銀屑病與腎臟疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性隊(duì)列研究的meta分析

梁 思，李若虹，王建峰，苗朝陽(yáng)，張曉艷

銀屑病與腎臟疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性隊(duì)列研究的meta分析

梁 思，李若虹，王建峰，苗朝陽(yáng)，張曉艷

梁 思

目的研究銀屑病與腎臟疾病之間的關(guān)系。方法通過(guò)檢索Medline、PubMed、Embase、Cochrane Library、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)，收集銀屑病患者腎臟疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的隊(duì)列研究文獻(xiàn)。所有的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均采用Stata 12.0軟件。結(jié)果6篇隊(duì)列研究文獻(xiàn)符合入選標(biāo)準(zhǔn)。將各研究調(diào)整后的效應(yīng)值及其95%可信區(qū)間合并后發(fā)現(xiàn)，納入的6篇隊(duì)列研究文獻(xiàn)，經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析，結(jié)果顯示與非銀屑病患者相比，銀屑病患者患腎臟疾病風(fēng)險(xiǎn)增加（OR=1.17，95% CI 1.07～1.29），重度銀屑病患慢性腎臟疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)更高（OR=2.06，95% CI 1.93～2.2），均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論銀屑病能顯著增加腎臟疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

銀屑?。荒I臟疾??；隊(duì)列研究；Meta分析

銀屑病在世界范圍內(nèi)發(fā)病率為1%～3%，全球有1.25億患者。銀屑病在不同人群患病率有很大差異，無(wú)性別差異[1]。經(jīng)調(diào)查，2010年我國(guó)6省市銀屑病患病率為0.59%，發(fā)病年齡為4～78歲，40歲以前發(fā)病者占67.65%，銀屑病給患者生活質(zhì)量帶來(lái)很大的影響[2]。銀屑病的發(fā)病機(jī)制不詳，但它是一種復(fù)雜的疾病，由多種基因、免疫系統(tǒng)和環(huán)境因素相互作用引起。研究表明銀屑病患者吸煙和飲酒率比正常人群高。肥胖所引起的炎癥反應(yīng)也是促使銀屑病發(fā)生的一項(xiàng)重要因素[3]。此外銀屑病還可并發(fā)代謝綜合征、腎臟疾病、炎癥性腸病、心血管疾病、惡性腫瘤等疾病[4-9]，這些疾病也提高了銀屑病的病死率。銀屑病和這些疾病可能有共同的發(fā)病基礎(chǔ)，即體內(nèi)促炎癥因子的釋放[10]。目前關(guān)于銀屑病和腎臟疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的研究不多，目前的數(shù)項(xiàng)研究認(rèn)為銀屑病患者患腎臟疾病風(fēng)險(xiǎn)增加，而重度銀屑病風(fēng)險(xiǎn)更高[11-13]。本文通過(guò)全面系統(tǒng)的檢索和對(duì)文獻(xiàn)嚴(yán)格的納入排除，就國(guó)內(nèi)外公開發(fā)表的關(guān)于銀屑病與腎臟疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的隊(duì)列研究進(jìn)行收集綜合，為進(jìn)一步的研究提供科學(xué)依據(jù)。

1　資料與方法

1.1文獻(xiàn)檢索策略

采用的檢索數(shù)據(jù)庫(kù)包括Medline、PubMed、Embase、Cochrane Library、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)等，檢索時(shí)間從所有雜志建刊至2015年7月。英文檢索詞為“psoriasis”,“kidney”，”cohort study”，中文檢索詞為“銀屑病”，“腎臟”，“隊(duì)列研究”。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

本次研究文獻(xiàn)的納入標(biāo)準(zhǔn)：①銀屑病為暴露因素；②銀屑病與腎臟疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的隊(duì)列研究；③能提供暴露因素的相對(duì)危險(xiǎn)度或優(yōu)勢(shì)比（relatives risk，RR或odds ration，OR）及其95%可信區(qū)間（confidence interval，CI），或者能提供計(jì)算OR及其95%CI的原始數(shù)據(jù)。研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)中診斷標(biāo)準(zhǔn)不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)挠枰耘懦粷M足上述納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)予以排除。

1.3數(shù)據(jù)提取和質(zhì)量評(píng)價(jià)

所有入選的文獻(xiàn)通過(guò)紐卡斯?fàn)?渥太華量表（the newcastle-ottawa scale，NOS）提供的隊(duì)列研究質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。所有數(shù)據(jù)由2名評(píng)價(jià)員使用統(tǒng)一的數(shù)據(jù)提取表格，獨(dú)立提取相關(guān)資料數(shù)據(jù)，若有爭(zhēng)議討論并請(qǐng)第3者解決。從文獻(xiàn)中提取的信息包括：第一作者，發(fā)表年份，研究地域，隨訪時(shí)間，銀屑病并發(fā)腎臟疾病的發(fā)病人數(shù)和各組樣本量，調(diào)整后效應(yīng)值及95% CI。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次meta分析各研究效應(yīng)值均采用調(diào)整后的效應(yīng)值[HR（hazard，ratio）、OR]及其95% CI。采用Q檢驗(yàn)和I2進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，文獻(xiàn)無(wú)異質(zhì)性使用固定效應(yīng)模型計(jì)算，反之則使用隨機(jī)效應(yīng)模型。對(duì)發(fā)表偏倚的定性評(píng)價(jià)，采用漏斗圖，定量評(píng)價(jià)采用Begg秩相關(guān)和Egger線性相關(guān)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2　結(jié)果

2.1納入文獻(xiàn)概況

制定檢索策略后對(duì)各數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行系統(tǒng)的檢索，共獲得110篇相關(guān)文獻(xiàn)。通過(guò)對(duì)標(biāo)題和摘要的閱讀，去重及對(duì)剩余文獻(xiàn)閱讀排除了104篇文獻(xiàn)。最后符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)共6篇，均為隊(duì)列研究。共納入212 103例銀屑病患者，其中1 4797例患者患有慢性腎臟疾病，納入1 928 680例對(duì)照，其中99 357例患者患有腎臟疾病。有4篇文獻(xiàn)分析了銀屑病病情嚴(yán)重程度與腎臟疾病的關(guān)系，其中患輕度銀屑病191 095例，患腎臟疾病13 050例；重度銀屑病患者共10 288例，其中1 450例患者患腎臟疾病。

2.2meta分析結(jié)果

表1　銀屑病與腎臟疾病隊(duì)列研究文獻(xiàn)及其患者的一般情況

納入的6篇隊(duì)列研究文獻(xiàn)（表1），經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)，χ2=45.57，P＜0.001，I2=89%，顯示各研究間存在異質(zhì)性。采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析，結(jié)果顯示銀屑病能顯著增加慢性腎臟疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（OR=1.17，95% CI 1.07～1.29）（圖1）。敏感性分析合并的效應(yīng)量結(jié)果為（OR=1.04，95%CI 1.02～1.06），均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。發(fā)表偏倚評(píng)價(jià)，Begg和Egger結(jié)果分別為0.85和0.38，此次meta分析不存在發(fā)表偏倚（圖2）。

圖1　采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析，結(jié)果顯示銀屑病能顯著增加慢性腎臟疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（OR=1.17，95% CI 1.07～1.29）

圖2　敏感性分析合并的效應(yīng)量結(jié)果為(OR=1.04，95% CI 1.02～1.06)，Begg和Egger結(jié)果分別為0.85和0.38，meta分析不存在發(fā)表偏倚

2.2.1輕度銀屑病輕度銀屑病為未經(jīng)過(guò)系統(tǒng)治療，如照光及給予甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、維A酸等。納入的4篇隊(duì)列研究，經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)χ2=47.93，P＜0.001，I2=93.7%，顯示各研究間存在異質(zhì)性。采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析，結(jié)果顯示輕度銀屑病尚不能增加慢性腎臟疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（OR=1.17，95% CI 0.97～1.23），敏感性分析合并的效應(yīng)量結(jié)果為（OR=1.04，95% CI 0.98～1.24），均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。發(fā)表偏倚評(píng)價(jià)，Begg和Egger結(jié)果分別為1.0和0.63，此次meta分析不存在發(fā)表偏倚。

2.2.2重度銀屑病重度銀屑病為經(jīng)過(guò)照光及系統(tǒng)使用甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、維A酸等藥物治療的患者。納入的4篇隊(duì)列研究，經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)χ2=6.62，P=0.085，I2=54.7%，顯示各研究間異質(zhì)性較小，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析，結(jié)果顯示重度銀屑病顯著增加慢性腎臟疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（OR=2.06，95% CI 1.93～2.2），敏感性分析合并的效應(yīng)量結(jié)果為（OR=1.37，95% CI 1.28～1.46），均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。發(fā)表偏倚評(píng)價(jià)，Begg和Egger結(jié)果分別為0.50和0.1，此次meta分析不存在發(fā)表偏倚。

3　討論

銀屑病可以并發(fā)多種系統(tǒng)性疾病，如代謝綜合征、糖尿病、炎癥性腸病、心血管疾病、惡性腫瘤等[4-9]。

銀屑病是一種由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性疾病，多種炎癥細(xì)胞及炎癥遞質(zhì)參與其發(fā)病過(guò)程。銀屑病和腎臟疾病風(fēng)險(xiǎn)的大樣本隊(duì)列研究不多，是目前比較新的研究領(lǐng)域。銀屑病和腎臟疾病的關(guān)系不清楚，它們可能有相同的炎癥過(guò)程，與使用的腎毒性藥物及其他并發(fā)癥也可能有關(guān)。

銀屑病性腎病被提出后，已有多篇銀屑病并發(fā)腎臟疾病的病例報(bào)道，如銀屑病并發(fā)膜性腎病、腎小球腎炎等，伴或不伴 IgA 沉積的系膜增生性腎小球腎炎可能是銀屑病患者最常見的鏡下類型，微球白蛋白是銀屑病患者中腎功能不全的亞臨床征象[16-19]。而重度銀屑病患者腎臟疾病病死率是對(duì)照組的4倍[20]。

本文納入的6篇文獻(xiàn)為大樣本研究，對(duì)銀屑病和非銀屑病患者的腎臟疾病情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。meta分析結(jié)果提示銀屑病與腎臟疾病顯著相關(guān)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析顯示銀屑病能顯著增加慢性腎臟疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（OR=1.17，95% CI 1.07～1.29）。但輕度銀屑病尚不能增加慢性腎臟疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（OR=1.17，95% CI=0.97～1.23），敏感性分析合并的效應(yīng)量結(jié)果為（OR=1.04，95% CI 0.98～1.24），均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。重度銀屑病顯著增加慢性腎臟疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（OR=2.06，95% CI 1.93～2.2），敏感性分析合并的效應(yīng)量結(jié)果為（OR=1.37，95% CI 1.28～1.46）。

6篇文獻(xiàn)中4篇對(duì)輕、重度銀屑病和腎臟疾病的關(guān)系進(jìn)行了研究，輕度銀屑病為沒(méi)有經(jīng)過(guò)照光及系統(tǒng)性藥物治療的患者，重度銀屑病則為進(jìn)行過(guò)照光和系統(tǒng)性藥物治療的患者。本研究發(fā)現(xiàn)重度銀屑病和腎臟疾病相關(guān)性更大，重度銀屑病患者患腎臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高。并且非甾體類消炎藥、環(huán)孢素的使用會(huì)增加慢性腎臟疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。研究表明，銀屑病皮損面積嚴(yán)重度指數(shù)（PASI）與銀屑病腎臟病變的嚴(yán)重程度也相關(guān)。

銀屑病并發(fā)腎臟疾病的轉(zhuǎn)歸有賴于早期發(fā)現(xiàn)，早期治療，保護(hù)腎功能，否則病情進(jìn)展快。臨床上銀屑病患者應(yīng)及時(shí)、定期進(jìn)行腎臟檢查，包括尿液及腎功能檢查，及時(shí)治療，改善預(yù)后[21]。

銀屑病與腎臟疾病相關(guān)性的大樣本量研究目前比較少，特別是我國(guó)還沒(méi)有相關(guān)大樣本量的流行病學(xué)調(diào)查研究，這也是我們下一步需要完成的工作。對(duì)銀屑病患者的整體化管理很重要，應(yīng)進(jìn)行定期隨訪及系統(tǒng)性檢查，及早干預(yù)，防止并發(fā)癥。

[1] 張廣中, 王萍, 李若瑜, 等. 銀屑病流行病學(xué)研究進(jìn)展 [J]. 實(shí)用皮膚病學(xué)雜志, 2008, 12(1):247-249.

[2] 丁曉嵐, 王婷琳, 沈佚葳, 等. 中國(guó)六省市銀屑病流行病學(xué)調(diào)查 [J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志, 2010, 24(7): 598-601.

[3] 張弛, 胡白. 脂肪因子在銀屑病發(fā)病機(jī)制中的研究進(jìn)展 [J]. 實(shí)用皮膚病學(xué)雜志, 2014, 8(7):279-282.

[4] Gisondi P, Tessari G, Conti A, et a1. Prevalence of metabolic syndrome in patients with psoriasis：a hospital based case Control study [J]. Br J Dermatol, 2007, 157(1):68-73.

[5]Chi CC, Wang J, Chen YF, et al. Risk of incident chronic kidney disease and end-stage renal disease in patients with psoriasis: A nationwide population-based cohort study [J]. J Dermatol Sci, 2015, 78(3):232-238.

[6]Christophers E. Comorbidities in psoriasis [J]. Clin Dermatol, 2007, 25(6):529-534.

[7]Neimann AL, Shin DB, Wang X, et a1. Prevalence of cardiovas cular risk factors in patients with psoriasis [J]. J Am Acad Dermatol, 2006, 55(5):829-835.

[8] Gelfand JM, Neimann AL, Shin DB, et a1. Risk of myocardial infarction in patients with psoriasis [J]. JAMA, 2006, 296(14):1735-1741.

[9] Wakkee M, Nijsten T. Comorbidities in dermatology [J]. Dermatol Clin, 2009, 27(2):137-147.

[10] Vasku V, Kankova K, Vasku A, et al. Gene polymorphisms (G82S, 1704G/T, 2184A/G and 2245G/A) of the receptor of advanced glycation end products (RAGE) in plaque psoriasis [J]. Arch Dermatol Res, 2002, 294(3):127-130.

[11] Chiu HY, Huang HL, Li CH, et al. Increased risk of glomerulonephritis and chronic kidney disease in relation to the severity of psoriasis, concomitant medication, and comorbidity: a nationwide populationbased cohort study [J]. Br J Dermatol, 2015, 173(1):146-154.

[12] Wan J, Wang S, Haynes K, et al. Risk of moderate to advanced kidney disease in patients with psoriasis: population based cohort study [J]. BMJ, 2013, 347:f5961.

[13] Yang YW, Keller JJ, Lin HC. Medical comorbidity associated with psoriasis in adults:a population-based study [J]. B r J Dermatol, 2011, 165(5):1037-1043.

[14] Yeung H, Takeshita J, Mehta NN, et al. Psoriasis severity and the prevalence of major medical comorbidity: a population-based study [J]. JAMA Dermatol, 2013, 149(10):1173-1179.

[15] Parisi R, Rutter MK, Lunt M, et al. Psoriasis and the Risk of Major Cardiovascular Events: Cohort Study Using the Clinical Practice Research Datalink [J]. J Invest Dermatol, 2015, 135(9):2189-2197.

[16]侯麥花, 盧新政. 銀屑病與腎臟疾病的相關(guān)性研究 [J]. 臨床皮膚科雜志, 2014, 43(7):406-408.

[17] Singh NP, Prakash A, Kubba S, et al. Psoriatic nephropathy—does an entity exist? [J]. Ren Fail, 2005, 27(1):123-127.

[18] Jiao Y, Xu H, Li H, et al. Mesangial proliferatative glomerulonephritis with or without IgA deposits: the morphological characters in psoriasis vulgaris [J]. Nephon Clin Pract, 2008, 108(3):c221-c225.

[19] Abuabara K, Azfar RS, Shin DB, et al. Cause-specific mortality in patients with severe psoriasis: a population-based cohort study in the U.K [J]. Br J Dermatol, 2010, 163(3):586-592.

[20] 楚瑞琦, 劉輝, 王詠梅, 等. 尋常性銀屑病腎臟損傷與PASI評(píng)分的關(guān)系 [J]. 中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志, 2010, 24(9):829-830.

[21] 達(dá)展云, 范亞平, 錢桐蓀. 銀屑病合并腎臟病變五例臨床分析 [J]. 臨床內(nèi)科雜志, 2007, 24(12):845-846.

（本文編輯耿建麗）

A meta-analysis of cohort studies on the susceptibility of psoriasis and renal disease

LIANG Si，LI Ruo-hong，WANG Jian-feng，et al
Department of Dermatology, China-Japan Friendship Hospital, Beijing 100029, China

ObjectiveTo study the susceptibility of psoriasis and renal disease. MethodsAll kinds of cohort studies comprising the risk of renal disease between psoriasis patients and control subjects were included. Six studies met our criteria, and the qualities of these studies were evaluated using the newcastle ottawa quality assessment scale. Statistical analyses were carried out with Stata software version 12.0. ResultsThe meta-analysis showed an increased risk of renal disease in psoriasis patients (OR=1.17, 95% CI 1.07～1.29), Severe psoriasis had higher risk (OR=2.06, 95% CI 1.93～2.2). ConclusionPsoriasis may be an independent risk factor for renal diseases, severe psoriasis had higher risk than mild psoriasis.

Psoriasis；Renal disease；Cohort studies；Meta-analysis [J Pract Dermatol, 2016, 9(1):8-11]

R758.63

A

1674-1293(2016)01-0008-04

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160103

100029 北京，衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院皮膚科（梁思，李若虹，王建峰，苗朝陽(yáng)，張曉艷）

梁思，博士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：銀屑病，E-mail: dr.siliang@qq.com

E-mail: superfawn@aliyun.com

（2015-10-21

2015-12-19）