蘇黃止咳膠囊和阿奇霉素對支氣管舒張劑治療無效的咳嗽變異性哮喘患者中性粒細(xì)胞及白細(xì)胞介素-8水平的影響

胡 波 滕 飛 張 璐 袁紅艷

(北華大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科，吉林 吉林 132011)

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蘇黃止咳膠囊和阿奇霉素對支氣管舒張劑治療無效的咳嗽變異性哮喘患者中性粒細(xì)胞及白細(xì)胞介素-8水平的影響

胡 波 滕 飛 張 璐 袁紅艷

(北華大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科，吉林 吉林 132011)

目的 探討蘇黃止咳膠囊和阿奇霉素對支氣管舒張劑治療無效的咳嗽變異性哮喘(CVA)患者氣道內(nèi)中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞介素(IL)-8水平的影響。方法 選擇40例支氣管舒張劑治療無效的CVA患者，隨機(jī)分為治療組(n=20)和對照組(n=20)，2組患者入組前24 h均記錄咳嗽癥狀評分，檢測誘導(dǎo)痰中白細(xì)胞中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及IL-8水平，治療組口服蘇黃止咳膠囊和阿奇霉素，聯(lián)合吸入信必可都保(布地奈德160 μg+福莫特羅4.5 μg)。對照組只吸入信必可都保(布地奈德320 μg+福莫特羅9.0 μg)，4 w后再次測定咳嗽癥狀評分及誘導(dǎo)痰中中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和IL-8的水平。結(jié)果 治療組和對照組患者治療前咳嗽癥狀積分、誘導(dǎo)痰中中性粒細(xì)胞百分比及IL-8水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后治療組患者的誘導(dǎo)痰中中性粒細(xì)胞百分比、IL-8水平及咳嗽癥狀積分較治療前降低(P<0.05)；對照組上述3項(xiàng)指標(biāo)雖有所下降，但不及治療組明顯，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 蘇黃止咳膠囊和阿奇霉素可以降低支氣管舒張劑治療無效CVA患者氣道中的中性粒細(xì)胞和IL-8水平，聯(lián)合小劑量信必可都保的療效明顯優(yōu)于大劑量吸入信必可都保。

蘇黃止咳膠囊；阿奇霉素；咳嗽變異性哮喘；白細(xì)胞介素8

咳嗽變異性哮喘(CVA)是支氣管哮喘一種特殊的類型，以咳嗽為唯一癥狀，無明顯喘息、氣促等癥狀或體征〔1〕。CVA可分支氣管舒張劑治療有效和無效2個亞型〔2〕,后者只能吸入大劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素(激素)治療，停藥后易反復(fù),患者依從性差，其發(fā)病及嚴(yán)重程度與氣道內(nèi)中性粒細(xì)胞及白細(xì)胞介素(IL)-8水平密切相關(guān)〔3〕。本研究觀察蘇黃止咳膠囊和阿奇霉素對支氣管舒張劑治療無效的CVA患者氣道內(nèi)中性粒細(xì)胞及IL-8水平的影響。

1 對象與方法

1.1 對象 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會呼吸分會《支氣管哮喘防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)》(2009版)〔1〕，CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)：①無明顯誘因持續(xù)性咳嗽2個月以上，夜間及凌晨常發(fā)作，運(yùn)動、冷空氣刺激及上呼吸道感染會誘發(fā)加重；②組胺或乙酰膽堿支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性；③抗生素和止咳藥均無效，而支氣管解痙劑或糖皮質(zhì)激素類藥物治療有效；④體格檢查無陽性體征，胸片正常，肺通氣功能(非咳嗽發(fā)作期)正常，五官科檢查無異常，既往無胃食道反流史。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～65周歲；③1 w之內(nèi)無發(fā)熱、咯血及喘息，3 d內(nèi)未應(yīng)用抗生素。排除標(biāo)準(zhǔn)：①吸煙或戒煙<2年；②合并高血壓、冠心病、糖尿病、腦血管意外、腎臟疾病及甲亢；③妊娠和哺乳期婦女；④有誘導(dǎo)痰禁忌證。隨機(jī)選擇2015年1月至2016年2月于我院門診就診的符合上述標(biāo)準(zhǔn)的支氣管舒張劑治療無效CVA患者40例，完全隨機(jī)分為治療組20例，男8例，女12例，平均年齡(53.3±11)歲，病程1個月～2.6年；對照組20例，男6例，女14例，平均年齡(52.8±11)歲，病程1個月～2.8年。2組研究對象性別和年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 所有研究對象入組前24 h均檢測誘導(dǎo)痰中的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及IL-8水平，記錄咳嗽癥狀評分。治療組口服蘇黃止咳膠囊(由麻黃、紫蘇葉、前胡、五味子、牛蒡子、地龍等組成，北京海燕藥業(yè)有限公司提供，批號：12071801，規(guī)格：每粒0.45 g)，每次3粒，每日3次，溫開水送服；同時口服阿奇霉素(揚(yáng)子江藥業(yè))0.25 g，每日1次，口服3 d，停4 d，同時吸入信必可都保(布地奈德160 μg+福莫特羅4.5 μg)，2次/d，吸入后漱口。對照組只吸入信必可都保(布地奈德320 μg+福莫特羅9.0 μg)，2次/d，吸入后漱口。療程均為4 w，4 w后再次檢測誘導(dǎo)痰中中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和IL-8的水平，同時記錄咳嗽癥狀評分。

1.3 誘導(dǎo)痰及涂片方法 參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會推薦的誘導(dǎo)痰的步驟〔1〕，對2組研究對象通過誘導(dǎo)痰技術(shù)留取痰液，并進(jìn)行涂片。蘇木素-伊紅(HE)染色，細(xì)胞分類計(jì)數(shù)，計(jì)算中性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)。

1.4 咳嗽癥狀評分標(biāo)準(zhǔn) 所有研究對象均按Hus等〔4〕使用的評價系統(tǒng)記錄咳嗽癥狀積分，0=無咳嗽；1=每日白天咳嗽1次或夜間清醒時咳嗽1次；2=每日白天咳嗽超過4次，夜間咳醒1次；3=晝夜頻繁咳嗽，但不影響日常生活；4=晝夜頻繁咳嗽，影響日常生活；5=頻繁咳嗽，嚴(yán)重影響工作和睡眠。

1.5 誘導(dǎo)痰上清液中IL-8檢測 通過雙抗體夾心ELISA檢測其誘導(dǎo)痰上清液中IL-8水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0軟件行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

兩組研究對象治療前誘導(dǎo)痰中中性粒細(xì)胞百分比及IL-8水平、咳嗽癥狀積分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后治療組患者的誘導(dǎo)痰中中性粒細(xì)胞百分比、IL-8水平及咳嗽癥狀積分較治療前降低(P<0.01)；對照組上述3項(xiàng)指標(biāo)雖有所下降，但不及治療組明顯，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象治療前、后咳嗽癥狀積分、誘導(dǎo)痰中中性粒細(xì)胞百分比及IL-8水平比較±s,n=20)

與治療前比較：1)P<0.01，2)P<0.05；與對照組比較：3)P<0.05

3 討 論

CVA是支氣管哮喘的特殊類型，遺傳、免疫狀態(tài)失衡及病毒感染等多種因素均可誘發(fā)CVA〔5〕。CVA典型病理特征為氣道黏膜充血、水腫和炎細(xì)胞浸潤，導(dǎo)致持續(xù)性咳嗽〔6〕。有研究發(fā)現(xiàn)：支氣管舒張劑治療無效的CVA的發(fā)病與中性粒細(xì)胞和IL-8密切相關(guān)〔3〕，本研究也證明氣道內(nèi)中性粒細(xì)胞和IL-8與支氣管舒張劑治療無效CVA的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

IL-8是中性粒細(xì)胞趨化作用最強(qiáng)的細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞黏附，穿過血管向炎癥部位集聚，激活中性粒細(xì)胞，釋放炎性介質(zhì)，誘導(dǎo)黏附分子表達(dá)，從而促進(jìn)氣道炎癥反應(yīng)的發(fā)生與發(fā)展〔7～9〕。中性粒細(xì)胞是人體固有免疫系統(tǒng)的重要組成部分，急性炎癥反應(yīng)過程中常伴有大量中性粒細(xì)胞浸潤，活化后的中性粒細(xì)胞釋放氧自由基、組織蛋白酶及炎癥因子，造成患者氣道組織損傷，咳嗽感受器因上皮脫落而裸露，更容易被外界刺激作用和興奮，引起咳嗽加重〔10，11〕。因此，當(dāng)氣道內(nèi)中性粒細(xì)胞及IL-8降低時，咳嗽癥狀可減輕或消失。

有研究證實(shí)，腎上腺糖皮質(zhì)激素可以降低CVA患者的IL-8水平〔12〕，但本研究顯示，應(yīng)用蘇黃止咳膠囊和阿奇霉素聯(lián)合小劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素治療支氣管舒張劑治療無效的CVA后，患者誘導(dǎo)痰中的中性粒細(xì)胞百分比及IL-8水平下降幅度明顯大于大劑量應(yīng)用腎上腺糖皮質(zhì)激素的對照組，說明蘇黃止咳膠囊和阿奇霉素可使支氣管舒張劑治療無效的CVA患者氣道內(nèi)中性粒細(xì)胞及IL-8下降，達(dá)到止咳作用。

蘇黃止咳膠囊是由麻黃、五味子、紫蘇葉及蜜枇杷葉等成分配制而成的中成藥，其中麻黃為君藥，可疏風(fēng)散寒，止咳平喘；紫菀止咳化痰；佐以前胡、紫蘇子加強(qiáng)升降協(xié)作，增強(qiáng)麻黃疏風(fēng)之力，恢復(fù)肺功能；地龍、蟬蛻為使，有利咽止癢功效。除有上述功效外，其中麻黃水提物對哮喘豚鼠氣道炎癥有明顯的調(diào)控作用；地龍可以降低哮喘急性發(fā)作時IL-8的水平〔13,14〕。因此，蘇黃止咳膠囊對氣道內(nèi)IL-8和中性粒細(xì)胞有抑制作用。

大環(huán)內(nèi)酯類藥物阿奇霉素可用于防治細(xì)菌、支原體、衣原體及軍團(tuán)菌感染所致的呼吸道疾病，同時對免疫系統(tǒng)具有一定的調(diào)節(jié)活性，可以抑制IL-8等炎性介質(zhì)分泌，抑制中性粒細(xì)胞趨化、突發(fā)性氧化作用及單核細(xì)胞促炎癥細(xì)胞因子的釋放等，從而減輕炎癥對氣道上皮的損傷，防止氣道上皮脫落，降低對外界刺激的敏感性，減輕咳嗽癥狀，達(dá)到控制氣道炎癥及止咳作用。

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〔2016-04-15修回〕

(編輯 郭 菁)

吉林市科學(xué)技術(shù)局立項(xiàng)(No.201536067)

胡 波(1965-)，女，副主任醫(yī)師，副教授，主要從事呼吸病學(xué)研究。

R256

A

1005-9202(2016)19-4824-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.069