• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    29例CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床預(yù)后分析

    2016-12-05 07:02:41鄭艷彬何鴻鳴楊瑜林劍揚陳道光王杰松鄒思平
    腫瘤基礎(chǔ)與臨床 2016年5期
    關(guān)鍵詞:中位淋巴瘤單抗

    鄭艷彬,何鴻鳴,楊瑜,林劍揚,陳道光,王杰松,鄒思平

    (福建醫(yī)科大學(xué)教學(xué)醫(yī)院、福建省腫瘤醫(yī)院淋巴瘤內(nèi)科,福建 福州 350014)

    ?

    29例CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床預(yù)后分析

    鄭艷彬,何鴻鳴,楊瑜,林劍揚,陳道光,王杰松,鄒思平

    (福建醫(yī)科大學(xué)教學(xué)醫(yī)院、福建省腫瘤醫(yī)院淋巴瘤內(nèi)科,福建 福州 350014)

    目的 探討CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的預(yù)后影響因素。方法 回顧性分析了29例CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者臨床資料及隨訪數(shù)據(jù),采用Kaplan-Meier法估算患者的生存時間,采用COX比例風(fēng)險模型進(jìn)行預(yù)后影響因素分析。結(jié)果 29例CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者1、2年無事件生存率分別為48.3%、25.5%,中位疾病無進(jìn)展生存時間為10個月。全組患者1、2、3年總生存率分別為58.6%、44.9%、31.8%,中位總生存時間為19個月。單因素分析結(jié)果顯示:不同的Ann Arbor分期、LDH水平、IPI評分、結(jié)外受累范圍、病理分型、利妥昔單抗的使用與否對總生存時間有顯著影響(P<0.05)。COX多因素回歸分析結(jié)果顯示:影響總生存時間的獨立預(yù)后因素為Ann Arbor分期、病理類型及利妥昔單抗的使用與否。結(jié)論 CD5表達(dá)是DLBCL的不良預(yù)后因素,病理類型、Ann Arbor分期及利妥昔單抗的使用是CD5陽性DLBCL影響患者總生存期的獨立預(yù)后因素。

    彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤;CD5陽性;預(yù)后因素;治療

    彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤是成人最常見的非霍奇金淋巴瘤,其發(fā)病率占非霍奇金淋巴瘤的31%~34%,在亞洲國家一般高于40%[1]。彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤屬于侵襲性淋巴瘤,由于顯著異質(zhì)性的免疫、分子和細(xì)胞遺傳學(xué)特征,其臨床預(yù)后也相對不一致。1995年Matolcsy等[2]研究發(fā)現(xiàn)CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤具有特殊的臨床表現(xiàn)和基因表達(dá),CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者相對于CD5陰性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者,其臨床表現(xiàn)更具有侵襲性,且生存期更短。2008年WHO推薦將CD5作為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤免疫學(xué)分類的指標(biāo)之一。本課題組對2011年1月至2014年12月我院收治的29例CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析,探討CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床特征、預(yù)后影響因素以及最佳的治療方案。

    1 資料與方法

    1.1 病例資料 入組福建省腫瘤醫(yī)院2011年1月至2014年12月的初治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者578例,其中初治CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者29例(5.0%)。29例患者均由我院病理科按照WHO淋巴瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)確診,分期標(biāo)準(zhǔn)采用Ann Arbor分期系統(tǒng)?;颊甙l(fā)病年齡35~88歲,中位年齡63歲,其中男17例,女12例。初診時有B癥狀者(盜汗、不明原因發(fā)熱>38 ℃持續(xù)3 d以上,半年內(nèi)不明原因體質(zhì)量減輕>10%)4例,無B癥狀者25例;Ann Arbor分期Ⅰ~Ⅱ期15例,Ⅲ~Ⅳ期14例;淋巴瘤國際預(yù)后指數(shù)(IPI)評分0~1分者13例,2~5分者16例;有巨塊者(腫瘤病灶>7.5 cm)3例,無巨塊者26例;乳酸脫氫酶(LDH)正常者14例,升高者(>190 IU·L-1)15例;結(jié)外受累器官<2處者22例,≥2處者7例。所有患者均進(jìn)行電話隨訪,按反饋情況記錄生存情況及死亡原因。

    1.2 病理學(xué) 檢查29例患者均通過我院病理科確診為CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。病理免疫組化分型按照經(jīng)典的Hans分型[3],其中生發(fā)中心來源的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤7例,非生發(fā)中心來源的彌漫大細(xì)胞淋巴瘤22例。29例患者中,BCL-2陽性的患者有26例(89.7%),CD10陽性的患者有5例(17.2%),MUM-1陽性的患者有23例(79.3%)。

    1.3 治療方法 全組29例患者均接受了以化療為基礎(chǔ)的綜合治療,接受治療的患者均未發(fā)生因毒副反應(yīng)而導(dǎo)致的死亡,且毒副反應(yīng)經(jīng)對癥治療后均可控制。采用的主要化療方案為:1)CHOP±R方案:環(huán)磷酰胺+表阿霉素+長春新堿+強的松±利妥昔單抗(商品名:美羅華);2)EPOCH±R方案:環(huán)磷酰胺+表阿霉素+長春新堿+依托泊苷+強的松±利妥昔單抗;3)劑量調(diào)整的EPOCH±R方案:環(huán)磷酰胺+表阿霉素+長春新堿+依托泊苷+強的松±利妥昔單抗;4)CDOP±R方案:環(huán)磷酰胺+多柔比星脂質(zhì)體+長春新堿+強的松±利妥昔單抗。其中接受CHOP±R方案者13例,接受EPOCH±R方案者6例,接受劑量調(diào)整EPOCH±R方案者5例,接受CDOP±R方案者5例,中位化療周期數(shù)為5(1~20),其中7例患者同時接受了放療,放療范圍包括累及野的淋巴結(jié),放療劑量為2500~3500 cGy。常用二線治療為全身化療,大多為ICE方案(異環(huán)磷酰胺+依托泊苷+卡鉑)或GEMOX方案(吉西他濱+奧沙利鉑)。聯(lián)合應(yīng)用利妥昔單抗治療者15例,未使用利妥昔單抗治療者14例。

    1.4 觀察指標(biāo)和療效評價標(biāo)準(zhǔn) 觀察指標(biāo)主要包括:無進(jìn)展生存時間,其計算從診斷之日起截至出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展或死亡;總生存時間是指從診斷之日起至死亡或末次隨訪日期。近期療效按WHO療效評價標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD),以CR+PR計算總有效率。

    1.5 隨訪 全組29例患者均獲得隨訪,隨訪至2015年12月,隨訪時間4~60個月,中位隨訪時間20個月。

    1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0進(jìn)行分析,采用Kaplan-Meier法估計生存時間并制作生存曲線,組間生存率的比較采用log rank檢驗,采用COX比例風(fēng)險模型進(jìn)行多因素分析,檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

    2 結(jié)果

    2.1 療效 29例患者中,首程化療達(dá)到CR17例(55.2%),PR5例(17.2%),SD 7例(31.8%),PD 0例,總有效率為75.7%。首程化療后復(fù)發(fā)進(jìn)展的患者20例(69.0%),其中16例接受了挽救性治療,其中2例患者經(jīng)過挽救性治療后再次得到完全緩解,其余14例患者經(jīng)過挽救性治療后仍因腫瘤進(jìn)展而導(dǎo)致死亡;另外4例復(fù)發(fā)患者因自身原因未接受挽救性治療,均在短期內(nèi)因腫瘤進(jìn)展而死亡。復(fù)發(fā)的20例患者其中有2例出現(xiàn)中樞復(fù)發(fā),中樞復(fù)發(fā)率10.0%。截至末次隨訪時間,本組病例已有18例死亡,病死率為62.1%。2.2 生存分析 本組29例CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者1、2年疾病無進(jìn)展生存率為48.3%、25.5%,中位疾病無進(jìn)展時間為10個月;全組患者1、2、3 a總生存率分別為58.6%、44.9%、31.8%,中位總生存時間為19個月。同期549例CD5陰性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中位疾病無進(jìn)展生存59個月,1、2 a疾病無進(jìn)展生存率為71.3%、63.8%;中位總生存時間69個月,1、2、3 a總生存率分別為74.3%、70.5%、65.7%。本院數(shù)據(jù)表明CD5陰性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的疾病無進(jìn)展生存時間及總生存時間均明顯優(yōu)于CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者(P<0.05)。

    2.3 預(yù)后影響因素分析 單因素分析結(jié)果顯示:不同的Ann Arbor分期、LDH水平、IPI評分、結(jié)外受累范圍、病理分型、利妥昔單抗使用與否對總生存時間有顯著影響(P<0.05),不同的Ann Arbor分期、LDH水平、結(jié)外受累范圍、病理分型對疾病無進(jìn)展生存時間有顯著影響(P<0.05),Ⅰ~Ⅱ期患者、LDH水平正常、IPI評分為0~1分、結(jié)外受累<2處、生發(fā)中心來源的、有使用利妥昔單抗的患者中位總生存時間顯著延長(P均<0.05),而患者性別、年齡、有無B癥狀、有無巨塊與中位總生存時間無關(guān)(P均>0.05)。見表1。

    不同的IPI評分、Ann Arbor分期、LDH水平、IPI評分、結(jié)外受累范圍、病理分型、利妥昔單抗使用與否的患者Kaplan-Meier生存曲線見圖1~6。

    將單因素分析中有統(tǒng)計學(xué)意義的因素引入COX比例風(fēng)險模型,進(jìn)行回歸分析后顯示,影響疾病無進(jìn)展生存時間的獨立預(yù)后因素為病理類型及結(jié)外受累范圍,影響總生存時間的獨立預(yù)后因素為Ann Arbor分期、病理類型及利妥昔單抗的使用與否。見表2、3。

    表1 29例CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者預(yù)后的單因素分析結(jié)果

    圖1 不同IPI評分患者的Kaplan-Meier生存曲線

    圖2 不同Ann Arbor分期患者的Kaplan-Meier生存曲線

    圖3 不同LDH水平患者的Kaplan-Meier生存曲線

    圖4 不同結(jié)外受累范圍患者的Kaplan-Meier生存曲線

    圖5 不同病理類型患者的Kaplan-Meier生存曲線

    圖6 有無使用利妥昔單抗患者的Kaplan-Meier生存曲線

    表2 CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者疾病無進(jìn)展生存時間的COX多因素回歸分析

    表3 影響CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者總生存時間的COX多因素回歸分析

    3 討論

    CD5是一種相對分子質(zhì)量為67 000的跨膜糖蛋白。CD5抗原通常表達(dá)于T淋巴細(xì)胞,也表達(dá)于一部分的B淋巴細(xì)胞。CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤臨床相對少見,約占非特指類型彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的5%~10%?;仡櫺苑治霭l(fā)現(xiàn)大部分的原發(fā)CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤屬于NON-GCB型,CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的免疫表型特征表現(xiàn)通常為CD10低表達(dá),BCL-2、MUM-1高表達(dá)[4-5]。Niitsu等[4]對102例CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的免疫表型分析提示CD10陽性為10%,BCL-2及MUM-1陽性超過80%,83.3%的患者屬于NON-GCB型。本組29例患者占本院同期彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的5.0%;本組病人多為老年患者,中位發(fā)病年齡為63歲;29例患者中,非生發(fā)中心來源的彌漫大細(xì)胞淋巴瘤22例,占75.9%;CD10陽性率17.2%;BCL-2陽性率89.7%;MUM-1陽性率79.3%。本組患者上述相關(guān)數(shù)據(jù)與大多數(shù)回顧性研究的結(jié)果相似。BCL-2是BCL家族中的一員,調(diào)控細(xì)胞凋亡。在體內(nèi)及體外試驗中已證實,淋巴瘤細(xì)胞中BCL-2的過度表達(dá)與化療耐藥有關(guān)。對于CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者,CD5的表達(dá)升高導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞逃避自身免疫,BCL-2高表達(dá)可能導(dǎo)致化療耐藥,且免疫表型多表現(xiàn)為非生發(fā)中心來源,上述多重因素導(dǎo)致患者不良的預(yù)后。

    目前認(rèn)為CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤是一類特殊的亞群,與CD5陰性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤相比具有獨立的臨床特征及預(yù)后。CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的染色體增益和丟失特征都與CD5陰性者有所不同[6],ctDNA微陣列研究表明其基因表達(dá)譜亦與CD5陰性者有別[7],提示其確實是存在一定特殊性的疾病。有研究提示CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者發(fā)病年齡較大,多有結(jié)外受累,病程更具侵襲性,易出現(xiàn)中樞復(fù)發(fā),預(yù)后更差[5]。多項研究[4-5,8-9]的結(jié)果均顯示,CD5表達(dá)與更低的無進(jìn)展生存率及總生存率相關(guān)。本院數(shù)據(jù)表明CD5陰性的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的無進(jìn)展生存時間及總生存時間均明顯優(yōu)于CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者(P<0.05),且首次化療后復(fù)發(fā)的患者絕大多數(shù)在復(fù)發(fā)后短時間內(nèi)出現(xiàn)死亡,預(yù)后極差,這些結(jié)果與Yamaguchi等[5]的研究結(jié)果相似,都支持CD5表達(dá)是彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的不良預(yù)后因素。

    利妥昔單抗是一種人鼠嵌合性單克隆抗體,GELA的LNH-98.5研究和MINT實驗分別證實對于初治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者,無論是老年患者(年齡≥60歲),還是年輕患者(年齡<60歲),RCHOP方案與CHOP方案相比均能顯著改善總生存時間[10-11]。本組臨床資料提示使用利妥昔單抗的患者與未使用利妥昔單抗患者相比,在總生存率方面均存在生存獲益,并存在統(tǒng)計學(xué)差異,本組數(shù)據(jù)證實了在CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中利妥昔單對長期預(yù)后的價值。Miyazaki等[12]在1項337例CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤多中心回顧性研究中發(fā)現(xiàn)與常規(guī)化療相比,利妥昔單抗聯(lián)合化療組能獲得更高的CR率和5年總生存率。另外Niitsu等[4]的臨床數(shù)據(jù)表明聯(lián)合使用利妥昔單抗對于CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者存在無進(jìn)展生存時間方面的獲益,且鑒于利妥昔單抗在其他彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的良好療效,目前推薦利妥昔單抗聯(lián)合化療用于CD5陽性的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。該病的最佳治療方案中是否應(yīng)該包含利妥昔單抗,尚需大樣本量的前瞻性隨機對照研究。

    本組患者多采用以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的類CHOP±R樣方案治療,20例復(fù)發(fā)(69.0%),復(fù)發(fā)率高,截至末次隨訪時間,本組病例已有18例死亡,病死率為62.1%,病死率高,總體療效欠佳。近2年來,我院一般情況較好的CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者,接受了劑量調(diào)整的EPOCH±R方案治療,但因病例數(shù)較少且隨訪時間尚短,尚未能觀察到生存獲益。SWOG-9704研究結(jié)果說明大劑量化療聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植對于IPI 3分的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者,無論疾病無進(jìn)展生存時間及總生存時間均明顯優(yōu)于非移植組,CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的發(fā)病人群多IPI評分較高,該治療方法的使用是否合適有待進(jìn)一步前瞻性臨床研究。

    本組29例患者中,有1例在最初發(fā)病時就存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累,另外2例在使用聯(lián)合利妥昔單抗的化療方案后,仍在復(fù)發(fā)時出現(xiàn)大腦實質(zhì)的受累。在1項對337例原發(fā)CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的大型研究中[12]觀察到,不論是否使用含有利妥昔單抗的治療,均有約12%的患者出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)發(fā),而中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)的患者總體生存率明顯降低(P<0.05),即便在利妥昔單抗治療組也一樣。鑒于原發(fā)CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)的比例明顯高于其他類型,該類患者是否應(yīng)進(jìn)行常規(guī)的鞘內(nèi)注射化療或加用大劑量MTX鞏固治療來預(yù)防中樞復(fù)發(fā),尚需要進(jìn)一步的臨床研究。

    目前CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤,尚缺乏明確可靠的預(yù)后因素。本研究結(jié)果顯示使總生存時間延長、預(yù)后良好的因素有:Ⅰ~Ⅱ期患者,LDH水平正常,IPI評分0~1分,結(jié)外受累部位<2處、生發(fā)中心來源、使用利妥昔單抗。本組研究結(jié)果提示患者性別、年齡、有無B癥狀、IPI評分及有無巨塊與患者總生存時間無關(guān)。COX多因素回歸分析后顯示,影響總生存時間的獨立預(yù)后因素為分期、病理類型及利妥昔單抗的使用。

    綜上所述,CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤好發(fā)于老年人,呈侵襲性病程,易出現(xiàn)中樞復(fù)發(fā),病死率高,預(yù)后差,可能代表一個獨立的疾病種類,其發(fā)病機制尚未完全明確,目前無統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)。此類患者為中高度侵襲性淋巴瘤,需予以全身化療為主的綜合治療,利妥昔單抗聯(lián)合較為強烈的化療方案可能使此類患者獲益,將來針對CD5的靶向治療可能是提高CD5陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤治愈率的潛在治療途徑[13]。如何提高此類患者的臨床治愈率并減少復(fù)發(fā),需要我們進(jìn)一步的研究。最佳治療模式的制定尚需大樣本前瞻性隨機對照研究的數(shù)據(jù)的證實。

    [1] 中華醫(yī)學(xué)血液學(xué)分會,中國抗癌協(xié)會淋巴瘤專業(yè)委員會.中國彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤診斷與治療指南[J].中華血液學(xué)雜,2013,34(9):816-819.

    [2] Matolcsy A,Chadburn A,Knowles DM.De novo CD5-positive and Richter's syndrome-associated diffuse large B cell lymphomas are genotypically distinct[J].Am J Pathol,1995,147(1):207-216.

    [3] Hans CP,Weisenburger DD,Greiner TC,et al.Confirmation of the molecular classification of diffuse large B-cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray[J].Blood,2004,103(1):275-282.

    [4] Niitsu N,Okamoto M,Tamaru JI,et al.Clinicopathologic characteristics and treatment outcome of the addition of rituximab to chemotherapy for CD5-positive in comparison with CD5-negative diffuse large B-cell lymphoma[J].Ann Oncol,2010,21(10):2069-2074.[5] Yamaguchi M,Seto M,Okamoto M,et al.De novo CD5+ diffuse large B-cell lymphoma: a clinicopathologic study of 109 patients[J].Blood,2002,99(3):815-821.

    [6] Katzenberger T,Lohr A,Schwarz S,et al.Genetic analysis of de novo CD5+ diffuse large B-cell lymphomas suggests an origin from a somatically mutated CD5+ progenitor B cell[J].Blood,2003,101(2):699-702.

    [7] Kobayashi T,Yamaguchi M,Kim S,et al.Microarray reveals differences in both tumors and vascular specific gene expression in de novo CD5+ and CD5- diffuse large B-cell lymphomas[J].Cancer Res,2003,63(1):60-66.

    [8] Linderoth J,Jerkeman M,Cavallin-Sthl E,et al.Immunohistochemical expression of CD23 and CD40 may identify prognostically favorable subgroups of diffuse large B-cell lymphoma: a Nordic Lymphoma Group Study[J].Clin Cancer Res,2003,9(2):722-728.

    [9] Wright G,Tan B,Rosenwald A,et al.A gene expression-based method to diagnose clinically distinct subgroups of diffuse large B cell lymphoma[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2003,100(17):9991-9996.[10]Coiffier B,Lepage E,Briere J,et al.CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma[J].N Engl J Med,2002,346(4):235-242.[11]Pfreundschuh M,Trümper L,Osterborg A,et al.CHOP-like chemotherapy plus rituximab versus CHOP-like chemotherapy alone in young patients with good-prognosis diffuse large-B-cell lymphoma: a randomised controlled trial by the MabThera International Trial (MInT) Group[J].Lancet Oncol,2006,7(5):379-391.

    [12]Miyazaki K,Yamaguchi M,Suzuki R,et al.CD5-positive diffuse large B-cell lymphoma: a retrospective study in 337 patients treated by chemotherapy with or without rituximab[J].Ann Oncol,2011,22(7):1601-1607.

    [13]Dalloul A.CD5: a safeguard against autoimmunity and a shield for cancer cells[J].Autoimmun Rev,2009,8(4):349-353.

    Clinical Prognosis Analysis of 29 Patients with CD5-positive Diffuse Large B-cell Lymphoma

    Zheng Yanbin,He Hongming,Yang Yu,Lin Jianyang,Chen Daoguang,Wang Jiesong,Zou Siping

    (DepartmentofLymphomaMedicine,FujianProvinceTumorHospital,Fuzhou350014,China)

    Objective To analyze the prognosis ofCD5-positive diffuselarge B-cell lymphoma.Methods The clinical profiles and follow-up data of 29 patients with CD5-positive diffuse large B-cell lymphoma were retrospectively analyzed.Kaplan-Meier method was applied to estimate the survival time of all patients,while COX proportional hazard model was used to investigate the association between clinicopathologic features with prognosis.Results The 1-,2-year progression -free survival rate were 48.3%,25.5%,respectively;the median progression -free survival was 10 months.The 1-,2-and 3- year overall survival rates were 58.6%,44.9%,31.8%,respectively;the median overall survival was 19 months.Univariate analysis revealed that the overall survival was significantlyinfluenced by Ann Arbor stage,LDH level,IPI score,extranodal disease,immunohistochemistry classification,treatment withrituximab ((P<0.05).COX regression model revealed that only Ann Arbor stage,immunohistochemistry classification and treatment with rituximabwere the independent prognostic factors for overall survival.Conclusion CD5 expression is an adverse prognostic factor in diffuse large B-cell lymphoma,Ann Arbor stage,immunohistochemistry classification and treatment with rituximab are independent prognostic factors for overall survival of CD5-positive diffuse large B-cell lymphoma.

    diffuse large B-cell Lymphoma;CD5-positive;prognostic factors;therapy

    國家臨床重點??平ㄔO(shè)項目;福建省醫(yī)學(xué)創(chuàng)新課題資助項目(編號:2012-CX-8)

    鄭艷彬(1979-),女,主治醫(yī)師,主要從事淋巴瘤診治研究。E-mail:littleice020@sina.com

    楊瑜(1962-),男,主任醫(yī)師,主要從事淋巴瘤診治研究。E-mail: yangyu@163.com

    10.3969/j.issn.1673-5412.2016.05.010

    R733.1

    A

    1673-5412(2016)05-0405-06

    2016-01-12)

    猜你喜歡
    中位淋巴瘤單抗
    Efficacy and safety of Revlimid combined with Rituximab in the treatment of follicular lymphoma: A meta-analysis
    Module 4 Which English?
    HIV相關(guān)淋巴瘤診治進(jìn)展
    傳染病信息(2022年3期)2022-07-15 08:24:12
    調(diào)速器比例閥電氣中位自適應(yīng)技術(shù)研究與應(yīng)用
    司庫奇尤單抗注射液
    真相的力量
    中外文摘(2020年13期)2020-08-01 01:07:06
    認(rèn)識兒童淋巴瘤
    跟蹤導(dǎo)練(4)
    使用抗CD41單抗制備ITP小鼠的研究
    鼻咽部淋巴瘤的MRI表現(xiàn)
    磁共振成像(2015年5期)2015-12-23 08:52:50
    久热爱精品视频在线9| 99国产精品免费福利视频| 久久久水蜜桃国产精品网| 久久人妻熟女aⅴ| 永久免费av网站大全| 美女大奶头黄色视频| 国产精品 国内视频| 男女之事视频高清在线观看| 美女高潮到喷水免费观看| 大香蕉久久网| 国产在线免费精品| 久久九九热精品免费| 国产精品亚洲av一区麻豆| 我的亚洲天堂| 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲中文字幕日韩| 国产主播在线观看一区二区| cao死你这个sao货| 午夜激情久久久久久久| www日本在线高清视频| 韩国精品一区二区三区| 捣出白浆h1v1| 成在线人永久免费视频| 国产福利在线免费观看视频| 十八禁网站网址无遮挡| 在线天堂中文资源库| 色94色欧美一区二区| 丝袜美腿诱惑在线| 久久精品国产亚洲av高清一级| 欧美成狂野欧美在线观看| www.精华液| 亚洲欧美清纯卡通| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 亚洲成国产人片在线观看| 亚洲成人手机| 亚洲精品中文字幕在线视频| 国产精品二区激情视频| 两性夫妻黄色片| 欧美国产精品一级二级三级| 午夜激情av网站| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 在线精品无人区一区二区三| 国产三级黄色录像| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 亚洲久久久国产精品| 久久女婷五月综合色啪小说| 亚洲欧美精品自产自拍| 日韩中文字幕视频在线看片| 在线 av 中文字幕| 国产主播在线观看一区二区| 嫁个100分男人电影在线观看| 亚洲欧洲日产国产| 久热爱精品视频在线9| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 他把我摸到了高潮在线观看 | 日日爽夜夜爽网站| 亚洲色图综合在线观看| 在线观看舔阴道视频| 老熟妇乱子伦视频在线观看 | 欧美变态另类bdsm刘玥| 91精品三级在线观看| 精品少妇黑人巨大在线播放| 91成年电影在线观看| 男女之事视频高清在线观看| 18在线观看网站| 99精品久久久久人妻精品| 人妻久久中文字幕网| 在线观看舔阴道视频| 国产精品影院久久| 黑丝袜美女国产一区| 国产极品粉嫩免费观看在线| 亚洲中文日韩欧美视频| 亚洲成人免费av在线播放| 久久女婷五月综合色啪小说| 一区二区av电影网| 搡老熟女国产l中国老女人| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 久久精品亚洲av国产电影网| 亚洲国产精品999| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 中文字幕最新亚洲高清| 青春草亚洲视频在线观看| 久久影院123| 亚洲 欧美一区二区三区| 女性被躁到高潮视频| 天堂俺去俺来也www色官网| 亚洲精品一区蜜桃| 男女床上黄色一级片免费看| 最黄视频免费看| 丁香六月欧美| 嫩草影视91久久| 国产男女超爽视频在线观看| 亚洲综合色网址| 欧美精品啪啪一区二区三区 | 99香蕉大伊视频| 丁香六月欧美| 99国产极品粉嫩在线观看| 亚洲av电影在线进入| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 午夜福利影视在线免费观看| 国产精品久久久人人做人人爽| 1024视频免费在线观看| 日日爽夜夜爽网站| 天天影视国产精品| 视频在线观看一区二区三区| 国精品久久久久久国模美| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 成年美女黄网站色视频大全免费| 欧美中文综合在线视频| 欧美日韩黄片免| 国产精品二区激情视频| 国产97色在线日韩免费| 97精品久久久久久久久久精品| 久久天堂一区二区三区四区| 99精品久久久久人妻精品| 我的亚洲天堂| www.自偷自拍.com| 亚洲国产精品一区二区三区在线| www.熟女人妻精品国产| 国产亚洲一区二区精品| 午夜福利在线免费观看网站| av片东京热男人的天堂| av不卡在线播放| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 亚洲一码二码三码区别大吗| 人人澡人人妻人| 午夜精品国产一区二区电影| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 亚洲成人免费电影在线观看| 女性生殖器流出的白浆| 成人三级做爰电影| 国产精品国产三级国产专区5o| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 99久久国产精品久久久| 午夜91福利影院| 巨乳人妻的诱惑在线观看| av超薄肉色丝袜交足视频| 久久热在线av| 飞空精品影院首页| 欧美xxⅹ黑人| 多毛熟女@视频| 亚洲专区国产一区二区| 日韩三级视频一区二区三区| 午夜久久久在线观看| 国产亚洲av高清不卡| 深夜精品福利| 日本一区二区免费在线视频| 老熟妇乱子伦视频在线观看 | 亚洲avbb在线观看| 亚洲精品中文字幕在线视频| 国产有黄有色有爽视频| 精品一区在线观看国产| 99久久人妻综合| 精品免费久久久久久久清纯 | 久久久久视频综合| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 两个人免费观看高清视频| 国产成人影院久久av| 淫妇啪啪啪对白视频 | 黄片大片在线免费观看| 黑人操中国人逼视频| 国产一区有黄有色的免费视频| 美女大奶头黄色视频| 91老司机精品| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 久久国产精品大桥未久av| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 亚洲国产精品成人久久小说| 99精品欧美一区二区三区四区| 满18在线观看网站| 午夜精品久久久久久毛片777| 脱女人内裤的视频| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 视频在线观看一区二区三区| 精品卡一卡二卡四卡免费| 97在线人人人人妻| 美女大奶头黄色视频| 久久国产精品人妻蜜桃| 18禁观看日本| 亚洲av日韩在线播放| 国产片内射在线| 悠悠久久av| 大陆偷拍与自拍| 色综合欧美亚洲国产小说| 久热爱精品视频在线9| kizo精华| 母亲3免费完整高清在线观看| 婷婷丁香在线五月| 黑人欧美特级aaaaaa片| 亚洲一区中文字幕在线| 波多野结衣av一区二区av| 成人免费观看视频高清| 欧美日韩视频精品一区| 青青草视频在线视频观看| 亚洲精品中文字幕在线视频| 51午夜福利影视在线观看| 青青草视频在线视频观看| 久久久国产欧美日韩av| 久久香蕉激情| 手机成人av网站| 国产欧美亚洲国产| av又黄又爽大尺度在线免费看| 丝袜脚勾引网站| 老汉色av国产亚洲站长工具| 国产激情久久老熟女| 啦啦啦啦在线视频资源| 国产福利在线免费观看视频| 我的亚洲天堂| 国产一区有黄有色的免费视频| 午夜福利在线观看吧| 国精品久久久久久国模美| 国产野战对白在线观看| 在线观看免费日韩欧美大片| 亚洲欧美一区二区三区久久| 在线精品无人区一区二区三| 亚洲中文字幕日韩| 女性生殖器流出的白浆| 久久久久精品国产欧美久久久 | 国产精品 国内视频| 国产成人啪精品午夜网站| 久久久精品区二区三区| 最近中文字幕2019免费版| 2018国产大陆天天弄谢| 亚洲 国产 在线| 人成视频在线观看免费观看| 午夜日韩欧美国产| 老司机靠b影院| 国产一区二区三区综合在线观看| 久久久久国内视频| 午夜久久久在线观看| av不卡在线播放| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 五月开心婷婷网| 成人黄色视频免费在线看| svipshipincom国产片| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 国产精品av久久久久免费| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 久久人人爽人人片av| 国产在线免费精品| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 婷婷色av中文字幕| 满18在线观看网站| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 国产91精品成人一区二区三区 | 亚洲专区字幕在线| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 欧美中文综合在线视频| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 一进一出抽搐动态| 亚洲精品成人av观看孕妇| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 国产精品欧美亚洲77777| 成人国产一区最新在线观看| 嫁个100分男人电影在线观看| 无限看片的www在线观看| 午夜福利,免费看| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 国产一级毛片在线| 中国美女看黄片| 一本综合久久免费| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 老司机深夜福利视频在线观看 | 精品欧美一区二区三区在线| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 亚洲精品一二三| a级毛片在线看网站| 男女国产视频网站| 日韩中文字幕欧美一区二区| 欧美激情 高清一区二区三区| 麻豆国产av国片精品| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 午夜日韩欧美国产| 午夜视频精品福利| 久久精品人人爽人人爽视色| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 波多野结衣av一区二区av| 99国产精品一区二区蜜桃av | 免费人妻精品一区二区三区视频| 九色亚洲精品在线播放| 亚洲欧美精品自产自拍| 亚洲 欧美一区二区三区| av视频免费观看在线观看| 十分钟在线观看高清视频www| 婷婷成人精品国产| 在线观看免费日韩欧美大片| 国产精品久久久久成人av| 欧美在线黄色| 丝袜人妻中文字幕| 久久久久久久精品精品| 成年av动漫网址| 亚洲久久久国产精品| 国产欧美日韩一区二区精品| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 亚洲精品国产区一区二| 国产精品一区二区在线观看99| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 国产真人三级小视频在线观看| 久久这里只有精品19| 韩国高清视频一区二区三区| 男女下面插进去视频免费观看| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 叶爱在线成人免费视频播放| 精品高清国产在线一区| 亚洲中文av在线| 欧美久久黑人一区二区| 亚洲成人国产一区在线观看| 久久久精品94久久精品| 国产淫语在线视频| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 久久精品国产a三级三级三级| 欧美成狂野欧美在线观看| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡 | 丝袜美足系列| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 多毛熟女@视频| 亚洲第一av免费看| 欧美黄色淫秽网站| 亚洲中文字幕日韩| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 午夜激情久久久久久久| 欧美国产精品va在线观看不卡| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 91国产中文字幕| 9191精品国产免费久久| 日韩视频在线欧美| 首页视频小说图片口味搜索| 国产日韩欧美亚洲二区| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 自线自在国产av| 国产一区二区三区av在线| 一二三四在线观看免费中文在| 满18在线观看网站| 欧美激情久久久久久爽电影 | 国产一区二区三区av在线| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 美女福利国产在线| 大香蕉久久网| av国产精品久久久久影院| 久久中文看片网| 男女国产视频网站| 在线永久观看黄色视频| 国产人伦9x9x在线观看| 久久中文看片网| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 国产在线观看jvid| 少妇的丰满在线观看| 中文字幕制服av| 男人操女人黄网站| 超碰97精品在线观看| 最新的欧美精品一区二区| 国产精品久久久久久精品电影小说| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 精品久久久精品久久久| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 国产精品99久久99久久久不卡| h视频一区二区三区| 国产欧美日韩一区二区精品| 又黄又粗又硬又大视频| 久久亚洲国产成人精品v| 99热网站在线观看| 丝瓜视频免费看黄片| 久久久国产成人免费| 久久久精品区二区三区| 波多野结衣一区麻豆| 一区二区三区激情视频| 国产av又大| 亚洲三区欧美一区| 亚洲美女黄色视频免费看| 丝袜脚勾引网站| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 欧美精品亚洲一区二区| 最新的欧美精品一区二区| 欧美日韩精品网址| 视频在线观看一区二区三区| 国产精品一二三区在线看| 久久精品成人免费网站| 在线观看www视频免费| 黄片大片在线免费观看| 蜜桃国产av成人99| 免费在线观看黄色视频的| 三上悠亚av全集在线观看| 一区在线观看完整版| 另类精品久久| 久久香蕉激情| 久久久久久久大尺度免费视频| 男人操女人黄网站| 飞空精品影院首页| 亚洲天堂av无毛| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 免费看十八禁软件| 在线观看www视频免费| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 丝袜人妻中文字幕| 在线观看www视频免费| 国产一区二区三区av在线| 亚洲精品成人av观看孕妇| 午夜福利在线观看吧| 国产精品免费视频内射| 电影成人av| 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 国产色视频综合| 欧美日韩精品网址| 久久精品成人免费网站| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 久久九九热精品免费| 国产成人欧美| av福利片在线| www.自偷自拍.com| 女人精品久久久久毛片| 国产日韩欧美在线精品| 国产精品免费大片| 亚洲成人国产一区在线观看| 亚洲情色 制服丝袜| 亚洲,欧美精品.| 国产男女内射视频| 亚洲精品一区蜜桃| 69精品国产乱码久久久| 9热在线视频观看99| 成在线人永久免费视频| 久久久久久久久免费视频了| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 午夜精品久久久久久毛片777| 久久久久国产精品人妻一区二区| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 51午夜福利影视在线观看| 国产99久久九九免费精品| 搡老岳熟女国产| 精品国产乱码久久久久久小说| 九色亚洲精品在线播放| 久久精品国产亚洲av高清一级| 天堂8中文在线网| 国产精品久久久av美女十八| 一进一出抽搐动态| 男女下面插进去视频免费观看| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 丝袜脚勾引网站| 最近最新免费中文字幕在线| 777米奇影视久久| 啦啦啦免费观看视频1| 中文字幕色久视频| 丁香六月天网| 高清av免费在线| 久久久久久久国产电影| 桃红色精品国产亚洲av| www.熟女人妻精品国产| 99香蕉大伊视频| 亚洲av成人一区二区三| 男人舔女人的私密视频| 欧美日韩视频精品一区| 亚洲专区字幕在线| 黄色视频,在线免费观看| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 99国产极品粉嫩在线观看| 51午夜福利影视在线观看| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 在线观看免费视频网站a站| 国产成人免费观看mmmm| 免费日韩欧美在线观看| 国产不卡av网站在线观看| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 久久久久精品国产欧美久久久 | 精品人妻一区二区三区麻豆| 久久久国产欧美日韩av| 不卡一级毛片| 国产精品久久久人人做人人爽| 桃红色精品国产亚洲av| 午夜福利视频精品| 欧美日韩亚洲高清精品| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 黑人操中国人逼视频| 午夜福利在线免费观看网站| 制服人妻中文乱码| 日韩电影二区| 精品久久久久久电影网| 午夜精品国产一区二区电影| 最近最新免费中文字幕在线| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 三上悠亚av全集在线观看| 视频区欧美日本亚洲| 两人在一起打扑克的视频| 搡老熟女国产l中国老女人| 美女高潮到喷水免费观看| 亚洲精品乱久久久久久| 自线自在国产av| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 12—13女人毛片做爰片一| 亚洲天堂av无毛| www日本在线高清视频| 视频区欧美日本亚洲| 精品久久蜜臀av无| 亚洲精品一区蜜桃| 免费高清在线观看日韩| 亚洲欧洲日产国产| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 亚洲国产精品999| 天堂8中文在线网| 捣出白浆h1v1| 婷婷丁香在线五月| 日本欧美视频一区| 亚洲熟女精品中文字幕| 9热在线视频观看99| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 一区二区三区四区激情视频| 日本91视频免费播放| 精品久久久久久电影网| 下体分泌物呈黄色| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 91麻豆av在线| 午夜影院在线不卡| 丝袜人妻中文字幕| 黄色视频在线播放观看不卡| 亚洲第一av免费看| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 久久精品国产亚洲av高清一级| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 久久久精品免费免费高清| 中国美女看黄片| 一级毛片精品| 国产日韩欧美亚洲二区| 性高湖久久久久久久久免费观看| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 亚洲中文字幕日韩| 欧美日本中文国产一区发布| 欧美黄色淫秽网站| 人妻人人澡人人爽人人| kizo精华| 欧美大码av| 一个人免费看片子| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 国产精品1区2区在线观看. | 窝窝影院91人妻| 三上悠亚av全集在线观看| 亚洲国产精品999| 精品国产乱码久久久久久小说| a 毛片基地| 久久国产精品大桥未久av| 精品一区在线观看国产| 午夜福利乱码中文字幕| 这个男人来自地球电影免费观看| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 高潮久久久久久久久久久不卡| 777米奇影视久久| 桃花免费在线播放| 亚洲专区字幕在线| 精品人妻在线不人妻| av网站免费在线观看视频| 亚洲精品自拍成人| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 叶爱在线成人免费视频播放| 男人爽女人下面视频在线观看| 亚洲精品美女久久av网站| 精品少妇内射三级| 精品人妻在线不人妻| av在线老鸭窝| 中文字幕人妻熟女乱码| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 亚洲精品中文字幕在线视频| 捣出白浆h1v1| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 日韩欧美国产一区二区入口| 国产成人影院久久av| 我要看黄色一级片免费的| 美女午夜性视频免费| 国产一区二区三区综合在线观看| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 国产亚洲一区二区精品| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 国产成人免费无遮挡视频| 午夜福利乱码中文字幕| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 欧美 日韩 精品 国产| 国产熟女午夜一区二区三区| 老司机在亚洲福利影院| 最近中文字幕2019免费版| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | av天堂久久9| 好男人电影高清在线观看| 视频区图区小说| 亚洲精品成人av观看孕妇| 一级片免费观看大全| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 国产欧美日韩精品亚洲av| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 母亲3免费完整高清在线观看| netflix在线观看网站| 麻豆乱淫一区二区| 天天添夜夜摸| 2018国产大陆天天弄谢| 国产精品久久久人人做人人爽| 老鸭窝网址在线观看| 亚洲中文日韩欧美视频| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 国产精品一区二区在线不卡| 99久久人妻综合| 亚洲精品乱久久久久久| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 国产91精品成人一区二区三区 | 国产欧美亚洲国产| 日韩制服骚丝袜av| 久久国产精品影院| 国产精品偷伦视频观看了| 啦啦啦在线免费观看视频4|