2型糖尿病患者鐵代謝與血栓彈力圖相關(guān)性研究

姚敏 何啟軍 吳秀繼 余杏 鄭地明

·論著·

2型糖尿病患者鐵代謝與血栓彈力圖相關(guān)性研究

姚敏 何啟軍 吳秀繼 余杏 鄭地明

目的探討2型糖尿病(T2DM)患者血栓彈力圖(TEG)參數(shù)與鐵代謝指標(biāo)的相關(guān)性。方法選取2012年10月—2014年4月在?？谑腥嗣襻t(yī)院門診就診的T2DM患者102例(T2DM組)，根據(jù)病程分為兩個亞組：病程≤5年組(n=49)和病程gt;5年組(n=53)。另選擇98名健康者作為對照組。檢測并比較兩組紅細(xì)胞鐵、血清鐵、血清鐵蛋白、鐵調(diào)素、轉(zhuǎn)鐵蛋白及TEG。結(jié)果T2DM組的紅細(xì)胞鐵、血清鐵、血清鐵蛋白、鐵調(diào)素及轉(zhuǎn)鐵蛋白均明顯高于對照組(t=12.33～63.77，P均lt;0.01), 病程gt;5年組轉(zhuǎn)鐵蛋白較病程≤5年組升高(t=0.155，Plt;0.01)；病程gt;5年組R值(反應(yīng)時間)、K值(凝固時間)低于對照組和病程≤5年組(F=23.48、29.56，P均lt;0.01)，α角(凝固角)、MA值(血凝塊最大強度)高于對照組和病程≤5年組(F=11.85、17.71，P均lt;0.01)；病程gt;5年組CI值(綜合凝血指數(shù))較對照組增加(F=18.23，Plt;0.01)。Pearson相關(guān)分析顯示，病程gt;5年組血清鐵蛋白與TEG參數(shù)K值及α角呈正相關(guān)(r=0.107、0.230，P均lt;0.01)；轉(zhuǎn)鐵蛋白與TEG參數(shù)R值、K值及α角呈負(fù)相關(guān)(r=-0.259，-0.399，-0.241，P均lt;0.01)，與MA值、CI值呈正相關(guān)(r=0.168、0.258，Plt;0.05和Plt;0.01)。結(jié)論T2DM患者存在以紅細(xì)胞鐵、血清鐵、血清鐵蛋白、鐵調(diào)素、轉(zhuǎn)鐵蛋白升高為主的鐵超負(fù)荷，且TEG檢測的多項參數(shù)與鐵代謝指標(biāo)存在相關(guān)性。TEG可作為T2DM患者凝血功能監(jiān)測的一種手段。

2型糖尿病；血栓彈力圖；鐵代謝

近期研究發(fā)現(xiàn)，鐵代謝與2型糖尿病(T2DM)慢性并發(fā)癥之間存在密切關(guān)系[1]。也有研究表明，T2DM患者體內(nèi)血小板處于活化狀態(tài)，表現(xiàn)為血小板黏附、聚集及釋放反應(yīng)均增強，導(dǎo)致血管內(nèi)凝血、血栓形成及動脈粥樣硬化。T2DM患者鐵代謝異常是否影響到凝血功能的改變，目前國內(nèi)少見其相關(guān)研究報道。血栓彈力圖(TEG)可動態(tài)的監(jiān)測糖尿病患者整個凝血過程，其所描記的圖形可提供有關(guān)凝血因子活性、纖維蛋白原、血小板功能及纖維蛋白溶解過程的許多信息[2]。本研究檢測T2DM患者血清鐵、紅細(xì)胞鐵，轉(zhuǎn)鐵蛋白、血清鐵蛋白、鐵調(diào)素和TEG各參數(shù)，旨在探討TEG在評估門診T2DM患者凝血狀況的作用及各參數(shù)變化與鐵代謝指標(biāo)的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組 納入2012年10月—2014年4月在海口市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科門診就診的T2DM患者102例為T2DM組，其中男性60例、女性42例，所有患者符合1999年WHO T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、甲狀腺疾病、血液系統(tǒng)疾病及其他代謝性疾病、有鐵劑治療、既往激素使用及近期輸血史的患者。根據(jù)病程將T2DM組分為兩個亞組：病程≤5年組49例，年齡(47.70±10.87)歲；病程gt;5年組53例，年齡(59.19±9.67)歲。另選取健康體檢者98名作為對照組，年齡(45.22±10.10)歲，男性57名，女性38名。兩組性別、年齡具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有參與研究的對象均簽署知情同意書。

1.2 鐵代謝指標(biāo)檢測 所有受試者過夜空腹12 h采集靜脈血5 ml，3 000 r/min(r=10 cm)，離心5 min，分離血清，應(yīng)用雅培Ci16200全自動免疫生化檢測系統(tǒng)及配套試劑，檢測血清鐵、血清鐵蛋白、鐵調(diào)素、轉(zhuǎn)鐵蛋白；另采集空腹靜脈血3 ml，加入于乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝管，洗滌分離紅細(xì)胞后用原子吸收法測定紅細(xì)胞鐵。

1.3 TEG參數(shù)測定 采集所有受試者空腹靜脈血，按9∶1的比例加入用含0.109 mol/L枸櫞酸鈉抗凝劑的試管，2 h內(nèi)待測。儀器采用美國產(chǎn)TEG-5000TEG儀，使用配套進口高齡土促進劑(Kaolin)及原廠質(zhì)控(Control)；TEG各參數(shù)均由TEG-5000自動描記檢測。TEG主要參數(shù)的意義：R值：反應(yīng)時間，為凝血活酶生成時間；K值：凝固時間，為凝血酶生成時間；α角：凝固角，凝血酶形成速度；MA值反映血凝塊最大強度；CI值為綜合凝血指數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 受試者鐵代謝指標(biāo)的比較 T2DM組紅細(xì)胞鐵、血清鐵、鐵蛋白、鐵調(diào)素及轉(zhuǎn)鐵蛋白明顯高于對照組(P均lt;0.01)，見表1。病程gt;5年組轉(zhuǎn)鐵蛋白高于病程≤5年組(Plt;0.01)，其他鐵代謝指標(biāo)在兩組間差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

2.2 受試者TEG檢測參數(shù)的比較 病程gt;5年組的R值、K值、α角、MA值較對照組及病程≤5年組均降低(P均lt;0.01)，CI值較對照組升高(Plt;0.01)，見表3。

2.3 鐵代謝指標(biāo)與TEG檢測參數(shù)的相關(guān)分析 以血清鐵、紅細(xì)胞鐵、鐵蛋白、鐵調(diào)素、轉(zhuǎn)鐵蛋白為自變量，以TEG檢測參數(shù)為因變量進行Pearson分析。結(jié)果顯示，病程gt;5年組血清鐵蛋白與K值及α角呈正相關(guān)(r=0.107、0.230，P均lt;0.01)；轉(zhuǎn)鐵蛋白與R值、K值及α角呈負(fù)相關(guān)(r=-0.259，-0.399，-0.241，P均lt;0.01)，與MA值、CI值呈正相關(guān)(r=0.168、0.258，Plt;0.05和Plt;0.01)，紅細(xì)胞鐵、血清鐵、鐵調(diào)素與TEG參數(shù)無相關(guān)性。病程≤5年組各檢測指標(biāo)間無相關(guān)性。

表1 所有受試者鐵代謝指標(biāo)的比較

表2 2型糖尿病患者鐵代謝指標(biāo)的比較

表3 所有受試者血栓彈力圖檢測指標(biāo)的比較

注：與對照組相比，aPlt;0.01；與病程≤5年組相比，bPlt;0.01；R值：反應(yīng)時間；K值：凝固時間；α角：凝固角；MA值：反映血凝塊最大強度；CI值：綜合凝血指數(shù)

3 討論

既往多項研究表明，鐵過度積累可加重胰島素抵抗，易出現(xiàn)高凝、高黏、高聚傾向，對T2DM的發(fā)生、發(fā)展具有推動作用[3-5]。TEG檢測能連續(xù)觀察血液凝固的全過程，是評估血凝狀態(tài)的有效手段。本研究顯示，T2DM組(包括病程≤5年組和病程gt;5年組)的紅細(xì)胞鐵、血清鐵、血清鐵蛋白均高于對照組；TEG參數(shù)R值、K值明顯縮短，MA值和α角增大，呈高凝狀態(tài)；病程gt;5年組綜合凝血指數(shù)明顯高于對照組；相關(guān)分析顯示，血清鐵蛋白與K值及α角呈正相關(guān)。早期研究表明，T2DM患者內(nèi)源性凝血途徑中的凝血因子Ⅶ、Ⅷ、Ⅺ、Ⅻ及血管假血友病因子和纖維蛋白原水平升高，纖維蛋白原可作為T2DM患者尿白蛋白進展的預(yù)測指標(biāo)[6-7]。T2DM患者存在明顯的血液高凝狀態(tài)，且隨著病程進展，其TEG呈高凝狀態(tài)的改變越明顯。T2DM患者鐵代謝水平的變化是否直接影響TEG改變的機制尚不明確，期待進一步探討。

目前，關(guān)于鐵調(diào)素與T2DM關(guān)系的研究甚少。最初發(fā)現(xiàn)鐵調(diào)素是因為其作為免疫系統(tǒng)的一部分參與抗菌作用，后來的研究發(fā)現(xiàn)其在鐵代謝調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵作用，對于維持鐵代謝穩(wěn)態(tài)起重要作用[8]。本研究也顯示，T2DM患者的鐵調(diào)素與鐵蛋白水平顯著高于對照組，與Jiang等[9]報道一致。分析原因為鐵調(diào)素是小腸鐵吸收及巨噬細(xì)胞鐵釋放的負(fù)性調(diào)節(jié)劑，T2DM患者存在鐵超負(fù)荷，鐵調(diào)素水平亦隨之升高，從而限制鐵釋放入血漿[3]。TEG檢測發(fā)現(xiàn)，鐵調(diào)素與其參數(shù)無相關(guān)性(Pgt;0.05)。那么，鐵調(diào)素是否對T2DM的發(fā)生產(chǎn)生作用，需要更多的研究來證實。

轉(zhuǎn)鐵蛋白是血漿中主要的含鐵蛋白質(zhì),是血漿β2球蛋白與鐵結(jié)合的一種復(fù)合物,主要負(fù)責(zé)運載由消化道吸收的鐵和由紅細(xì)胞降解釋放的鐵，以TRF-Fe3+復(fù)合物形式進入骨髓，供成熟紅細(xì)胞的生成。本研究中,T2DM組轉(zhuǎn)鐵蛋白水平較對照組顯著升高，與國內(nèi)報道一致[10]。相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)鐵蛋白與TEG參數(shù)MA值及CI值呈正相關(guān)，與R值、K值及α角呈負(fù)相關(guān)，提示T2DM患者轉(zhuǎn)鐵蛋白水平升高，易于發(fā)生凝血因子活性增強和血小板聚集。另外，患者纖維蛋白原水平也是升高的，其結(jié)論還有待于選擇更多的研究對象作進一步研究。

綜上所述，T2DM患者中紅細(xì)胞鐵、血清鐵、血清鐵蛋白、鐵調(diào)素、轉(zhuǎn)鐵蛋白水平均較對照組升高，其中病程gt;5年患者TEG的多項參數(shù)與鐵代謝指標(biāo)存在相關(guān)性。提示鐵代謝異常在T2DM患者凝血狀況改變中起重要作用，TEG可用于T2DM患者凝血狀況的監(jiān)測，為評估糖尿病早期凝血功能及干預(yù)措施提供參考信息。本研究提示，在門診T2DM患者的治療過程中，除控制血糖水平外，還應(yīng)重視凝血功能的監(jiān)測，從而減少微血管病變的發(fā)生。由于本研究資料主要來源于門診病例，未能排除患者的藥物影響，亦為本研究的不足之處。因此，TEG在評估T2DM患者高凝狀態(tài)、抗血栓藥物監(jiān)測方面仍有一定的研究空間。

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Correlationbetweenironmetabolismandthrombelastographyinpatientswithtype2diabetesmellitus

YaoMin*,HeQijun,WuXiuji,YuXing，ZhengDiming.

*DeptartmentofClinicalLaboratory,People′sHospitalofHaikouCity,Haikou570208,China

Correspondingauthor:YaoMin,Email:yaoruan@sina.com

ObjectiveTo investigate the correlation between iron metabolism index and thrombelastography(TEG) parameter in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).MethodsA total of 102 outpatients with T2DM at Haikou People′s Hospital from October 2012 to April 2014 were selected (T2DM group) and divided into sub-group: diabetic duration≤5 years group(n=49) and duration gt;5 years group(n=53); another 98 healthy people were chosen as control group．Erythrocyte ferritin, serum iron, serum ferroprotein, hepcidin, transferrin, and parameter of TEG were detected and compared between two groups.ResultsThe level of erythrocyte ferritin,serum iron, serum ferroprotein, hepcidin, transferrin in T2DM group were significant higher than those in control group(t=12.33-63.77, allPlt;0.01). The transferrin level was higher in durationgt;5 years group than that in duration ≤ 5 years group(t=0.155,Plt;0.01). Compared with durationgt;5 years group， the values of response time (R) and clot time (K) were decreased(F=23.48,29.56, allPlt;0.01), whereas the α angle and maximum clot strength (MA) were increased(F=11.85,17.71, allPlt;0.01) in duration ≤ 5 years group and control group. Clot index (CI) in duration gt;5 years group was higher than that in control group(F=18.23,Plt;0.01).Pearsoncorrelation analysis showed that the level of serum iron was positively correlated with the values of R, K and α angle(r=0.107,0.230, allPlt;0.01). Transferrin was negatively correlated with the values of R, K and α angle(r=-0.259,-0.399,-0.241, allPlt;0.01)and positively correlated with the values of MA and CI(r=0.168,0.258,Plt;0.05 andPlt;0.01) in durationgt;5 years group.ConclusionsIron overload such as ferritin，serum iron，serum ferroprotein, transferrin, hepcidin exists in patients with T2DM．Parameters of TEG are related with the level of iron metabolism index. TEG technology can be used as an effective method to monitor coagulation status of patients with T2DM.

Type 2 diabetes mellitus; Thrombelastography; Iron metabolism

?？谑兄攸c科技計劃項目(2013-54)

10.3760/cma.j.issn.1673-4157.2016.05.03

570208 ?？谑腥嗣襻t(yī)院檢驗科(姚敏，何啟軍，吳秀繼，余杏),內(nèi)分泌科(鄭地明)

姚敏，Email：yaoruan@sina.com

FundprogramHaikou City Key Science and Technology Plan Projects(2013-54)

2015-10-30)