老年高血壓腦出血患者早期應(yīng)用血栓通注射液對(duì)超敏C反應(yīng)蛋白及腫瘤壞死因子-α的影響

張鋒利 洪 芳 張向東

(新疆生產(chǎn)兵團(tuán)第一師醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，新疆 阿克蘇 843000)

?

老年高血壓腦出血患者早期應(yīng)用血栓通注射液對(duì)超敏C反應(yīng)蛋白及腫瘤壞死因子-α的影響

張鋒利 洪 芳 張向東

(新疆生產(chǎn)兵團(tuán)第一師醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，新疆 阿克蘇 843000)

目的 觀察老年高血壓腦出血患者早期應(yīng)用血栓通注射液對(duì)其體內(nèi)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及腫瘤壞死因子(TNF)-α產(chǎn)生的影響。方法 86例高血壓腦出血的老年患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組。對(duì)照組常規(guī)性治療，治療組則同時(shí)使用血栓通注射液。測(cè)量hs-CRP采用免疫比濁法；測(cè)量TNF-α使用放免法。結(jié)果 兩組hs-CRP及TNF-α治療后總陽性率下降，治療組治療后hs-CRP及TNF-α總陽性率相比對(duì)照組下降明顯。血清中hs-CRP及TNF-α含量?jī)山M在治療前無明顯差別，療程結(jié)束后治療組比對(duì)照組血清中hs-CRP及TNF-α含量明顯降低。治療后兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分(CCS)都呈減少趨勢(shì)，其中治療組減少更為明顯；兩組巴氏指數(shù)(BI)呈增高的趨勢(shì)，其中治療組增高的程度更為顯著。結(jié)論 hs-CRP及TNF-α參與高血壓腦出血進(jìn)程，使用血栓通注射液能有效降低病患血清中hs-CRP及TNF-α含量，獲得較好預(yù)后。

免疫檢測(cè)；血栓通注射液；高血壓腦出血；超敏C反應(yīng)蛋白；腫瘤壞死因子-α

高血壓引起的腦出血多好發(fā)在50～70歲高齡老人群體中，并且男病患的數(shù)量較多〔1〕。高血壓會(huì)使腦部底端細(xì)小的動(dòng)脈產(chǎn)生病理性變化，造成小動(dòng)脈管腔附壁有很多玻璃樣改變的變性物質(zhì)及局限病灶性缺血及壞死，使血管壁的強(qiáng)度降低，發(fā)生局限性擴(kuò)張，有時(shí)還可形成微小的動(dòng)脈瘤〔2〕。當(dāng)病患在過度用腦或情緒異常激動(dòng)造成血壓急劇升高時(shí)，已經(jīng)發(fā)生病變的腦血管就會(huì)破裂出血，最常見的破裂動(dòng)脈為豆紋動(dòng)脈〔3〕。血栓通注射液以氯化鈉和三七總皂苷作為主要的組成成分，主要功能是促使血管擴(kuò)張，改善體內(nèi)血液循環(huán)，活血化瘀。血清中的腫瘤壞死因子(TNF)-α是在腦部受到損傷性反應(yīng)中出現(xiàn)的炎性介質(zhì)，超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)則與腦出血治療后的結(jié)果相關(guān)。本文觀察早期應(yīng)用血栓通對(duì)老年高血壓腦出血病患血清中TNF-α和hs-CRP的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年2月至2015年2月本院高血壓導(dǎo)致腦出血老年病患86例，隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組。治療組男31例，女12例，平均年齡(66.8±11.1)歲；對(duì)照組男28例，女15例，平均年齡(65.9±12.9)歲。所有病患與全國(guó)召開的四屆腦血管病大會(huì)修訂診標(biāo)相符〔4〕，同時(shí)顱腦CT表明確有腦出血的發(fā)生。神經(jīng)功能受損程度，治療組輕型11例，中型17例，重型15例；對(duì)照組輕型9例，中型19例，重型15例。納入標(biāo)準(zhǔn)：48 h內(nèi)發(fā)病，肌力4級(jí)以下，意識(shí)清醒或者為輕微嗜睡狀態(tài)。排除標(biāo)準(zhǔn)：需手術(shù)治療患者；有急、慢性感染，有過腫瘤史或近期受過創(chuàng)傷的病患及有先天性心臟病等能夠?qū)ρ逯蠺NF-α和hs-CRP產(chǎn)生影響的疾病。病患或其家屬知情同意。

1.2 治療方法 對(duì)照組常規(guī)措施治療。降低顱內(nèi)壓，使用甘露醇脫水，應(yīng)用抗生素預(yù)防感染，控制血壓，給予恢復(fù)神經(jīng)功能的藥物，提供營(yíng)養(yǎng)支持，針對(duì)并發(fā)癥積極進(jìn)行防治；治療組則在這些措施的基礎(chǔ)上將450 mg血栓通注射液體加入5%葡萄糖溶液靜滴，1次/d，治療期限為20 d。

1.3 hs-CRP及TNF-α檢測(cè)方法 ①hs-CRP：用藥前、治療1、10、20 d清早同一時(shí)間采集其肘部2 ml血存入抗凝管里離心分離。使用免疫比濁的方法對(duì)hs-CRP的含量進(jìn)行測(cè)定，測(cè)得結(jié)果>10 mg/L即為陽性，≤10 mg/L即為陰性。②TNF-α：用藥前、治療1、10、20 d清晨同一時(shí)間采集4 ml靜脈血存入普通試管里，在室溫下擱置1 h，之后經(jīng)離心機(jī)離心分離出血清，在-20℃的冰箱里進(jìn)行保存，使用放免法對(duì)TNF-α的含量進(jìn)行測(cè)定，測(cè)得結(jié)果>3 ng/L即為陽性，而結(jié)果≤3 ng/L即為陰性。

1.4 臨床療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn) 入院時(shí)和療程結(jié)束后使用神經(jīng)功能的缺損(CCS)表及巴氏指數(shù)(BI)做評(píng)判。①CCS評(píng)分結(jié)果：0～15分定義輕度；16～30分中度；31～45分重度。②BI評(píng)分結(jié)果：0～20分定義極重度殘疾；25～45分嚴(yán)重殘疾；50～70分中度殘疾；75～95分最輕度殘疾；100分正常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t，χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后hs-CRP及TNF-α檢出陽性率 治療組和對(duì)照組hs-CRP及TNF-α在療程結(jié)束后相比治療前總陽性率明顯下降，治療組治療后hs-CRP及TNF-α總陽性率相比對(duì)照組組下降明顯。見表1、表2。

表1 兩組治療前及療程結(jié)束后hs-CRP檢出陽性率〔n(%),n=43〕

與治療前相比：1)P<0.05；與對(duì)照組相比：2)P<0.05；下表同

表2 兩組治療前及療程結(jié)束后TNF-α檢出陽性率〔n(%)，n=43〕

2.2 兩組不同時(shí)期血清中hs-CRP、TNF-α含量對(duì)比 兩組血清中hs-CRP及TNF-α含量治療前無明顯差別。1、10、20 d的治療后，兩組血清hs-CRP及TNF-α含量差異顯著。見表3。

2.3 兩組治療前及療程結(jié)束后CCS及BI值 兩組治療前CCS及BI值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組CCS呈減少趨勢(shì)，其中治療組減少更為明顯；兩組BI呈增高的趨勢(shì)，其中治療組增高顯著。見表4。

表3 兩組不同時(shí)期血清中hs-CRP、TNF-α對(duì)比結(jié)果

表4 兩組治療前及療程結(jié)束后CCS及BI結(jié)果,分，n=43)

3 討 論

高血壓患者當(dāng)血管壁的張力降低同時(shí)有纖維素性壞死時(shí)，就會(huì)在局部動(dòng)脈壓增高的情況下出現(xiàn)紡錘樣的動(dòng)脈瘤，另外血液還可向管壁入侵造成夾層中出現(xiàn)動(dòng)脈瘤〔5〕。因高血壓這種疾病還會(huì)使大腦的細(xì)小的動(dòng)脈痙攣，使最遠(yuǎn)處的腦組織缺氧、缺血，同時(shí)外膜中的結(jié)締組織含量變少，使得腦出血產(chǎn)生的血量比其他內(nèi)臟的血量要多〔6〕。

Hs-CRP可監(jiān)測(cè)高血壓病程并輔助作出預(yù)后的判斷，它可以作為區(qū)別正常范圍內(nèi)低程度炎性反應(yīng)的標(biāo)志物，經(jīng)證實(shí)，對(duì)hs-CRP在血清中的含量進(jìn)行檢測(cè)可以為心腦血管疾病的臨床干預(yù)及判斷預(yù)后起到非常重要的作用〔7〕。Hs-CRP作為經(jīng)身體內(nèi)肝合成的急性反應(yīng)期蛋白，平時(shí)非常少量地分布在常人血清里面，但是當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎性反應(yīng)或組織發(fā)生損傷以后，其含量會(huì)在6～8 h急速升高〔8〕。高血壓造成的腦出血在最早期，發(fā)生出血造成體內(nèi)炎性細(xì)胞能產(chǎn)生很多種類蛋白質(zhì)的相關(guān)水解酶，能令斑塊表面的蛋白帽發(fā)生溶解消散，令血管不如之前穩(wěn)定〔9〕。斑塊里如若存在著hs-CRP，就會(huì)使細(xì)胞的內(nèi)皮功能發(fā)生改變，從而使得血管脆性降低引發(fā)腦出血〔10〕。本次研究可以看到，高血壓引起的腦出血患者h(yuǎn)s-CRP陽性率很高，由此可以認(rèn)定在出現(xiàn)腦出血時(shí)體內(nèi)的確存在炎癥反應(yīng)。TNF-α可以直接對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行查殺，同時(shí)不傷及體內(nèi)正常的細(xì)胞，是對(duì)腫瘤細(xì)胞直接殺傷最強(qiáng)的一種細(xì)胞因子。它由體內(nèi)巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞產(chǎn)生，參與正常的炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)〔11〕。同時(shí)，它能在多種病理情況下大量出血，如心臟衰竭、惡性腫瘤及慢性炎性疾病。腦部有出血性損傷時(shí)，會(huì)刺激體內(nèi)產(chǎn)生TNF-α，同時(shí)促進(jìn)非神經(jīng)元細(xì)胞產(chǎn)生其他組織因子，使得出血對(duì)神經(jīng)組織造成缺血性損傷的作用〔12〕。另外，TNF-α還能直接對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，使得金屬蛋白酶的表達(dá)上調(diào)，造成血腦屏障打開，令腦水腫的情況更加嚴(yán)重〔13〕。本研究提示減少TNF-α的產(chǎn)生量、阻斷其表達(dá)可以有效改善高血壓腦出血病患的預(yù)后。

血栓通注射液最重要的成分就是三七總皂苷，藥理研究證明它能夠使血小板釋放凝血的活性物質(zhì)，同時(shí)還具有鈣拮抗及抗氧化、抗紅細(xì)胞聚集的作用，可以有效擴(kuò)張血管的平滑肌，對(duì)微循環(huán)有良好的改善功效，并能恢復(fù)腦部毛細(xì)血管的通透性，促進(jìn)靜脈及淋巴液的回流，提高機(jī)體對(duì)失血的耐受程度，對(duì)腦出血導(dǎo)致的腦水腫有良好的療效〔14〕。由于血栓通能降低血清中hs-CRP及TNF-α的含量，同時(shí)發(fā)揮出其所具有的對(duì)神經(jīng)的保護(hù)作用，從而使高血壓腦出血患者神經(jīng)功能得到改善。

1 Li S，Zhang Y，Shao G，etal.Hypoxic preconditioning stimulates angiogenesis in ischemic penumbra after acute cerebral infarction〔J〕.Neural Regen Res，2013;8(31)：1673-5.

2 Wang G，Cheng X，Zhang X，etal.Use of various CT imaging methods for diagnosis of acute ischemic cerebrovascular disease 〔J〕.Neural Regen Res，2013;8(7)：655-61.

3 Gui Q，Yang Y，Ying S，etal.Xueshuantong improves cerebral blood perfusion in elderly patients with lacunar infarction 〔J〕.Neural Regen Res，2013;8(9)： 792-801.

4 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì).腦卒中息者臨床神經(jīng)功能映損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(l995)〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，1996;26(6)：379.

5 Wu X，Li Z，Liu X，etal.Major ozonated autohemotherapy promotes the recovery of upper limb motor function in patients with acute cerebral infarction〔J〕.Neural Regen Res，2013;8(5)：461-6.

6 Das S，Chandra Ghosh K，Malhotra M，etal.Short term mortality predictors in acute stroke 〔J〕.Ann Neurosci，2012;19(2)：61-7.

7 Shinohara Y，Inoue S.Cost-effectiveness analysis of the neuroprotective agent edaravone for noncardioembolic cerebral infarction〔J〕.J Stroke Cerebrovasc Dis，2013;22(5)： 668-74.

8 Min L，Shao S，Wu X，etal.Anti-inflammatory and anti-thrombogenic effects of atorvastatin in acute ischemic stroke〔J〕.Neural Regen Res，2013;8(23)：2144-54.

9 Shimamura N，Naraoka M，Matsuda N，etal.Safety of preprocedural antiplatelet medication in coil embolization of ruptured cerebral aneurysms at the acute stage 〔J〕.Interv Neuroradiol，2014;20 (4)：413-7.

10 Gao H，Li X，Gao X，etal.Contralateral needling at unblocked collaterals for hemiplegia following acute ischemic stroke 〔J〕.Neural Regen Res，2013;8(31)：2914-22.

11 Maingard J，Yan B.Future directions for intra-arterial therapy for acute ischaemic stroke：is there life after three negative randomized controlled studies〔J〕?Interv Neurol，2014;2(3)：97-104.

12 Lee KJ，Jung KH，Byun JI，etal.Infarct pattern and clinical outcome in acute ischemic stroke following middle cerebral artery occlusion〔J〕.Cerebrovasc Dis，2014;38(1)：31-8.

13 Sabarudin A，Subramaniam C，Sun Z.Cerebral CT angiography and CT perfusion in acute stroke detection:a systematic review of diagnostic value〔J〕.Quant Imaging Med Surg，2014;4(4)：282-90.

14 Zhan RT，He H，Wang P，etal.Clinical value of susceptibility weighted imaging in acute cerebral infarction lesions within the vein number changes and intracerebral microbleeds 〔J〕.J Ningxia Med Univ，2014;36 (6)：646-9，660.

〔2015-01-05修回〕

(編輯 苑云杰)

張鋒利(1971-)，男，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究。

R453

A

1005-9202(2016)19-4747-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.033