25-羥維生素D3補(bǔ)充對(duì)絕經(jīng)后2型糖尿病患者胰島素敏感性及血糖控制的影響

涂萍 許婷 段鵬 丁潯 徐定波

·論著·

25-羥維生素D3補(bǔ)充對(duì)絕經(jīng)后2型糖尿病患者胰島素敏感性及血糖控制的影響

涂萍 許婷 段鵬 丁潯 徐定波

目的觀察補(bǔ)充25-羥維生素D3治療對(duì)絕經(jīng)后2型糖尿病患者胰島素敏感性和血糖控制的影響。方法收集絕經(jīng)后2型糖尿病患者210例，平均年齡(58.5±7.5)歲。采用完全隨機(jī)抽樣方法分為治療組105例，對(duì)照組105例。治療組在采用常規(guī)降糖、調(diào)脂等治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合25-羥維生素D3治療，對(duì)照組僅采用常規(guī)降糖、調(diào)脂等治療，連續(xù)治療半年。對(duì)比治療前、后患者血糖、HbA1c、空腹胰島素水平及穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估-胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、25-羥維生素D3等指標(biāo)的差異。結(jié)果治療前，治療組與對(duì)照組血糖、HbA1c、空腹胰島素、HOMA-IR、25-羥維生素D3等指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均gt;0.05)；治療后，與對(duì)照組相比，治療組空腹血糖水平、HbA1c降低(t=5.427,2.969)，空腹胰島素水平、HOMA-IR、25-羥維生素D3升高(t=5.257,5.164,2.872，P均lt;0.05)。結(jié)論補(bǔ)充25-羥維生素D3有助于絕經(jīng)后2型糖尿病患者更好的控制血糖，并提高胰島素敏感性。

絕經(jīng)后患者；2型糖尿??；25-羥維生素D3

維生素D缺乏已經(jīng)成為全球性的健康問(wèn)題，常見于兒童、孕婦、絕經(jīng)后婦女及老年人等[1]。維生素D缺乏或者不足時(shí)，可增加糖尿病以及其他慢性疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。研究表明，補(bǔ)充維生素D有利于糖尿病患者血糖的調(diào)節(jié)[3-4]。國(guó)外對(duì)絕經(jīng)后2型糖尿病患者體內(nèi)維生素D狀況的研究表明，其維生素D缺乏的現(xiàn)象比男性更嚴(yán)重[5]。因此維生素D水平和絕經(jīng)后2型糖尿病患者的關(guān)系備受關(guān)注。本研究在藥物治療基礎(chǔ)上合并給予維生素D輔助治療，觀察其對(duì)絕經(jīng)后2型糖尿病患者的血糖及胰島素敏感性的影響。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 選取2013年10月—2014年7月于南昌市第三醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的絕經(jīng)后2型糖尿病患者210例。研究對(duì)象均通過(guò)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，并簽署患者知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：2型糖尿病的診斷均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為自然絕經(jīng)，且血液中維生素D的含量處于不足狀態(tài)(25 nmol/L≤25(OH)D3≤50 nmol/L)。排除標(biāo)準(zhǔn)： 1型糖尿??；有嚴(yán)重并發(fā)癥的2型糖尿病(心肌梗死、糖尿病足、糖尿病酮癥酸中毒等)；嚴(yán)重肝、腎功能異常；近期有急性感染性疾?。患谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、惡性腫瘤病史；正在使用糖皮質(zhì)激素、抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療，近半年應(yīng)用維生素D、鈣制劑、雌激素及選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑等抗骨質(zhì)疏松藥物。入選者年齡48～71歲，平均(58.5±7.5)歲。將210例患者按整群隨機(jī)抽樣分為對(duì)照組及治療組，每組105例。

1.2 研究方法 測(cè)量所有患者的身高、體重、腰圍、臀圍、收縮壓及舒張壓，計(jì)算體重指數(shù)。兩組患者均給予糖尿病教育，包括飲食、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)、血糖監(jiān)測(cè)方法指導(dǎo)及低血糖應(yīng)對(duì)等。治療組在常規(guī)降糖、調(diào)脂等治療的基礎(chǔ)上，給予使用活性維生素D(羅蓋全，0.25 μg/d，上海羅氏制藥有限公司)，連續(xù)治療半年；對(duì)照組僅采用常規(guī)降糖、調(diào)脂等治療，連續(xù)治療半年。所有研究對(duì)象在入組時(shí)及治療半年后均采用氧化酶法檢測(cè)空腹血糖、餐后2 h血糖(2 hPG)，采用液相色譜法檢測(cè)HbA1c，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)空腹胰島素，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清25(OH)D3水平(小于25 nmol/L定義為維生素D缺乏，25～50 nmol/L定義為維生素D不足，大于50 nmol/L為維生素D正常)。計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估-胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=空腹胰島素×空腹血糖/22.5。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象一般指標(biāo)比較 治療組及對(duì)照組的年齡、絕經(jīng)年限、體重、體重指數(shù)、收縮壓及舒張壓未見明顯差異(P均gt;0.05，表1)。

2.2 治療前對(duì)照組及治療組血糖及其他指標(biāo)比較 治療前，兩組空腹血糖、2 hPG、HbA1c、空腹胰島素、HOMA-IR、25(OH)D3比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均gt;0.05)，見表2。

2.3 治療后對(duì)照組及治療組血糖及其他指標(biāo)比較 治療后治療組空腹血糖、2 hPG、HbA1c與對(duì)照組相比均降低(P均lt;0.05)；空腹胰島素、HOMA-IR、25(OH)D3與對(duì)照組相比均升高(P均lt;0.05)，見表3。

3 討論

維生素D在體內(nèi)對(duì)鈣離子、磷離子進(jìn)行調(diào)節(jié)，還與糖尿病之間存在著十分密切的關(guān)系，一旦患者體內(nèi)維生素D含量減少，將影響患者胰島素的正常合成與分泌，甚至導(dǎo)致患者體內(nèi)的血糖調(diào)節(jié)機(jī)制出現(xiàn)部分異常，對(duì)糖尿病存在一定的加重作用。維生素D3濃度與胰島β細(xì)胞功能呈正相關(guān)，與胰島素抵抗呈負(fù)相關(guān)。機(jī)體內(nèi)維生素D3缺乏，可以激活炎性反應(yīng)、機(jī)體免疫，抑制胰島素的合成和分泌，降低胰島素敏感性，這些異常反應(yīng)可能最終導(dǎo)致胰島素抵抗。2型糖尿病患者相對(duì)于正常人更容易存在維生素D3的不足或缺乏[6-7]。尤其對(duì)于絕經(jīng)后2型糖尿病患者，其維生素D3的不足及缺乏更為嚴(yán)重，維生素D3的補(bǔ)充具有明顯的積極作用。

表1 兩組患者一般指標(biāo)的比較

注：1 mmHg=0.133 kPa

表2 治療前兩組患者血糖及其他指標(biāo)的比較

注：FPG：空腹血糖；2 hPG：餐后2 h血糖；FINS：空腹胰島素；HOMA-IR：穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估-胰島素抵抗指數(shù)

表3 治療后兩組患者血糖及其他指標(biāo)的比較

注：FPG：空腹血糖；2 hPG：餐后2 h血糖；FINS：空腹胰島素；HOMA-IR：穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估-胰島素抵抗指數(shù)

基于此，本研究選取南昌市絕經(jīng)后2型糖尿病患者為調(diào)查對(duì)象，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充維生素D3可降低絕經(jīng)后2型糖尿病患者的空腹血糖、2 hPG、HbA1c，并提高胰島素水平，說(shuō)明維生素D3水平影響胰島素的敏感性。但也有部分研究顯示，一旦患者體內(nèi)的胰島功能出現(xiàn)嚴(yán)重的衰竭，維生素D3的作用可能并不十分明顯，但本研究排除了胰島功能出現(xiàn)嚴(yán)重衰竭的患者，發(fā)現(xiàn)早期給患者補(bǔ)充維生素D3，可能成為改善胰島素敏感性的措施之一。

維生素D對(duì)2型糖尿病的影響機(jī)制較為復(fù)雜，可能是通過(guò)影響胰島素分泌和胰島素抵抗而發(fā)揮作用。Kayaniyil等[8]研究發(fā)現(xiàn)，維生素D濃度與胰島β細(xì)胞功能呈正相關(guān)，與胰島素抵抗呈負(fù)相關(guān)。胰島β細(xì)胞膜上存在維生素D受體，維生素D與胰島細(xì)胞上的維生素D受體結(jié)合后，可激活胰島β細(xì)胞上的L型鈣離子通道，促使胰島素受體底物酪氨酸磷酸化，從而影響胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，直接減少胰島素的合成和分泌，這一異常反應(yīng)可能最終導(dǎo)致胰島素抵抗[9]。維生素D也可直接刺激胰島素受體表達(dá)以提高胰島素敏感性，或通過(guò)刺激過(guò)氧化物酶體增殖物活化受體來(lái)增強(qiáng)胰島素受體的表達(dá)[10]。由于胰島素分泌具有鈣依賴性，維生素D還可通過(guò)調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞內(nèi)、外的鈣離子濃度，增強(qiáng)胰島素的分泌及胰島素靶組織對(duì)胰島素的敏感性[11]。與此同時(shí)，維生素D對(duì)患者的胰島β細(xì)胞存在相應(yīng)的保護(hù)作用，是維持其體內(nèi)糖耐量正常作用的相對(duì)必須的物質(zhì)，維生素D的缺乏會(huì)影響其與胰島細(xì)胞上的維生素D受體結(jié)合，從而影響胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。若給予患者及時(shí)補(bǔ)充維生素D，減少對(duì)胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響，可促進(jìn)患者的胰島素分泌過(guò)程恢復(fù)至正常水平，進(jìn)而更好的控制血糖情況，尤其是絕經(jīng)后2型糖尿病患者[12]。

綜上所述，補(bǔ)充維生素D3能提高絕經(jīng)后2型糖尿病患者胰島細(xì)胞的敏感性，并且改善血糖控制。由于本研究選取的樣本量不大，仍需進(jìn)行大樣本、多中心的隨訪研究驗(yàn)證本研究結(jié)果，為維生素D3對(duì)絕經(jīng)后2型糖尿病患者臨床治療的輔助作用提供更有力的證據(jù)。

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Influenceof25-hydroxyvitaminD3supplementoninsulinsensitivityandglucosecontrolinpostmenopausalpatientswithtype2diabetesmellitus

TuPing,XuTing,DuanPeng,DingXun,XuDingbo.

DepartmentofEndocrinology,TheThirdHospitalofNanchang,Nanchang330009,China

Correspondingauthor：TuPing，Email：tuping8877@126.com

ObjectiveTo observe the effects of 25-hydroxyvitamin D3supplement on insulin sensitivity and glucose control in postmenopausal patients with type 2 diabetes mellitus.MethodsA total of 210 postmenopausal patients [average (58.5±7.5) years old] with type 2 diabetes mellitus were collected and randomly divided into treatment group (105 cases) and control group (105 cases) by radom sampling method. Patients in the treatment group

regular glucose-lowering and lipid-lowering medications as well as 25-hydroxyvitamin D3treatment for six months. Patients in the control group only received glucose-lowering and lipid-lowering medications for six months. Levels of glucose, HbA1c, homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) and 25-hydroxyvitamin D3before and after treatment in both groups were measured and compared.ResultsBefore treatment, the level of glucose, HbA1c, HOMA-IR and 25(OH)D3in treatment group were not different from those in control group (allPgt;0.05). After treatment, the level of glucose and HbA1c (t=5.427, 2.969) were decreased while fasting insulin, HOMA-IR and 25(OH)D3(t=5.257, 5.164, 2.872) were increased in treatment group compared with control group(allPlt;0.05).Conclusion25(OH)D3supplement may decrease blood glucose and increase insulin sensitivity in postmenopausal patients with type 2 diabetes mellitus.

Postmenopausal patients; Type 2 diabetes mellitus; 25-hydroxyvitamin D3

江西省科技計(jì)劃項(xiàng)目[贛財(cái)教指(2013)38號(hào)]

10.3760/cma.j.issn.1673-4157.2016.05.04

330009 南昌市第三醫(yī)院內(nèi)分泌科

涂萍，Email：tuping8877@126.com

FundprogramThe Science and Technology Projects of Jiangxi Province[(2013)38]

2015-12-01)