高原地區(qū)老年宮頸癌患者凝血及纖溶功能的探討*

朱 燕,陳 芳,邢艷霞

(1.青海出入境檢驗(yàn)檢疫局國(guó)際旅行衛(wèi)生保健中心，西寧 810000；青海省第五人民醫(yī)院/青海省腫瘤醫(yī)院：2.檢驗(yàn)科；3.婦瘤科,西寧 810000)

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·臨床研究·

高原地區(qū)老年宮頸癌患者凝血及纖溶功能的探討*

朱 燕1,陳 芳2,邢艷霞3

(1.青海出入境檢驗(yàn)檢疫局國(guó)際旅行衛(wèi)生保健中心，西寧 810000；青海省第五人民醫(yī)院/青海省腫瘤醫(yī)院：2.檢驗(yàn)科；3.婦瘤科,西寧 810000)

目的 探討高原地區(qū)老年宮頸癌患者血液中凝血、D-二聚體(D-D)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)指標(biāo)的變化情況。方法 在海拔2 260 m的西寧地區(qū)選擇未接受任何治療的老年宮頸癌患者67例，分為疾病組、Ⅰ～Ⅱ期組、Ⅲ～Ⅳ期組、未發(fā)生轉(zhuǎn)移組、發(fā)生轉(zhuǎn)移組，共5組，另篩選100例健康老年體檢者作為健康對(duì)照組，對(duì)全部研究對(duì)象進(jìn)行凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)、D-D、纖維蛋白原(FIB)、PLT檢測(cè)。結(jié)果 疾病組、Ⅲ～Ⅳ組、發(fā)生轉(zhuǎn)移組分別與健康對(duì)照組、Ⅰ～Ⅱ組、發(fā)生轉(zhuǎn)移組比較，D-D、FIB、PLT水平顯著升高(P<0.05)，APTT時(shí)間明顯縮短(P<0.05)。結(jié)論 高原地區(qū)老年宮頸癌患者血液中存在止凝血指標(biāo)的明顯異常，且與不同臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況相關(guān)。

宮頸癌； 凝血功能； 纖溶指標(biāo)

惡性腫瘤患者常伴有凝血異常，其合并高凝狀態(tài)是形成血栓、栓塞的根本原因，同時(shí)高凝狀態(tài)與惡性腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移相關(guān)[1]。宮頸癌是危害女性健康的主要惡性腫瘤之一,隨著我國(guó)人口老齡化的趨勢(shì),老年宮頸癌的發(fā)病率逐漸增加,預(yù)后較差。婦科腫瘤患者的凝血及纖溶功能變化日益受到臨床重視。本研究對(duì)高原地區(qū)老年宮頸癌患者的止凝血指標(biāo)變化情況進(jìn)行回顧性分析，探討高原低氧環(huán)境下患者的止凝血功能與疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月至2014年12月青海省腫瘤醫(yī)院(西寧，海拔2 260 m)住院治療的宮頸病變老年患者67例作為疾病組，年齡60～75歲，平均年齡68.5歲，均經(jīng)病理檢查確診。組織學(xué)分類均為鱗癌，根據(jù)2000年國(guó)際婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)的分類方法和影像學(xué)檢查將宮頸鱗癌分為Ⅰ～Ⅱ期組27例，Ⅲ～Ⅳ期組40例，發(fā)生轉(zhuǎn)移組31例，未發(fā)生轉(zhuǎn)移組36例。標(biāo)本采集時(shí)患者均未進(jìn)行手術(shù)及放化療治療。另篩選健康體檢女性100例作為健康對(duì)照組，年齡60～77歲，平均年齡67.9歲。

1.2 研究方法 (1)血漿凝血指標(biāo)檢測(cè)：清晨采集所有研究對(duì)象空腹血1.8 mL血液標(biāo)本,采用109mmol/L枸櫞酸鈉1∶9抗凝，使用Sysmex CA-1500全自動(dòng)血凝儀進(jìn)行凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)檢測(cè)，所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，且均在2 h內(nèi)完成。(2)血小板計(jì)數(shù)(PLT)檢測(cè)：應(yīng)用Sysmex XN-1000全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié) 果

疾病組、Ⅲ～Ⅳ期組、發(fā)生轉(zhuǎn)移組分別與健康對(duì)照組、Ⅰ～Ⅱ期組、未發(fā)生轉(zhuǎn)移組比較，D-D、FIB、PLT水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，APTT時(shí)間明顯縮短(P<0.05)。見表1。

表1 各組研究對(duì)象的各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較±s)

注：與健康對(duì)照組比較，aP<0.05；與Ⅰ～Ⅱ期組比較，bP<0.05；與未發(fā)生轉(zhuǎn)移組比較，cP<0.05。

3 討 論

宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，臨床常表現(xiàn)均伴有不規(guī)則出血現(xiàn)象發(fā)生，同時(shí)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)會(huì)使凝血系統(tǒng)和纖維蛋白溶解系統(tǒng)功能受到影響,故極易導(dǎo)致凝血及纖溶功能的紊亂[2-4]。目前發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞不僅激活凝血因子,而且還可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和血小板活性增加、纖維蛋白溶解異常、凝血活性增高、抗凝活性降低、纖溶活性改變，以及血流因素的改變，而這些改變直接導(dǎo)致腫瘤患者的高凝狀態(tài)[5-6]。

本研究結(jié)果表明，高原地區(qū)老年宮頸癌患者Ⅲ～Ⅳ期組與Ⅰ～Ⅱ期組比較，以及發(fā)生轉(zhuǎn)移組與未發(fā)生轉(zhuǎn)移組比較，APTT、FIB、D-D、PLT隨病情進(jìn)展逐漸升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。疾病早期患者體內(nèi)凝血和抗凝血系統(tǒng)基本保持平衡，但病情繼續(xù)發(fā)展。隨著凝血因子不斷被激活，內(nèi)源性凝血途徑啟動(dòng)，APTT時(shí)間縮短，從而引起抗凝物質(zhì)被大量消耗，凝血及抗凝血平衡被破壞，產(chǎn)生更多FIB，而FIB不僅參加止血過程也參與腫瘤的轉(zhuǎn)移過程，F(xiàn)IB作為橋梁促使腫瘤細(xì)胞和血小板，以及內(nèi)皮細(xì)胞之間相互黏合，幫助腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)中，并使血小板與腫瘤血栓在繼發(fā)部位定位[7]。有研究報(bào)道，治療前FIB水平對(duì)宮頸癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)具有預(yù)測(cè)作用[8]。同時(shí)伴隨血栓的形成，纖溶系統(tǒng)被激活。門劍龍等[9]研究發(fā)現(xiàn)，D-D可作為反映凝血活化和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的敏感指標(biāo)，惡性腫瘤患者血栓風(fēng)險(xiǎn)層級(jí)增加，血漿中D-D水平顯著增高，D-D可作為惡性腫瘤患者血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的有效監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

綜上所述，高原地區(qū)老年宮頸癌患者治療前檢測(cè)凝血及纖溶指標(biāo)對(duì)了解病情、及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者病情是否發(fā)生轉(zhuǎn)移，減少患者的并發(fā)癥，提高治療效果，以及判斷預(yù)后都具有良好的作用。

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青海省(應(yīng)用)基礎(chǔ)研究計(jì)劃項(xiàng)目(2013-Z-739)。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.20.030

A

1673-4130(2016)20-2878-02

2016-06-16

2016-08-11)

△通訊作者,E-mail：zy2004e@126.com。