普瑞巴林聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的療效觀察

張麗，柳兵

(長江大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市中心醫(yī)院皮膚科，湖北 荊州 434020)

?

普瑞巴林聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的療效觀察

張麗，柳兵

(長江大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市中心醫(yī)院皮膚科，湖北 荊州 434020)

目的：觀察普瑞巴林聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(PHN)的療效。方法：將96例帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者隨機(jī)分為對照組和治療組，每組各48例。對照組給予普瑞巴林口服，治療組口服普瑞巴林的同時(shí)聯(lián)合局部神經(jīng)阻滯治療。分別記錄兩組治療前及治療后1周、2周、4周的疼痛視覺模擬評分(VAS)、普瑞巴林用量，4周后評價(jià)治療效果。結(jié)果： 聯(lián)合治療組與對照組比較，治療組VAS評分減低、普瑞巴林用量減少，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。4周后治療組和對照組的有效率分別是87.71%、68.75%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：普瑞巴林聯(lián)合神經(jīng)阻滯是一種治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的有效方法，值得臨床應(yīng)用推廣。

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛；普瑞巴林；神經(jīng)阻滯

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(post-herpetic neuralgia，PHN)是帶狀皰疹最常見且難于控制的并發(fā)癥，美國神經(jīng)病協(xié)會(huì)對PHN的定義為帶狀皰疹皮疹恢復(fù)后3個(gè)月仍有疼痛[1]。PHN可表現(xiàn)為持續(xù)性燒灼感伴感覺過敏、陣發(fā)性痙攣性痛、刺痛、牽扯痛等，90%患者易出現(xiàn)誘發(fā)痛[2]。由于PHN患者多為老年人，病程長，疼痛明顯，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前治療PHN的藥物有三環(huán)類抑郁藥、抗癲癇藥、阿片類藥物等，抗病毒疫苗也在研究中[3]。普瑞巴林屬于抗癲癇類藥物，自2010年國內(nèi)上市以來，在治療PHN方面取得了肯定療效[4]。PHN產(chǎn)生的病因及機(jī)制極其復(fù)雜，單一的藥物治療效果有限，因此臨床上多采用聯(lián)合治療方法。神經(jīng)阻滯療法臨床上多用于治療各種疼痛，已有的研究表明帶狀皰疹早期應(yīng)用神經(jīng)阻滯可減少PHN的發(fā)生[5]。醫(yī)院皮膚科近年與疼痛科合作應(yīng)用普瑞巴林聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的患者，取得了較好療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇我院2013年1月至2015年1月皮膚科門診及住院疼痛視覺模擬評分(VAS)>5分的患者，具體方法：在白紙上畫一條長10cm的直線，兩端分別標(biāo)上“無痛0分”和“最嚴(yán)重的疼痛10分”，病人根據(jù)自己所感受的疼痛程度，在直線上某一點(diǎn)作一記號，以表示疼痛的強(qiáng)度。入選患者共96例，其中男50例，女46例。年齡 56～84歲，平均年齡 60.2歲。平均病程4.3個(gè)月。其中皮疹發(fā)生在胸背部46例，腰腹部30例，頭面部12例，四肢4例，會(huì)陰部4例，均伴有嚴(yán)重的神經(jīng)痛，局部皮疹已恢復(fù)，部分可見色素沉著及淺表疤痕。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重的精神疾病、凝血功能障礙、嚴(yán)重的心腦血管疾病、消化系統(tǒng)疾病、糖尿病、肝腎功能及自身免疫性疾病，對利多卡因、甲強(qiáng)龍、甲鈷胺針劑、普瑞巴林過敏者。96例隨機(jī)分為對照組48例(普瑞巴林組)和治療組48例(普瑞巴林+神經(jīng)阻滯組)。治療前兩組患者的一般情況及臨床特征相似，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組口服普瑞巴林(輝瑞制藥公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J2010102)，起始劑量75mg，口服，2次/日，據(jù)患者的疼痛緩解情況逐漸增加劑量，最高可達(dá)600mg/日；治療組口服普瑞巴林的同時(shí)予神經(jīng)阻滯治療，具體方法：0.9%氯化鈉針10ml，2%利多卡因針5ml，40mg甲強(qiáng)龍針，甲鈷胺針1.5mg，按 1∶2∶2∶2的體積混合成阻滯劑，阻滯劑按疼痛區(qū)域大小及受損神經(jīng)支數(shù)多少而不同，每點(diǎn) 5～10ml，在相應(yīng)節(jié)段的神經(jīng)根椎旁或神經(jīng)干阻滯，阻滯部位皮膚無感染或創(chuàng)面，根據(jù)患者疼痛緩解情況兩次阻滯間隔3～7d，共治療3～5次，每次神經(jīng)阻滯治療后患者臥床休息10min。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前及治療后 1周 、2周 、4周行疼痛VAS評分(0分為無疼痛，10分為疼痛最強(qiáng))[6]。兩組患者口服普瑞巴林用量比較。兩組患者總的治療效果比較：疼痛緩解度[7]分為未緩解、輕度緩解 (疼痛減輕25%)、中度緩解(疼痛減輕約50%)、明顯緩解 (疼痛減輕約75% )、完全緩解 (疼痛消失)。[(治療前VAS評分-治療后VAS評分)/治療前評分]×100%，即可得疼痛緩解度。有效率=[(完全緩解數(shù)+明顯緩解數(shù)+中度緩解數(shù))/總病例數(shù)]×100%。不良反應(yīng)觀察：皮疹、頭暈、惡心、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者的 VAS評分比較

治療前，兩組PHN患者治療前VAS比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (t= 0.102，P>0.05)。治療后，聯(lián)合治療組VAS評分低于對照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t1=2.216，t2=2.039，t4=2.216，P<0.05)，見表 1。

表1 兩組PHN患者治療前后 VAS評分比較

注：與對照組比較，﹡P<0.05。

2.2 兩組患者口服普瑞巴林用量比較

在用普瑞巴林治療PHN的過程中，同一時(shí)間點(diǎn)，聯(lián)合治療組口服普瑞巴林總劑量較對照組明顯減少，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

注：與對照組比較，﹡P<0.05。

2.3 兩組患者治療有效率比較

4周后，對照組治療有效率為68.75%，治療組治療有效率為87.71%，治療組治療效果明顯高于對照組，兩組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組PHN患者治療4周后療效比較

注：與對照組比較，﹡P<0.05。

2.4 不良反應(yīng)觀察

兩組患者口服普瑞巴林大部分出現(xiàn)輕度頭昏、嗜睡、乏力、口干，但可以忍受，隨著用藥時(shí)間延長逐漸適應(yīng)，不良反應(yīng)減輕或消失，不良反應(yīng)的程度與用藥劑量成正比關(guān)系。對照組1例口服普瑞巴林出現(xiàn)一過性輕度意識模糊，較快恢復(fù)，繼續(xù)口服藥物未再發(fā)生類似情況。治療組4例行神經(jīng)阻滯后有一過性心慌不適，短暫臥床休息后緩解，未出現(xiàn)不能耐受而退出者。

3 討論

帶狀皰疹是皮膚科常見的疾病，由水痘-帶狀皰疹病毒引起，表現(xiàn)為局部皮膚出現(xiàn)紅斑、簇狀水皰，伴有明顯的神經(jīng)痛?；颊吣挲g越大、皮疹范圍廣，疼痛越重、持續(xù)時(shí)間越長。雖然早期足量抗病毒治療可減少PHN的發(fā)生，但仍約有20%～30%左右的老年患者留有后遺神經(jīng)痛[8]。大部分的研究表明PHN的發(fā)生與患者年齡較大、疼痛部位、是否早期抗病毒治療、皮疹的嚴(yán)重程度等有關(guān)[3]。但發(fā)生或觸發(fā)后遺神經(jīng)痛的具體機(jī)制仍在進(jìn)一步的研究中。

目前PHN的藥物治療主要是化學(xué)合成的阿片類藥物、抗抑郁藥物、抗癲癇藥物等[3]，一方面他們可緩解PHN的疼痛，另一方面這些藥物帶來的副作用也不可忽視，副作用通常呈現(xiàn)劑量依賴?，F(xiàn)在仍沒有找到完全有效的治療PHN的方法。阿片類藥物的成癮性、抗抑郁藥物的潛在心臟毒性限制了其應(yīng)用?？拱d癇藥物中的加巴噴丁、普瑞巴林近年在治療PHN方面有一定的優(yōu)越性，目前作為治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的一線藥物。此類藥物效果與用藥劑量有關(guān)，大劑量副作用明顯，如頭昏嗜睡等。兩者相比較，老年人對普瑞巴林的耐受性更好[7]。研究發(fā)現(xiàn)，普瑞巴林能降低鈣離子內(nèi)流，減少去甲腎上腺素、谷氨酸鹽等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，對神經(jīng)損傷后的痛覺過敏、痛覺超敏及自發(fā)性疼痛有抑制作用，在臨床上廣泛用于各種原因引起的神經(jīng)痛的治療[8]。

我科自2013年以來采用普瑞巴林膠囊聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療PHN取得了較好的效果，同時(shí)減少了普瑞巴林的用量。神經(jīng)阻滯選擇性的阻斷受累神經(jīng)遞質(zhì)的傳導(dǎo)，與系統(tǒng)用藥相比，用藥量少，用藥頻率低，局部藥物濃度高，止痛效果好。中樞神經(jīng)系統(tǒng)及周圍神經(jīng)敏化在PHN的痛覺過敏和超敏中起重要作用，阻滯劑中的利多卡因、甲強(qiáng)龍可阻斷交感神經(jīng)傳遞，解除血管痙攣，抑制局部炎癥反應(yīng)，減輕炎癥因子對神經(jīng)的刺激。糖皮質(zhì)激素還可以抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞增生，防止粘連及瘢痕形成，減輕或軟化已形成的疤痕粘連。甲鈷胺是內(nèi)源性輔酶B12，易進(jìn)入神經(jīng)元細(xì)胞，參與神經(jīng)細(xì)胞的代謝，可促進(jìn)神軸突運(yùn)輸和受損的軸突再生，修復(fù)因病毒感染受損的神經(jīng)細(xì)胞。

在我們的研究中，治療組口服普瑞巴林的同時(shí)采用甲強(qiáng)龍、利多卡因、甲鈷胺組成的阻滯劑行局部神經(jīng)阻滯，疼痛迅速緩解，與單純口服普瑞巴林組比較，疼痛 VAS評分明顯減低，同時(shí)口服普瑞巴林劑量減少，疼痛緩解有效率提高。因此，普瑞巴林聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療PHN是一種安全有效的方法，兩者具有協(xié)同性，為臨床PHN的治療提供了一種新的思路與方法，值得臨床進(jìn)一步推廣。

[1]Dubinsky R M, Kabbani H, EI-Chami Z, et al.Quality Standards of the Ameircan Academy of neurology. Practice parameter：treatment of post-herpetic neuralgia：an evidence-based report of the Quality Standards Sub committee of the American Academy of Neuroloyg [J]. Neurology,2004,63(6):959～965.

[2] 趙辯.臨床皮膚病學(xué)[M].南京:江蘇科技出版社,2010:394～396.

[3] Tontodonati M, Ursini T, Polilli E, et al. Post-herpetic neuralgia[J].Int J Med,2012(5): 861～871.

[4] 胡佳,楊莉佳.普瑞巴林治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛[J].臨床皮膚科雜志,2013,42(2):126～127.

[5] 劉軍超,謝平,陳付強(qiáng)，等.神經(jīng)阻滯治療老年帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛及其對免疫功能的影響[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2012,18(11):698～700.

[6] 徐國柱,蔡志基.鎮(zhèn)痛藥臨床評價(jià)方法研究[J].中國新藥雜志,1995,4 (4):20～22.

[7] Liang L, Li X, Zhang G, et al. Pregabalin in the treatment of herpetic neuralgia: results of a multicenter Chinse study[J].Pain medicine,2015,16(1):160～167.

[8] Baidya D K, Agarwla A, Khanna P, et al.Pregabalin in acute and chronic pain.[J]. Journal of Anaesthesiology Clinical Pharmacology,2011,27(3):307～314.

[編輯] 何勇

2016-01-16

張麗(1981-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事皮膚科臨床工作，49530704@qq.com。

R752.12

A

1673-1409(2016)30-0012-03

[引著格式]張麗，柳兵.普瑞巴林聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的療效觀察[J].長江大學(xué)學(xué)報(bào)(自科版),2016,13(30):12～14.