益腎解毒活血湯聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療狼瘡性腎炎療效觀察

麥少玲

(廣東省佛山市南海區(qū)第四人民醫(yī)院，廣東 佛山 528211)

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益腎解毒活血湯聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療狼瘡性腎炎療效觀察

麥少玲

(廣東省佛山市南海區(qū)第四人民醫(yī)院，廣東 佛山 528211)

目的 探討益腎解毒活血湯聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療狼瘡性腎炎的臨床效果。方法 將64例狼瘡性腎炎患者隨機分為2組，對照組32例給予環(huán)磷酰胺治療，研究組32例在此基礎(chǔ)上加用益腎解毒活血湯治療。2組均以30 d為1個療程，共治療3個療程。觀察2組治療前后24 h尿蛋白、血清白蛋白(Alb)、血紅蛋白(Hb)、抗雙鏈DNA(抗ds DNA)、補體C3(C3)、補體C4(C4)水平變化情況，統(tǒng)計2組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 2組治療后24 h尿蛋白量及抗ds-DNA、C3、C4水平均顯著降低(P均<0.05)，Hb、Alb含量均顯著升高(P均<0.05)，且研究組改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；研究組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 益腎解毒活血湯聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療狼瘡性腎炎能夠顯著提高治療效果，安全性高。

狼瘡性腎炎；益腎解毒活血湯；環(huán)磷酰胺

狼瘡性腎炎是一種系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并雙腎免疫性損害疾病，能損害多個器官，其臨床主要表現(xiàn)為毛細(xì)血管擴張、皮疹、脫發(fā)、水腫、蛋白尿、腎功能減退等[1-2]。流行病學(xué)研究顯示，狼瘡性腎炎在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中發(fā)病率為50%以上，且多發(fā)于育齡期婦女[3]，是系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者主要死亡原因之一。目前臨床治療狼瘡性腎炎多采用環(huán)磷酰胺靜脈沖擊療法，療效肯定，但是易發(fā)生不良反應(yīng)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，狼瘡性腎炎屬于“日曬瘡”“溫毒發(fā)斑”“陰陽毒”等范疇，由于陰陽氣血失調(diào)，致使毒邪侵入臟腑，造成血脈凝滯、腎虛而發(fā)病[4]。2014年1月—2016年1月，筆者采用中藥益腎解毒活血湯聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療狼瘡性腎炎患者32例，療效較好，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院上述時期收治的狼瘡性腎炎患者64例，均符合《系統(tǒng)性紅斑狼瘡的腎損害》[5]中關(guān)于狼瘡性腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且腎功能有不同程度損害表現(xiàn)；年齡18～60歲；均首次就診，未接受過其他治療；表現(xiàn)出持續(xù)性蛋白尿(>0.5 g/24 h)；無激素、環(huán)磷酰胺禁忌證；肝、肺、心血管等重要臟器功能正常；無心理疾病、理解能力障礙、神經(jīng)功能障礙及代謝性疾?。慌懦渌膊∫鸬哪I損害者；合并有血液系統(tǒng)疾病、自身免疫疾病或者嚴(yán)重感染者；腎萎縮患者；妊娠或哺乳期婦女；資料不完善者。將患者隨機分為2組：研究組32例，其中男12例，女20例；年齡20～58(35.34±5.67)歲；病程(1.89±1.42)年(3個月～6年)；體質(zhì)量51.5～79.3(64.28±5.74)kg；組織分型：Ⅱ型9例，Ⅲ型15例，Ⅳ型8例。對照組32例，其中男14例，女18例；年齡21～60(36.59±5.32)歲；病程(1.74±1.33)年(2個月～6年)；體質(zhì)量52.7～79.6(63.84±5.63)kg；組織分型：Ⅱ型9例，Ⅲ型16例，Ⅳ型7例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。研究分組及治療措施獲得患者及其家屬同意，并符合醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對照組給予潑尼松片(天津力生制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H12020123)1 mg/(kg·d)晨起頓服，口服1個月后可以根據(jù)患者病情適當(dāng)減少用量，在服用潑尼松治療的同時給予環(huán)磷酰胺(山西普德藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H14023686)0.8 g加5%葡萄糖500 mL靜脈滴注，1次/月。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上給予益腎解毒活血湯治療，組方：黃芪20 g，枸杞15 g，白花蛇舌草15 g，紫草10 g，女貞子10 g，丹參10 g，土茯苓15 g，生地黃10 g，熟地黃10 g，山茱萸10 g，丹皮10 g，紅花5 g，三七5 g， 1劑/d，水煎早晚分服，30 d為1個療程，2組均連續(xù)治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①2組臨床指標(biāo)變化。采用ELISA法分別測定2組治療前后24 h尿蛋白、血清白蛋白(ALB)含量，并使用血細(xì)胞計數(shù)法測定2組血紅蛋白(Hb)含量。②2組免疫學(xué)指標(biāo)情況。采用ELISA方法檢測血清中抗雙鏈DNA(ds DNA)、補體C3(C3)、補體C4(C4)含量。③2組治療效果。④2組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后患者主要臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，主要指標(biāo)檢查趨于正常。有效：治療后患者主要臨床癥狀在一定程度上有所緩解，主要指標(biāo)檢查有所改善。無效：臨床癥狀及主要化驗指標(biāo)均無改善，甚至加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床指標(biāo)比較 治療后2組24 h尿蛋白含量顯著降低(P均<0.05)，Hb、ALB含量顯著升高(P均<0.05)，且研究組明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2 2組免疫學(xué)指標(biāo)比較 治療后2組抗ds-DNA、C3、C4水平顯著降低(P均<0.05)，且研究組顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后臨床指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.5。

表2 2組治療前后免疫學(xué)指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.3 2組治療效果比較 研究組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療效果比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.4 2組不良反應(yīng)比較 研究組脫發(fā)1例，皮疹1例，嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率9.38%。對照組感染2例，脫發(fā)2例，皮疹1例，胃腸道癥狀2例，嘔吐3例，不良反應(yīng)發(fā)生率31.25%。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。

3 討 論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡可使全身各個器官及系統(tǒng)受到損傷，最易受累的便是腎臟，導(dǎo)致狼瘡性腎炎。狼瘡性腎炎是一種包括環(huán)境、遺傳、感染、藥物、性激素、免疫反應(yīng)等多因素參與的自身免疫病，患者機體免疫系統(tǒng)功能紊亂，從而引起抗核抗體等自身抗體產(chǎn)生，其與抗原結(jié)合易形成免疫復(fù)合物，且伴有細(xì)胞因子和免疫細(xì)胞等免疫異常，導(dǎo)致多組織、器官損傷[6-7]。狼瘡性腎炎病因尚未完全清楚，大多數(shù)患者主要由于免疫復(fù)合物沉積到腎內(nèi)，將補體激活，釋放炎性遞質(zhì)等造成腎臟損害。狼瘡性腎炎的治療途徑是有效控制其臨床癥狀，改善腎臟病變及保護腎功能。目前臨床治療狼瘡性腎炎主要采用潑尼松片和環(huán)磷酰胺聯(lián)合使用。潑尼松片是糖皮質(zhì)激素類藥物，可顯著改善組織炎癥反應(yīng)，減輕有害細(xì)胞因子的損傷[8]。環(huán)磷酰胺是烷化劑，能夠利用肝臟線粒體酶使自身帶有細(xì)胞毒性，從而具有細(xì)胞殺傷作用，抑制細(xì)胞分化，造成細(xì)胞死亡[9-10]。二者聯(lián)合使用能夠達到較好的治療效果，但是易引發(fā)皮疹、脫發(fā)、水腫等不良反應(yīng)。

祖國醫(yī)學(xué)根據(jù)狼瘡性腎炎的演變規(guī)律及主要癥狀將其歸屬于“陰陽毒”“虛勞”“痹證”“水腫”“溫毒發(fā)斑”等范疇，主要病機為先天稟賦不足，陰陽失調(diào)，腎陰虧虛、氣血逆亂、房勞過度，損傷臟腑[11-12]。因此本病以“腎虛”為本，“毒、瘀”為標(biāo)，基本病理為痰瘀互結(jié)，進而提出以補脾益腎、涼血解毒、祛痰化瘀為主的治療方法。益腎解毒活血湯是一種中藥方劑，其藥方中黃芪活血化瘀、補肺健脾、益氣升陽；枸杞益精明目、滋補肝腎；白花蛇舌草抗氧化損傷[13]；丹參涼血消癰，活血調(diào)經(jīng)，改善微循環(huán)[14]；熟地黃補血滋陰、益精填髓；土茯苓健脾胃、除濕、解毒、通利關(guān)節(jié)。諸藥合用，共奏補脾益腎、清熱解毒、祛痰化瘀之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪可以升高免疫球蛋白、外周血白細(xì)胞計數(shù)及補體C3、C4，降低尿蛋白含量，改善微循環(huán)[15]；枸杞具有免疫調(diào)節(jié)、降血壓、血脂、血糖、抗缺氧、護肝、保護生殖系統(tǒng)等作用。

本研究結(jié)果顯示：治療后2組24 h尿蛋白、抗ds-DNA、C3、C4含量較治療前顯著降低，Hb、ALB含量較治療前顯著升高，且研究組改善情況均明顯優(yōu)于對照組；研究組治療總有效率顯著高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組。提示益腎解毒活血湯具有補脾益腎、清熱解毒、祛痰化瘀的作用，聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療狼瘡性腎炎能夠顯著提高血清白蛋白、血紅蛋白，降低尿蛋白、抗雙鏈DNA、補體C3、C4，減少不良反應(yīng)，治療效果佳，值得臨床推廣應(yīng)用。

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