多靶點治療對難治性成人腎病綜合征腎功能的臨床研究

劉倩

·臨床論著·

多靶點治療對難治性成人腎病綜合征腎功能的臨床研究

劉倩

目的觀察多靶點免疫抑制治療難治性成人腎病綜合征的臨床效果及對患者腎功能的影響。方法將我院收治的60例難治性腎病綜合征患者隨機分為對照組與觀察組，每組30例，對照組采用環(huán)磷酰胺沖擊療法，觀察組則采用雷公藤多苷聯(lián)合嗎替麥考酚酯多靶點免疫抑制治療方案，比較兩組臨床治療效果，觀察患者治療前后腎功能變化情況，統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果（1）觀察組的顯效率和總有效率均明顯高于對照組（P＜0.05）；（2）治療后，觀察組24 h尿蛋白降低至（0.77±0.33）g，ALB提升至（36.37±4.66）g/L，Scr降低至（70.68±14.77）μmol/L，其24 h尿蛋白、Scr降低幅度和ALB上升幅均度高于對照組（P＜0.05）；（3）觀察組感染、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、白細胞下降發(fā)生率（13.33%、16.67%、6.67%、6.67%）與對照組（10.00%、6.67%、10.00%、3.33%）相比無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。結(jié)論采用雷公藤多苷聯(lián)合嗎替麥考酚酯多靶點免疫抑制方案治療難治性成人腎病綜合征，可提高臨床治療效果，改善患者腎功能，且安全性好。

難治性腎病綜合征；多靶點；免疫抑制劑；腎功能

難治性腎病綜合征通常指復(fù)發(fā)性、激素抵抗性、激素依賴性或激素不耐受性腎病綜合征，占原發(fā)性腎病綜合征的40%左右，一般治療困難，預(yù)后差［1］。早期研究認為［2］，炎癥反應(yīng)亢進、免疫失衡與腎病綜合征進展有密切關(guān)聯(lián)，而糖皮質(zhì)激素類藥物具有顯著抑制炎癥反應(yīng)與免疫反應(yīng)的作用，已被廣泛用于腎病綜合征治療中。但也有觀點認為，較多難治性腎病綜合征患者對激素治療敏感度較低，且癥狀反復(fù)發(fā)作，整體療效有限［3］?；诖?，為探討成人難治性腎病綜合征的有效治療方案，我院對收治的60例此病患者展開了隨機對照研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料選取我院2012年8月～2014年8月收治的難治性腎病綜合征患者60例為研究對象。納入標準：符合難治性腎病綜合征診斷標準［4］，且經(jīng)腎臟穿刺活檢證實；經(jīng)激素治療無效、依賴或反復(fù)發(fā)作；排除繼發(fā)性腎病綜合征和對本研究藥物過敏者。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，且入選患者均已自愿簽署研究知情同意書。以患者入院順序編號，按完全隨機法將其分為觀察組與對照組，每組30例。對照組中，男12例，女18例；年齡21～54（36.6±4.2）歲；病程6～25（9.5±3.6）個月；臨床分型：膜性腎病9例，微小病變型腎病8例，系膜增生性腎小球腎炎5例，膜增生性腎小球腎炎4例，局灶節(jié)段性腎小球硬化癥4例。觀察組中，男13例，女17例；年齡20～55（36.9±4.3）歲；病程5～27（9.9± 3.1）個月；臨床分型：膜性腎病8例，微小病變型腎病7例，系膜增生性腎小球腎炎7例，膜增生性腎小球腎炎5例，局灶節(jié)段性腎小球硬化癥3例。兩組一般資料經(jīng)檢驗無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法兩組均給予常規(guī)對癥治療，包括抗凝、補充維生素D、補鈣等。對激素依賴者給予潑尼松治療，0.5 mg/（kg·d），8 w后每2 w減量5 mg，待減量至10 mg后維持治療6個月；對激素抵抗者、反復(fù)發(fā)作者給予潑尼松治療，1 mg/（kg·d），減量方法同激素依賴者。在此基礎(chǔ)上，對照組采用環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H32026196）沖擊療法：靜脈滴注8～12 mg/kg環(huán)磷酰胺+250 ml生理鹽水，同時予充分水化，每次連用2 d，每1個月重復(fù)1次，至累積量達150 mg/kg。觀察組則采用雷公藤多苷聯(lián)合嗎替麥考酚酯多靶點免疫抑制治療方案：口服嗎替麥考酚酯（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20080764），初始劑量為1.5 g/d，分兩次口服，3個月后減量為1.0 g/d，24 w后減量為0.75 g/d，并維持24 w；口服雷公藤多苷（江蘇美通制藥有限公司，國藥準字Z32021007），20 mg/次，3次/d，24 w后減量為10 mg/次，3次/d，維持12 w。治療時間為6個月。

1.3 觀察指標分別在治療前后檢測患者腎功能，包括24 h尿蛋白、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、白蛋白（ALB）等指標，觀察記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評價標準顯效：患者臨床癥狀及體征消失，尿蛋白水平恢復(fù)正常，ALB＞35 g/L，24 h尿蛋白＜0.3 g，腎功能水平恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀及體征有明顯緩解，ALB升高，24 h尿蛋白下降＞50%，腎功能明顯改善；無效：癥狀及體征無任何改善，腎功能無改善或可見惡化。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以例和百分比表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比觀察組的顯效率和總有效率均明顯高于對照組（P＜0.05，表1）。

表1 兩組治療效果對比［n（%）］

2.2 兩組治療前后腎功能指標變化對比治療前，兩組腎功能指標對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組24 h尿蛋白、Scr明顯降低，ALB明顯上升，改善幅度均大于對照組（P＜0.05，表2）。

2.3 兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生率對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05，表3）。

3 討論

成人難治性腎病綜合征為臨床常見難治性腎臟疾病。以往認為，免疫紊亂、蛋白尿異常、基因突變、炎癥介質(zhì)反應(yīng)、藥物治療等因素均是引起腎病綜合征發(fā)病的主要原因［5-6］。目前對其治療旨在抑制免疫反應(yīng)，改善患者的腎功能，但至今尚未確立針對難治性腎病綜合征的特異性治療方案，常用治療藥物包括激素、環(huán)孢素A、來氟米特、環(huán)磷酰胺、嗎替麥考酚酯等［7］。較多研究認為，免疫療法雖可延緩患者疾病的進展，減輕蛋白尿反應(yīng)，并穩(wěn)定患者腎功能，但對部分患者的敏感度較低，不良反應(yīng)發(fā)生率高，患者較易復(fù)發(fā)，臨床應(yīng)用受限［8］。近期也有研究者表示，采用多靶點免疫抑制治療方案在難治性腎病綜合征的臨床干預(yù)中有其突出優(yōu)勢，可減少免疫抑制劑使用劑量，在確保藥物作用的同時，減輕藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高，且可明顯改善患者腎功能［9］。

表2 兩組治療前后腎功能指標變化比較（n=30）

表3 兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生率對比［n（%）］

嗎替麥考酚酯與雷公藤多苷均為常用免疫抑制劑類藥物。嗎替麥考酚酯為新型免疫抑制劑，可選擇性抑制淋巴細胞鳥嘌呤的合成途徑，抑制T淋巴細胞對有絲分裂的增殖反應(yīng)，直接抑制B細胞非依賴性抗原增殖反應(yīng)［10］。同時對白細胞-內(nèi)皮細胞相互作用有影響，可快速降低黏附分子活性，抑制血管平滑肌細胞增生，且對非淋巴細胞、器官無毒性，尤其對狼瘡性腎炎療效顯著［11］。有研究者曾對90例腎病綜合征患者展開隨機研究，對A組采用嗎替麥考酚酯治療，B組則采用常規(guī)環(huán)磷酰胺治療。結(jié)果顯示，A組治療有效率顯著高于B組，且患者腎功能改善顯著，肯定了嗎替麥考酚酯在腎病綜合征患者中的應(yīng)用價值［12］。雷公藤多苷則早在20世紀70年代末期便應(yīng)用于腎小球腎炎治療中，具備祛水腫、較少尿蛋白作用［13］。且較多腎臟疾病研究證實，其對腎炎有其較好的干預(yù)效果，主要通過抑制白介素2及其受體的表達，活化記憶性淋巴細胞，誘導(dǎo)淋巴細胞凋亡，同時可干擾淋巴細胞生長周期，抑制核細胞活性，抑制炎性介質(zhì)表達，且可修復(fù)足細胞損傷，目前已成為腎臟疾病的常規(guī)治療藥物。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的顯效率和總有效率均明顯高于對照組，且腎功能指標改善程度也明顯優(yōu)于對照組，提示采用多靶點免疫抑制方案較常規(guī)方案而言，治療有效率高，改善腎功能效果更好。而兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，證實采用多靶點治療方案不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性好。

綜上所述，采用雷公藤多苷聯(lián)合嗎替麥考酚酯多靶點免疫抑制治療方案，可提高難治性成人腎病綜合征的治療效果，改善患者腎功能，且安全性高，有較好的臨床應(yīng)用價值。

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Clinical study on clinical effects of multiple target therapy on renal function of patients with refractory adult nephrotic syndrome

Liu QianDepartment of Nephrology，People's Hospital of Xingtai City，Xingtai，Hebei，054001，China

ObjectiveTo observe the clinical effects of multiple target immunosuppressive therapy on the renal function of patients with refractory adult nephrotic syndrome.Methods60 patients with refractory nephrotic syndrome were randomly divided into control and observation groups with 30 cases in each group.The control group was treated by cyclophosphamide pulse therapy，while the observation group was treated by Tripterygium Glycosides combined with mycophenolate mofetil multiple target immunosuppressive therapy.The clinical curative effects in the two groups were compared.The changes of renal function before and after treatment were observed.The incidence of adverse reactions was statistically analyzed.Results（1）The excellence rate and the total effective rate of the observation group were significantly higher than those of the control group（P＜0.05）.（2）After the treatment，the 24 h urinary protein of the observation group decreased to（0.77±0.33）g；ALB increased to（36.37±4.66）g/L；and Scr decreased to（70.68±14.77）μmol/L.The decline and increase were greater than those in the control group（P＜0.05）.（3）The incidence rates of infection，gastrointestinal reactions，abnormal liver function，and white blood cell descending in the observation group（13.33%，16.67%，6.67%，and 6.67%）were similar to those in the control group（10.00%，6.67%，10.00%，and 3.33%）（P＞0.05）.Conclusion In the clinical treatment of refractory adult nephrotic syndrome，the application of Tripterygium Glycosides combined with mycophenolate mofetil multiple target immunosuppressive therapy can improve the clinical treatment effects and the renal function of patients with good safety.

refractory nephrotic syndrome；multiple target；immunosuppressive agents；renal function

R 692

A

1004-0188（2016）05-0511-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.05.017

2015-11-09）

054001河北邢臺，邢臺市人民醫(yī)院腎內(nèi)科