血漿炎癥細胞因子及乳鐵蛋白含量表達與干眼癥相關(guān)性分析

孟繁娟 孫 冬 李朝輝 劉賢英

(長春市人民醫(yī)院，吉林 長春 130051)

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血漿炎癥細胞因子及乳鐵蛋白含量表達與干眼癥相關(guān)性分析

孟繁娟 孫 冬1李朝輝 劉賢英1

(長春市人民醫(yī)院，吉林 長春 130051)

目的 探討干眼癥患者血漿中炎癥細胞因子和乳鐵蛋白含量表達相關(guān)性，旨在為干眼癥患者發(fā)病機制提供理論依據(jù)。方法 收集160例干眼癥患者及40例健康人血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗(雙抗體夾心法)檢測其血漿中TGF-β，TNF-α,IL-1β及乳鐵蛋白含量表達，統(tǒng)計分析炎癥細胞因子水平與干眼癥的發(fā)病關(guān)系。結(jié)果 干眼癥患者血漿中炎癥細胞因子TGF-β、TNF-α和IL-1β含量水平顯著高于對照組(P<0.05)。而乳鐵蛋白含量明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 干眼癥患者血漿中炎癥細胞因子含量表達水平升高與疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。臨床上通過阻斷細胞因子的生物學效應，可改善或減輕干眼癥患者的臨床癥狀及造成的精神負擔和經(jīng)濟損失。

干眼癥；ELISA；炎癥細胞因子；乳鐵蛋白

干眼癥是一種復雜的臨床綜合征，是包括淚腺，副淚腺等多種器官的一種淚液和眼表疾病〔1〕，其為主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫性疾病。臨床上除有唾液腺、淚腺受損，功能下降而出現(xiàn)口干、眼干外，可同時伴有其他器官受累而出現(xiàn)多系統(tǒng)損害的癥狀〔2〕。尋找干眼癥的早期診斷的特異性生物標記分子并進行早期干預將大大提高患者的預后。

1 材料和方法

1.1 材料 收集2014年1月至2015年10月在門診確診為干眼癥的患者160例，嚴格按照2007年國際干眼工作組制定的干眼癥診斷標準并結(jié)合我院實際情況，以特異性檢查兩項陽性和一項主觀癥狀作為診斷依據(jù)。入選患者中男62例，女98例，年齡17～75歲，平均年齡55歲。取正常對照組血漿40例，由血站獻血員提供。細胞因子及乳鐵蛋白檢測試劑盒購于北京晶美生物技術(shù)公司，嚴格按照試劑使用說明書進行。

1.2 方法

1.2.1 淚液分泌實驗，角膜熒光色素染色，角膜地形圖檢查，按參照文獻〔3〕進行。

1.2.2 標本采集及實驗方法 所有患者均空腹靜脈采血4 ml，肝素抗凝，分離血漿待檢。各種細胞因子及乳鐵蛋白檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)雙抗體夾心法，嚴格按照試劑使用說明書進行。

2 結(jié) 果

細胞因子及乳鐵蛋白含量表達與干眼癥相關(guān)性分析見表1。干眼癥患者血漿中細胞因子含量水平明顯高于健康人群，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而乳鐵蛋白含量則低于健康人群，差異亦有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 干眼癥患者血漿TGF-β，TNF-α，IL-1β及乳鐵蛋白含量±s)

3 討 論

隨著分子生物學的發(fā)展，人們對于干眼癥的病因有更深刻的認識，尤其是慢性炎癥在干眼癥的發(fā)病機制中的作用備受關(guān)注。本研究對160例干眼癥患者血漿中細胞因子及乳鐵蛋白含量進行檢測，結(jié)果表明干眼癥患者血漿中TGF-β，TNF-α，IL-1β含量水平顯著增高。TGF-β能調(diào)節(jié)多種細胞的生長和分化，生物學活性非常廣泛〔4〕，既往研究表明，TGF-β可誘導間充質(zhì)干細胞向成熟細胞轉(zhuǎn)化，而TNF-α主要由巨噬細胞產(chǎn)生，是一種重要的炎癥相關(guān)因子，可參與機體免疫調(diào)節(jié)等多種重要通路，其可誘導炎癥細胞分泌IL-1β，產(chǎn)生廣泛的生物學效應，同時TNF-α也是細胞黏附和趨化的主要介質(zhì)，可調(diào)控炎癥細胞間的遷移從而引發(fā)器官慢性炎癥產(chǎn)生及代謝紊亂。IL-1β是主要的促炎癥細胞因子，通過IL-1β受體信號通絡有效促進其他炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生〔5〕，因此IL-1β被認為在代謝紊亂的過程中扮演著重要角色。IL-1β和TNF-α以一種協(xié)同的方式導致慢性炎癥的產(chǎn)生，參與疾病的發(fā)生發(fā)展。干眼癥患者血漿中乳鐵蛋白的含量顯著低于健康對照組。乳鐵蛋白是一種糖蛋白，主要存在于哺乳動物的乳汁及其他外分泌液〔6〕(如淚液，滑膜液)中，與液體形成凝膠穩(wěn)定淚膜，保存淚液水分，防止眼表干燥，濕潤及潤滑角膜和結(jié)膜上皮。因此，可以推測干眼癥患者血漿中乳鐵蛋白含量減少可能損害眼表上皮屏障，增加研磨壓力和上皮損傷，從而導致淚液滲透壓升高和淚膜的不穩(wěn)定性。

1 叢晨陽,畢宏生.溫 瑩.干眼癥發(fā)病機制和治療方法的研究進展〔J〕.國際眼科雜志,2012;12(3):464-7

2 張 正,李銀花,丁亞麗,等.干眼癥的發(fā)病機制及治療現(xiàn)狀〔J〕.中華眼科醫(yī)學雜志(電子版),2014;4(2)：44-6.

3 嚴 厲,顧寶文,司馬晶,等.眼科門診患者中干眼癥的流行病學調(diào)查〔J〕.解剖與臨床,2007;11(3):200-1.

4 Fever B，Bastard JP.The role of interleukins in insulin resistance and type 2 diabetes mellitus〔J〕.Nat Rav Endocrinol，2009;5(6)：305-11.

5 Arend WP，Palmer G，Gabay C.IL-1，IL-18，and IL-33 families of generation〔J〕.Circulation，1994;90(2)：694-9.

6 劉景祥,李燕偉,張冰潔.干眼癥患者淚液乳鐵蛋白檢測的意義〔J〕.中國實驗診斷學2006;10(6)：663-5.

〔2016-02-29修回〕

(編輯 郭 菁)

吉林省衛(wèi)生廳資助項目(2013ZC022)

1 吉林大學第二醫(yī)院

劉賢英(1966-)，女，副教授，主要從事醫(yī)教研管理研究。

孟繁娟(1970-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事眼科疾病研究。

R739.4

A

1005-9202(2016)19-4860-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.086