紅光照射每次20 min，隔日1次，每周3次。治療4周后停藥，分別于治療結(jié)束后4周隨訪，觀察療效及復(fù)發(fā)情況。因?yàn)榭紤]到患者的依從性及全身癥狀（如瘙癢等），故加用一些臨床輔助藥物。瘙癢者加用抗組胺藥左西替利嗪；干燥脫屑者加用維生素E霜（醫(yī)院自制，主要成分為維生素E霜、白凡士林）；膿皰者加服米諾環(huán)素（美滿霉素，100 mg 每日2次）。本研究40名受試者均接受了左西替利嗪和維生素E霜治療，試驗(yàn)組和對(duì)照組受試者中分別有1例因?yàn)閲?yán)重面部膿皰，加服米諾環(huán)素2周。 治療期間用冷水洗臉，禁用化妝品及含糖皮質(zhì)激素護(hù)膚品，避免食用酒類(lèi)、辣椒等刺激性食物。

1.2.3有效性評(píng)估[2]①研究者設(shè)計(jì)并發(fā)放受試者皮膚狀況自評(píng)量表，每組受試者于治療前、后均對(duì)面部敏感性皮膚狀況進(jìn)行自我評(píng)估，內(nèi)容包括灼熱、瘙癢、疼痛、干燥感、緊繃感。癥狀按無(wú)、輕、中、重4級(jí)評(píng)分法計(jì)為0～3分。②3名未參與研究設(shè)計(jì)的醫(yī)生評(píng)估客觀癥狀：紅斑、丘疹、膿皰、脫屑、色素沉著、皮膚萎縮和毛細(xì)血管擴(kuò)張，癥狀按無(wú)、輕、中、重4級(jí)評(píng)分法分別計(jì)為0～3分。③治療2周后，根據(jù)醫(yī)師對(duì)受試者皮損的評(píng)估情況比較療效。療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。痊愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：療效指數(shù)60%～89%；好轉(zhuǎn)：療效指數(shù)20%～59%；無(wú)效：療效指數(shù)＜20%。有效率=（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。④治療后4周隨訪，評(píng)估患者面部皮損復(fù)發(fā)率。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS19.0軟件對(duì)受試者自評(píng)量表、醫(yī)生客觀評(píng)價(jià)表進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用t檢驗(yàn)；療效的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1受試者自評(píng)量表結(jié)果

治療2周后，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組受試者對(duì)面部激素依賴性皮炎改善情況滿意度較高，P＜0.05。 治療4周后，兩組自評(píng)結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。

表1　受試者對(duì)治療前及治療2周后面部激素依賴性皮炎改善情況自評(píng)比較?。▁ˉ ±s，分）

2.2醫(yī)生評(píng)估客觀癥狀結(jié)果

治療2周后，試驗(yàn)組患者較對(duì)照組的面部激素依賴性皮炎改善明顯（P＜0.05）。治療4周后，兩組評(píng)估結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表2）。

2.3臨床療效

治療2周后，試驗(yàn)組顯效15例，好轉(zhuǎn)5例，有效率為75%；對(duì)照組顯效8 例，好轉(zhuǎn)12例，有效率為40%，兩組療效相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療4周后，兩組受試者癥狀基本消退，無(wú)明顯差異（圖1）。

2.4治療后4周隨訪情況

試驗(yàn)組20例受試者中，有1例復(fù)發(fā)，以面部紅斑、灼熱為主；對(duì)照組20例受試者中1例失訪，2例復(fù)發(fā)，以面部紅腫、疼痛為主，復(fù)發(fā)者再接受2周治療后，癥狀基本消退。

3　討論

較長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)或間斷外用糖皮質(zhì)激素或含有糖皮質(zhì)激素的化妝品會(huì)導(dǎo)致皮膚對(duì)糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生依賴，尤其在面部?？赡軝C(jī)制如下[3]：局部外用糖皮質(zhì)激素，通過(guò)抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的增生、分化，使角化顆粒減少，表皮變?。唤档桶鍖有◇w數(shù)量和脂質(zhì)的分泌，使表皮的屏障功能受損，則經(jīng)表皮水分丟失（trans-epidermal water loss，TEWL）增加；表皮屏障破壞進(jìn)一步加重，皮膚對(duì)外界的刺激反應(yīng)敏感；糖皮質(zhì)激素打破表皮的微環(huán)境，增加局部毛囊蠕形螨的密度，引起炎癥反應(yīng)。

由于鈣調(diào)磷酸酶抑制劑具有較強(qiáng)的局部抗炎作用，多項(xiàng)研究表明他克莫司軟膏在治療炎癥性皮膚病中顯示出了一定的優(yōu)越性[4]。鈣調(diào)磷酸酶抑制劑在細(xì)胞內(nèi)先與其受體蛋白FKBP結(jié)合為FK506-FKBP，通過(guò)抑制鈣調(diào)磷酸酶的活性，抑制活性T淋巴細(xì)胞核因子去磷酸化等作用，最終抑制T淋巴細(xì)胞的增生和活化；且抑制白細(xì)胞介素(IL)-3、IL-4、IL-5等基因的轉(zhuǎn)錄[5]。另外，有學(xué)者進(jìn)行一項(xiàng)他克莫司軟膏治療特應(yīng)性皮炎的臨床研究也發(fā)現(xiàn)，使用他克莫司軟膏后有效減少TEWL和降低皮膚金黃色葡萄球菌的定植，由此為他克莫司促進(jìn)皮膚屏障功能的恢復(fù)提供了可能的依據(jù)[6]。該實(shí)驗(yàn)中，對(duì)照組與試驗(yàn)組患者均使用了吡美莫司軟膏，且取得了較好療效，患者治療3周或4周時(shí)，面部皮損基本消退，癥狀減輕。

圖1　面部激素依賴性皮炎試驗(yàn)組患者治療前后臨床表現(xiàn)

光電物理為傳統(tǒng)皮膚病的治療增加了更多手段，紅光照射的抗炎功效也得到了更廣泛的應(yīng)用。紅光照射可以增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬作用，促進(jìn)炎癥物質(zhì)的清除，加速滲出物的吸收，有消炎、減輕疼痛和瘙癢的作用。由于紅光對(duì)皮膚的神經(jīng)末梢產(chǎn)生一種溫和的熱刺激，故能抑制皮膚末梢神經(jīng)的病理性沖動(dòng)，具有較好的止癢作用。而且，紅光照射后，細(xì)胞線粒體中的過(guò)氧化氫酶活性增加，進(jìn)而增強(qiáng)細(xì)胞的新陳代謝，增加蛋白質(zhì)合成、糖原含量，刺激纖維原細(xì)胞，使膠原纖維增生，從而促進(jìn)細(xì)胞新生，促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)，加快創(chuàng)面愈合[7]。以上紅光的作用機(jī)制可以解釋本研究中試驗(yàn)組患者采用吡美莫司乳膏聯(lián)合紅光照射，在治療2周后，明顯提高了患者的滿意度，減少了皮損數(shù)量，加速了激素依賴性皮炎的好轉(zhuǎn)，而且隨訪4周，患者的復(fù)發(fā)率較低。

紅光照射有消炎、減輕疼痛和瘙癢的作用，但對(duì)已擴(kuò)張的毛細(xì)血管作用有限。吡美莫司具有較強(qiáng)的抗炎作用，但在最初使用3～4 d內(nèi)有刺激現(xiàn)象。故紅光聯(lián)合吡美莫司乳膏加強(qiáng)了抗炎作用，同時(shí)減少了吡美莫司乳膏局部使用的刺激。 本研究的臨床觀察顯示，吡美莫司乳膏聯(lián)合紅光照射可以加速女性面部激素依賴性皮炎的痊愈進(jìn)程，較單用吡美莫司乳膏癥狀改善更明顯。

[1] 顧恒. 糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的診斷與治療 [J]. 中華皮膚科雜志, 2007, 40(1):5-6.

[2] 王寶璽, 王松巖, 王俊志. 皮質(zhì)類(lèi)固醇激素依賴性皮炎 [J]. 中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志, 2004, 18(9):570.

[3] Kao JS, Fluhr JW, Man MQ, et al. Short-term glucocorticoid treat compromises Both permeability barrier homeostasis and stratum corneum integrity：inhibition of epidermal lipid synthesis accounts for functional abnormalities [J]. J Invest Dermatol, 2003, 120(3):456-464.

[4] 楊萍, 薛小波. 推薦1%吡美莫司乳膏用于治療輕中度特應(yīng)性皮炎:從醫(yī)療需求到新醫(yī)療策略 [J]. 實(shí)用皮膚病學(xué)雜志, 2014, 7(6): 479-479.

[5] Nghiem P, Pearson G, Langley RG. Tacrolimus and pimecrolimus: from clever prokaryotes to inhibiting caleineufin and treating atopic dermatitis [J]. J Am Acad Dermato1, 2002, 46(2):228-241.

[6] Park CW, Lee BH, Lee CH. Tacrolimus reduces staphylococcal colonization on the skin in Korean atopic dermatitis patients [J]. Drugs Exp Clin Res, 2005, 31(2):77-87.

[7] 王競(jìng), 劉斌, 欒琪, 等. 強(qiáng)脈沖光與紅光治療糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎臨床療效分析 [J]. 中華皮膚科雜志, 2012, 45(3):205-207.

（本文編輯耿建麗）

Observation of clinical effects of pimecrolimus combined with red light therapy on the facial corticosteroid addictive dermatitis

CHEN Shang-zhou，LIANG Hong
Department of Dermatology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China

ObjectiveTo study the clinical effects of pimecrolimus combined with red light therapy on the facial corticosteroid addictive dermatitis. MethodsForty volunteers with facial corticosteroid addictive dermatitis were randomly divided into two groups. The control group with 20 cases accepted pimecrolimus ointment only, the experimental group with 20 cases accepted pimecrolimus ointment and red light therapy. ResultsQuestionnaires results revealed that volunteers from the experimental group felt more satisfied, and the difference between the two groups is significant (P＜0.05). The assessment by doctors implicated that the effect of pimecrolimus combined with red light on the facial corticosteroid addictive dermatitis was much more better (P＜0.05). The recurrent rate of the experimental group was lower. Conclusion Pimecrolimus combined with red light therapy can accelerate the recovery process of facial corticosteroid addictive dermatitis.

Dermatitis，facial corticosteroid addictive；Pimecrolimus；Red light [J Pract Dermatol, 2016, 9(1):27-29]

R758.29

A

1674-1293(2016)01-0027-03

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160109

430060，武漢大學(xué)人民醫(yī)院皮膚科（陳尚周）；武漢大學(xué)人民醫(yī)院美容整形科（梁虹）

陳尚周，在職碩士研究生，研究方向：損容性皮膚病的研究，E-mail: shangzhouch@163.com

梁虹，E-mail: lianghongwh@126.com

（2015-08-29

2015-12-18）