中醫(yī)藥干預(yù)舒張性心力衰竭的研究進(jìn)展

王國倩，喻敏成，喻正科，謝洪途，陳志紅，宋謙.湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，湖南 長沙 40006；.南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一臨床學(xué)院，江西 南昌 0006；.空軍預(yù)警學(xué)院空天預(yù)警裝備系，湖北 武漢 4009

中醫(yī)藥干預(yù)舒張性心力衰竭的研究進(jìn)展

王國倩1，喻敏成2，喻正科1，謝洪途3，陳志紅1，宋謙1
1.湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410006；2.南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一臨床學(xué)院，江西 南昌 330006；3.空軍預(yù)警學(xué)院空天預(yù)警裝備系，湖北 武漢 430019

臨床上，舒張性心力衰竭患者約占全部心力衰竭患者的一半，且其發(fā)病率隨年齡增加而升高，已嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量。目前尚無有效治療舒張性心力衰竭的藥物，因此其防治是醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)問題之一。本文對近年來中醫(yī)藥對該病的認(rèn)識與治療進(jìn)行綜述，為中醫(yī)藥治療舒張性心力衰竭提供參考。

中醫(yī)藥；舒張性心力衰竭；綜述

DOl：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.09.032

舒張性心力衰竭（diastolic heart failure，DHF）是由于左心室舒張期主動松弛能力受損和心肌順應(yīng)性降低，導(dǎo)致左心室舒張期充盈受損，心搏量減少，左室舒張末期壓增高而發(fā)生的心力衰竭（heart failure，HF）［1］。DHF是一組具有HF癥狀和體征，以左心室射血分?jǐn)?shù)正常而舒張功能異常為特征的臨床綜合征。研究表明，DHF患者約占HF患者的一半，且其發(fā)病率隨年齡增加而升高［2］。DHF常發(fā)生于HF早期并出現(xiàn)于收縮性HF前，臨床特點(diǎn)為心臟大小正常但心肌顯著肥厚，左室射血分?jǐn)?shù)正常但左室舒張期充盈減少［3］。研究表明，改善HF預(yù)后的RAAS抑制劑和β受體阻滯劑等藥物僅能改善收縮性HF患者的預(yù)后，而對 DHF患者無益處［4］。目前尚無有效治療DHF的藥物，因此防治DHF已成為中西醫(yī)研究的重點(diǎn)。結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對 DHF的認(rèn)識，中醫(yī)辨證論治DHF，體現(xiàn)了中醫(yī)藥治療該病的獨(dú)特優(yōu)勢。近年來，中醫(yī)藥干預(yù)DHF的研究已取得了一定的進(jìn)展，為治療DHF打下了基礎(chǔ)，現(xiàn)綜述如下。

1 中醫(yī)對舒張性心力衰竭的認(rèn)識

1.1病名

中醫(yī)學(xué)并無DHF病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于“心痹”“心水”“水腫”“喘證”等范疇?！鹅`樞?脹論》記載：“心脹者，煩心短氣，臥不安?！薄端貑?痹論篇》有“心痹者，脈不通，煩則心下鼓，暴上氣而喘”，及《素問?逆調(diào)論篇》“不得臥，臥則喘者，是水氣之客也”。說明心脹者（心痹者）的病位在心，主癥有煩躁、氣短、氣喘、不能平臥，這與DHF的臨床表現(xiàn)基本一致。

1.2病因病機(jī)

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，DHF病位以心為主，涉及肝、腎、脾和肺等臟器，其病機(jī)為心氣虧虛，涉及水飲、瘀血和痰濁。屬本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之證，本虛為氣虛、陰虛和陽虛，標(biāo)實(shí)則為水飲、瘀血和痰濁，因此，虛、瘀和痰是該病的主要病理。陳氏等［5］認(rèn)為，DHF病機(jī)主責(zé)于氣虛，氣虛無力推動水液，則聚集成痰，痹阻胸陽。蔣氏等［6］認(rèn)為，氣虛可致血運(yùn)不暢，使心脈瘀阻和水濕內(nèi)停，日久則肝腎虛損。潘氏［7］提出，血瘀和痰飲可能是DHF的致病因素?？资希?］認(rèn)為，陰虛在DHF發(fā)展中起關(guān)鍵作用，血為陰之液，陰血不足則心肌失于濡養(yǎng)，進(jìn)而影響心肌正常舒張功能。許氏［9］認(rèn)為，DHF的發(fā)生與腎虛有關(guān)，腎虛必然使心、肝及脾等臟器功能失調(diào)，產(chǎn)生瘀血和痰濁，使心脈阻滯。李氏等［10］認(rèn)為，宗氣不調(diào)和痰瘀阻滯是DHF的主要病理。魏氏［11］認(rèn)為，DHF病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，以氣陰兩虛為本，氣滯血瘀和心脈阻滯為標(biāo)。劉氏等［12］認(rèn)為，DHF病位在心，心主火，則病機(jī)為心陽虛，血行不暢，推動乏源，因此標(biāo)實(shí)以瘀血、痰飲和水停為主。黃氏等［13］認(rèn)為，DHF在氣陰兩虛基礎(chǔ)上形成標(biāo)實(shí)，致氣滯血瘀和心脈阻滯。李氏［14］認(rèn)為，DHF為本虛標(biāo)實(shí)證，是因氣虛損害腎脾肺功能，運(yùn)血無力，阻礙津液生化所致，故以氣虛為本，痰瘀阻絡(luò)為標(biāo)。江氏［15］認(rèn)為，DHF病機(jī)主要是心脾肺腎陽氣虛為本，血瘀、痰飲、水濕為標(biāo)，病理為本虛標(biāo)實(shí)。朱氏等［16］認(rèn)為，DHF發(fā)病早期以心氣虧虛為主，伴有脾肺氣虛；后期則心腎俱衰，致腎陰陽兩虛，無以相濟(jì)則痰濁生；末期則腎氣日衰，終致病重難復(fù)，故DHF根本是腎氣匱乏。強(qiáng)氏等［17］認(rèn)為，DHF多屬中醫(yī)腎不納氣之“虛喘”范疇。沈氏等［18］認(rèn)為，本虛標(biāo)實(shí)是DHF的主要病機(jī)，以氣虛、痰濁、氣滯、血瘀、水停、陽虛和陰虛為常見證候，以氣虛痰濁或兼血瘀為主要表現(xiàn)形式，但痰濁是貫穿DHF病理生理的重要環(huán)節(jié)，這對DHF的臨床治療有重要意義。

2 治療

目前中醫(yī)主要以益氣活血、養(yǎng)陰溫陽、化痰利水之法治療DHF，又因氣虛血瘀始終貫穿DHF，故益氣活血是其基本治療原則。

張氏［19］觀察了新生脈散片結(jié)合西藥治療DHF的臨床療效，結(jié)果該藥能明顯改善DHF患者的心功能，提高舒張?jiān)缙诙獍暄鞣逯担‥）與舒張晚期二尖瓣血流峰值（A）比值，從而改善心室舒張功能，明顯提高患者的運(yùn)動耐量。萬氏等［20］在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合生脈注射液治療DHF，結(jié)果顯示該聯(lián)合用藥能改善DHF氣陰兩虛患者中醫(yī)癥狀、E、A，以及E/A、E峰減速度時間和等容舒張時間等超聲心動圖舒張功能指標(biāo)，因此，該藥對DHF具有良好的作用效果。宮氏等［21］研究了益氣養(yǎng)陰活血中藥對DHF患者內(nèi)皮素-1（ET-1）和血管緊張素Ⅱ（ANGⅡ）的影響，結(jié)果顯示其可有效降低患者血清ET-1和ANGⅡ水平，從而減輕DHF臨床癥狀。

林氏等［22］觀察中醫(yī)藥對患者血漿腦鈉肽（BNP）和6 min步行試驗(yàn)的影響，表明中藥湯劑治療DHF有獨(dú)特優(yōu)勢，能降低患者BNP水平，延長6 min步行試驗(yàn)距離，改善患者預(yù)后而提高其生活質(zhì)量。姜氏等［23］探討了益氣活血法對DHF氣虛血瘀證患者E/A值、血管假性血友病因子（vWF）水平的影響，表明該法能降低DHF患者vWF水平，升高E/A值，改善患者血管內(nèi)皮功能和心功能。李氏等［24］觀察芪藶強(qiáng)心膠囊對DHF患者心臟舒張功能的影響，發(fā)現(xiàn)該藥能有效改善患者心臟舒張功能，升高E/A值，降低E/E'比值和左房容積指數(shù)水平；降低血漿 N末端腦鈉肽（NT-proBNP）和生活質(zhì)量評分，增加6 min步行試驗(yàn)距離，表明西藥聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊治療DHF效果顯著。

陶氏［25］運(yùn)用心衰1號治療DHF氣陰兩虛、痰瘀互阻證型，顯示該藥能有效改善患者癥狀、體征和心功能，降低心衰記分，提高其生活質(zhì)量；并降低患者內(nèi)分泌因子腎素（PRA）、ANGⅡ、醛固酮（ALD）水平，提示該藥干預(yù)腎素-血管緊張素-醛固酮（RASS）系統(tǒng)的可能機(jī)制。廖氏［26］觀察通心絡(luò)膠囊治療 DHF的臨床療效，表明該藥能改善患者中醫(yī)癥候積分、心衰癥狀體征及心功能，從而改善患者心臟舒張功能，提高其生活質(zhì)量，但改善左室心肌質(zhì)量不明顯。苗氏等［27］觀察抗心衰顆粒對 DHF大鼠血漿 PRA活性、ANGⅡ、ALD及轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）的影響，表明該藥能降低DHF大鼠PRA活性、ANGⅡ和ALD水平，能抑制細(xì)胞內(nèi)TGF-β1表達(dá)，其治療DHF的機(jī)制與抑制RAAS過度激活及抗心肌纖維化有關(guān)。進(jìn)一步研究表明，抗心衰顆粒能有效提高DHF大鼠心肌細(xì)胞Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力，降低心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，減輕心肌線粒體損傷，因此，該藥通過改善心肌細(xì)胞能量代謝，提升酶活力，降低鈣離子濃度而治療DHF大鼠［28］。另外，抗心力衰竭顆粒還能降低壓力超負(fù)荷型 DHF大鼠心肌腫瘤壞死因子 α、Ⅰ型膠原和Ⅲ型膠原表達(dá)，進(jìn)而抑制心肌纖維化［29］。

賀氏［30］探討DHF患者的治療方法，顯示中西醫(yī)結(jié)合治療DHF能有效增強(qiáng)心肌收縮力，提高心肌含氧量，從而緩解臨床癥狀。胡氏［31］觀察舒心方治療DHF氣陰兩虛證的臨床療效，顯示該方聯(lián)合常規(guī)西藥對DHF癥狀及NT-proBNP有明顯療效，因此該方治療DHF是通過抑制交感神經(jīng)興奮，改善舒張功能，達(dá)到延緩心肌重構(gòu)的目的。邵氏等［32］觀察舒心湯治療DHF患者的臨床療效，結(jié)果該藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療可改善患者臨床癥狀，提高E/A比值，降低血清BNP和ET-1水平，提高一氧化氮水平。張氏等［33］觀察益氣化瘀顆粒治療DHF氣虛血瘀證的臨床療效，表明該藥能有效改善心功能、下肢水腫和中醫(yī)氣虛證候?？凳系龋?4］觀察參附注射液對老年DHF氣虛血瘀證患者生存質(zhì)量的影響，表明該藥能改善患者中醫(yī)證候，延長6 min步行距離，從而提高生存質(zhì)量。進(jìn)一步研究表明，參附注射液能有效改善DHF患者中醫(yī)證候，降低血液流變學(xué)指標(biāo)，因此該藥能緩解DHF證候，改善心臟功能［35］。楊氏等［36］觀察三七總皂苷注射液聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療DHF的臨床療效，表明該聯(lián)合用藥能有效改善左室舒張功能，降低血漿 NT-proBNP和高敏C反應(yīng)蛋白水平。

3 展望

中醫(yī)學(xué)從整體觀念和未病先防入手，宏觀調(diào)控機(jī)體陰陽的偏盛偏衰，協(xié)調(diào)機(jī)體功能以達(dá)到治療 DHF的效果。近年來，中醫(yī)藥在治療DHF的理論和臨床實(shí)踐上取得一定進(jìn)展，能有效緩解患者臨床癥狀、改善心臟功能、延長生存期和提高生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)小。但中醫(yī)對DHF的研究與治療尚處初級階段，仍存在一些不足：①缺乏系統(tǒng)科學(xué)的研究方法；②缺乏統(tǒng)一的辨證論治標(biāo)準(zhǔn)，主要以臨床經(jīng)驗(yàn)為主導(dǎo)；③大多數(shù)為小樣本和近期療效研究，缺乏大樣本和中遠(yuǎn)期療效的研究。

筆者建議，今后在中醫(yī)藥對DHF的研究中，首先需對本病的辨證規(guī)律進(jìn)行總結(jié)，進(jìn)而完成臨床辨證分型；然后形成一套完整、統(tǒng)一的臨床規(guī)范體系，最后應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)理論，開展大規(guī)模、多中心和隨機(jī)對照的臨床研究，為中醫(yī)藥長期治療DHF的提供依據(jù)。

［1］中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（12）：1076-1095.

［2］胡曉貞，董耀榮.舒張性心力衰竭的研究進(jìn)展［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12（5）：606-607.

［3］ZILE M R， BRUTSAERT D L. New concepts in diastoliedys function on and diastolic heart failure：Part Ⅱ：causal mechanisms and treatment［J］. Circulation，2002，105：1503.

［4］HERNANDEZ A F， HAMMILL B G， O’CONNOR C M， et al. Clinical effectiveness of beta blockers in heart failure：Findings from the OPTIMIZE HF Registry［J］. J Am Coll Cardiol，2009，53：184-192.

［5］陳守宏，陳艷.瓜蔞半夏薤白加減方對舒張性心力衰竭的影響［J］.安徽中醫(yī)臨床雜志，2002，14（4）：153-154.

［6］蔣加明，冀萍.寬心通脈飲治療冠心病左室舒張功能障礙的臨床觀察［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2002，22（9）：669.

［7］潘曉穎.舒張性心力衰竭的中醫(yī)辨證及病機(jī)探討［D］.南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2005.

［8］孔祥英.滋腎活血合劑治療高血壓病左室舒張功能障礙的臨床研究［D］.濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2005.

［9］許杰.左室舒張功能障礙的中醫(yī)藥研究概況［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2006，12（4）：1081-1083.

［10］李貴滿，陳路德，時凱鋒.調(diào)補(bǔ)宗氣、祛瘀瀉濁法治療左室舒張功能障礙性心力衰竭療效觀察［J］.中國中醫(yī)急癥，2006，15（8）：819-820.

［11］魏美琴.復(fù)心湯治療冠心病舒張性心力衰竭臨床觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2007，5（12）：1170-1171.

［12］劉澤銀，鄧鐵濤.暖心膠囊治療舒張性心力衰竭的臨床研究［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2007，11（24）：449-451.

［13］黃敏，李宏浩，張相年，等.養(yǎng)心氏片治療舒張性心力衰竭的臨床研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7（2）：135-136.

［14］李曉.益氣化痰活血法治療老年舒張性心力衰竭的辨治體會［J］.云南中醫(yī)藥雜志，2010，3l（5）：89-90.

［15］江宏革.溫化水湯治療84例舒張性心力衰竭臨床分析［J］.光明中醫(yī)，2010，25（8）：1418-1419.

［16］朱波，李七一.冠心病舒張性心衰的中醫(yī)辨治體會［J］.江蘇中醫(yī)藥，2010，42（12）：24.

［17］強(qiáng)世平，楊鳳君，趙冬，等.補(bǔ)腎納氣法治療舒張性心衰18例［J］.中醫(yī)研究，2011，5（24）：35-36.

［18］沈曉旭，馬蘇林，王君.舒張性心力衰竭與中醫(yī)證候分型相關(guān)性研究［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2014，21（9）：40-42.

［19］張宇.新生脈散片治療射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭臨床觀察［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2011，18（5）：75-76.

［20］萬瑋，吳同啟，汪靜，等.生脈注射液治療舒張性心力衰竭的超聲心動圖臨床評價［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2012，19（2）：60-61.

［21］宮麗鴻，于波.益氣養(yǎng)陰活血中藥對舒張性心力衰竭患者 ET-1和ANGⅡ的影響［J］.中國中醫(yī)急癥，2013，22（2）：203-204.

［22］林建民，宮麗鴻，于波.中醫(yī)藥對舒張性心力衰竭患者的BNP和6 min步行試驗(yàn)的影響［J］.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，8（3）：258-260.

［23］姜丹，宮麗鴻.益氣活血法對舒張性心力衰竭患者E/A比值、血管假性血友病因子水平的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11（4）：404-405.

［24］李彥霞，賈振華，張鑫月.芪藶強(qiáng)心膠囊對慢性舒張性心力衰竭患者心臟舒張功能的影響［J］.疑難病雜志，2013，12（4）：261-263.

［25］陶雯.心衰1號對舒張性心衰患者RAAS系統(tǒng)干預(yù)作用的臨床研究［D］.南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

［26］廖榮德.通心絡(luò)膠囊治療慢性舒張性心力衰竭臨床研究［J］.光明中醫(yī)，2013，28（7）：1357-1358.

［27］苗夢露，李七一，嚴(yán)士海，等.抗心衰顆粒對舒張性心衰大鼠RAAS及心肌細(xì)胞內(nèi) TGF-β1的影響［J］.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，29（3）：247-250.

［28］苗夢露，李七一，嚴(yán)士海，等.抗心衰顆粒對舒張性心衰大鼠模型心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子、ATP酶及心肌線粒體超微結(jié)構(gòu)的影響［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，36（7）：468-471，475.

［29］苗夢露，李七一，嚴(yán)士海，等.抗心力衰竭顆粒對舒張性心力衰竭大鼠心肌纖維化的影響［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報，2013，26（9）：937-940.

［30］賀紅慶.舒張型心力衰竭的臨床治療分析［J］.中國傷殘醫(yī)學(xué)，2014，22（1）：37.

［31］胡曉貞.舒心方治療舒張性心力衰竭氣陰兩虛型61例［J］.陜西中醫(yī)，2014，35（6）：650-651.

［32］邵正斌，夏銘蔚，梁國慶，等.舒心湯治療舒張性心力衰竭30例臨床研究［J］.安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2014，33（5）：24-27.

［33］張磊，袁楠，李文，等.益氣化瘀顆粒治療慢性舒張性心力衰竭氣虛血瘀證100例［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2014，33（28）：1.

［34］康素嫻，張瑜，趙芳，等.參附注射液對老年氣虛血瘀型舒張性心力衰竭患者生存質(zhì)量的影響［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（10）：1060-1061.

［35］康素嫻，張瑜，趙芳，等.參附注射液對老年氣虛血瘀證型舒張性心力衰竭患者血液流變學(xué)的影響［J］.臨床合理用藥雜志，2014，7（10）：1-2.

［36］楊建敏，王寧夫，徐堅(jiān)，等.三七總皂苷注射液輔助治療舒張性心力衰竭臨床觀察［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，25（1）：32-34.

Research Progress in TCM Intervention in Diastolic Heart Failure

WANG Guo-qian1，YU Min-cheng2， YU Zheng-ke1， XIE Hong-tu3， CHEN Zhi-hong1， SONG Qian1（1. Affiliated Hospital of Hunan Academy of Chinese Medicine， Changsha 410006， China； 2. First Clinical School of Medical College of Nanchang University， Nanchang 330006， China； 3. Department of Air/Space-based Early-warning Equipment， Air Force Early Warning Academy， Wuhan 430019， China）

Half of the heart failure patients are the diastolic heart failure （DHF） patients， and the occurrence of DHF increases as the patients’ age increases， which has seriously affected the quality of life of the elderly. However，there is presently no valid medication of DHF， thus the treatment of DHF is one of the hotspot of the medicine research. This article reviewsed the TCM in the cognition and treatment of DHF these years， in order to provide references for TCM in treating DHF.

traditional Chinese medicine； diastolic heart failure； review

R259.416.1

A

1005-5304（2016）09-0130-04

湖南省中醫(yī)藥管理局資助項(xiàng)目（201115）

喻正科，E-mail：yzkymc@126.com

2015-09-16；編輯：梅智勝）