益氣化瘀方聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮功能失調(diào)性出血的臨床效果評(píng)價(jià)

劉晶靜 唐苗苗 董利琴 李亞俐

【摘要】目的：觀察圍絕經(jīng)期女性功能失調(diào)性子宮出血（簡(jiǎn)稱(chēng)功血）在西藥基礎(chǔ)上應(yīng)用益氣化瘀法治療的臨床效果，并該方法治療圍絕經(jīng)期功血的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：選取2013年4月至2014年12月期間醫(yī)院收治的86例圍絕經(jīng)期功血患者作為研究對(duì)象，按照不同治療方式將研究對(duì)象分為西藥組40例、聯(lián)合組46例。西藥組經(jīng)診斷性刮宮術(shù)5d后服用米非司酮，聯(lián)合組在西藥組基礎(chǔ)上應(yīng)用益氣化瘀法治療。比較兩組一般情況。結(jié)果：經(jīng)治療后，聯(lián)合組總有效率為93.48%，與對(duì)照組（77.50%）相比，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平以及中醫(yī)證候積分方面比較，差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。兩組在血流變學(xué)指標(biāo)（高/低切全血粘度、血漿粘度、血沉與PCV）比較，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：益氣化瘀法在西藥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用的臨床療效顯著，子宮內(nèi)膜厚度明顯降低，良好改善患者血流指標(biāo)，值得進(jìn)一步研究應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】圍絕經(jīng)期；功能失調(diào)；子宮出血；益氣化瘀法；臨床價(jià)值

【Abstract】Objectives： To research the clinical effect of Yiqihuayu Method joint western medicine in treating peri menopausal dysfunctional uterine bleeding and its clinical application value. Methods： 86 patients with dysfunctional uterine bleeding treated in the hospital from April 2013 to December 2014 were selected as the research subjects， who were divided into western medicine group （40 cases） and combination group （46 cases） according to different treatment methods. The western medicine group was assigned to receive mifepristone 5 days after curettage. On such basis， the combined group received both western medicine and Yiqihuayu therapy. The general situation of patients in two groups was compared. Results： After treatment， the total effective rate was 93.48%， and compared with control group （77.50% ） was of statistical significance （P< 0.05）. Thedifference in the endometrial thickness， hemoglobin level and TCM syndrome integral of patients in two groups were statistically significant （P< 0.01）， and difference in the blood rheology index （high / low shear whole blood viscosity， plasma viscosity， erythrocyte sedimentation rate （ESR） and PCV） of patients in the two groups was statistically significant （P< 0.01）. Conclusion： The curative effect of joint use of Yiqihuayu method and western medicine is remarkable， which can significantly reduce the thickness of endometrium and improve the hemorheology， worth further study and application.

【Key words】Peri menopausal period； Dysfunctional uterine bleeding； Uterine bleeding； Yiqihuayu method； Clinical value

【中圖分類(lèi)號(hào)】R271.9；R711.74【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

圍絕經(jīng)期婦女功血的發(fā)生與生殖調(diào)節(jié)軸功能異常相關(guān)，非生殖系統(tǒng)中發(fā)生的器質(zhì)性病變或者其他全身性病變引起子宮出血[1]?；颊咴陆?jīng)紊亂是該癥主要癥狀，主要表現(xiàn)在月經(jīng)周期、經(jīng)量與經(jīng)期紊亂上。此癥遷延難愈，長(zhǎng)時(shí)間患病易導(dǎo)致機(jī)體出血、免疫力低下等，還可能伴隨外源性感染、繼發(fā)性貧血等。既往臨床應(yīng)用常規(guī)止血藥物、外科手術(shù)止血、各類(lèi)激素止血措施等具有一定止血作用，但對(duì)患者整體癥狀的效果并不明顯，難以治愈。中醫(yī)根據(jù)該癥臨床表現(xiàn)將其納入崩漏范疇，且在該癥臨床治療中顯現(xiàn)出了明顯優(yōu)勢(shì)[2]。本研究特在西藥基礎(chǔ)上應(yīng)用益氣化瘀法治療圍絕經(jīng)期功血，旨在對(duì)中西醫(yī)聯(lián)合治療的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將我院于2013年4月至2014年12月期間收治符合圍絕經(jīng)期功血診斷標(biāo)準(zhǔn)以及相關(guān)排除標(biāo)準(zhǔn)的患者86例選為本研究受試者，所有患者臨床上均表現(xiàn)有不同程度經(jīng)期延長(zhǎng)、月經(jīng)量增加以及不規(guī)則性陰道出血等。按照不同治療方式將研究對(duì)象分為西藥組40例、聯(lián)合組46例。聯(lián)合組患者年齡40～52歲，平均（46.37±3.15）歲；病程1～2年，平均（1.13±0.25）年；根據(jù)中醫(yī)證候積分判斷病情程度：輕度12例、重度17例、中度17例。西藥組患者年齡40～52歲，平均（45.63±2.95）歲；病程1～2年，平均（1.10±0.29）年；病情程度：輕度10例、重度15例、中度15例。將兩組患者上述一般資料納入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有患者及其家屬均對(duì)本研究相關(guān)內(nèi)容知情，自愿參與研究且簽署同意書(shū)。

1.2病例選取標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷參照第八版《婦科學(xué)》[3]內(nèi)容、中醫(yī)辨證診斷則以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]為依據(jù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）參與本研究前3個(gè)月內(nèi)未服用可能對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的藥物；（3）自愿參與研究、資料齊全，能良好配合者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究中藥物有過(guò)敏史者；（2）伴隨心肝腎等系統(tǒng)嚴(yán)重性疾病、精神病者；（3）既往高脂血癥、心腦血管病以及糖尿病史者；（4）有乳癌家族史、血栓病史、高血壓等雌激素禁忌癥的患者。

1.3治療方法

西藥組治療方法：診刮術(shù)第5d開(kāi)始口服米非司酮膠丸（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030673）10mg/d，以3個(gè)月為1療程。

聯(lián)合組治療方：患者服用米非司酮的劑量、方法、療程均與西藥組相同，同時(shí)給予益氣化瘀法治療，每日取益氣化瘀方1劑，加清水煎服，早晚各1次。連續(xù)服用10d為1周期，1療程為3個(gè)月。益氣化瘀配方：白術(shù)、黨參各30g，白芍、山萸肉、續(xù)斷、五靈脂、補(bǔ)骨脂、茜根、赤石脂各15g，蒲黃、炙甘草各10g，阿膠9g。

1.4療效判定指標(biāo)

治療前后對(duì)患者凝血四項(xiàng)（包括凝血酶原時(shí)間PT、纖維蛋白原FIB、活化部分凝血活酶時(shí)間APTT）、血紅蛋白、血清Ca、血流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，并觀察不良反應(yīng)。

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]在治療前后對(duì)患者中醫(yī)證候積分進(jìn)行評(píng)價(jià)，并制定臨床療效標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床痊愈：療效指數(shù)不低于90%；（2）顯效：療效指數(shù)不低于70%；（3）有效：療效指數(shù)不低于30%；（4）無(wú)效：療效指數(shù)未達(dá)到上述指標(biāo)要求。臨床療效指數(shù)計(jì)算公式：（治療后積分-治療前積分）/治療前積分×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究中數(shù)據(jù)的收集與處理均由筆者完成，保證數(shù)據(jù)真實(shí)性與科學(xué)性。將已收集數(shù)據(jù)初步錄入2010版Excel校正。使用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以“（±s） ”形式將數(shù)據(jù)錄入，計(jì)數(shù)資料則用“%”形式錄入。結(jié)果使用t/χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果以P

2結(jié)果

2.1中醫(yī)癥候療效比較

治療結(jié)束后對(duì)兩組中醫(yī)證候療效的評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，西藥組患者總有效率為77.50%，聯(lián)合組為95.48%。兩組患者總有效率相比較，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2中醫(yī)證候積分、血紅蛋白水平與子宮內(nèi)膜厚度分析

經(jīng)治療后，兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平以及中醫(yī)證候積分方面均有不同程度變化，且聯(lián)合組與西藥組在上述指標(biāo)相比較，差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表2。

2.3治療后一般指標(biāo)分析

經(jīng)治療后，兩組患者PT、APTT、FIB、Ca均無(wú)明顯改善；但兩組在血流變學(xué)指標(biāo)（高/低切全血粘度、血漿粘度、血沉與PCV）水平有明顯改善，且兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表3。

2.4不良反應(yīng)

兩組患者治療期間均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3結(jié)論

傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)將圍絕經(jīng)期功血納入“崩漏”范疇。關(guān)于“崩”的記載首見(jiàn)于《素問(wèn)》：“陰虛陽(yáng)搏者謂之崩”。在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中也有言：“崩者，下血也”。東漢時(shí)期張仲景則在《金匱要略》中明確提出“漏下”之病名，有言：“婦人宿有癥病，經(jīng)斷未及三月，而得漏下不止”。同時(shí)在本文中提出了“婦人陷經(jīng)漏下，黑不解，膠艾湯主治”的治療之法[5]。之后不斷出現(xiàn)各醫(yī)家對(duì)該癥的描述，至明代時(shí)期張介賓在《景岳全書(shū)》中提出了“崩漏不止者，經(jīng)亂之甚者也”，明確提出崩漏是一種較為嚴(yán)重的月經(jīng)失調(diào)病。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎-天癸-沖任-胞宮軸失衡。既往大量文獻(xiàn)對(duì)崩漏病因進(jìn)行相關(guān)論述，總結(jié)而言包括情志內(nèi)傷、內(nèi)有瘀血、痰飲內(nèi)阻、邪氣外襲、生活失司（多產(chǎn)、房勞、飲食失節(jié)）等方面，普遍認(rèn)為該癥表現(xiàn)氣血同病、虛實(shí)夾雜，與脾腎兩虛、瘀血內(nèi)阻有關(guān)。因此，崩漏主要病機(jī)為脾腎兩虛并瘀阻沖任，治療原則為健脾固沖并化瘀止崩[6]。

本研究在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用益氣化瘀法治療取得了滿(mǎn)意效果，由表1可知聯(lián)合組總有效率為93.48%，與西藥組的77.50%相比，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。益氣化瘀配方中含有白術(shù)、黨參、白芍、山萸肉、續(xù)斷、五靈脂、補(bǔ)骨脂、茜根、赤石脂、蒲黃、炙甘草、阿膠共12味中藥材。方中白術(shù)、黨參與炙甘草同為君藥。以黨參甘平善補(bǔ)中氣；炙甘草調(diào)和諸藥，且有補(bǔ)益心脾之效；白術(shù)為脾虛諸證治療的重要藥物，其功善和中益氣、健運(yùn)脾胃。上述三藥共用可健脾、益氣、攝血。五靈脂、山萸肉、蒲黃、續(xù)斷、茜根同為臣藥，以山萸肉平補(bǔ)陰陽(yáng)，可補(bǔ)肝腎、固沖任，且有收斂止血之效。續(xù)斷能補(bǔ)肝腎、調(diào)沖任，如《本草匯言》中云：“續(xù)斷，補(bǔ)續(xù)血脈之藥……有補(bǔ)傷生血之效”。蒲黃可化瘀止血，善治各種出血病癥，《本草匯言》中提到“血之上者可清，血之下者可利，血之滯者可行，血之行者可止”。茜根則以活血化瘀、涼血止血為用。蒲黃、茜根與五靈脂合用則能消散瘀血，達(dá)到止血目的。方中白芍、補(bǔ)骨脂、阿膠、赤石脂為佐藥，其中補(bǔ)骨脂善補(bǔ)火壯陽(yáng)，且有收澀之性，對(duì)脾腎陽(yáng)虛與下元不固之癥有良好療效；赤石脂則質(zhì)重沉降、酸澀收斂、專(zhuān)固下焦；白芍可養(yǎng)血斂陰；阿膠善補(bǔ)血止血，乃止血之要藥。方中諸藥通用，則能補(bǔ)脾益腎，收斂止血[7]。

從本文研究結(jié)果看來(lái)，治療后兩組患者中醫(yī)證候積分相比，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），說(shuō)明益氣化瘀方改善崩漏癥狀的作用顯著。其原因在于方中白術(shù)、黨參與炙甘草能健脾益氣，有統(tǒng)攝精血之效；續(xù)斷、補(bǔ)骨脂與山萸肉則能益補(bǔ)腎氣，利于脾氣健旺；更與赤石脂、茜根都諸藥通用，有效縮短經(jīng)期、經(jīng)量明顯減少[8]，提示益氣化瘀方對(duì)崩漏癥患者心肌、乏力及腹痛等癥狀的改善效果良好[9]。又因其方中有白術(shù)、阿膠、黨參與炙甘草四味藥材，得以濡養(yǎng)機(jī)體、補(bǔ)益精血[10]。以聯(lián)合組患者血紅蛋白水平在治療后與西藥組相比較的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。且在治療后患者子宮內(nèi)膜厚度明顯改善，兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。說(shuō)明益氣化瘀方可作用于子宮局部，有強(qiáng)化子宮收縮同時(shí)改善局部微循環(huán)之功效。在血液相關(guān)指標(biāo)方面，兩組患者PT、APTT、FIB、Ca水平均無(wú)明顯改善（P>0.05），說(shuō)明益氣化瘀方短期內(nèi)不影響患者凝血功能，關(guān)于其長(zhǎng)期療效可再做進(jìn)一步研究。從血流變學(xué)指標(biāo)看來(lái)，經(jīng)治療后聯(lián)合組患者包括PCV、血沉、全血粘度（高切、低切）以及血漿粘度水平均顯著低于對(duì)照組，差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），提示益氣化瘀能良好改善崩漏癥患者血流變學(xué)指標(biāo)，對(duì)血瘀癥狀有良好效果[11]?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為黨參中富含黨參多糖、植物甾醇、黨參炔苷等，目前證實(shí)含量最大的為黨參多糖，且其內(nèi)具豐富的生物學(xué)活性[12]；五靈脂能抗凝，在家兔試驗(yàn)中短時(shí)間內(nèi)可提高子宮張力但幾分鐘后消失，部分顯示抑制作用[13]；續(xù)斷可止血、抗炎、鎮(zhèn)痛，其熱水提取物含有多種免疫調(diào)節(jié)成分，可抑制小鼠子宮收縮[14]；蒲黃的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示其能調(diào)節(jié)免疫、改善微循環(huán)、促凝血[15]。

綜上所述，益氣化瘀方能改善崩漏癥患者臨床癥狀，良好改善血瘀、調(diào)節(jié)月經(jīng)紊亂，值得今后進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-10-19）