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    2-羰基丙酸芳甲酰腙二對(duì)甲基芐基錫配合物的合成、晶體結(jié)構(gòu)及生物活性

    2016-11-28 08:06:51張志堅(jiān)蔣伍玖譚宇星朱小明張復(fù)興鄺代治
    關(guān)鍵詞:芐基羰基丙酸

    張志堅(jiān) 蔣伍玖 譚宇星 劉 洋 朱小明 張復(fù)興 鄺代治

    (衡陽(yáng)師范學(xué)院化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院,功能金屬有機(jī)材料湖南省普通高等學(xué)校重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,衡陽(yáng)421008)

    2-羰基丙酸芳甲酰腙二對(duì)甲基芐基錫配合物的合成、晶體結(jié)構(gòu)及生物活性

    張志堅(jiān)*蔣伍玖譚宇星劉洋朱小明張復(fù)興鄺代治

    (衡陽(yáng)師范學(xué)院化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院,功能金屬有機(jī)材料湖南省普通高等學(xué)校重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,衡陽(yáng)421008)

    在含水甲苯中,對(duì)甲基氯芐與錫粉反應(yīng)合成了二對(duì)甲基芐基二氯化錫,將其分別與2-羰基丙酸苯甲酰腙及2-羰基丙酸水楊酰腙反應(yīng),合成了2個(gè)取代芐基錫配合物(1、2),通過(guò)元素分析、IR、1H NMR、13C NMR、X射線單晶衍射以及熱重分析等表征了配合物結(jié)構(gòu)。測(cè)試了配合物對(duì)癌細(xì)胞MCF-7、HepG2、NCI-H460以及正常人體肝細(xì)胞HL-7702的體外抑制活性;在Tris-HCl緩沖溶液中,以EB作為熒光探針,用熒光光譜法初步研究了配合物與小牛胸腺DNA的相互作用。結(jié)果表明:配合物1、2對(duì)3種癌細(xì)胞都有明顯的抑制作用,配合物2對(duì)HL-7702的細(xì)胞毒性小于1;配合物1與小牛胸腺DNA作用是插入結(jié)合與靜電結(jié)合共同作用所致,配合物2與小牛胸腺DNA作用是插入結(jié)合作用所致。

    有機(jī)錫配合物;酰腙;合成;晶體結(jié)構(gòu);生物活性

    0 前言

    自1972年Brown[1]首次發(fā)現(xiàn)Ph3SnOOCCH3對(duì)小鼠癌細(xì)胞的生長(zhǎng)具有抑制作用以來(lái),科研工作者就注意到了有機(jī)錫化合物的體外抗癌活性[2-5]。與其他結(jié)構(gòu)類型的有機(jī)錫化合物相比,二烴基錫化合物通常具有更好的抗癌活性[6-7]。研究表明,有機(jī)錫中烴基基團(tuán)的大小和類型對(duì)決定整個(gè)配合物的抗癌活性至關(guān)重要,并且隨著基團(tuán)的增大,對(duì)神經(jīng)及免疫系統(tǒng)的毒性逐漸降低[8],因此對(duì)有機(jī)錫中烴基基團(tuán)進(jìn)行調(diào)控在抗癌藥物篩選中具有重要的意義。本課題組也曾報(bào)道過(guò)一些取代芐基錫化合物,具有較好的體外抗癌活性[9-10]。另外配體的結(jié)構(gòu)對(duì)抗癌活性同樣起著重要的作用,配體促進(jìn)了配合物進(jìn)入癌細(xì)胞的跨膜運(yùn)動(dòng),并由此而影響配合物的抗癌活性[11]。酰腙類化合物是由酰肼和醛酮縮合的產(chǎn)物,分子中有酰基氧、亞胺基氮和其他取代基上的配位原子,且由于酰腙基團(tuán)存在酮式和烯醇式,使酰腙化合物表現(xiàn)出多樣的配位形式和較強(qiáng)的生物活性[12-14],近年來(lái),國(guó)內(nèi)外許多研究人員研究發(fā)現(xiàn)酰腙類化合物具有抗癌、殺菌、殺蟲、消炎等多種活性[15-17],且其代謝產(chǎn)物均系低毒或無(wú)毒。為了能夠篩選出具有更多、更高生物活性以及新型、高效、低毒、廣譜的抗癌藥物,本文用二對(duì)甲基芐基二氯化錫分別與2-羰基丙酸苯甲酰腙、2-羰基丙酸水楊酰腙反應(yīng),合成了2個(gè)取代芐基錫配合物,初步研究了配合物對(duì)癌細(xì)胞及正常人體細(xì)胞的體外抑制活性,以及與小牛胸腺DNA的相互作用。

    1 實(shí)驗(yàn)部分

    1.1儀器和試劑

    IR用日本島津Prestige-21紅外光譜儀(4 000~400 cm-1,KBr壓片)測(cè)定;1H和13C NMR用Bruker AVANCE核磁共振儀測(cè)定;元素分析用PE-2400(Ⅱ)元素分析儀測(cè)定;晶體結(jié)構(gòu)用Bruker SMART APEXⅡCCD單晶衍射儀測(cè)定;熒光光譜用日本日立F-7000熒光光譜儀測(cè)定;熱重用德國(guó)NETZSCH TG 209 F3熱重分析儀,熔點(diǎn)用北京泰克X-4雙目體視顯微熔點(diǎn)測(cè)定儀測(cè)定(溫度計(jì)未經(jīng)校正)。

    2-羰基丙酸芳甲酰腙參考文獻(xiàn)[18]方法合成。溴化乙錠(EB)、小牛胸腺DNA、三羥甲基氨基甲烷(Tris)為Sigma-Aldrich公司產(chǎn)品,其它試劑均為分析純,溶劑參考文獻(xiàn)[19]方法純化,水為超純水。Tris-HCl (0.01 mol·L-1)緩沖溶液通過(guò)稱取一定量Tris用0.1 mol·L-1的鹽酸溶液調(diào)至pH值為7.40,使用前配制;小牛胸腺DNA的純度通過(guò)比較260和280 nm處的吸光度來(lái)確定(A260/A280=1.8~1.9),用所需pH值條件下緩沖溶液配制,濃度通過(guò)測(cè)定260 nm處的吸光度計(jì)算而得(ε260=6 600 L·mol-1·cm-1),其儲(chǔ)備液置于4℃保存;溴化乙錠溶液通過(guò)稱取適量溴化乙錠固體,用pH=7.40的Tris-HCl(0.01 mol·L-1)緩沖溶液配制。

    1.2合成

    1.2.1二對(duì)甲基芐基二氯化錫的合成

    [20-21]方法,在250 mL三口燒瓶?jī)?nèi)加入17.81 g(0.15 mol)錫粉,加0.27 mL(0.015 mol)水潤(rùn)濕,再加入120 mL甲苯充分?jǐn)嚢璩蓱覞嵋?。加熱甲苯至沸騰,在3 min內(nèi)滴加21.09 g(0.15 mol)對(duì)甲基氯芐,攪拌回流5 h結(jié)束反應(yīng)。冷卻至室溫后抽濾,用丙酮提取固體物,濾出錫粉,減壓蒸出丙酮,得白色固體,30℃真空干燥48 h后稱重17.9 g,收率為60%;m.p.225~226℃。元素分析(C16H18Cl2Sn):實(shí)測(cè)值(計(jì)算值,%):C,48.01(48.05);H,4,59(4.54)。IR (KBr,cm-1):3 044,3 019 ν(Ar-H),2 921,2 857 ν(C-H),420 ν(Sn-C)。1H NMR(400 MHz,CDCl3):δ 7.05(d,J= 7.6 Hz,4H),6.95(d,J=7.6 Hz,4H),3.12(s,4H),2.32(s,6H)。13C NMR(100 MHz,DMF-d7):δ 136.96,133.90, 129.42,128.50,46.39,20.50。

    圖1 配合物的合成線路圖Fig.1 Synthesis of the complexes

    1.2.2配合物(1、2)的合成

    于50 mL圓底燒瓶中,加入1 mmol 2-羰基丙酸苯甲酰腙或2-羰基丙酸水楊酰腙,1 mmol二對(duì)甲基芐基二氯化錫,25 mL無(wú)水乙醇或無(wú)水甲醇,攪拌回流12 h。冷卻,過(guò)濾,旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除溶劑,用乙醇或甲醇重結(jié)晶,得淡黃綠色晶體1或2。

    配合物1:晶體0.434 g,產(chǎn)率75%。m.p.116~119℃(dec)。元素分析(C56H64N4O8Sn2):實(shí)測(cè)值(計(jì)算值,%):C,58.25(58.06);H,5.53(5.57);N,4.82(4.84)。IR(KBr,cm-1):3 018 ν(Ar-H),2 974,2 920 ν(C-H),1 606,1 394 ν(COO),1 510 ν(C=N-N=C),1 207 ν(CO),570 ν(Sn-O),549 ν(Sn-O-Sn),503 ν(Sn-N),455 ν(Sn -C)。1H NMR(500 MHz,CDCl3):δ 8.01(d,J=7.5,1H),7.56(t,J=7.3 Hz,1H),7.47~7.44(m,2H),7.29(d,J= 7.9,1H),7.20(d,J=7.9,1H),7.05(d,J=7.8 Hz,1H),6.95(d,J=7.9 Hz,1H),6.86(m,5H),3.73(q,J=7.0 Hz,2H),3.13(m,4H),2.18(s,6H),2.08(s,3H),1.24(t,J= 7.0 Hz,3H)。13C NMR(126 MHz,CDCl3):δ 174.83,159.58,147.81,132.64,129.69,129.28,129.11,128.66, 128.20,128.16,128.03,58.51,32.20,20.89,18.41,13.01。

    配合物2:晶體0.395 g,產(chǎn)率68%。m.p.95~97℃(dec)。元素分析(C54H60N4O10Sn2):實(shí)測(cè)值(計(jì)算值,%):C 55.79(55.84),H 5.20(5.26),N 4.82(4.89)。FT-IR(KBr,cm-1):3 620 ν(-OH),3 045,3 018 ν(Ar-H),2 920,2 849 ν(C-H),1 616,1 381 ν(COO),1 512 ν(C =N-N=C),1 252 ν(C-O),592 ν(Sn-O),555 ν(Sn-OSn),505 ν(Sn-N),446 ν(Sn-C)。1H NMR(400 MHz,CDCl3):δ 11.22(s,1H),8.10(d,J=7.6 Hz,1H),7.49~7.45(t,J=7.9 Hz,1H),7.01~6.95(m,2H),6.84~6.75(m, 8H),3.50(s,3H),3.31(s,4H),2.18~2.12(s,6H),1.91(s,3H)。13C NMR(100 MHz,CDCl3):δ 175.49,160.78,150.96,135.48,134.48,132.76,130.30,129.27,129.00, 128.25,118.89,117.31,115.53,35.76,20.74,12.80。

    1.3晶體結(jié)構(gòu)測(cè)定

    選取尺寸為0.21 mm×0.20 mm×0.20 mm(1)和0.21 mm×0.20 mm×0.20 mm(2)的配合物晶體,在Bruker SMART APEXⅡCCD單晶衍射儀上,采用經(jīng)石墨單色化的Mo Kα射線(λ=0.071 073 nm),以φ-ω掃描方式收集衍射數(shù)據(jù)。全部數(shù)據(jù)經(jīng)Lp因子和多重掃描吸收校正。晶體結(jié)構(gòu)由直接法解出,混合加氫法給出在晶胞中的位置坐標(biāo)。對(duì)氫原子和非氫原子分別采用各向同性和各向異性熱參數(shù)進(jìn)行全矩陣最小二乘法修正,全部結(jié)構(gòu)分析計(jì)算工作采用Shelxtl程序系統(tǒng)完成[22]。

    CCDC:1487539,1;1053263,2。

    表1 配合物的晶體學(xué)數(shù)據(jù)Table1 Crystallographic data of the complexes

    續(xù)表1

    1.4體外抗癌活性測(cè)定

    將待測(cè)藥物溶于少量DMSO,用水稀釋至所需濃度,保持最終DMSO濃度<0.1%。NCI-H460、HepG2、MCF-7和HL-7702細(xì)胞株取自美國(guó)組織培養(yǎng)庫(kù)(ATCC)。用含10%胎牛血清的RPMI 1640 (GIBICO公司)培養(yǎng)基,在5%(體積分?jǐn)?shù))CO2、37℃飽和濕度培養(yǎng)箱內(nèi)進(jìn)行體外培養(yǎng)。體外抗癌藥敏試驗(yàn)是通過(guò)MTT法測(cè)定。數(shù)據(jù)處理使用Graph Pad Prism version 7.0程序,化合物IC50通過(guò)程序中具有S形劑量響應(yīng)的非線性回歸模型進(jìn)行擬合得到。

    1.5與DNA相互作用實(shí)驗(yàn)

    在5 mL容量瓶中分別加入小牛胸腺DNA、EB及不同濃度的配合物溶液,混勻,放置3.5 h,分別掃描熒光光譜,激發(fā)波長(zhǎng)為258 nm,發(fā)射波長(zhǎng)見圖譜,激發(fā)和發(fā)射光譜掃描狹縫寬度均為5.0 nm。

    2 結(jié)果與討論

    2.1譜學(xué)研究

    配合物2分子中含有酚羥基,因而在紅外光譜3 620 cm-1處出現(xiàn)羥基的特征吸收;配合物1、2分別在1 510和1 512 cm-1處的吸收峰歸屬為酰腙(C=N-N=C)鍵的特征吸收[18,23],羧基的反對(duì)稱伸縮振動(dòng)峰分別在1 606、1 616 cm-1,對(duì)稱伸縮振動(dòng)峰分別在1 394、1 381 cm-1處,反對(duì)稱伸縮振動(dòng)頻率和對(duì)稱伸縮振動(dòng)頻率之差為212、235 cm-1,表明2個(gè)配合物中的羧酸根都是以單齒形式與Sn配位;配合物1的中心錫原子的配位鍵的特征峰ν(Sn-O)、ν(Sn-O-Sn)、ν(Sn-N)和ν(Sn-C)分別位于570、549、503和455 cm-1處[24-28],配合物2相應(yīng)的配位鍵的特征峰分別位于592、555、505、446 cm-1處,表明2和1有著相似的結(jié)構(gòu)。

    在1H NMR譜中,其各組峰的積分面積之比與預(yù)期結(jié)構(gòu)的各組質(zhì)子數(shù)相對(duì)吻合[29-31];對(duì)比配合物1、2不同之處在于,配合物2上的酚羥基氫質(zhì)子出峰在δ 11.22處,配合物1中參與配位的乙醇分子上的甲基、亞甲基分別出峰在δ 1.24、3.72處,配合物2中參與配位的甲醇分子上的甲基出峰在δ 3.50處,2個(gè)配合物的其余氫質(zhì)子出峰均相應(yīng)保持一致;在13C NMR譜中,配合物1、2的羧基碳分別出現(xiàn)在δ 174.83、175.49處,酰肼碳分別出現(xiàn)在δ 159.59、160.78處,亞氨基碳分別出現(xiàn)在δ 147.81、150.96處,其余各組峰與理論推測(cè)結(jié)構(gòu)碳原子數(shù)相吻合[29];2個(gè)配合物的氫質(zhì)子以及碳出峰相應(yīng)保持一致,說(shuō)明2個(gè)配合物結(jié)構(gòu)的類似,與X射線單晶衍射結(jié)果一致。

    2.2晶體結(jié)構(gòu)

    配合物的主要鍵長(zhǎng)和鍵角數(shù)據(jù)列于表2,分子結(jié)構(gòu)見圖2、3。兩個(gè)配合物均為雙錫核分子,分子中存在1個(gè)Sn2O2平面中心四元環(huán),環(huán)的中心就是整個(gè)分子的對(duì)稱中心,四元環(huán)由羧基氧原子以μ3-橋聯(lián)配位Sn原子,且與2個(gè)錫原子的鍵長(zhǎng)不等,其中1中Sn1-O2:0.235 6(2)nm,2中Sn1-O3:0.234 7(3) nm,均屬于正常Sn-O共價(jià)鍵長(zhǎng);而1中Sn1-O2i:0.269 6(2)nm,2中Sn1-O3i:0.269 0(3)nm,大于Sn-O共價(jià)鍵長(zhǎng),但是小于錫原子與氧原子范氏半徑之和,比文獻(xiàn)報(bào)道[27,32-33]相似配合物的Sn-O略長(zhǎng)。

    圖2 配合物1的分子結(jié)構(gòu)圖(橢球率30%)Fig.2 Molecular structure of complex 1 with 30% probability ellipsoids

    表2 配合物的部分鍵長(zhǎng)和鍵角Table2 Selected bond lengths(nm)and bond angles(°)of the complexes

    圖3 配合物2的分子結(jié)構(gòu)圖(橢球率30%)Fig.3 Molecular structure of complex 2 with 30% probability ellipsoids

    在配合物1結(jié)構(gòu)中,Sn1與來(lái)自配體中的2個(gè)氧原子O1和O2,1個(gè)亞氨基氮原子N2,1個(gè)配位乙醇氧原子O4,來(lái)自2個(gè)對(duì)甲基芐基中的亞甲基碳原子C11和C19以及來(lái)自另1個(gè)配體分子中的O2i等配位,形成七配位五角雙錐構(gòu)型。O1、O2、O4、N2、O2i占據(jù)了赤道平面的5個(gè)位置,2個(gè)亞甲基碳原子C11和C19則占據(jù)了該平面兩側(cè)的軸向位置,軸向C11-Sn1-C19鍵角為162.97°,相比于180°偏離了17.03°,且赤道平面的5個(gè)原子與中心錫原子的鍵長(zhǎng)及鍵角也不等,因此該配合物中心錫原子為畸變七配位五角雙錐構(gòu)型。配合物2與1分子相類似,鍵參數(shù)差異不大,中心錫原子也為畸變七配位五角雙錐構(gòu)型。在2個(gè)配合物結(jié)構(gòu)中,Sn-N鍵長(zhǎng)為:1:0.223 3(3)nm,2:0.224 7(4)nm,與文獻(xiàn)[25,34-35]報(bào)道相似。

    2.3熱穩(wěn)定性研究

    為了研究配合物的熱穩(wěn)定性,采用NETZSCH TG 209 F3熱重分析儀,在空氣氛下,加熱速度為20℃·min-1,氣體流速為20 mL·min-1,在40~700℃范圍內(nèi)對(duì)配合物進(jìn)行熱重測(cè)試。如圖4、5所示,隨溫度的升高,配合物發(fā)生相似的失重過(guò)程,觀察到3個(gè)失重階段。在初始階段40~150℃,配合物1失重為6.71%,2為5.63%,分別對(duì)應(yīng)配合物失去1個(gè)配位溶劑分子;配合物1、2的第二階段與第三階段界限均相對(duì)模糊,在150~700℃范圍內(nèi)失重,對(duì)應(yīng)配合物分子失去2個(gè)2-羰基-3-苯基丙酸芳甲酰腙配體及4個(gè)對(duì)甲基芐基,最終穩(wěn)定在約26.22%(1)和25.92%(2),殘余物與SnO2的計(jì)算含量25.89%(1)及25.80%(2)吻合;上述熱分析結(jié)果表明配合物1結(jié)構(gòu)在116℃之前,配合物2結(jié)構(gòu)在95℃之前可穩(wěn)定存在。

    圖4 配合物1的熱重分析Fig.4 Thermogravimetric analysis curve of the complex 1

    圖5 配合物2的熱重分析Fig.5 Thermogravimetric analysis curve of the complex 2

    2.4體外抗癌活性研究

    圖6為配合物1、2及卡鉑對(duì)4種細(xì)胞的抗增殖作用的計(jì)量依賴性關(guān)系。表3列出了配合物1、2及卡鉑對(duì)體外培養(yǎng)癌細(xì)胞NCI-H460(人肺癌細(xì)胞)、HepG2(人肝癌細(xì)胞)、MCF-7(人乳腺癌細(xì)胞)以及HL-7702(正常人體肝細(xì)胞)的半抑制濃度。從圖6及表3中數(shù)據(jù)可知,配合物1、2對(duì)3種癌細(xì)胞都有明顯的抑制作用,其中配合物1對(duì)3種癌細(xì)胞的抑制作用與卡鉑相當(dāng),配合物2的抑制作用明顯優(yōu)于卡鉑;在對(duì)正常人體細(xì)胞毒性試驗(yàn)中,配合物1對(duì)HL-7702細(xì)胞的毒性與癌細(xì)胞相當(dāng),配合物2對(duì)HL-7702的細(xì)胞毒性遠(yuǎn)小于癌細(xì)胞,與卡鉑相近;因此配合物2有望進(jìn)一步化學(xué)優(yōu)化后作為抗癌藥物的候選化合物;配合物1、2分子結(jié)構(gòu)差異僅為配體苯環(huán)上的羥基,由此推測(cè)配合物1、2對(duì)癌細(xì)胞抑制活性及正常人體細(xì)胞毒性的差異與配合物分子的親疏水性存在一定關(guān)聯(lián)[36-37]。

    圖6 配合物及卡鉑對(duì)NCI-H460、HepG2、MCF-7、HL-7702細(xì)胞體外培養(yǎng)72 h的存活率曲線Fig.6 Representative graphs show survival of H460,HepG2,MCF-7 and HL-7702 cells grown for 72 h in the presence of increasing concentrations of 1,2 and carboplatin in vitro

    2.5配合物與DNA-EB作用的熒光光譜研究

    溴化乙錠(EB)是一種熒光染料,但其本身的熒光很弱。在DNA溶液中,EB能平行地嵌入到雙螺旋DNA內(nèi)部的堿基對(duì)之間,從而使熒光顯著增強(qiáng)。當(dāng)配合物與EB的DNA溶液共存時(shí),便會(huì)發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)反應(yīng),配合物可能把EB從DNA雙螺旋中擠出,導(dǎo)致熒光強(qiáng)度發(fā)生猝滅,因而EB可用作DNA結(jié)構(gòu)的熒光探針[38]。

    圖7、8分別為不同濃度的配合物1及2對(duì)EB-DNA復(fù)合體系的熒光淬滅曲線。加入配合物1或2后,DNA-EB體系的熒光均明顯降低,說(shuō)明配合物1或2的存在使DNA-EB體系的熒光產(chǎn)生了猝滅;配合物1與EB-DNA復(fù)合體系的作用根據(jù)Stern-Volmer校正方程[39-40]:I0/I=1+(KSV+K)ccomplex+ KSVKccomplex2,由曲線擬合推斷其作用屬于動(dòng)態(tài)和靜態(tài)聯(lián)合猝滅,表明配合物1既可以與DNA分子中的磷酸基團(tuán)靜電結(jié)合,使DNA分子軸向收縮,把EB從DNA分子的堿基對(duì)中擠出;又可以與DNA分子中的堿基基團(tuán)配位結(jié)合,取代DNA分子堿基對(duì)中的EB,這兩種作用都導(dǎo)致DNA-EB體系熒光的猝滅,與文獻(xiàn)報(bào)道[21]相似;配合物2與EB-DNA復(fù)合體系的作用根據(jù)經(jīng)典Stern-Volmer方程[41]:I0/I=1+ KSVccomplex,由曲線擬合推斷其作用屬于靜態(tài)猝滅,計(jì)算出配合物與DNA作用的猝滅常數(shù)KSV為1.0×105L·mol-1,比文獻(xiàn)[41]報(bào)道的結(jié)合常數(shù)大,表明配合物與DNA存在較強(qiáng)的插入作用,推測(cè)可能是配合物的中心錫原子與DNA分子中的堿基基團(tuán)配位結(jié)合,配合物中的端基配體芳環(huán)插入到DNA的堿基對(duì)中,競(jìng)爭(zhēng)了EB與DNA的結(jié)合,把EB從DNA分子的堿基對(duì)中擠出;結(jié)合配合物對(duì)癌細(xì)胞的體外抑制活性分析,配合物1、2的抗腫瘤活性與DNA的結(jié)合能力相關(guān),殺死腫瘤細(xì)胞很可能是通過(guò)配體和有機(jī)錫的協(xié)同效應(yīng)[42]與DNA相互鍵合所致[41]。

    圖7 配合物1與EB-DNA體系相互作用的熒光光譜圖Fig.7 Effects of complex 1 on the fluorescent spectra of EB-DNA system

    圖8 配合物2與EB-DNA體系相互作用的熒光光譜圖Fig.8 Effects of complex 2 on the fluorescent spectra of EB-DNA system

    3 結(jié)論

    二對(duì)甲基芐基二氯化錫分別與2-羰基丙酸(苯甲?;?腙及2-羰基丙酸(水楊?;?腙反應(yīng),合成了2個(gè)取代芐基錫配合物(1、2);結(jié)構(gòu)分析表明,2個(gè)配合物分子均為雙錫核分子,以Sn2O2四元環(huán)為中心對(duì)稱,且錫原子與配位原子形成七配位畸變五角雙錐構(gòu)型。熱分析結(jié)果表明,在空氣氛下,配合物1在116℃、2在95℃以下可穩(wěn)定存在。研究了配合物1、2對(duì)癌細(xì)胞NCI-H460、HepG2、MCF-7以及正常人體肝細(xì)胞HL-7702的體外抑制活性,結(jié)果表明配合物1、2對(duì)3種癌細(xì)胞都有明顯的抑制作用,但配合物2對(duì)HL-7702的細(xì)胞毒性小于1,故配合物2有望作為抗癌藥物的候選化合物;在Tris-HCl緩沖溶液中,以EB做為熒光探針,用熒光光譜法初步研究了配合物與小牛胸腺DNA的相互作用,結(jié)果表明配合物1與小牛胸腺DNA作用是插入結(jié)合與靜電結(jié)合共同作用所致,配合物2與小牛胸腺DNA作用是插入結(jié)合作用所致。

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    Syntheses,Crystal Structures and Biological Activity of the 2-Oxo-propionic Acid Aroyl Hydrazone Di-4-methylbenzyltin Complexes

    ZHANG Zhi-Jian*JIANG Wu-Jiu TAN Yu-Xing LIU Yang ZHU Xiao-Ming ZHANG Fu-Xing KUANG Dai-Zhi
    (Key Laboratory of Functional Organometallic Materials of Hengyang Normal University,College of Hunan Province; College of Chemistry and Material Science,Hengyang Normal University,Hengyang,Hunan 421008,China)

    Di-4-methylbenzyltin dichloride has been synthesized via the reaction of the tin powder with the 4-methylbenzyl chloride in the hydrous toluene.Two substituted benzyltin complexes has been synthesized via the reaction of the 2-oxo-propionic acid aroyl hydrazone with the di-4-methylbenzyltin dichloride.The complexes 1 and 2 have been characterized by IR,1H NMR,13C NMR spectra,elemental analysis and the crystal structures have been determined by X-ray diffraction.In vitro antitumor activities of both complexes were evaluated by the 3-(4,5-dimethylthiazoly-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide(MTT)assay against three human cancer cell lines (MCF-7,HepG2,NCI-H460)and human cell line(HL-7702).Two complexes exhibited strong antitumor activity, moreover,2 was less toxic than 1.The interaction between complexes and calf thymus DNA were studied by EB fluorescent probe.The interaction of 1 with calf thymus DNA were intercalation and electrostatic attraction, however,that of 2 was only intercalation.CCDC:1487539,1;1053263,2.

    organotin complex;hydrazone;synthesis;crystal structure;biological activity

    O614.43+2

    A

    1001-4861(2016)11-2003-09

    10.11862/CJIC.2016.266

    2016-07-02。收修改稿日期:2016-10-07。

    湖南省自然科學(xué)基金(No.2016JJ4008,2016JJ5004)、湖南省科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.2015JC3060)和衡陽(yáng)師范學(xué)院科學(xué)基金項(xiàng)目(No.15A02)資助。*通信聯(lián)系人。E-mail:17339551@qq.com

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