瑞芬太尼對老年結(jié)腸癌根治術(shù)患者細(xì)胞角蛋白20 mRNA、γ-干擾素、白細(xì)胞介素-10及T淋巴亞群水平的影響

李敏捷 黃靖豪 林健清

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科，福建 福州 350005)

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瑞芬太尼對老年結(jié)腸癌根治術(shù)患者細(xì)胞角蛋白20 mRNA、γ-干擾素、白細(xì)胞介素-10及T淋巴亞群水平的影響

李敏捷 黃靖豪 林健清

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科，福建 福州 350005)

目的 探討瑞芬太尼對老年結(jié)腸癌根治術(shù)患者血循環(huán)細(xì)胞角蛋白20(CK20)mRNA、γ-干擾素(IFN-γ)、白細(xì)胞介素(IL)-10及T淋巴亞群水平的影響。方法 120例老年結(jié)腸癌患者隨機(jī)分為實驗組(n=60)和對照組(n=60)。對照組患者使用芬太尼麻醉，實驗組患者使用瑞芬太尼麻醉，兩組患者均給予結(jié)腸癌根治術(shù)治療。檢測并比較兩組患者治療前后相關(guān)血清指標(biāo)的變化情況。結(jié)果 治療后，兩組患者血循環(huán)CK20 mRNA陽性表達(dá)率均明顯低于治療前，同時實驗組患者血循環(huán)CK20 mRNA陽性表達(dá)率明顯低于對照組(P<0.05)。治療后，兩組患者血清IFN-γ水平明顯高于治療前，血清IL-10水平明顯低于治療前；同時，實驗組患者以上各指標(biāo)變化明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療后，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+及NK細(xì)胞所占比值均明顯低于治療前；同時，實驗組患者各免疫功能指標(biāo)明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 瑞芬太尼能明顯降低老年結(jié)腸癌根治術(shù)患者血清IL-10水平和CK20 mRNA陽性表達(dá)率，提高IFN-γ水平及T淋巴細(xì)胞亞群水平，改善患者機(jī)體免疫功能，降低血循環(huán)微轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。

瑞芬太尼；結(jié)腸癌根治術(shù)；細(xì)胞角蛋白20 mRNA；γ-干擾素；白細(xì)胞介素-10；T淋巴細(xì)胞亞群

結(jié)腸癌發(fā)病早期常常無明顯典型臨床癥狀，容易被忽視，在臨床確診時往往已經(jīng)是腫瘤Ⅱ期或Ⅲ期，需要進(jìn)行結(jié)腸癌根治切除術(shù)〔1〕。尤其對于老年結(jié)腸癌晚期患者，采用結(jié)腸癌根治術(shù)能夠防止腫瘤的惡化和局部復(fù)發(fā)，有利于預(yù)后的改善和生活質(zhì)量的提高〔2〕。芬太尼常用于患者外科手術(shù)的麻醉中，但往往會引起患者術(shù)后急性疼痛，存在誘發(fā)老年結(jié)腸癌根治術(shù)患者心腦血管意外的危險〔3〕。瑞芬太尼是一種超短效阿片類藥物，具有起效快、半衰期短、受肝腎功能影響小的特點(diǎn)〔4〕。本研究探討瑞芬太尼對老年結(jié)腸癌根治術(shù)患者血循環(huán)細(xì)胞角蛋白20(CK20)mRNA、γ-干擾素(IFN-γ)、白細(xì)胞介素(IL)-10及T淋巴亞群水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年2月至2016年1月在我院收治的老年結(jié)腸癌患者120例，男68例，女52例；年齡60～75〔平均(69.33±3.91)〕歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥60歲；(2)經(jīng)病理學(xué)與電子結(jié)腸鏡檢查確診為胃癌；(3)首次接受結(jié)腸癌根治術(shù)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有內(nèi)分泌疾病患者；(2)心、肺、肝、腎功能不全者；(3)既往有放、化療史者；(4)妊娠期、哺乳期婦女；(5)不配合治療者。

將120例患者隨機(jī)分為實驗組和對照組，各60例。實驗組男35例，女25例；年齡60～74〔平均(68.69±3.87)〕歲；TNM病理分期：Ⅱ期31例，Ⅲ期29例；病變部位：橫結(jié)腸19例，升結(jié)腸21例，降結(jié)腸11例，乙狀結(jié)腸9例。對照組男33例，女27例；年齡61～75〔平均(69.98±4.02)〕歲；TNM病理分期：Ⅱ期32例，Ⅲ期28例；病變部位：橫結(jié)腸20例，升結(jié)腸20例，降結(jié)腸12例，乙狀結(jié)腸8例。兩組患者性別、年齡、TNM病理分期、病變部位等一般資料均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意，自愿加入本研究，并經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會批準(zhǔn)。

1.2 實驗方法 兩組患者均于入室后取仰臥位，于局麻后行右側(cè)靜脈內(nèi)穿刺置管。對照組患者使用芬太尼2 μg/kg和咪達(dá)唑侖0.06 mg/kg行誘導(dǎo)麻醉，2～3 min后，依次靜脈注射給予維庫溴銨0.08～0.1 mg/kg和依托咪酯0.2 mg/kg；術(shù)中維持麻醉給予患者氨氟醚1～0.6 MAC吸入、持續(xù)靜脈輸入維庫溴銨1～4 mg及靜脈注射給予芬太尼0.1～0.2 mg·kg-1·min-1。實驗組患者使用瑞芬太尼(購自宜昌人福藥業(yè)有限公司，規(guī)格1 mg/劑，國藥準(zhǔn)字：H20030197)代替芬太尼行誘導(dǎo)麻醉和術(shù)中維持麻醉，其他藥物及劑量同對照組。兩組患者均由同一位醫(yī)生實施結(jié)腸癌常規(guī)開腹根治術(shù)，依照腫瘤根治的原則，切除結(jié)腸并徹底清除腸周、血管根部及中間部位的淋巴結(jié)，切除后常規(guī)給予抗生素以防止感染。

1.3 檢測指標(biāo) 檢測并比較兩組患者治療前后血循環(huán)CK20 mRNA陽性表達(dá)率、血清IFN-γ、IL-10水平及外周血CD3+、CD4+、CD8+及自然殺傷(NK)細(xì)胞所占的比值。

CK20 mRNA表達(dá)的檢測采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)，所有試劑及檢測試劑盒均購自上海碩盟生物技術(shù)公司，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行；血清IFN-γ和IL-10水平的檢測均采用相應(yīng)的雙抗夾心酶聯(lián)免疫(ELISA)檢測試劑盒，所用試劑盒均購自上海萬疆生物技術(shù)公司，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明性進(jìn)行；外周血CD3+、CD4+、CD8+及NK細(xì)胞的檢測均采用貝克曼CytoFLEX流式細(xì)胞儀進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后血循環(huán)CK20 mRNA陽性表達(dá)率的比較 治療前，兩組患者血循環(huán)CK20 mRNA陽性表達(dá)率〔對照組25例(41.6%)，實驗組26例(43.33%)〕比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血循環(huán)CK20 mRNA陽性表達(dá)率均明顯低于治療前，同時實驗組患者血循環(huán)CK20 mRNA陽性表達(dá)率〔9例(15.00%)〕明顯低于對照組〔19例(31.6)%〕(P<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后血清IFN-γ、IL-10水平的比較 治療前，兩組患者血清IFN-γ、IL-10水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組患者血清IFN-γ水平明顯高于治療前，血清IL-10水平明顯低于治療前，同時實驗組患者以上各指標(biāo)變化明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

2.3 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞水平的比較 治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+及NK細(xì)胞所占比值比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+及NK細(xì)胞所占比值均明顯低于治療前，同時實驗組患者各免疫功能指標(biāo)明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 血清IFN-γ、IL-10水平及兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞水平比較

與治療前比較:1)P<0.05；與對照組同期比較:2)P<0.05

3 討 論

瑞芬太尼是一種短效阿片類麻醉藥物，臨床常用于結(jié)腸癌根治切除術(shù)中，具有麻醉起效快、消除時間短的特點(diǎn)。結(jié)腸癌患者根治切除術(shù)后療效與麻醉藥物的選擇具有密切聯(lián)系〔5〕。

本研究結(jié)果顯示，瑞芬太尼能明顯降低老年結(jié)腸癌根治術(shù)患者CK20 mRNA陽性表達(dá)率，降低血循環(huán)微轉(zhuǎn)移的概率。CK20是一種特異性的腫瘤標(biāo)志物，在結(jié)腸癌腫瘤細(xì)胞中陽性表達(dá)率較高〔6〕。瑞芬太尼能明顯降低老年結(jié)腸癌根治術(shù)患者血清IL-10水平，提高IFN-γ水平，改善患者的機(jī)體免疫功能。IL-10是一種重要的細(xì)胞因子，能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長和腫瘤的轉(zhuǎn)移。血清IL-10水平的檢測在結(jié)腸癌患者診斷及術(shù)后預(yù)后中具有重要的意義〔7，8〕。

IFN-γ是干擾素中的一種Ⅱ型干擾素，具有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫功能及抗腫瘤的作用。IFN-γ能夠通過抑制腫瘤細(xì)胞的生長和增殖，增強(qiáng)機(jī)體對腫瘤細(xì)胞的抵抗作用來發(fā)揮抗腫瘤的作用〔9〕。瑞芬太尼用于老年結(jié)腸癌根治術(shù)后，使患者體內(nèi)IFN-γ水平明顯升高，機(jī)體免疫功能顯著恢復(fù)。另外，本研究結(jié)果顯示，瑞芬太尼能明顯提高T淋巴細(xì)胞亞群水平，改善患者機(jī)體的免疫功能。結(jié)腸癌患者機(jī)體免疫功能較差，瑞芬太尼用于根治切除術(shù)中發(fā)揮麻醉鎮(zhèn)靜的作用，可能對于患者術(shù)后免疫功能的恢復(fù)具有積極的作用。

1 徐東楚，郭云虎，楊 明，等.開腹與腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)的臨床療效研究〔J〕.腹腔鏡外科雜志，2014;19(3)：190-2.

2 謝 芳，高又福，張正華，等.老年結(jié)腸癌術(shù)后輔助化療療效與安全性的臨床研究〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2009;16(12)：945-6.

3 呂紅艷，王竹梅.舒芬太尼和瑞芬太尼靶控輸注用于老年患者腸道腫瘤根治術(shù)的效果比較〔J〕.中國社區(qū)醫(yī)師，2015;31(26)：44-5.

4 胡利國，潘建輝，李 娟，等.瑞芬太尼聯(lián)合舒芬太尼在老年患者全麻中的鎮(zhèn)痛作用〔J〕.臨床麻醉學(xué)雜志，2013;29(2)：133-6.

5 馬澤忠，熊 勇.腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)與開腹結(jié)腸癌根治術(shù)的臨床療效對照〔J〕.深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014;24(5)：113-4.

6 鄧菲丹，羅建業(yè).結(jié)腸癌組織IL-10和IFN-γ mRNA的表達(dá)及其臨床意義〔J〕.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015;12(14)：60-3.

7 梁 樺，劉洪珍，王漢兵，等.右美托咪定對結(jié)腸癌根治術(shù)病人圍術(shù)期細(xì)胞免疫功能和血循環(huán)微轉(zhuǎn)移的影響〔J〕.中華麻醉學(xué)雜志，2012;32(10)：1165-8.

8 張箐茹，符 妍，王麗麗，等.腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)對老年患者血清炎癥細(xì)胞因子的影響〔J〕.安徽醫(yī)藥，2013;17(4)：609-11.

9 劉書強(qiáng)，趙象文，梁志宏，等.腹腔鏡完整結(jié)腸系膜切除術(shù)與傳統(tǒng)結(jié)腸癌根治術(shù)的淋巴結(jié)清掃和短期療效比較〔J〕.中國內(nèi)鏡雜志，2015;21(8)：794-7.

〔2015-11-12修回〕

(編輯 袁左鳴)

林健清(1972-)，男，博士，副主任醫(yī)師，主要從事臨床麻醉研究。

李敏捷(1985-)，男，醫(yī)師，主要從事臨床麻醉研究。

R735

A

1005-9202(2016)19-4845-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.079