福建省乙肝相關(guān)性腎炎患者中醫(yī)體質(zhì)特征的臨床研究

黃昉萌，嚴(yán)曉華，耿振波，駱杰偉，張雪梅，陳麗，金一順

(福建醫(yī)科大學(xué)省立臨床醫(yī)學(xué)院，福建福州350001）

福建省乙肝相關(guān)性腎炎患者中醫(yī)體質(zhì)特征的臨床研究

黃昉萌，嚴(yán)曉華，耿振波，駱杰偉，張雪梅，陳麗，金一順

(福建醫(yī)科大學(xué)省立臨床醫(yī)學(xué)院，福建福州350001）

目的探討福建省乙肝相關(guān)性腎炎（HBV-GN）患者中醫(yī)體質(zhì)分布、中醫(yī)證型分布及兩者的相關(guān)性。方法HBVGN組收集120例福建省HBV-GN患者，同時(shí)設(shè)對(duì)照組正常健康人群120例，分析兩組的體質(zhì)構(gòu)成差異。HBV-GN組進(jìn)行主要體質(zhì)類(lèi)型與證型的相關(guān)性分析。結(jié)果（1）HBV-GN組以氣虛質(zhì)、陽(yáng)虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、濕熱質(zhì)為主，對(duì)照組則以平和質(zhì)、氣虛質(zhì)為主。兩組體質(zhì)構(gòu)成存在差異（P＜0.001）。（2）120例HBV-GN患者脾腎陽(yáng)虛43例占35.83%；氣虛血瘀33例占27.50%；肝腎陰虛21例占17.50%；肝膽濕熱18例占15.0%；肝郁脾虛5例占4.17%。（3）HBV-GN組主要體質(zhì)類(lèi)型與證型的相關(guān)性分析，顯示組間構(gòu)成差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。結(jié)論福建省HBV-GN患者體質(zhì)以氣虛質(zhì)、陽(yáng)虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、濕熱質(zhì)多見(jiàn)，HBV-GN組辨證分型以脾腎陽(yáng)虛型和氣虛血瘀型多見(jiàn)，氣虛質(zhì)和陽(yáng)虛質(zhì)與脾腎陽(yáng)虛證和氣虛血瘀證呈正相關(guān)。

乙肝相關(guān)性腎炎；體質(zhì)；證型；相關(guān)性

自1971年Combes等［1］首次報(bào)道乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染引起腎小球腎炎以來(lái)，得到了國(guó)內(nèi)外學(xué)者們的廣泛關(guān)注。1989年10月北京座談會(huì)上，將此病命名為乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎(hepatitis B virus associated glomerulone nephritis，HBV-GN)［2］。乙肝相關(guān)性腎炎(HBV-GN)是HBV感染后的一種主要肝外病變，是常見(jiàn)的繼發(fā)性腎病之一。HBV感染的流行狀況有明顯的地域差異，據(jù)統(tǒng)計(jì)全球有3.5億HBV感染者，大部分為慢性病毒攜帶者。而歐洲、北美HBV攜帶率較低為0.1%～1.0%，亞洲、非洲各國(guó)可高達(dá)10%～20%，而在此類(lèi)患者中腎小球腎炎的發(fā)病率約為6.8%～20%[3]。我國(guó)是HBV感染的高發(fā)區(qū)，普通人群中HBV的攜帶率高達(dá)10%～15%［4］。本研究探討福建省乙肝相關(guān)性腎炎患者中醫(yī)體質(zhì)分布、中醫(yī)證型分布及兩者的相關(guān)性，了解發(fā)病人群的中醫(yī)體質(zhì)特點(diǎn)，旨在從中醫(yī)體質(zhì)學(xué)和證候?qū)W角度為本病的個(gè)體化預(yù)防、養(yǎng)生和治療提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料

HBV-GN組病例來(lái)源于2012年06月至2016年02月，在福建省立醫(yī)院中醫(yī)科就診的門(mén)診及住院患者120例，年齡在16～65歲，均經(jīng)腎活檢確診為HBV-GN，其中男86例，女34例，男女比為2.5∶1，平均年齡（38.81±11.08）歲。對(duì)照組病例來(lái)源于同期在福建省立醫(yī)院體檢中心體檢的正常健康人群120例，其中男79例，女性41例，男女比為1.9∶1，平均年齡（42.47±13.04）歲。兩組的性別、平均年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1中醫(yī)體質(zhì)類(lèi)型診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)體質(zhì)分類(lèi)與判定》［5］分為平和質(zhì)、氣虛質(zhì)、陽(yáng)虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、瘀血質(zhì)、氣郁質(zhì)、特稟質(zhì)共九種。

1.2.2 HBV-GN西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)按1989年北京座談會(huì)建議國(guó)內(nèi)試用的三條標(biāo)準(zhǔn)：（1）血清中HBV抗原(HBsAg)陽(yáng)性；（2）腎組織活檢證實(shí)有腎小球腎炎，并可除外狼瘡性腎炎等繼發(fā)性腎小球腎?。唬?）腎組織中有HBsAg成分存在。其中第3條為最基本條件，即腎切片中找到HBV抗原(HBsAg)［2］。

1.2.3 HBV-GN中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］分為脾腎陽(yáng)虛，氣虛血瘀，肝腎陰虛，肝膽濕熱，肝郁脾虛五型。

1.3納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 HBV-GN組納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合乙肝相關(guān)性腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）近半年內(nèi)未接受過(guò)中醫(yī)藥治療者；（3）簽署知情同意書(shū)者；（4）年齡在16～65歲。

1.3.2 HBV-GN組排除標(biāo)準(zhǔn)（1）精神疾病患者；（2）合并有心、肝、腦以及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；（3）懷疑或證實(shí)惡性腫瘤者；（4）已經(jīng)進(jìn)行透析及腎移植的患者。

1.3.3對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)（1）在福建省立醫(yī)院體檢中心體檢的正常健康人群；（2）年齡在16～65歲。

1.3.4對(duì)照組排除標(biāo)準(zhǔn)（1）未簽署知情同意書(shū)者；（2）言語(yǔ)及行為障礙者。

1.4脫落標(biāo)準(zhǔn)

（1）資料記錄不全或調(diào)查中發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤信息而影響評(píng)估者；(2)主動(dòng)要求退出研究者。

1.5資料收集

采用病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)，HBV-GN組的調(diào)查資料包括基本情況、中醫(yī)體質(zhì)調(diào)査、辨證分型。對(duì)照組的調(diào)查資料包括基本情況、中醫(yī)體質(zhì)調(diào)査。制定統(tǒng)一的中醫(yī)體質(zhì)調(diào)查表和HBV-GN辨證分型表，由2名副主任以上中醫(yī)師，通過(guò)望、聞、問(wèn)、切四診，綜合評(píng)價(jià)判斷并如實(shí)填寫(xiě)，將資料統(tǒng)一錄入數(shù)據(jù)庫(kù)，并進(jìn)行核對(duì)檢查。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1 HBV-GN組、對(duì)照組的體質(zhì)分布情況

HBV-GN組、對(duì)照組的體質(zhì)構(gòu)成分析，詳見(jiàn)表1。經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=62.12，P＜0.001，兩組體質(zhì)構(gòu)成存在差異，HBV-GN組以氣虛質(zhì)、陽(yáng)虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、濕熱質(zhì)為主，對(duì)照組則以平和質(zhì)、氣虛質(zhì)為主。120例HBVGN患者中醫(yī)體質(zhì)分布比例由高到低依次為氣虛質(zhì)36例占30%；陽(yáng)虛質(zhì)29例占24.2%；陰虛質(zhì)21例占17.5%；濕熱質(zhì)17例占14.2%；瘀血質(zhì)12例占10%；其他體質(zhì)5例占4.1%。

2.2HBV-GN組中醫(yī)證候分布情況

120例HBV-GN患者中醫(yī)證候分布由高到低依次為脾腎陽(yáng)虛43例占35.83%；氣虛血瘀33例占27.50%；肝腎陰虛21例占17.50%；肝膽濕熱18例占15.0%；肝郁脾虛5例占4.17%。

2.3HBV-GN組主要體質(zhì)類(lèi)型與中醫(yī)證候的相關(guān)性分析

HBV-GN組氣虛質(zhì)、陽(yáng)虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、濕熱質(zhì)、瘀血質(zhì)5個(gè)主要體質(zhì)類(lèi)型與脾腎陽(yáng)虛、氣虛血瘀、肝腎陰虛、肝膽濕熱、肝郁脾虛5個(gè)證型的相關(guān)性分析，經(jīng)卡方檢驗(yàn)χ2=55.54，P＜0.001，組間構(gòu)成差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。按標(biāo)量標(biāo)定計(jì)算，相關(guān)系數(shù)為0.562，P＜0.001，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表2。

表1　兩組體質(zhì)構(gòu)成分析[例（%）]

表2　HBV-GN組主要體質(zhì)類(lèi)型與中醫(yī)證候的相關(guān)性分析[例（%）]

3　討論

體質(zhì)是一種客觀存在的生命現(xiàn)象，是個(gè)體生命過(guò)程中，在先天遺傳和后天獲得的基礎(chǔ)上，表現(xiàn)出的形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理機(jī)能以及心理狀態(tài)等方面綜合的、相對(duì)穩(wěn)定的特質(zhì)。這種特質(zhì)決定著人體對(duì)某種致病因子的易感性及其病變類(lèi)型的傾向性[7]。從以上結(jié)果可見(jiàn)，氣虛質(zhì)、陽(yáng)虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、濕熱質(zhì)共占HBVGN組的85.9%，基本符合中醫(yī)對(duì)HBV-GN發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)。中醫(yī)認(rèn)為“正氣存內(nèi)，邪不可干”；“邪之所湊，其氣必虛”。人體的正氣不足是導(dǎo)致疾病發(fā)生的根本原因。目前中醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為HBV-GN的致病內(nèi)因是正氣不足,外因是濕熱疫毒，濕熱疫毒始終貫穿于本病的整個(gè)過(guò)程。病性多屬本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜。病位在肝脾腎三臟。支氏［8］認(rèn)為本虛以脾腎為重，標(biāo)實(shí)則以濕熱邪毒塞阻三焦氣機(jī)為著。本病病程遷延,氣滯血瘀是其必然結(jié)果。邪毒日久不去,耗氣傷陰,則終致肝脾腎三臟虛損。邵氏［9］也認(rèn)為本病的發(fā)生責(zé)之正氣不足，腎為先天之本,脾為后天之本,正氣不足主要是指脾腎功能虧虛。發(fā)病的初期濕熱蘊(yùn)結(jié)于肝，肝腎同源，濕熱毒邪下注及腎；中期濕熱瘀毒互結(jié)；后期則導(dǎo)致肝腎陰虛或脾腎陽(yáng)虛。調(diào)查此類(lèi)人群的體質(zhì)，可以看出其虛的實(shí)質(zhì)，以氣虛質(zhì)、陽(yáng)虛質(zhì)、陰虛質(zhì)為主。本研究中120例福建省HBVGN患者氣虛質(zhì)（30%）和陽(yáng)虛質(zhì)（24.2%）檢出較多，其次是陰虛質(zhì)（17.5%）和濕熱質(zhì)（14.2%），而120例正常健康人體質(zhì)則以平和質(zhì)（26.7%）、氣虛質(zhì)（20.0%）為主。福建地處東南沿海，常年大部分季節(jié)氣溫及濕度偏高，濕熱之邪偏盛，熱邪耗氣傷陰，濕勝則陽(yáng)微，加之人們喜吃生冷海產(chǎn)食物，以及過(guò)量使用冷氣等因素易傷及人體陽(yáng)氣，這些因素可能對(duì)于體質(zhì)的形成均有影響。

HBV-GN組辨證分型以脾腎陽(yáng)虛型和氣虛血瘀型多見(jiàn)，臨床上大多數(shù)HBV-GN患者的腎臟損害表現(xiàn)是腎病綜合征。向氏［10］分析60例乙肝相關(guān)性腎炎患者，發(fā)現(xiàn)臨床表現(xiàn)為腎病綜合征者居多占45%；中醫(yī)證型常見(jiàn)脾腎陽(yáng)虛證（45%），其次為肺腎氣虛證（35%），而臨床表現(xiàn)為腎病綜合征的患者常見(jiàn)證型為脾腎陽(yáng)虛證(74%)。脾氣虛弱，水谷精微生成運(yùn)化輸布異常，故見(jiàn)低蛋白血癥；脾虛失運(yùn)，腎失主水，水液輸布異常，泛溢肌膚而發(fā)為水腫；脾虛中氣下陷，腎虛固攝失常，而見(jiàn)大量蛋白尿。莊氏［11］研究發(fā)現(xiàn)HBV-GN患者來(lái)就診的首發(fā)癥狀以水腫最為常見(jiàn)(58.14%),其次為體檢發(fā)現(xiàn)尿檢異常(23.79% ),而腰痛、肝功能異常、腎功能異常及尿頻分別為8.81%、7.05%、0.88%及0.44%。本研究中脾腎陽(yáng)虛（35.83%）和氣虛血瘀（27.50%）兩型最常見(jiàn)，這與HBV-GN患者臨床常見(jiàn)腎病綜合征水腫、高凝狀態(tài)相符合。

HBV-GN組主要體質(zhì)類(lèi)型與中醫(yī)證候的相關(guān)性分析可見(jiàn)氣虛質(zhì)和陽(yáng)虛質(zhì)與脾腎陽(yáng)虛證和氣虛血瘀證呈正相關(guān)。在制定治療原則時(shí)，應(yīng)側(cè)重扶正補(bǔ)虛、益氣溫陽(yáng)、活血化瘀法的使用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為HBV感染與機(jī)體細(xì)胞免疫功能低下有關(guān),而不少免疫功能低下的患者,均有不同程度的脾虛、腎虛。臨床上益氣、健脾、補(bǔ)腎的中藥，如黃芪、冬蟲(chóng)夏草、黨參、太子參、白術(shù)、黃精等都能達(dá)到扶正祛邪、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用［12］。常氏［13］認(rèn)為肝為剛臟，喜條達(dá)而惡抑郁，肝郁則乘脾，脾胃運(yùn)化功能失常，日久必致正氣虛弱。如脾氣得健，水濕得化，就去除了濕熱疫毒滋生的環(huán)境，則疾病更易向愈。益氣，不單純指補(bǔ)益，也包括調(diào)整人體氣機(jī)。此外，結(jié)合福建省的地域特點(diǎn)，溫陽(yáng)藥宜選擇溫而不熱的藥物如杜仲、菟絲子等更為適宜。針對(duì)此類(lèi)人群有HBV感染，而清熱解毒利濕的藥物可以抑制病毒，故可根據(jù)患者的具體病情，結(jié)合舌脈，配伍茵陳、白毛藤、虎杖、半枝蓮、黃柏等藥物。對(duì)于病程遷延的患者，或腎病綜合征合并高凝狀態(tài)時(shí)，益氣活血利水的藥物更應(yīng)兼顧。趙氏［14］認(rèn)為濕熱蘊(yùn)藉不化，阻滯氣機(jī)，阻礙血行，加之久病則虛，虛可致瘀，故腎絡(luò)瘀阻為病情發(fā)展的常見(jiàn)后果，主張以益氣化瘀通絡(luò)為大法，給予蟲(chóng)類(lèi)藥如蟬蛻、僵蠶、地龍等治療。目前對(duì)HBV-GN的治療沒(méi)有很重要的突破，免疫抑制劑雖然對(duì)多種類(lèi)型腎小球腎炎有益，但可能延緩宿主清除乙型肝炎病毒的能力。所以，治療上主要還是采用抗病毒、增強(qiáng)機(jī)體抵抗力等方法，而辨質(zhì)與辨證相結(jié)合的治療正是中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)所在。雖然本研究有明確的證候、體質(zhì)診斷標(biāo)準(zhǔn)，但是研究者和患者在辨證及辨質(zhì)過(guò)程中的主觀因素仍存在著一定的影響。

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（本文編輯 馬薇）

Clinical Study of TCM Constitution on Patients with Hepatitis B Virus Associated Glomerulone Nephritis in Fujian Province

HUANG Fangmeng,YAN Xiaohua,GENG Zhenbo,LUO Jiewei,ZHANG Xuemei,CHEN Li,JIN Yishun
(Fujian Provincial Hospital Affiliated to Fujian Medical University,Fuzhou,Fujian 350001,China)

Objective To study the distributions of TCM constitution and TCM syndrome,and the correlation of the two ones,in patients with hepatitis B virus associated glomerulone nephritis(HBV-GN)in Fujian Province.Methods The HBVGN group includes 120 patients,the control group includes 120 health persons,and then the difference of the two groups in the constitution was analyzed.The correlation between main constitutional types and syndromes was annalyzed in the HBVGN group.Results(1)The HBV-GN group focus on constitution of deficiency of Qi,Yang,Yin and damp-heat,and the control group focus on constitution of Yin-Yang harmony and deficiency of Qi.The constitutional distributions of the two groups have significant difference（P＜0.001）.(2)In the 120 cases of patients,43 cases of syndrome of Yang deficiency of spleen-kidney account for 35.83%,33 cases of syndrome of Qi deficiency and blood stasis account for 27.50%,21 cases of syndrome of yin deficiency of liver-kidney of account for 17.5%,18 cases of syndrome of dampness-heat of liver and gallbladder account for 15.0%,5 cases of syndrome of liver-stagnation and spleen-deficiency account for 4.71%.(3)The correlation analysis between main constitutional types and syndromes in the HBV-GN group shows that differences between groups have statistical significance（P＜0.001).Conclusion The TCM constitution in patients with HBV-GN in Fujian Province focus on constitution of deficiency of Qi,Yang,Yin and damp-heat.The main syndromes of the HBV-GN group focus on syndrome of Yang deficiency of spleen-kidney and syndrome of Qi deficiency and blood stasis.The constitution of deficiency of Qi,deficiency of Yang shows the positive correlation with syndrome of yang deficiency of spleen-kidney,and Qi deficiency and blood stasis.

hepatitis B virus associated glomerulone nephritis(HBV-GN);constitution;syndrome;correlation

R256.4；R512.62

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2016.11.018

2016-04-13

福建省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科研課題（wzsb201318）。

黃昉萌，女，博士，副主任醫(yī)師，研究方向：脾胃病、腎病中醫(yī)臨床診治，E-mail:2239037073@qq.com。