氯吡格雷/阿司匹林雙抗預(yù)防非心源性缺血性腦卒中的效果觀察

陳芝彪

山東巨野縣人民醫(yī)院 巨野 274900

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氯吡格雷/阿司匹林雙抗預(yù)防非心源性缺血性腦卒中的效果觀察

陳芝彪

山東巨野縣人民醫(yī)院 巨野 274900

目的 觀察氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林雙抗防治非心源性缺血性腦卒中的臨床效果。方法 選取2011-05—2014-05收治的非心源性缺血性腦卒中患者114例，隨機分為觀察組與對照組，2組均常規(guī)卒中治療，在此基礎(chǔ)上對照組單純應(yīng)用阿司匹林，觀察組使用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療，觀察2組臨床效果。結(jié)果 觀察組3個月、1 a內(nèi)復(fù)發(fā)率均明顯低于對照組，總不良反應(yīng)率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 對非心源性缺血性腦卒中患者使用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林進行雙抗防治，能夠有效降低其卒中復(fù)發(fā)率，減少不良反應(yīng)，在臨床防治中有較理想的效果。

非心源性缺血性腦卒中；氯吡格雷；阿司匹林；防治

缺血性腦卒中是臨床最為常見的腦血管疾病之一，亦是主要的卒中類型，具有較高的致殘、致死率，隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏、壓力的改變，該病每年新發(fā)數(shù)量逐漸升高，且發(fā)病具有年輕化趨勢[1]。該病對患者神經(jīng)系統(tǒng)損傷較大，明顯降低患者的自理能力與生活質(zhì)量，嚴重影響到中老年患者的健康，并會導(dǎo)致血管不良事件的發(fā)生而危及生命。缺血性腦卒中具有較高復(fù)發(fā)率，治療后1 a內(nèi)復(fù)發(fā)約達10%[2]。因此，臨床二級預(yù)防對該病的防治工作有重要作用及意義，以往臨床常應(yīng)用阿司匹林作為首選預(yù)防性藥物，雖具有較好的防治效果，能有效降低復(fù)發(fā)率，但亦會帶來較多的不良反應(yīng)而導(dǎo)致其應(yīng)用有一定局限性。本文通過對我院部分非心源性缺血區(qū)卒中患者在應(yīng)用阿司匹林的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用氯吡格雷進行雙抗預(yù)防，觀察其防治效果，以作參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選取2011-05—2014-05收治的非心源性缺血性腦卒中患者114例，隨機分為觀察組與對照組。觀察組57例，男31例，女26例，年齡40～74(58.93±7.26)歲；對照組57例，男30例，女27例，年齡41～75(59.42±7.68)歲。2組基本情況經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：臨床檢查結(jié)果符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會研討頒布的急性腦梗死臨床診斷標準[3]，伴能夠明確定位的神經(jīng)功能缺損相關(guān)體征，經(jīng)影像學(xué)檢查均已證實確診；發(fā)病至入院治療時間未超過72 h，意識、神志清晰；患者均為首次發(fā)病，或既往腦血管疾病史但未遺留相關(guān)后遺癥；實驗前患者均了解相關(guān)內(nèi)容，自愿簽署知情同意書，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求。排除標準：大面積腦梗死患者，伴心臟瓣膜病或房顫等心臟病及心源性栓塞患者，血液性疾病或凝血功能異?；颊?，近期接受過溶栓、抗凝治療或有出血性傾向、顱內(nèi)出血患者，惡性腫瘤、哮喘或主要器官嚴重功能障礙患者，相關(guān)藥物過敏患者等。

1．2 方法 2組入院后均實施常規(guī)基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組單純使用阿司匹林腸溶片進行預(yù)防治療，100 mg/次，1次/d；觀察組聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷與阿司匹林進行雙抗預(yù)防治療，氯吡格雷75 mg/次，1次/d，阿司匹林腸溶片劑量同對照組。2組隨訪1 a進行復(fù)發(fā)與不良反應(yīng)情況的觀察。

1．3 觀察指標 觀察2組治療后3個月、1 a內(nèi)復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)情況并進行對比分析。復(fù)發(fā)評估標準：原有癥狀經(jīng)治療明顯改善或基本痊愈后，再次加重或出現(xiàn)新的癥狀及體征；影像學(xué)檢查顱腦CT、MRI等結(jié)果顯示原有病灶再次增大或出現(xiàn)新病灶，認為缺血性腦卒中復(fù)發(fā)。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)、顱內(nèi)外出血、消化道出血及皮膚、牙齦出血。

1．4 數(shù)據(jù)處理 應(yīng)用SPSS 19.0進行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料以率(%)表示，使用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組3個月、1 a內(nèi)復(fù)發(fā)率均明顯低于對照組，總不良反應(yīng)率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1、2。

表1 2組3個月、1 a內(nèi)復(fù)發(fā)率對比 [n(%)]

表2 2組不良反應(yīng)發(fā)生率對比 (n)

注：與對照組比較，χ2=5.116，*P=0.024

3 討論

腦卒中是臨床常見腦血管突發(fā)事件，通常會在各種危險因素的刺激與作用下形成一系列的病理學(xué)改變而最終導(dǎo)致疾病的發(fā)生。腦卒中包括缺血性與出血性，其中超過80%為缺血性腦卒中，通常由于腦部血管被血凝塊或血栓等栓塞所致[4]。目前我國該病患者群體較為龐大，由于其致殘、致死率較高，其在臨床死亡原因中占據(jù)第2位，且存活患者大部分會出現(xiàn)殘疾而嚴重影響其勞動、生活能力，給其家庭乃至社會均造成較為沉重的負擔。對于缺血性腦卒中，臨床上提倡早發(fā)現(xiàn)、早診斷，診治后重視二級預(yù)防對該病患者長期防治工作的作用，而抗血小板、抗栓治療是二級預(yù)防中較為重要的一個環(huán)節(jié)。

阿司匹林是臨床常用的抗血小板、抗血栓藥物，曾被作為首選藥物廣泛的應(yīng)用在卒中二級預(yù)防上，其抗血小板作用對缺血性腦卒中的預(yù)防與治療均有直接且理想的效果。阿司匹林可通過對血小板環(huán)氧化酶進行有效抑制而阻止血栓烷形成，從而對血小板聚集產(chǎn)生抑制、抵抗作用。研究顯示，使用阿司匹林能夠有效改善卒中病情并能起到良好的預(yù)防作用[5]。但阿司匹林無法對血小板大部分聚集進行有效抑制，且長期的持續(xù)使用會導(dǎo)致阿司匹林抵抗的出現(xiàn)，而使其臨床應(yīng)用受到一定的限制。研究表明，缺血性腦卒中患者長期服用阿司匹林進行防治，2 a內(nèi)的復(fù)發(fā)率仍可達10～20%，且易出現(xiàn)較多的胃腸道反應(yīng)、出血傾向等不良反應(yīng)[6]。

氯吡格雷是臨床常用抗血小板藥物，屬于噻吩吡啶類血小板聚集抑制劑，可與二磷酸腺苷形成不可逆性結(jié)合，以選擇性的干擾、抑制其與血小板受體的結(jié)合，并通過ADP介導(dǎo)繼發(fā)性激活糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物，從而有效對血小板聚集進行抑制。該藥起效時間略長于阿司匹林，且與所應(yīng)用的劑量有一定相關(guān)性，由于其與二磷酸腺苷的結(jié)合具有高選擇性及不可逆性，因此其抗血小板作用持續(xù)時間較長。同時該藥物的耐受性與安全性更為理想，尤其相比阿司匹林，可有效降低胃腸道反應(yīng)的發(fā)生，同時有效緩解出血性傾向。研究顯示，相比阿司匹林，氯吡格雷能夠有效降低胃腸道反應(yīng)及顱內(nèi)、消化道出血等不良反應(yīng)，患者更為耐受該藥物，適合作為二級預(yù)防性藥物長期持續(xù)應(yīng)用[7]。

在血小板的抑制功能上，氯吡格雷與阿司匹林形成互補的作用機制，將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可通過更多途徑對血小板激活與聚集進行更為有效的抑制，降低血小板聚集的速度，從而達到更為理想的抗血栓效果，提高對缺血性腦卒中的防治效果。同時，阿司匹林具有起效快的特點，口服后1 h即可達到所需藥物濃度，對血小板形成明顯的抑制效果，而氯吡格雷對血小板形成抑制效果的起效時間則需要2～3 d，并可在4～7 d時達到最大的抑制效果。兩種藥物共用，不僅可在短時間內(nèi)快速起到抗血小板、抗血栓的作用，且能夠顯著延長藥物作用時間，形成持續(xù)、穩(wěn)定的防治效果。研究顯示，使用氯吡格雷與阿司匹林雙抗治療，相比單用阿司匹林能夠有效提高臨床防治效果，降低缺血性腦卒中復(fù)發(fā)率[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組3個月、1 a內(nèi)復(fù)發(fā)率均明顯低于對照組，總不良反應(yīng)率低于對照組(P<0.05)。由此可見，對非心源性缺血性腦卒中患者使用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林進行雙抗防治，能夠有效降低其腦卒中復(fù)發(fā)率，減少不良反應(yīng)，在該病的臨床防治中起到理想的應(yīng)用效果。

[1] 畢偉，孫元林，曾志芬，等．氯吡格雷在非心源性缺血性腦卒中二級預(yù)防中的療效觀察[J]．中國卒中雜志，2011，6(4)：297-301．

[2] 王煥榮，肖悠美．尿酸及阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與青年缺血性腦卒中患者顱內(nèi)大動脈狹窄相關(guān)性[J]．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2015，18(5)：93-95．

[3] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組．中國急性缺血性腦卒中診療指南2010[J]．中華神經(jīng)科雜志，2010，43(2)：146-153．

[4] Fukuuchi Y，Tohgi H，Okudera T，et al．A randomized，double-blind study comparing the safety and efficacy of clopidogrel versus ticlopidine in Japanese patients with noncardioembolic cerebral infarction[J]．Cerebrovasc Dis，2008，25(1/2)：40-49．

[5] 周慧，谷德祥．短期聯(lián)合抗栓治療對急性進展性缺血性腦卒中發(fā)生率的影響[J]．神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)康復(fù)學(xué)雜志，2011，8(3)：105-107．

[6] 石紅婷，周伯榮，王融，等．缺血性腦卒中患者氯吡格雷抵抗的危險因素：前瞻性病例系列研究[J]．國際腦血管病雜志，2012，20(6)：423-427．

[7] 羅建華，周伯榮，鐘廣宏，等．缺血性腦卒中患者平均血小板體積水平與氯吡格雷抵抗的相關(guān)性分析[J]．中國卒中雜志，2015，08(1)：50-55．

[8] 王金芳，彭惠，王萬銘，等．氯吡格雷對缺血性腦卒中患者血小板聚集率的影響[J]．神經(jīng)損傷與功能重建，2014，11(5)：429-430．

(收稿2015-09-15)

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1673-5110(2016)19-0074-03