老年肺結(jié)核患者抗結(jié)核治療后血清胱抑素C與尿酸水平的關(guān)系

劉 艷 趙帥英 呂 多 劉 歡 楊 寧 劉 丹

(邵陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校醫(yī)學(xué)檢驗系,湖南 邵陽 422000)

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老年肺結(jié)核患者抗結(jié)核治療后血清胱抑素C與尿酸水平的關(guān)系

劉 艷 趙帥英 呂 多 劉 歡 楊 寧 劉 丹1

(邵陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校醫(yī)學(xué)檢驗系,湖南 邵陽 422000)

目的 了解老年肺結(jié)核(PTB)患者抗結(jié)核治療后血清胱抑素C(CysC)與血清尿酸(S-UA)水平的關(guān)系。方法 抽取空腹靜脈血3.0 ml，進(jìn)行血清CysC及S-UA的檢測。結(jié)果 抗結(jié)核治療前實驗組、對照Ⅰ組、對照Ⅱ組的血清CysC和S-UA水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)?？菇Y(jié)核治療后血清CysC水平試驗組顯著高于對照Ⅰ組和對照Ⅱ組(P< 0.01)，對照Ⅰ組和對照Ⅱ組比較差異亦具統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)；抗結(jié)核治療后試驗組的S-UA水平顯著高于對照Ⅰ組和對照Ⅱ組(P< 0.01)，對照Ⅰ組和對照Ⅱ組的S-UA水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)。血清CysC與S-UA水平呈顯著正相關(guān)(r=0.934，r=0.913,均P< 0.01)。結(jié)論 老年P(guān)TB患者抗結(jié)核治療后血清CysC濃度升高與S-UA具有良好的相關(guān)性。血清CysC可作為抗結(jié)核藥物早期腎損害發(fā)生的獨立預(yù)測因子。

肺結(jié)核；血清胱抑素C；血清尿酸；早期腎損害

為了解老年肺結(jié)核(PTB)患者抗結(jié)核治療后血清胱抑素C(CysC)與血清尿酸(S-UA)水平變化的關(guān)系及其對評價抗結(jié)核藥物早期腎損害的臨床價值，本研究對200例抗結(jié)核治療的老年P(guān)TB患者、98例中青年P(guān)TB患者和100例健康體檢者進(jìn)行了血清CysC及S-UA的檢測，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 篩選本院 2012年 1 月至 2014年 5 月入院治療的PTB患者。試驗組：200例老年P(guān)TB患者，男105例、女95例，年齡60～78(平均69)歲；對照Ⅰ組：98例中青年P(guān)TB患者，男 62例，女 38 例，年齡18～57(平均37.5)歲；對照Ⅱ組：100例健康體檢者，男52 例，女48例，年齡16～72(平均44)歲。試驗組入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②痰結(jié)核桿菌檢查陽性；③無嚴(yán)重臟器疾病，治療前腎功能均正常，無痛風(fēng)及高尿酸血癥。對照Ⅰ組入選標(biāo)準(zhǔn)參照②、③且滿足：18歲≤年齡<60歲。所有PTB患者診斷均按照新修訂的PTB診斷標(biāo)準(zhǔn)(WS288-2008)。

1.2 抗結(jié)核治療方案 抗結(jié)核治療方案均為初治標(biāo)準(zhǔn)方案(2HRZE/4HR，H：異煙肼；R：利福平；Z：吡嗪酰胺；E：乙胺丁醇)，抗結(jié)核治療前均進(jìn)行飲食宣教，囑咐其避免食用可明顯引起血尿酸增高的食物如動物內(nèi)臟、骨髓、海味、魚蝦類、酒類、豌豆、菠菜等。

1.3 實驗室檢測 按照臨床常規(guī)方法，試驗組和對照Ⅰ組在抗結(jié)核治療前及治療后第6個月月末、對照Ⅱ組在體檢當(dāng)日抽取空腹8～12 h晨間肘靜脈血3.0 ml，2 h內(nèi)離心，分離血清。血清CysC采用增強免疫比濁法，S-UA采用氧化酶法。儀器為日本日立HITACHI 7600-020ISE全自動生化分析儀，質(zhì)控物由 Randox公司提供，按臨床實驗室(SOP)操作規(guī)程進(jìn)行。試劑及定標(biāo)物均購自羅氏診斷產(chǎn)品上海有限公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行ANOVA和多重比較，對t檢驗，采用Pearson 相關(guān)法進(jìn)行相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1 各組血清CysC、S-UA檢測結(jié)果比較 治療前，試驗組和對照Ⅰ組、對照Ⅱ組血清CysC比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗組>對照Ⅰ組>對照Ⅱ組(P<0.01)，治療前，試驗組和對照Ⅰ組、對照Ⅱ組比較S-UA水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗組>對照Ⅰ組>對照Ⅱ組(P< 0.01)。見表1。

表1 各組血清CysC、S-UA檢測結(jié)果

與治療前比較： 1)P< 0.05，2)P< 0.01

2.2 PTB患者血清Cys C與S-UA水平相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析表明：試驗組、對照Ⅰ組血清CysC與S-UA水平顯著正相關(guān)(r=0.934，r=0.913，均P<0.01)。

3 討 論

目前，國內(nèi)PTB發(fā)病率有逐年升高趨勢，隨著人口老齡化逐漸加劇，結(jié)核病的流行高峰也逐漸向老齡人群轉(zhuǎn)移。對初治PTB進(jìn)行早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、全程規(guī)范徹底的治療是目前控制結(jié)核病最重要的策略。老齡人群免疫力普遍下降，老年P(guān)TB患者重癥病例多、應(yīng)用單一抗結(jié)核藥物療效差、藥物耐受性差、組織修復(fù)機(jī)制減退、藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高等特點使得結(jié)核病全程督導(dǎo)短程化療(DOTS)實施難度增大。

抗結(jié)核藥物的腎毒性及其他一些毒副作用始終讓臨床醫(yī)生感到棘手，它影響甚至決定著化療方案的完成情況與效果。研究表明，S-UA水平和早期腎功能損害獨立相關(guān)〔1〕。動態(tài)檢測S-UA水平的變化對結(jié)核病情、療效觀察和發(fā)現(xiàn)、治療并發(fā)癥，并指導(dǎo)抗結(jié)核藥物臨床運用，均具有重要的指導(dǎo)意義和參考價值〔2〕。研究發(fā)現(xiàn)PTB患者抗結(jié)核治療后S-UA濃度升高與α1-微小球蛋白(MG)、β2-MG、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)具有良好的相關(guān)性，四項聯(lián)合動態(tài)檢測可為抗結(jié)核藥物早期腎損害的預(yù)防及診斷提供更好的實驗室依據(jù)〔3〕。血清CysC是一種理想的反映腎功能損害的標(biāo)志物，腎小球濾過率(GFR)早期輕微改變較Scr等更為準(zhǔn)確和敏感〔4〕。美國食品藥品管理局(FDA)已于2004年批準(zhǔn)血清CysC作為腎病診斷的標(biāo)志物之一〔5〕，但目前血清CysC在反映抗結(jié)核藥物早期腎損害方面的研究報道較少。

本研究數(shù)據(jù)表明，提示血清CysC、S-UA檢測對老年P(guān)TB患者早期腎功能損害的預(yù)測有指導(dǎo)意義，與血清S-UA相比，血清CysC敏感性較高、臨床適用性較好。但血清CysC的參考區(qū)間在不同性別、年齡、血尿酸水平的人群中存在差異，臨床應(yīng)用時建立或選擇適宜的參考區(qū)間并控制其他混雜因素顯得尤為重要〔6,7〕。本研究中，抗結(jié)核治療前三組人群血清CysC水平總體并無差異性，分析可能與樣本間年齡、性別差異較小有關(guān)，是否還與地域性有關(guān)則有待進(jìn)一步研究。

同時，本研究相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清CysC與S-UA水平呈顯著的正相關(guān)關(guān)系，表明PTB患者血清CysC和S-UA水平升高可能是腎臟功能受損害的真實反映，兩者均是反映PTB患者腎功能改變的敏感血清標(biāo)志物。在老年P(guān)TB患者中，血清CysC水平和早期抗結(jié)核藥物腎功能損害獨立相關(guān)，血清CysC、S-UA的聯(lián)合動態(tài)監(jiān)測更有利于抗結(jié)核藥物腎功能損害的早期診斷與發(fā)現(xiàn)、預(yù)防與治療。

1 何 森,陳曉平,蔣凌云,等.中老年人群血尿酸水平和早期腎功能損害的關(guān)系〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志,2010;90(10):658-61.

2 鄭 蘭,汪 潔,鐘 輝,等.吡嗪酰胺抗結(jié)核治療前后血尿酸水平變化的相關(guān)性研究〔J〕.臨床合理用藥雜志,2012;5(8):1-3.

3 劉 艷,劉 丹,朱 瑾,等.抗結(jié)核治療后血清α1-MG、β2-MG、Hs-CRP與UA水平關(guān)系〔J〕.實用醫(yī)學(xué)雜志,2013;29(12):2021-3.

4 Sagheb MM,Namazi S,Geramizadeh B,etal.Serum cystatin C as a marker of renal function in critically ill patients with normal serum creatinine〔J〕.Nephrourol Mon,2014;6(2):e15224.

5 Dieterle F,Sistare F,Goodsaid F,etal.Renal biomarker qualification submission:a dialog between the FDA-EMEA and Predictive Safety Testing Consortium〔J〕.Nature Biotech,2010;28(5):455-62.

6 林勇平,彭淑瑩,劉忠民,等.血清胱抑素C參考區(qū)間的建立及其應(yīng)用〔J〕.廣東醫(yī)學(xué),2012;33(13):1954-6.

7 Li DD,Zou MN,Hu X,etal.Reference intervals and factors contributing to serum cystatin C levels in a Chinese population〔J〕.J Clin Lab Anal,2012;26(2):49-54.

〔2015-03-14修回〕

(編輯 安冉冉/曹夢園)

湖南省2013年大學(xué)研究性學(xué)習(xí)和創(chuàng)新性實驗計劃項目資助(No.2013-578)

1 邵陽市疾病預(yù)防控制中心

劉 艷(1981-)，女，碩士，講師，主管技師，主要從事醫(yī)學(xué)檢驗教學(xué)及實驗室研究。

R644

A

1005-9202(2016)19-4828-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.071