• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    芪參二蓮湯聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎肝纖維化臨床研究

    2016-11-30 01:23:38袁星星王炳予楊磊郭蕾劉長發(fā)張雅麗
    中國中醫(yī)藥信息雜志 2016年11期
    關(guān)鍵詞:慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化臨床療效

    袁星星 王炳予 楊磊 郭蕾 劉長發(fā) 張雅麗

    摘要:目的 觀察芪參二蓮湯聯(lián)合恩替卡韋片治療乙型肝炎肝纖維化的臨床療效。方法 將74例乙型肝炎肝纖維化患者隨機(jī)分為治療組38例和對照組36例。對照組給予恩替卡韋片,治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用芪參二蓮湯。48周為1個療程,治療結(jié)束后繼續(xù)給予恩替卡韋片,并隨訪24周。比較2組患者治療前后肝功能、HBV-DNA、血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、骨形態(tài)發(fā)生蛋白7(BMP-7)、肝纖維化指標(biāo)及臨床癥狀的變化。結(jié)果 治療組剔除3例、失訪3例,對照組失訪6例。治療組治療12、24、36、48周及隨訪24周時肝功能指標(biāo)、HBV-DNA均較治療前明顯下降(P<0.01),且均明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)。與治療前比較,2組治療后TGF-β1均下降(P<0.05),BMP-7均升高(P<0.01),TGF-β1/BMP-7比值均下降(P<0.01),組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療后及隨訪時透明質(zhì)酸、層黏連蛋白、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原、肝臟彈性成像較治療前明顯下降(P<0.01),與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療組治療后及隨訪時乏力、肝區(qū)不適、惡心厭油及納差均明顯好轉(zhuǎn),與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 芪參二蓮湯聯(lián)合恩替卡韋片具有良好的保肝降酶、抗病毒及逆轉(zhuǎn)肝纖維化的作用。

    關(guān)鍵詞:芪參二蓮湯;慢性乙型病毒性肝炎;肝纖維化;臨床療效

    DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2016.11.008

    中圖分類號:R259.752 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A 文章編號:1005-5304(2016)11-0029-05

    Abstract: Objective To observe the clinical efficacy of Qishen Erlian Decoction combined with entecavir for patients with liver fibrosis of hepatitis B. Methods Totally 74 patients were divided into treatment group (38 cases) and control group (36 cases). The control group was given entecavir, while treatment group was given Qishen Erlian Decoction combined with entecavir, 48 weeks for 1 course. Entecavir was given to both groups after treatment, and two groups were followed up for 24 weeks. The liver function, DNA-HBV, serum TGF-β1, BMP-7, liver fibrosis indexes and clinical symptom changes of the two groups were observed. Results 3 cases were excluded and 3 cases were lost during follow-up in treatment group; 6 cases were lost during follow-up in the control group. Liver function and HBV-DNA in 12, 24, 36, 48 weeks and 24 weeks in follow-up were significantly lower than those pre-treatment (P<0.01) in the treatment group, and were significantly better than those in the control group (P<0.01). TGF-β1 decreased (P<0.05), BMP-7 increased (P<0.01), and the ratio of TGF-β1/BMP-7 decreased (P<0.01) in both groups after treatment. There was significant difference between the two groups (P<0.05). HA, LN, PCⅢ, Ⅳ-C, and FS decreased significantly in treatment group after treatment and in the follow-up (P<0.01), fatigue, discomfort in liver region, disgust oil and anorexia were improved (P<0.05), the difference was significant compared with control group (P<0.05). Conclusion Qishen Erlian Decoction combined with entecavir can not only protect liver and reduce aminotransferase, but also be antiviral and reverse liver fibrosis.

    Key words: Qishen Erlian Decoction; chronic hepatitis B; liver fibrosis; clinical efficacy

    前期研究結(jié)果顯示,芪參二蓮湯聯(lián)合恩替卡韋對慢性乙型肝炎的長期病毒應(yīng)答率可達(dá)71.89%,明顯優(yōu)于西藥治療的36.37%[1]。亦有組織學(xué)研究顯示,在確診慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染的患者中,約有50%伴纖維化形成[2]。病毒復(fù)制是乙型肝炎發(fā)病的始動因素,而治療肝纖維化的首要措施是病因治療,故而抗病毒治療是乙型肝炎肝纖維化最關(guān)鍵的針對性治療措施[3]。本課題組對乙型肝炎肝纖維化患者進(jìn)行了為期1年半的隨機(jī)對照研究,監(jiān)測治療前后及隨訪時的肝功能、病毒學(xué)指標(biāo)及血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、骨形態(tài)發(fā)生蛋白7(BMP-7)水平、纖維化指標(biāo)、肝臟超聲瞬時彈性變化,并觀察患者臨床癥狀的改善情況,探討芪參二蓮湯聯(lián)合恩替卡韋對乙型肝炎肝纖維化的臨床療效,分析其臨床意義?,F(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    經(jīng)黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),將來源于2012年3月-2014年6月在黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院南崗分院消化科門診就診的慢性乙型肝炎肝纖維化患者74例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組38例、對照組36例。治療期間治療組有3例因用藥依從性差、違反研究方案退出,3例隨訪失聯(lián);對照組有6例隨訪失聯(lián)。2組患者年齡、性別、病程及入組時丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、HBV-DNA、肝臟彈性成像(FS)等指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)

    ①符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[4]及《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn);②HBV-DNA≥1×105 copies/mL;③2×正常值上限(ULN)≤ALT和/或天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)≤4×ULN,血清總膽紅素(TBIL)≤2×ULN;④超聲檢查:肝實質(zhì)回聲增強,肝臟表面不光滑,邊緣變鈍,可伴有肝臟增大、脾臟增厚;⑤透明質(zhì)酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)4項血清指標(biāo)有2項以上異?;蛉我?項指標(biāo)高于正常值的2倍;⑥有乏力、惡心厭油、肝區(qū)不適、納差等表現(xiàn);⑦年齡18~65歲;⑧患者簽署知情同意書。

    1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

    ①合并酒精性或免疫性肝病和肝硬化者;②伴有較嚴(yán)重內(nèi)科疾?。ㄐ摹⒛I、造血系統(tǒng)疾病);③伴有嚴(yán)重的消化系統(tǒng)疾病而有典型臨床癥狀(胃痛、消化系潰瘍);④有肝細(xì)胞癌者;⑤妊娠婦女,近期使用過抗焦慮、抗抑郁藥物者;⑥半年內(nèi)應(yīng)用西藥抗病毒或抗纖維化治療者。

    1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn)

    ①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而誤納入者;②患者依從性差,自行停藥或加藥者;③資料不全影響療效,影響安全性者。

    1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn)

    ①患者在試驗中因各種原因不愿意繼續(xù)參加試驗者;②發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥,不宜繼續(xù)參加本試驗者;③未能完成隨訪者。

    1.6 治療方法

    對照組予常規(guī)抗病毒治療,恩替卡韋片(中美上海施貴寶制藥有限公司,批號20120116,0.5 mg/片),每次0.5 mg,每日1次,口服。

    治療組在對照組治療基礎(chǔ)上口服芪參二蓮湯(黃芪20 g,西洋參20 g,當(dāng)歸10 g,半邊蓮10 g,半枝蓮10 g,虎杖10 g,貓爪草10 g,石見穿10 g,女貞子10 g,墨旱蓮10 g,五味子10 g,甘草5 g),黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院南崗分院煎藥室統(tǒng)一煎煮,150 mL/袋,每劑2袋,分早晚2次溫服。

    2組療程均為48周,治療結(jié)束后繼續(xù)給予恩替卡韋片治療,并隨訪24周。治療期間嚴(yán)格執(zhí)行治療方案,不合并使用其他可能對乙型肝炎肝纖維化有治療作用的中西藥物。

    1.7 觀察指標(biāo)

    1.7.1 肝功能及病毒學(xué)指標(biāo) 分別于治療前、治療12周、治療24周、治療36周、治療48周及隨訪24周時檢測患者肝功能及HBV-DNA。ALT、AST、TBIL應(yīng)用日立7600020全自動生化分析儀,采用IFCC法檢測,由美國RANDOX公司提供試劑。HBV-DNA采用熒光定量PCR方法檢測,試劑盒由上??寺∩锔呒夹g(shù)有限公司提供。

    1.7.2 血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1、骨形態(tài)發(fā)生蛋白7 治療前、治療48周及隨訪24周時檢測患者血清TGF-β1、BMP-7。抽取10 mL外周血單個核細(xì)胞中的mRNA,反轉(zhuǎn)錄后加入引物進(jìn)行定量PCR一步法。SYRB RT-PCR試劑盒購自TaKaRa生物工程公司,批號分別為drr041s、drr041a。檢測儀器為ABI熒光定量PCR擴(kuò)增儀,型號ABI-9700。

    1.7.3 肝纖維化四項 治療前、治療48周及隨訪24周時檢測患者HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C,采用雙抗體夾心法,檢測試劑由上海森雄試劑公司提供。

    1.7.4 肝臟超聲瞬時彈性成像 治療前、治療48周及隨訪24周時使用法國愛科森公FibroScan 502進(jìn)行肝臟瞬時彈性成像(FS值)評價肝臟的纖維化程度,采用50 Hz低頻脈沖振動波,分析多個部位的肝臟彈性情況,將結(jié)果轉(zhuǎn)換成彈性硬度值(kPa)。

    1.7.5 臨床癥狀 采用臨床觀察記錄表,詳細(xì)觀察記錄治療前、治療48周及隨訪24周時患者乏力、肝區(qū)不適、惡心厭油、納差4項癥狀的人數(shù)[6]。

    1.8 統(tǒng)計學(xué)方法

    采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計量資料用 —x±s表示,組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗,組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗,以頻數(shù)、率描述。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 2組肝功能及乙型肝炎病毒DNA比較

    治療組治療12、24、36、48周及隨訪24周時肝功能指標(biāo)、HBV-DNA均較治療前明顯下降,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);對照組治療12周時AST、ALT、HBV-DNA較治療前下降,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),TBIL較治療前未見明顯好轉(zhuǎn),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);對照組治療24、36、48周及隨訪24周時AST、ALT、HBV-DNA均較治療前明顯下降,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),TBIL較治療前下降,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);組間比較,治療組肝功能指標(biāo)、HBV-DNA均明顯優(yōu)于同期對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)果見表2。

    2.2 2組血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1、骨形態(tài)發(fā)生蛋白7比較

    2組治療后TGF-β1均較治療前下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);2組治療后BMP-7均較治療前升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,P<0.01),組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);2組TGF-β1/BMP-7比值較治療前明顯下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表3。

    2.3 2組肝纖維化四項及肝臟超聲瞬時彈性成像比較

    治療組治療后及隨訪時HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、FS較治療前明顯下降,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);對照組治療后HA和IV-C較治療前下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療后肝纖維化四項及FS組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

    2.4 2組臨床癥狀比較

    治療組治療后及隨訪時乏力(χ2=6.355,P=0.042)、肝區(qū)不適(χ2=6.197,P=0.045)、惡心厭油(χ2=6.673,P=0.036)及納差(χ2=6.182,P=0.045)癥狀均明顯好轉(zhuǎn),與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表5。

    3 討論

    據(jù)世界衛(wèi)生組織報道,全球約20億人曾感染HBV,其中2.4億人為慢性HBV感染者[7],每年約有65萬人死于HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和肝細(xì)胞癌[8]。肝纖維化是各種致病因素所引起的肝臟慢性損害和炎癥,是多種慢性肝病共同的病理基礎(chǔ),是肝臟細(xì)胞外基質(zhì)合成和降解失衡、導(dǎo)致其過度沉積的結(jié)果,也是慢性肝炎進(jìn)一步向肝硬化、肝癌發(fā)展的重要環(huán)節(jié)[9]。因此,對于乙型肝炎肝纖維化的治療,通過病毒清除或抑制,炎癥病變消退,組織學(xué)上肝纖維化及肝硬化可呈現(xiàn)不同程度的逆轉(zhuǎn)[10]。一項恩替卡韋治療5年的隨訪研究發(fā)現(xiàn),88%(50/57)獲得肝纖維化改善,40%(4/10)獲得肝硬化逆轉(zhuǎn)[11-12]。本研究在前期研究的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步觀察芪參二蓮湯對乙型肝炎肝纖維化患者的臨床療效,結(jié)果顯示,從治療12周至隨訪結(jié)束,芪參二蓮湯聯(lián)合恩替卡韋能夠更顯著地改善患者的肝功能及HBV-DNA水平,與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

    本研究通過觀察外周血單個細(xì)胞中TGF-β1、BMP-7及其比值的變化,探究芪參二蓮湯對機(jī)體免疫調(diào)節(jié)方面的影響。肝星狀細(xì)胞的激活和持續(xù)活化是肝纖維化的關(guān)鍵,許多因子參與該過程調(diào)節(jié),其中其TGF-β1/Sad途徑是最重要的信號傳導(dǎo)通路[13]。TGB-β1是該病例過程中的一個極重要的啟動因子,其可參與肝纖維過程中膠原的增生,是促纖維化的細(xì)胞因子之一,且隨著慢性肝炎病情的加重而升高[14]。BMP-7具有顯著抗炎及抗纖維化作用,體外試驗表明BMP-7具有抑制激活的的肝星狀細(xì)胞中Ⅰ、Ⅱ型膠原蛋白產(chǎn)生的作用,其機(jī)制為抑制細(xì)胞中促纖維化生長因子TGF-β1信號通道蛋白Samd2/3的活性,并抑制TGF-β1表達(dá)[15-16]。本研究顯示,2組治療后TGF-β1含量明顯下降(P<0.05),BMP-7含量明顯上升(P<0.01),隨著肝組織炎癥和纖維化程度的改善,TGF-β1/BMP-7比值明顯下降(P<0.01),組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),提示芪參二蓮湯通過調(diào)整TGF-β1與BMP-7水平參與治療乙型肝炎肝纖維化。

    肝臟超聲瞬時彈性成像作為一種較為成熟的無創(chuàng)檢查,其優(yōu)勢為操作簡便、可重復(fù)性好,能夠比較準(zhǔn)確地識別出輕度肝纖維化和進(jìn)展性肝纖維化或早期肝硬化[17-18];有研究通過肝活檢及肝臟超聲瞬時彈性成像對肝臟硬度值測定對比,發(fā)現(xiàn)肝臟硬度與纖維化程度密切相關(guān),并說明肝臟超聲瞬時彈性成像能夠準(zhǔn)確檢測各期肝纖維化,且肝纖維化程度越高,其準(zhǔn)確度越高[19-20]。本研究結(jié)果顯示,治療組治療48周及隨訪24周時HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、FS均較治療前明顯下降(P<0.01),與對照組同期比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

    慢性乙型肝炎是由于正氣虛于內(nèi),外感濕熱疫毒,正氣無力驅(qū)邪外出,濕熱疫毒隱伏,故發(fā)為肝炎。久病入絡(luò),絡(luò)氣不足,易導(dǎo)致經(jīng)脈血瘀與痰凝,濕熱久羈,凝聚成痰,痰濕與瘀血聚而成痞,阻滯經(jīng)絡(luò),故發(fā)為肝纖維化。因此,本病多為本虛標(biāo)實,氣陰兩虛、痰瘀阻絡(luò),濕熱疫毒殘留難盡所致。芪參二蓮湯是我院消化科治療乙型肝炎肝纖維化的經(jīng)驗方,選方用藥以益氣扶正為主,解毒化痰逐瘀為輔。本方重用黃芪,其為補藥之長,補氣生血,氣充臟腑功能增強,達(dá)邪外出;氣充帥血,活血通絡(luò),祛瘀散結(jié);西洋參、五味子、墨旱蓮、當(dāng)歸、女貞子滋補肝腎、活血通絡(luò),養(yǎng)血以柔肝體;石見穿、虎杖化痰逐瘀,半邊蓮、半枝蓮、蒲公英、甘草清熱解毒,清血分肝絡(luò)之毒。綜觀全方,扶正祛邪,氣血兼顧,扶正不助邪,逐瘀與化痰并行,共奏益氣扶正、活血解毒、化痰通絡(luò)之功。藥理研究表明,半枝蓮成分具有抗病毒、抗菌活性,還有護(hù)肝降酶作用[21],石見穿、蒲公英具有抗腫瘤、抗HBV作用;五味子能顯著提高體內(nèi)抗氧化酶系統(tǒng)的活性,使肝臟中超氧化物歧化酶及過氫化氫酶的活性明顯提高,減輕其對肝細(xì)胞的損傷[22];黃芪、西洋參、女貞子、墨旱蓮、甘草具有保肝降酶、調(diào)節(jié)自身機(jī)體免疫作用[23]。故本方既對病毒有直接殺傷力,有效抑制HBV-DNA復(fù)制,又能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力,調(diào)節(jié)TGF-β1與BMP-7水平,達(dá)到逆轉(zhuǎn)肝纖維化、免疫調(diào)節(jié)等多重功效。

    本研究通過對乙型肝炎肝纖維化患者肝功能、病毒學(xué)、肝纖維化指標(biāo)進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測和評估,表明芪參二蓮湯聯(lián)合恩替卡韋能夠顯著改善肝功能、增強抗病毒療效,明顯改善肝纖維化指標(biāo)及臨床癥狀,其機(jī)制可能是通過調(diào)整TGF-β1與BMP-7水平實現(xiàn)的。

    參考文獻(xiàn):

    [1] 張雅麗,袁星星,楊磊,等.芪參二蓮湯聯(lián)合恩替卡韋對慢性乙型病毒性肝炎病毒應(yīng)答及免疫影響的臨床觀察[J].上海中醫(yī)藥雜志,2015, 49(12):35-38.

    [2] PAPATHEODORIDIS G V, DIMOU E, DIMAKOPOULOS K, et al. Outcome of hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B on long-term nucleos(t)ide analog therapy starting with lamivudine[J]. Hepatology,2005,42(5):121-129.

    [3] 王晨曉,羅偉生,郭瀟,等.安絡(luò)化纖丸聯(lián)合核苷(酸)類藥物治療慢性乙型肝炎肝纖維化的系統(tǒng)評價[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2015,21(7):203-209.

    [4] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].胃腸病學(xué),2011,16(6):351-366.

    [5] 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會肝病專業(yè)委員會.肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南[J].中華肝臟病雜志,2006,14(11):866-870.

    [6] 胡建華,李曉東,李秀惠,等.中醫(yī)藥治療肝纖維化無創(chuàng)性療效評定標(biāo)準(zhǔn)的探討[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2007,17(4):208-210.

    [7] OTT J J, STEVENS G A, GRORGER J, et al. Global epidemiology of hepatitis B virus infection:new estimates of age-specific HBsAg seroprevalence and endemicity[J]. Vaccine,2012,30(12):2212-2219.

    [8] LOZANO R, NAGHAVI M, FOREMAN K, et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010:a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010[J]. Lancet,2012,380(9859):2095-2128.

    [9] FRIEDMAN S L. Hepatic fibrosis - Overview[J]. Toxicology,2008, 254(3):120-129.

    [10] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)[J].臨床肝膽病雜志,2015,31(12):1941-1960.

    [11] CHANG T T, LIAW Y F, WU S S, et al. Long-term entecavir therapy results in the reversal of fibrosis/cirrhosis and continued histological improvement in patients with chronic hepatitis B[J]. Hepatology,2010,52(3):886-893.

    [12] LOK A S. Hepatitis:Long-term therapy of chronic hepatitis B reverses cirrhosis[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol,2013,10(4):199-200.

    [13] 唐翠蘭,周舟,施維群.扶正化瘀膠囊對瘀血阻絡(luò)肝腎不足型慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者外周血單個核細(xì)胞中TGF-β1/BMP-7比值的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,32(1):20-24.

    [14] 廖山嬰,王啟儀,陳惠新.慢性乙型病毒性肝炎患者血清TGF-β1水平與肝纖維化、HBV DNA載量的關(guān)系[J].新醫(yī)學(xué),2008,39(10):642-644.

    [15] ZEISBERG M, KALLURI R. Reversal of experimental renal fibrosis by BMP7 provides insights into novel therapeutic strategies for chronic kidney disease[J]. Pediatr Nephrol,2008,23(9):1395.

    [16] 楊麗,楊長青,袁敏,等.肝纖維化時骨形態(tài)發(fā)生蛋白7對肝細(xì)胞及肝星狀細(xì)胞產(chǎn)生膠原的影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2009,89(6):419-422.

    [17] SCOTT D R, LEVY M T. Liver transient elastography (Fibroscan):

    a place in the management algorithms of chronic viral hepatitis[J]. Antivir Ther,2010,15(1):1-11.

    [18] SHAHEEN A A, WAN A F, MYERS R P. FibroTest and FibroScan for the prediction of hepatitis C-related fibrosis:a systematic review of diagnostic test accuracy[J]. Am J Gastroenterol,2007, 102(11):2589-2600.

    [19] 韓萍,張健,李永綱,等.瞬時彈性掃描診斷肝纖維化準(zhǔn)確性研究[J].傳染病信息,2010,23(3):139-140.

    [20] BERZIGOTTI A, REIG M, ABRALDES J G, et al. Value of transient elastography measured with fibroscan in predicting the outcome of hepatic resection for hepatocellular carcinoma[J]. Annals of Surgery,2014,15(1):1123-1127.

    [21] 周凌凌,胡筱希,丁霞.半枝蓮提取物抗乙肝病毒體外實驗研究[J].中藥材,2015,38(5):1045-1048.

    [22] 謝大澤,湛學(xué)軍,章濤,等.枸杞等5種多糖清除氧自由基的實驗研究[J].江西醫(yī)學(xué)檢驗,2002,20(4):195.

    [23] 王炳予,袁星星,張雅麗.芪參二蓮湯加聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療Ⅰb型慢性丙型肝炎療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志, 2014,24(4):217-219.

    猜你喜歡
    慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化臨床療效
    不同劑量復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床觀察
    中醫(yī)藥治療慢性乙肝的研究
    NF—κB信號通路抗肝纖維化的研究進(jìn)展
    枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停臨床分析
    微創(chuàng)手術(shù)治療胃潰瘍42例臨床分析
    研究腹腔鏡在早期卵巢癌分期手術(shù)中的臨床應(yīng)用
    早期應(yīng)用前列地爾治療急性腦梗死臨床療效觀察
    扶正化瘀制劑抗肝纖維化和治療慢性肝病的臨床療效
    扶正化瘀方抗肝纖維化的主要作用機(jī)制與效應(yīng)物質(zhì)
    中西醫(yī)結(jié)合抗肝纖維化的研究思路與方法
    欧美xxⅹ黑人| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 嫩草影院新地址| 人妻少妇偷人精品九色| 免费黄频网站在线观看国产| 免费av不卡在线播放| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 亚洲熟女精品中文字幕| 激情五月婷婷亚洲| 少妇熟女欧美另类| 国产伦在线观看视频一区| 国产成人精品久久久久久| 久久久成人免费电影| 天美传媒精品一区二区| 国产精品久久久久久精品古装| 国产在线男女| 久久热精品热| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 国产片特级美女逼逼视频| 久久久久久人妻| 欧美+日韩+精品| 亚洲一区二区三区欧美精品| 最近中文字幕高清免费大全6| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 嘟嘟电影网在线观看| 免费看不卡的av| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 国产精品一区二区三区四区免费观看| 国产精品偷伦视频观看了| 一级毛片 在线播放| 久久久久久久精品精品| 中文字幕制服av| 国产成人freesex在线| 日本与韩国留学比较| 成人特级av手机在线观看| 在现免费观看毛片| 精品久久久噜噜| 精品国产露脸久久av麻豆| 国内揄拍国产精品人妻在线| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 中文字幕免费在线视频6| 伦精品一区二区三区| 蜜臀久久99精品久久宅男| 黑人猛操日本美女一级片| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 免费黄频网站在线观看国产| 制服丝袜香蕉在线| 夫妻午夜视频| 国产亚洲一区二区精品| 亚洲欧美日韩东京热| 91aial.com中文字幕在线观看| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 狂野欧美激情性bbbbbb| h视频一区二区三区| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 最新中文字幕久久久久| 免费观看无遮挡的男女| 中文字幕免费在线视频6| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 性高湖久久久久久久久免费观看| 99热国产这里只有精品6| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | .国产精品久久| av在线蜜桃| 国产高清不卡午夜福利| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 色视频www国产| 熟女人妻精品中文字幕| 久久青草综合色| 男女国产视频网站| 成人特级av手机在线观看| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 日韩三级伦理在线观看| 亚洲综合色惰| 亚洲伊人久久精品综合| 免费观看a级毛片全部| 亚洲欧美日韩无卡精品| 91久久精品电影网| 久久人妻熟女aⅴ| 大话2 男鬼变身卡| 日本av免费视频播放| 搡老乐熟女国产| 丝袜脚勾引网站| 伊人久久国产一区二区| 免费观看在线日韩| 久久久久久久久大av| 亚洲精品视频女| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 嫩草影院入口| 国产免费视频播放在线视频| 老司机影院成人| 国产精品一区www在线观看| 国产成人91sexporn| 国产精品福利在线免费观看| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产在线一区二区三区精| 久久久久国产网址| 日本欧美视频一区| 在线观看人妻少妇| 中文字幕免费在线视频6| 高清在线视频一区二区三区| 精品人妻一区二区三区麻豆| 国产色爽女视频免费观看| kizo精华| 亚洲av二区三区四区| 日本-黄色视频高清免费观看| 国产爱豆传媒在线观看| av免费观看日本| 大码成人一级视频| 精品少妇久久久久久888优播| 在线免费十八禁| 亚洲国产精品国产精品| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 最黄视频免费看| 男男h啪啪无遮挡| 国产日韩欧美亚洲二区| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 永久免费av网站大全| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 秋霞在线观看毛片| 老司机影院毛片| 最近最新中文字幕免费大全7| 毛片女人毛片| h视频一区二区三区| 蜜臀久久99精品久久宅男| 久久精品久久精品一区二区三区| 97在线人人人人妻| 日韩av不卡免费在线播放| 久久影院123| 一级av片app| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 国产精品免费大片| 啦啦啦啦在线视频资源| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 国产成人精品婷婷| 99热6这里只有精品| 欧美+日韩+精品| 久久久成人免费电影| 男人和女人高潮做爰伦理| 久热这里只有精品99| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 美女中出高潮动态图| 日本与韩国留学比较| 天天躁日日操中文字幕| 午夜视频国产福利| 草草在线视频免费看| 国产精品嫩草影院av在线观看| 成人午夜精彩视频在线观看| 99热国产这里只有精品6| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 男男h啪啪无遮挡| 欧美一级a爱片免费观看看| 日韩一本色道免费dvd| 嫩草影院新地址| 午夜精品国产一区二区电影| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 国产精品免费大片| 久久人人爽人人爽人人片va| 国产视频首页在线观看| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 久久99热这里只频精品6学生| 高清欧美精品videossex| 免费人成在线观看视频色| 午夜福利在线在线| 黑人猛操日本美女一级片| 亚洲国产色片| 成年av动漫网址| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 熟女av电影| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 午夜福利影视在线免费观看| 精品少妇黑人巨大在线播放| 亚洲欧洲日产国产| 丝瓜视频免费看黄片| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 欧美zozozo另类| 免费黄频网站在线观看国产| 3wmmmm亚洲av在线观看| 下体分泌物呈黄色| 久久女婷五月综合色啪小说| 大片电影免费在线观看免费| 日韩 亚洲 欧美在线| 一个人看视频在线观看www免费| 国产成人91sexporn| 久久精品夜色国产| 最近中文字幕2019免费版| 多毛熟女@视频| 欧美成人精品欧美一级黄| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 丰满乱子伦码专区| 涩涩av久久男人的天堂| 91aial.com中文字幕在线观看| 亚洲综合精品二区| 国产探花极品一区二区| 久久久国产一区二区| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 中文天堂在线官网| 毛片一级片免费看久久久久| 久久亚洲国产成人精品v| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 亚洲国产精品成人久久小说| 波野结衣二区三区在线| 18禁在线播放成人免费| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 插逼视频在线观看| 亚洲av成人精品一二三区| 在线观看三级黄色| 欧美成人一区二区免费高清观看| 我要看黄色一级片免费的| 九九爱精品视频在线观看| 99久久精品一区二区三区| 亚洲电影在线观看av| 亚洲av成人精品一二三区| 天天躁日日操中文字幕| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 欧美三级亚洲精品| 亚州av有码| 久久韩国三级中文字幕| 国产v大片淫在线免费观看| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 99久久中文字幕三级久久日本| 国产老妇伦熟女老妇高清| 欧美高清成人免费视频www| 极品教师在线视频| 下体分泌物呈黄色| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 22中文网久久字幕| a级毛片免费高清观看在线播放| 国产淫片久久久久久久久| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 国产精品一区二区性色av| 亚洲内射少妇av| 久久精品夜色国产| 亚洲在久久综合| 亚洲熟女精品中文字幕| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 在线免费十八禁| 国产伦精品一区二区三区四那| 全区人妻精品视频| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 好男人视频免费观看在线| 国产69精品久久久久777片| 久久鲁丝午夜福利片| 色吧在线观看| 人妻少妇偷人精品九色| 欧美日本视频| 欧美bdsm另类| 精品久久久精品久久久| 久热这里只有精品99| 亚洲欧美日韩无卡精品| 亚洲高清免费不卡视频| 涩涩av久久男人的天堂| 成人毛片a级毛片在线播放| 国产男女内射视频| 国产淫片久久久久久久久| 国产色婷婷99| 网址你懂的国产日韩在线| 搡女人真爽免费视频火全软件| 天天躁日日操中文字幕| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 不卡视频在线观看欧美| 国产真实伦视频高清在线观看| 青青草视频在线视频观看| 亚洲成人一二三区av| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 搡女人真爽免费视频火全软件| 毛片一级片免费看久久久久| 99热这里只有是精品50| 人妻夜夜爽99麻豆av| 国产精品一区二区在线不卡| 麻豆乱淫一区二区| 伦精品一区二区三区| 黄片wwwwww| 久久午夜福利片| 又爽又黄a免费视频| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 久久精品久久精品一区二区三区| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 亚洲第一区二区三区不卡| a级毛片免费高清观看在线播放| 日本黄色片子视频| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 好男人视频免费观看在线| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 国产精品国产三级国产av玫瑰| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 大香蕉97超碰在线| 在线 av 中文字幕| 欧美97在线视频| 女人久久www免费人成看片| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| av不卡在线播放| 亚洲精品一二三| 成人国产麻豆网| 毛片女人毛片| 亚洲精华国产精华液的使用体验| av播播在线观看一区| 在线 av 中文字幕| av在线蜜桃| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 久久av网站| 久久人人爽人人爽人人片va| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 亚州av有码| 精品人妻一区二区三区麻豆| 亚洲国产精品专区欧美| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 中文欧美无线码| 一级黄片播放器| 国产爱豆传媒在线观看| 国产 精品1| 亚洲av日韩在线播放| 一区二区三区乱码不卡18| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 日韩一本色道免费dvd| 91在线精品国自产拍蜜月| 免费在线观看成人毛片| 欧美变态另类bdsm刘玥| 亚洲av日韩在线播放| 亚洲av成人精品一二三区| 一本久久精品| av在线老鸭窝| 成人亚洲精品一区在线观看 | 搡老乐熟女国产| 亚洲图色成人| 熟女电影av网| 我要看日韩黄色一级片| 国产精品一二三区在线看| 亚洲最大成人中文| 十分钟在线观看高清视频www | 日日摸夜夜添夜夜爱| 内地一区二区视频在线| 久久久精品免费免费高清| 亚洲av日韩在线播放| 一级毛片久久久久久久久女| 久久久a久久爽久久v久久| 精品人妻偷拍中文字幕| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 国产精品久久久久久精品古装| 精品国产露脸久久av麻豆| 国产精品免费大片| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 午夜福利网站1000一区二区三区| 各种免费的搞黄视频| 国产精品99久久99久久久不卡 | 又大又黄又爽视频免费| 男人爽女人下面视频在线观看| 高清视频免费观看一区二区| 欧美bdsm另类| av不卡在线播放| 在线播放无遮挡| 欧美日韩精品成人综合77777| 欧美zozozo另类| 少妇精品久久久久久久| 亚洲熟女精品中文字幕| av不卡在线播放| 精品少妇黑人巨大在线播放| 日韩中字成人| 久久精品久久精品一区二区三区| 欧美高清性xxxxhd video| 99精国产麻豆久久婷婷| 午夜激情久久久久久久| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 久热久热在线精品观看| 国产男女超爽视频在线观看| 日韩成人av中文字幕在线观看| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 日韩制服骚丝袜av| 国产黄色视频一区二区在线观看| 尾随美女入室| 婷婷色综合大香蕉| 久久精品久久精品一区二区三区| 内地一区二区视频在线| 亚洲精品,欧美精品| 五月天丁香电影| 女人久久www免费人成看片| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 久久久久性生活片| 精品国产露脸久久av麻豆| 国产综合精华液| 另类亚洲欧美激情| 亚洲欧美日韩无卡精品| 国产黄片视频在线免费观看| av一本久久久久| 啦啦啦啦在线视频资源| 免费av不卡在线播放| 麻豆国产97在线/欧美| 女的被弄到高潮叫床怎么办| av在线蜜桃| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 欧美丝袜亚洲另类| 国产熟女欧美一区二区| 久久久久人妻精品一区果冻| 高清在线视频一区二区三区| 午夜福利高清视频| 国精品久久久久久国模美| 国产精品人妻久久久久久| 各种免费的搞黄视频| 超碰97精品在线观看| 精品国产露脸久久av麻豆| 视频中文字幕在线观看| 一个人免费看片子| 黄片wwwwww| 男人爽女人下面视频在线观看| 网址你懂的国产日韩在线| 观看美女的网站| 免费看不卡的av| 国产精品一及| 秋霞在线观看毛片| 91久久精品电影网| 男男h啪啪无遮挡| 久久婷婷青草| 各种免费的搞黄视频| 丝瓜视频免费看黄片| 亚洲欧美精品专区久久| 亚洲高清免费不卡视频| 日韩成人伦理影院| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 久久精品国产a三级三级三级| 亚洲av中文av极速乱| 日韩欧美精品免费久久| 国产精品人妻久久久久久| 精品人妻视频免费看| 少妇人妻精品综合一区二区| 黄色一级大片看看| 伦理电影免费视频| 在线观看免费视频网站a站| 免费高清在线观看视频在线观看| 国国产精品蜜臀av免费| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 国产一区二区三区av在线| 日韩 亚洲 欧美在线| 插逼视频在线观看| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 国产成人一区二区在线| 男女国产视频网站| 精品久久久噜噜| 日韩中文字幕视频在线看片 | 色网站视频免费| 视频中文字幕在线观看| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 色婷婷av一区二区三区视频| 91精品国产九色| 亚洲美女黄色视频免费看| 在线免费观看不下载黄p国产| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 91久久精品国产一区二区三区| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 久久久成人免费电影| 亚洲人成网站在线播| 午夜福利在线在线| 亚洲国产色片| av在线蜜桃| 国模一区二区三区四区视频| 黄色配什么色好看| 午夜免费鲁丝| 黄色一级大片看看| 一级毛片久久久久久久久女| 日韩电影二区| 国产精品av视频在线免费观看| 国产精品国产三级国产专区5o| 99视频精品全部免费 在线| 深爱激情五月婷婷| 国产日韩欧美在线精品| 少妇人妻 视频| 国产一级毛片在线| 精品久久久久久久久亚洲| 一级黄片播放器| 久久热精品热| 麻豆成人午夜福利视频| 人妻夜夜爽99麻豆av| 乱系列少妇在线播放| 男人舔奶头视频| 97精品久久久久久久久久精品| 1000部很黄的大片| 亚洲色图综合在线观看| 青春草视频在线免费观看| 最近最新中文字幕免费大全7| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 久久精品人妻少妇| 高清不卡的av网站| 亚洲人成网站在线观看播放| 日日撸夜夜添| 中文字幕制服av| 国产精品无大码| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 亚洲成人av在线免费| 日韩欧美精品免费久久| 国内精品宾馆在线| 三级经典国产精品| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 91狼人影院| 少妇人妻 视频| 亚洲美女搞黄在线观看| 亚洲怡红院男人天堂| 欧美高清性xxxxhd video| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 亚洲国产最新在线播放| 蜜桃在线观看..| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 色婷婷久久久亚洲欧美| 性高湖久久久久久久久免费观看| 我要看日韩黄色一级片| 成人美女网站在线观看视频| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 极品少妇高潮喷水抽搐| 亚洲美女视频黄频| 特大巨黑吊av在线直播| 国产精品成人在线| 韩国av在线不卡| 久久99精品国语久久久| 麻豆乱淫一区二区| 国产精品福利在线免费观看| 一级av片app| 在线观看免费日韩欧美大片 | 国产伦精品一区二区三区视频9| 欧美 日韩 精品 国产| 精品久久久久久久久亚洲| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 91精品一卡2卡3卡4卡| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 一级毛片 在线播放| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 最新中文字幕久久久久| 亚洲av在线观看美女高潮| 亚洲伊人久久精品综合| 新久久久久国产一级毛片| 亚洲自偷自拍三级| 亚洲av成人精品一区久久| 黑人高潮一二区| 精品一品国产午夜福利视频| 一级二级三级毛片免费看| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 多毛熟女@视频| 日韩在线高清观看一区二区三区| 国产精品一区二区在线不卡| 国产成人午夜福利电影在线观看| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 亚洲精品一二三| 久久97久久精品| .国产精品久久| 一本一本综合久久| 人妻夜夜爽99麻豆av| 国产人妻一区二区三区在| 日韩欧美 国产精品| 欧美3d第一页| 精品久久久久久久久亚洲| 新久久久久国产一级毛片| 日韩中文字幕视频在线看片 | 七月丁香在线播放| av在线app专区| 亚洲自偷自拍三级| 欧美高清成人免费视频www| 久久综合国产亚洲精品| 亚洲经典国产精华液单| 国产淫片久久久久久久久| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 超碰97精品在线观看| 精品国产乱码久久久久久小说| 99久久人妻综合| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 国产一区有黄有色的免费视频| 一级a做视频免费观看| 欧美+日韩+精品| 免费观看无遮挡的男女| 免费大片黄手机在线观看| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 国产有黄有色有爽视频| 一本一本综合久久| 日韩av不卡免费在线播放| 啦啦啦啦在线视频资源| 亚洲欧洲国产日韩| 在线观看人妻少妇| 亚洲欧洲日产国产| 人妻一区二区av| 高清不卡的av网站| 欧美三级亚洲精品| 在线免费观看不下载黄p国产| 亚洲熟女精品中文字幕| 亚洲美女搞黄在线观看| 亚洲天堂av无毛| 国产精品久久久久久久久免| 深夜a级毛片| 国产乱人偷精品视频| 欧美bdsm另类| 精品亚洲成国产av| 一级片'在线观看视频| 亚洲人成网站在线观看播放| 日本爱情动作片www.在线观看| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 99久久精品国产国产毛片| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 热re99久久精品国产66热6| 最新中文字幕久久久久| 国产高清三级在线| 亚洲精品国产色婷婷电影| 欧美最新免费一区二区三区| 人妻系列 视频| 久久人人爽人人爽人人片va| 夫妻性生交免费视频一级片| 国产视频内射| 精品久久久久久久久av| 精品国产露脸久久av麻豆| 亚洲国产成人一精品久久久| 搡老乐熟女国产| 两个人的视频大全免费| 新久久久久国产一级毛片|