安列克在HIFU治療子宮肌瘤中的作用探討

劉玉琴，劉文英，宋 洋，曾召紅

(四川省自貢市第四人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 643000)

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論著·臨床研究 doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.28.020

安列克在HIFU治療子宮肌瘤中的作用探討

劉玉琴，劉文英，宋 洋，曾召紅

(四川省自貢市第四人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 643000)

[摘要] 目的 探討宮頸注射安列克能否提高HIFU治療子宮肌瘤的效率。方法 選擇該院2014年12月至2015年9月期間140例單發(fā)子宮肌瘤患者隨機(jī)分為安列克組和對(duì)照組。安列克組HIFU術(shù)前宮頸注射安列克250 μg，對(duì)照組注射等量生理鹽水；在達(dá)到治療標(biāo)準(zhǔn)后，比較兩組患者HIFU治療的輻照時(shí)間、治療時(shí)間、團(tuán)狀強(qiáng)回聲的出現(xiàn)率及術(shù)后并發(fā)癥情況。結(jié)果 安列克組的肌瘤平均體積(71.46±72.43)cm3，在顯著大于對(duì)照組(35.84±39.27)cm3的情況下，兩組的平均輻照時(shí)間分別為(715.4±478.1)s和(745.0±544.8)s，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但安列克組的患者在HIFU治療中的團(tuán)狀強(qiáng)回聲的出現(xiàn)率(70.37%)顯著高于對(duì)照組(54.10%)，得出安列克組消融單位體積肌瘤所用的平均時(shí)間(19.15±23.31)s/cm3，顯著低于對(duì)照組(40.22±38.27)s/cm3，提高了治療效率；而除了僅有暫時(shí)性的安列克藥物不良反應(yīng)外，兩組均無嚴(yán)重的并發(fā)癥出現(xiàn)。結(jié)論 安列克增加了子宮肌瘤HIFU術(shù)中團(tuán)狀強(qiáng)回聲的出現(xiàn)率，能安全有效地提高HIFU治療的效率。

安列克；高強(qiáng)度聚焦超聲；平滑肌瘤；團(tuán)塊狀灰度

[Abstract] Objective To explore whether carboprost tromethamine can improve the efficiency on HIFU ablation of utreine fibroid.Methods A total of 140 patients with solitary uterine fibroid from December 2014 to September 2015 in the Fourth People′s Hospital of Zigong City were randomly divided into treatment groupo and control group,70 cases in each group.Patients in treatment group were ablated by HIFU after 250 μg carboprost tromethamine was injected into cervi．In control group,the process were the same as those in treatment group was replaced by saline．After up to standard of HIFU treatment,the irradiation time,treatment time,the probability of bolus gray-scale change and adverse reaction were recorded and compared.Results The average volume of utreine fibroid in treatment group(71.46±72.43)cm3was larger than that in control group(35.84±39.27)cm3，but the average irradiation time in treatment group and control group were(715.4±478.1)s and(745.0±544.8)s,respectively,there was no significant difference(P>0.05).While the probability of bolus gray-scale change in treatment group(70.37%)was significantly higher than control group(54.10%),so the average time of ablation unit volume myoma in treatment group(19.15±23.31)s/cm3was significantly lower than in control group(40.22±38.27)s/cm3.In addition to drug adverse reaction in carboprost tromethamine only temporary,no serious complication occurred in two groups.Conclusion carboprost tromethamine can increase the ratio of bolus gray-scale change and improve efficiency safely and efficiently in HIFU treatment.

子宮肌瘤是育齡期婦女最常見的生殖系統(tǒng)良性腫瘤，其發(fā)病率在30～50歲的婦女中達(dá)30%～70%。其臨床表現(xiàn)為月經(jīng)量增多及經(jīng)期延長、下腹包塊及壓迫癥狀等，并可致繼發(fā)不孕，甚至引起流產(chǎn)和早產(chǎn)等不良后果[1-2]。近年來，高強(qiáng)度聚焦超聲消融技術(shù)(high intensity fcoused ulerasacnd，HIFU)因其無創(chuàng)、安全及治療后恢復(fù)時(shí)間短等優(yōu)勢(shì)，已越來越廣泛地應(yīng)用于子宮肌瘤的臨床治療[2-4]。在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，HIFU消融子宮肌瘤的效率受多種因素的影響。如何提高超聲消融的療效、減少不良反應(yīng)一直是臨床上的探討熱點(diǎn)。研究證實(shí)：HIFU治療時(shí)，通過緩慢滴注低濃度縮宮素收縮子宮肌層，使子宮內(nèi)血管收縮，從而減少靶區(qū)血供促使超聲能量的沉積，已成為改善熱丟失、提高治療效率的常規(guī)輔助手段[5]。但由于非妊娠子宮的縮宮素受體不豐富，對(duì)子宮的收縮作用有限[5-7]，因此，探索新的減少子宮肌瘤血供的方法，以增強(qiáng)HIFU消融效率十分必要。作為一種高效、安全的全子宮收縮藥物，安列克(卡前列素氨丁三醇)已廣泛用于產(chǎn)后出血的預(yù)防和治療[8]。本研究擬通過臨床對(duì)比研究，探討安列克在HIFU治療中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年12月至2015年9月140例在本院經(jīng)核磁共振(MRI)確診的單發(fā)性子宮肌瘤患者納入本研究?；颊叻譃榘擦锌私M和對(duì)照組，每組各70例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷明確的單發(fā)肌瘤子宮；(2)超聲能清楚顯示肌瘤，可安全構(gòu)建聲通道。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)多發(fā)性子宮肌瘤患者；(2)有肌瘤變性的子宮肌瘤患者；(3)懷疑或確診子宮惡性腫瘤者；(4)有高血壓等心腦血管病史及其他并發(fā)癥患者。該研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。

1.2 儀器設(shè)備 所有HIFU治療均使用由重慶海扶醫(yī)療科技股份有限公司生產(chǎn)的JC型聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)。

1.3 方法 (1)HIFU前常規(guī)準(zhǔn)備：兩組患者HIFU治療前3 d均進(jìn)行嚴(yán)格的腸道準(zhǔn)備，包括進(jìn)食無渣易消化、少產(chǎn)氣軟食，治療前1天導(dǎo)瀉，治療當(dāng)天早上清潔灌腸。治療前進(jìn)行治療區(qū)皮膚準(zhǔn)備，脫脂脫氣，留置導(dǎo)尿管。(2)安列克注射：HIFU治療前，患者在HIFU治療床上取膀胱截石位，陰道置窺陰器暴露宮頸，常規(guī)消毒陰道、宮頸。安列克組患者于宮頸注射250 μg安列克；對(duì)照組注射等量生理鹽水。給予局部壓迫止血1 min，記錄生命體征及相應(yīng)不良反應(yīng)。(3)HIFU治療：安列克注射后10 min，患者在鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛下行HIFU治療[9]。患者取俯臥位，以監(jiān)控B超定位，清楚顯示肌瘤病灶后制訂治療計(jì)劃，首先，選擇中間層面開始治療。以點(diǎn)輻照，聲功率350～400 W開始治療。根據(jù)實(shí)時(shí)監(jiān)控B超所見治療靶區(qū)(肌瘤)灰度變化情況，決定輻照時(shí)間，當(dāng)增強(qiáng)灰度變化覆蓋整個(gè)肌瘤后，進(jìn)行超聲造影判斷消融范圍。達(dá)到消融目的后，結(jié)束治療。治療時(shí)詳細(xì)記錄患者主訴感受。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 兩組患者的平均年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；安列克組患者的肌瘤體積顯著大于對(duì)照組(P<0.05)，但兩組患者肌瘤所在位置及肌瘤在MRI T2WI序列上的信號(hào)的高低差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2 HIFU治療結(jié)果 HIFU術(shù)后即刻采用超聲造影評(píng)價(jià)顯示:安列克組肌瘤體積平均消融率為(89.72±4.88)%，對(duì)照組為(89.79±5.82)%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組間平均輻照時(shí)間、治療總時(shí)間及治療強(qiáng)度相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但安克列組在治療時(shí)靶區(qū)出現(xiàn)團(tuán)狀強(qiáng)回聲(團(tuán)塊狀灰度變化，圖1)的比例顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，通過計(jì)算所得安克列組消融單位體積肌瘤所需的輻照時(shí)間顯著低于對(duì)照組(P<0.01)，見表2。

表1 兩組患者的基本資料對(duì)比

A：為治療前超聲圖像；B：為術(shù)中出現(xiàn)團(tuán)狀強(qiáng)回聲(團(tuán)塊狀灰度)圖像。

圖1 機(jī)載超聲監(jiān)控下術(shù)中圖像

體積消融率=造影劑無灌注區(qū)體積/靶肌瘤體積×100%

2.3 藥物不良反應(yīng) 本研究中出現(xiàn)的不良反應(yīng)有頭暈、心慌、下腹痛、惡心嘔吐等。安列克組發(fā)生不良反應(yīng)的患者14例(19.75%)，對(duì)照組3例(4.92%)，兩組之間的不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。所有不良反應(yīng)均較輕[介入放射學(xué)會(huì)(SIR)分類A～B級(jí)]，靜臥20 min后消失。

2.4 HIFU治療安全性評(píng)價(jià) 所有患者術(shù)中疼痛評(píng)分均在0～4分之內(nèi)，平均2～3分。兩組患者HIFU治療術(shù)中及遠(yuǎn)期并發(fā)癥差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。所有患者術(shù)后2 h均可以正?；顒?dòng)，術(shù)后24 h后有骶尾部和(或)下肢酸麻脹痛者均判斷為C級(jí)并發(fā)癥，可在短期內(nèi)恢復(fù)。

表3 治療相關(guān)并發(fā)癥比較(%)

3 討 論

HIFU的作用原理是利用超聲波的穿透性、方向性和可聚焦性，將高強(qiáng)度的超聲能量聚集在靶區(qū)內(nèi)，在焦域處產(chǎn)生瞬間高溫(60～100 ℃)使組織發(fā)生凝固性壞死[1,10]。由于靶區(qū)內(nèi)組織凝固性壞死的發(fā)生與超聲能量的沉積密切相關(guān)，而病灶的血液循環(huán)能將熱量帶離靶區(qū)從而減少能量在靶區(qū)的沉積[5,11]。因此，通過減少靶區(qū)內(nèi)的血流供應(yīng)來改善聲環(huán)境這一做法，早已得到業(yè)界人士的廣泛認(rèn)可和推廣[3,7]。

安列克是在20世紀(jì)90年代末研制合成的含天然前列腺素PGF2a(15S)-15甲基衍生物氨丁三醇鹽溶液。與傳統(tǒng)的前列腺素類物質(zhì)比較，安列克15-羥基被甲基取代后可對(duì)抗15-羥基脫氫酶對(duì)它的滅活作用，使半衰期延長，生物活性增強(qiáng)，注射后15 min達(dá)到最高濃度，作用可持續(xù)2～3 h[8,12]。安列克作為促進(jìn)子宮收縮，減少子宮血供的藥物，已經(jīng)被廣泛用于臨床預(yù)防和治療子宮大出血[8]?？ㄇ傲兴匕倍∪嫉膽?yīng)用具有安全、高效、迅速、方便等優(yōu)點(diǎn)。常見的不良反應(yīng)多與其對(duì)平滑肌收縮作用有關(guān)，它可刺激胃腸道的平滑肌收縮，引起輕微惡心、嘔吐、腹瀉等，刺激血管平滑肌引起血壓升高、心率加快、寒顫等[12-13]。但這些不良反應(yīng)常常是暫時(shí)的[14-15]。

在本研究中，為避免其他因素影響，僅納入單發(fā)性子宮肌瘤患者。本研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)單發(fā)肌瘤患者進(jìn)行安列克干預(yù)后，由于肌瘤血供減少，顯著提高了HIFU治療中出現(xiàn)團(tuán)狀強(qiáng)回聲的比率；盡管安列克組肌瘤平均體積大于對(duì)照組，但兩組所用輻照時(shí)間及治療時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且所取得的平均肌瘤體積消融率也一致。因此，使用安列克減少了消融單位體積肌瘤所需時(shí)間，提高了治療效率，縮短了治療時(shí)間，同時(shí)對(duì)治療的安全性也未造成影響。

研究中有部分患者在宮頸注射安列克后出現(xiàn)了相關(guān)的藥物不良反應(yīng)，表現(xiàn)為心慌、出冷汗、下腹隱痛，血壓升高等，但所有這些不良反應(yīng)都是暫時(shí)的，按SIR分類都在A～B級(jí)，且均在靜臥后自行消失，表明宮頸注射安列克亦是安全的，給予HIFU術(shù)中鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛后患者生命體征均趨于平穩(wěn)。在患者出現(xiàn)不良反應(yīng)后雖未進(jìn)行特殊干預(yù)，但是與對(duì)照組相比藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率仍是明顯增高，也就是說本研究在給藥的劑量上仍需進(jìn)一步研究探討。

盡管本研究為前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，但兩組肌瘤大小的差異可能引起研究結(jié)果的偏差，有待于今后進(jìn)一步進(jìn)行嚴(yán)格對(duì)照研究。基于本研究結(jié)果，安列克通過促進(jìn)子宮收縮、減少子宮肌瘤血供，能增加HIFU術(shù)中靶肌瘤出現(xiàn)團(tuán)狀強(qiáng)回聲的比率，顯著提高了HIFU治療效率，且無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，具有較好的臨床應(yīng)有前景。

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Effects of carboprost tromethamine on HIFU ablation of uterine fibroid

LiuYuqin,LiuWenying,SongYang,ZengZhaohong

(DepartmentofObstetricsandGynecology,theFourthPeople′sHospitalofZigongCityinSichuanProvince,Zigong,Sichuan643000,China)

carboprost ttromethamine；high intensity fcoused ulerasacnd；leiomyoma；bolus gray-scale

劉玉琴(1963-)，副主任醫(yī)師，本科，主要從事婦產(chǎn)科良惡性腫瘤治療方法的研究。

R737.33

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1671-8348(2016)28-3949-02

2016-05-12

2016-07-01)