鴉膽子油乳注射液聯(lián)合支氣管動脈灌注化療對中晚期肺癌患者免疫功能的影響

肖 楊

(哈勵遜國際和平醫(yī)院，河北 衡水 053000)

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鴉膽子油乳注射液聯(lián)合支氣管動脈灌注化療對中晚期肺癌患者免疫功能的影響

肖 楊

(哈勵遜國際和平醫(yī)院，河北 衡水 053000)

目的 探討支氣管動脈路徑灌注化療聯(lián)合鴉膽子油乳注射液治療中晚期肺癌的療效及對免疫功能的影響。方法 將80例中晚期肺癌患者隨機平均分為研究組和對照組，2組均行支氣管動脈灌注化療，研究組在此基礎上給予鴉膽子油乳注射液治療。觀察2組臨床療效及治療前后細胞免疫指標變化情況。結果 治療8周后，研究組完全緩解率與總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)，細胞免疫指標CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+改善結果均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)，白細胞減少、血小板減少、食欲減退、乏力、惡心嘔吐的發(fā)生率均明顯低于對照組(P均<0.05)。結論 鴉膽子油乳注射液聯(lián)合支氣管動脈灌注化療治療中晚期肺癌能夠有效提高臨床療效，改善免疫系統(tǒng)功能，且具有較高的安全性。

鴉膽子油乳注射液；支氣管動脈灌注化療；中晚期肺癌；免疫功能

肺癌是病死率較高的惡性腫瘤，在所有癌癥中的比例為19%，臨床分型中較為多見的是非小細胞肺癌[1]。中晚期肺癌患者的主要治療方式以化療為主，經支氣管動脈的灌注化療方案是較為常見的方式。而化療在滅殺腫瘤癌變細胞的過程中，也會為患者機體免疫功能帶來不可避免的損害，對患者的預后造成不良影響?；熕幬镞€會引發(fā)較為嚴重的消化系統(tǒng)不良反應或者骨髓抑制，從而導致治療方案中斷[2]。因此，在中晚期肺癌患者的臨床治療中，有效恢復患者免疫系統(tǒng)的功能、改善臨床預后是當前臨床研究的熱點。本研究以鴉膽子油乳注射液作為目標藥物，旨在探討中成藥在改善中晚期肺癌患者化療療效以及免疫功能方面的作用，現(xiàn)將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2011年1月—2015年2月在我院住院治療的原發(fā)性支氣管肺癌患者80例，入院后均經由病理以及細胞學檢查確診，TNM分期Ⅱb～Ⅲb期，在入組前2個月未接受抗腫瘤治療方案，沒有應用影響免疫功能以及血象的藥物，所有患者預計生存期均在6個月以上，Karnofsky行為功能評分均在60分以上，所有患者及家屬均簽署知情同意書。排除肺癌已轉移者，原發(fā)肺癌已經手術切除者，心、肝、腎等臟器存在器質性病變者，服用其他抗腫瘤藥物者，精神系統(tǒng)疾病、老年癡呆癥、妊娠以及哺乳期者，存在藥物過敏以及嚴重過敏疾病史者。以隨機數(shù)字表法將患者平均分為2組：研究組40例，男26例，女14例；年齡41～76(68.9±14.3)歲；病程4～16(10.78±6.14)個月；TNM分期為Ⅱb期6例，Ⅲa期17例，Ⅲb期7例。對照組40例，男25例，女15例；年齡42～73(68.5±13.7)歲；病程3～15(10.45±5.83)個月；TNM分期為Ⅱb期8例，Ⅲa期16例，Ⅲb期6例。2組性別比、年齡、病程以及分期比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組均在入院后行支氣管動脈灌注化療，均以Seldinger技術經股動脈進行穿刺，在C臂X射線監(jiān)控輔助下完成胸主動脈造影，對病變區(qū)域的動脈血液供應情況進行觀察，之后導入5F的MIK導管，選擇性進入腫瘤的供血支氣管動脈，并經支氣管動脈注入造影劑確定之后明確目標血管，之后將化療藥物重酒石酸長春瑞濱注射液(海南通用康力制藥有限公司，國藥準字H20060612)30～40 mg和紫杉醇注射液(哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司，國藥準字H20067522)180～210 mg，持續(xù)緩慢泵入目標血管，給藥時間為2 h，同時給予患者輔助支持治療方案。研究組在對照組治療基礎上給予鴉膽子油乳注射液(沈陽藥大雷允藥業(yè)有限責任公司，國藥準字Z21020639)20～30 mL加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，每日1次，持續(xù)治療15 d。2組均以4周為1個療程，2個療程后統(tǒng)計臨床療效。

1.3 觀察指標 觀察2組治療后臨床療效，檢測2組治療前后T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平，記錄治療過程中2組藥物不良反應發(fā)生情況。T淋巴細胞亞群選擇流式細胞術檢測，操作方式嚴格依據說明書完成。

1.4 療效評價標準 依據世界衛(wèi)生組織的實體瘤療效標準。完全緩解：腫瘤病灶完全消失，持續(xù)時間超過4周。部分緩解：腫瘤體積(腫瘤灶兩徑的乘積)縮小超過50%，不存在新增病灶，持續(xù)時間超過4周。穩(wěn)定：腫瘤灶體積縮小在50%以下且增大不超過25%，不存在新增腫瘤灶，持續(xù)時間超過4周。進展:腫瘤灶體積增加在25%以上，出現(xiàn)新生病灶或者其他病變進展情況?？傆行橥耆徑馀c部分緩解之和。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 治療2個療程后，研究組完全緩解率與總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療2個療程后臨床療效比較 例(%)

2.2 細胞免疫指標比較 治療前2組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療后研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均相比治療前明顯提高(P均<0.05)，CD8+相比治療前明顯降低(P<0.05)；對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+相比治療前均明顯降低(P均<0.05)，CD8+相比治療前明顯升高(P<0.05)；研究組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+相比對照組均明顯升高(P均<0.05)，CD8+相比對照組明顯降低(P<0.05)。見表2。

2.3 不良反應 研究組白細胞減少、血小板減少、食欲減退、乏力、惡心嘔吐不良反應發(fā)生率均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后細胞免疫功能指標比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05。

3 討 論

肺癌患者根治的主要方式為早期手術治療，但是在臨床實踐中肺癌發(fā)現(xiàn)的時候大多已經是中晚期，手術治療的有效性不高[3]。在晚期非小細胞肺癌的治療中，較為常用的治療方式是化療。化療具有較為滿意的腫瘤抑制作用，但是由于化療藥物的毒副反應較大，對免疫系統(tǒng)功能存在較大的影響，容易引發(fā)嚴重感染、骨髓抑制、血小板減低以及出血等，嚴重影響患者的生存質量。在近年來的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，支氣管動脈灌注化療方式能夠有效提高中晚期肺癌患者的短期臨床療效，并有效減少化療藥物的毒副作用[4]。但是該方案也存在一定的不良反應，較為明顯的包括消化系統(tǒng)反應、骨髓抑制、免疫系統(tǒng)功能受損等。而免疫系統(tǒng)功能的降低會影響肺癌患者的預后。有研究發(fā)現(xiàn)，肺癌患者化療過程中免疫系統(tǒng)功能下降的主要表現(xiàn)為T淋巴細胞的功能受損以及自然殺傷細胞的活性降低[5]。所以，在中晚期肺癌化療的研究中，尋找抗癌有效、毒性較低且能夠有效保護機體免疫系統(tǒng)功能的藥物具有積極的現(xiàn)實意義。

表3 2組治療中不良反應發(fā)生情況比較 例(%)

祖國醫(yī)學中對肺癌的描述很早就有，雖然并沒有針對肺癌的具體病名，但是可以歸結為“息賁”“肺積”“肺壅”等疾病的范疇。在《素問·奇病論》中有記載“病肋下滿，氣逆，病名曰息積”。而《靈樞·邪氣臟腑病形》中也有“肺脈，微急為肺寒熱，怠情，咳唾血，引腰背胸”的記載。《難經》中也有“肺之積，名曰息賁，在右肋下，覆大如杯。久不已，令人灑淅寒熱，喘咳，發(fā)肺壅，以春甲乙日得之”。在中醫(yī)理論中肺臟為嬌臟，而寒、風、濕、暑、火、燥等外在因素都可能入侵影響肺臟，導致邪滯胸中，肺氣抑郁，有失宣降，血瘀氣滯，津液不布，聚集成痰，痰瘀交結，積久不散，邪氣在體內過久滯留，導致正氣受到損害[6]。在中醫(yī)觀點中，正氣虛弱在局部引發(fā)了瘀血以及痰濁等實邪，由于痰毒血瘀互相糾結在肺臟中，遷延日久逐漸發(fā)展成為肺癌。所以，中醫(yī)認為外邪引發(fā)正虛，機體正虛所以導致痰毒瘀滯等實邪互結在體內，最終導致肺癌的發(fā)生。在祖國醫(yī)學的理念中，化療屬于“以毒攻毒”療法中的“攻”，化療藥物則可以歸于“毒邪”的范疇內。所以，化療方案能夠通過祛邪的方式使機體完成“邪去正自安”的治療過程，而同時由于化療藥物的藥性較為峻猛，在對體內癌癥毒性攻伐的同時，也對機體正常的氣血造成損耗，導致臟腑進一步虛弱，氣血生化的根源受到影響[7-8]。在這種情況下機體容易再次受到外邪感染而增加其他疾病，本身虛弱的患者身體更加虛弱，病情更加復雜，使得患者無法繼續(xù)完成化療?，F(xiàn)代較多臨床研究證實，中西醫(yī)結合的方式能夠有效減毒增效、補虛扶正[9]。

鴉膽子油乳注射液是將中藥鴉膽子經由石油醚提取制成的靶向性中藥抗癌制劑，主要抗癌活性成分為不飽和脂肪酸，能夠有效直接殺滅癌癥細胞，并抑制其生長。鴉膽子別名苦參子、苦榛子，性寒涼、味苦，具有殺蟲解毒、燥濕清熱、截瘧止痢、腐蝕贅疣的功效?，F(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，鴉膽子油乳注射液能夠有效抑制細胞增殖并誘導細胞凋亡，以不同濃度的鴉膽子油作用于肺癌NCI-H460細胞，發(fā)現(xiàn)鴉膽子油能夠抑制肺癌細胞的增殖，并表現(xiàn)出時間與濃度的依賴性，同時還可以通過激活酶活性的方式誘導細胞的凋亡速度[10]。還有臨床研究證明鴉膽子油乳具有明顯的抗腫瘤血管生成的作用，通過減少癌癥細胞的VEGF分泌，抑制腫瘤血管的生成[11]。而鴉膽子油在逆轉多藥耐藥性方面具有明顯的效果，能夠有效逆轉癌細胞的耐藥性。同時鴉膽子油乳注射液能夠有效增強細胞免疫功能，增加T細胞以及NK細胞的活性，可以有效保護T淋巴細胞亞群的平衡以及NK細胞的活性[12]。所以，鴉膽子油乳注射液能夠有效抵抗癌細胞的增生與發(fā)展，還可以與化療藥物相結合，增加藥物療效并降低毒性反應。

本研究結果顯示，治療8周后，研究組完全緩解率與總有效率均明顯高于對照組，細胞免疫指標CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+改善結果均明顯優(yōu)于對照組，白細胞減少、血小板減少、食欲減退、乏力、惡心嘔吐的發(fā)生率均明顯低于對照組。提示鴉膽子油乳注射液能夠有效提高支氣管動脈灌注化療對中晚期肺癌的近期療效，降低毒副反應的發(fā)生率，同時還可以有效保護免疫系統(tǒng)功能，改善細胞免疫指標，具有較高的臨床價值。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.33.016

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2016-01-28