早期應(yīng)用不同劑量氨基酸對早產(chǎn)兒進(jìn)行營養(yǎng)支持的近期療效及安全性

汪細(xì)晶，汪　微（湖北航天醫(yī)院兒科，湖北孝感　432100）

早期應(yīng)用不同劑量氨基酸對早產(chǎn)兒進(jìn)行營養(yǎng)支持的近期療效及安全性

汪細(xì)晶＊，汪微（湖北航天醫(yī)院兒科，湖北孝感432100）

目的：探討早期應(yīng)用高、中、低劑量的氨基酸對早產(chǎn)兒進(jìn)行營養(yǎng)支持的近期療效及安全性。方法：選取早產(chǎn)兒99例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為高劑量組、中劑量組、低劑量組，各33例。3組患兒均在出生24 h內(nèi)給予氨基酸注射液，ivgtt，其中高劑量組患兒給予3 g/（kg·d），中劑量組患兒給予2 g/（kg·d），低劑量組患兒給予1 g/（kg·d），均逐日增加0.5 g/（kg·d），預(yù)期峰值分別為3.5、3.5和3 g/（kg·d）。3組患兒療程均為28 d。觀察3組患兒的健康指標(biāo)、腎功能指標(biāo)和血液指標(biāo)；記錄3組患兒并發(fā)癥和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：高、低劑量組各脫落2例，高劑量組患兒的住院時間、體質(zhì)量增至2 500 g的時間和體質(zhì)量下降率等明顯短/低于中、低劑量組，中劑量組明顯短/低于低劑量組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；高劑量組患兒的肌酐、血剩余堿和血清總膽紅素等明顯高于中、低劑量組，中劑量組明顯高于低劑量組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；高劑量組患兒并發(fā)癥的發(fā)生例次（11例次）明顯低于中劑量組（20例次）和低劑量組（26例次），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。3組患兒均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：早期高劑量的氨基酸靜脈營養(yǎng)支持對早產(chǎn)兒營養(yǎng)狀態(tài)及健康體質(zhì)的恢復(fù)具有促進(jìn)作用，且耐受性良好，安全性較好。

早產(chǎn)兒；氨基酸；靜脈營養(yǎng)；近期療效；耐受

早產(chǎn)兒器官功能發(fā)育不成熟常導(dǎo)致營養(yǎng)攝入不足，加上出生后“追趕生長”的需要，營養(yǎng)支持成為保障其生存最基本的方法。早產(chǎn)兒出生一周內(nèi)的營養(yǎng)支持，對其遠(yuǎn)期認(rèn)知發(fā)育有著極大的影響。早產(chǎn)兒營養(yǎng)不足的近期影響直接導(dǎo)致并發(fā)癥發(fā)生率和病死率上升，遠(yuǎn)期影響則可能影響其腦發(fā)育和健康狀況。早產(chǎn)兒吸吮以及吞咽功能都不太協(xié)調(diào)，不能耐受腸道喂養(yǎng)以及腸內(nèi)營養(yǎng)，目前多采用靜脈營養(yǎng)或者腸外營養(yǎng)作為新生兒的主要營養(yǎng)支持方案[1-2]。本研究觀察了早產(chǎn)兒分別給予高、中、低劑量的氨基酸進(jìn)行營養(yǎng)支持的近期療效和耐受情況，以期為早產(chǎn)兒的營養(yǎng)支持提供參考。

1　資料與方法

1.1納入、排除與脫落標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：（1）體質(zhì)量＜2 500 g；（2）胎齡＜37周；（3）不能耐受胃腸道喂養(yǎng)；（4）患兒家長自愿參與研究，對研究內(nèi)容知情同意并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）先天性消化道畸形者；（2）嚴(yán)重心、肝、腎等先天性器質(zhì)性疾病者；（3）不耐受氨基酸者。

脫落標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)生命體征不穩(wěn)定，須改用其他方案者。

1.2研究對象

本研究為前瞻性研究，選取2014年10月－2015年10月于我院出生的早產(chǎn)兒99例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為高劑量組、中劑量組、低劑量組，各33例。3組患兒性別比、胎齡、體質(zhì)量和阿氏（Apgar）評分等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。3組患兒一般資料比較見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

表1　3組患兒一般資料比較（±s）Tab 1　Comparison of general information among 3 groups（±s）

表1　3組患兒一般資料比較（±s）Tab 1　Comparison of general information among 3 groups（±s）

組別高劑量組中劑量組低劑量組n 女33 33 33 FP性別，例男12. 15. 17. 3.702＞0.05 19. 18. 14. 3.010＞0.05胎齡，周34.1±1.6 34.2±1.4 33.4±1.5 5.847＞0.05體質(zhì)量，kg 1 870.1±280.3 1 851.1±278.3 1 672.1±277.4 9.306＞0.05 Apgar評分，分7.6±2.1 7.5±2.3 7.7±2.5 3.005＞0.05

1.3治療方法

3組患兒均給予氨基酸注射液（廣東利泰制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20056546，規(guī)格：250 ml∶25 g），ivgtt。高劑量組患兒于出生24 h內(nèi)給予3 g/（kg·d），逐日增加0.5 g/（kg·d），預(yù)期峰值為3.5 g/（kg·d）；中劑量組患兒出生24 h內(nèi)給予2 g/（kg·d），逐日增加0.5 g/（kg·d），預(yù)期峰值為3.5 g/（kg·d）；低劑量組患兒出生24 h內(nèi)給予1 g/（kg·d），逐日增加0.5 g/（kg·d），預(yù)期峰值為3 g/（kg·d）。3組患兒療程均為28 d。靜脈營養(yǎng)支持停用的標(biāo)準(zhǔn)為：（1）患兒能夠自行吸吮，攝入營養(yǎng)物質(zhì)；（2）出現(xiàn)靜脈營養(yǎng)禁忌證?；純后w溫恢復(fù)正常，能夠自行吸吮，體質(zhì)量≥2500g可予以出院。

1.4觀察指標(biāo)

（1）觀察3組患兒的健康指標(biāo)（住院時間、體質(zhì)量增至2 500 g的時間、體質(zhì)量下降率等）；（2）觀察3組患兒的腎功能指標(biāo)（如肌酐），血液指標(biāo)（如血剩余堿、血清總膽紅素）；（3）觀察3組患兒并發(fā)癥和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用F檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.13組患兒健康指標(biāo)比較

治療過程中，高劑量組和低劑量組患兒分別有2例由于生命體征不穩(wěn)定脫落，進(jìn)入統(tǒng)計的患兒共計95例，其中高劑量組31例、中劑量組33例、低劑量組31例。高劑量組患兒的住院時間、體質(zhì)量增至2 500 g的時間和體質(zhì)量下降率等方面明顯短/低于中、低劑量組，中劑量組明顯短/低于低劑量組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。3組患兒健康指標(biāo)比較見表2。

表2　3組患兒健康指標(biāo)比較（±s）Tab 2　Comparison of health indexes among 3groups（±s）

表2　3組患兒健康指標(biāo)比較（±s）Tab 2　Comparison of health indexes among 3groups（±s）

注：與低劑量組比較，＊P＜0.05；與中劑量組比較，#P＜0.05Note：vs.low-dose group，＊P＜0.05；vs.medium-dose group，#P＜0.05

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2.23組患兒腎功能及血液指標(biāo)比較

高劑量組患兒的肌酐、血剩余堿和血清總膽紅素等方面明顯高于中、低劑量組，中劑量組明顯高于低劑量組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。3組患兒腎功能及血液指標(biāo)比較見表3。

表3　3組患兒腎功能及血液指標(biāo)比較（±s）Tab 3　Comparison of renal function and blood indexes among 3groups（±s）

表3　3組患兒腎功能及血液指標(biāo)比較（±s）Tab 3　Comparison of renal function and blood indexes among 3groups（±s）

注：與低劑量組比較，＊P＜0.05；與中劑量組比較，#P＜0.05Note：vs.low-dose group，＊P＜0.05；vs.medium-dose group，#P＜0.05

血清總膽紅素，μmol/L 13.40±8.40＊#11.20±8.90＊8.50±5.50 4.93 0.022 n組別高劑量組中劑量組低劑量組31 33 31 FP肌酐，mmol/L 130.61±12.91＊#114.45±12.82＊82.31±11.81 10.32 0.015血剩余堿，mmol/L 2.42±1.01＊#2.38±1.21＊1.41±1.02 2.60 0.027

2.33組患兒并發(fā)癥比較

3組患兒在治療過程中均出現(xiàn)不同程度的動脈導(dǎo)管未閉、院內(nèi)感染、高血糖、外周靜脈炎和貧血。高劑量組患兒并發(fā)癥的發(fā)生例次（11例次）明顯少于中劑量組（20例次）和低劑量組（26例次），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。3組患兒并發(fā)癥比較見表4。

表4　3組患兒并發(fā)癥比較[例（%%）]Tab 4　Comparison of the complications among 3 groups [case（%%）]

2.4不良反應(yīng)

3組患兒均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3　討論

早產(chǎn)兒的消化系統(tǒng)發(fā)育不夠成熟，腸內(nèi)營養(yǎng)不能充分滿足代謝和營養(yǎng)的需求，因此需要靜脈輸注進(jìn)行營養(yǎng)支持[3-4]。氨基酸與蛋白質(zhì)對于早產(chǎn)兒的生長和發(fā)育具有重要作用，早期的氨基酸營養(yǎng)支持有利于早產(chǎn)兒的生長和發(fā)育[5-6]。氨基酸是靜脈輸注營養(yǎng)液的主要成分之一，新生兒必需的氨基酸有9種，早產(chǎn)兒必需的氨基酸有11種，這是由于早產(chǎn)兒不能將蛋氨酸轉(zhuǎn)化成胱氨酸，不能將苯丙氨酸轉(zhuǎn)化成酪氨酸，故早產(chǎn)兒在正常的新生兒必需氨基酸基礎(chǔ)上需要增加胱氨酸和酪氨酸的補(bǔ)充[7]。目前，關(guān)于早產(chǎn)兒臨床營養(yǎng)支持的氨基酸劑量和濃度存在一定的爭議，但可以肯定的是早產(chǎn)兒使用氨基酸可降低其發(fā)生腎功能損害和高氨血癥等的風(fēng)險[8-9]。蔣曙紅等[10]研究表明，早產(chǎn)兒早期靜脈輸注大劑量的氨基酸可改善機(jī)體的氮平衡，有助于早產(chǎn)兒的生長和發(fā)育。本研究結(jié)果顯示，早期對早產(chǎn)兒給予大劑量的靜脈營養(yǎng)支持，能夠縮短其住院時間和體質(zhì)量恢復(fù)時間，并提高體質(zhì)量增長速度。

腎臟對維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定起著關(guān)鍵作用，其功能包括調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)平衡，排泄代謝廢物和外來物質(zhì)，調(diào)節(jié)維生素D和紅細(xì)胞的產(chǎn)生并通過腎素-血管緊張素調(diào)控動脈血壓和調(diào)節(jié)鈉平衡。在胎齡36周時，腎臟在結(jié)構(gòu)上是完整的，腎單位的數(shù)量已達(dá)到成人水平，但在功能上仍不成熟[11-12]。新生兒腎臟必須適應(yīng)迅速生長的需要和各種內(nèi)外刺激，足月新生兒發(fā)育正常的腎臟基本上能應(yīng)付各種情況，但各種疾病和藥物可影響腎臟的適應(yīng)性。早產(chǎn)兒的腎功能更有著特殊性，腎功能極不成熟，出生后早期由于受母體肌酐水平的影響，加之腎小管功能不成熟，其腎小球濾過率低，易發(fā)生水電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡失調(diào)，在某些病理情況下易發(fā)生腎衰竭[13]。早產(chǎn)兒出生后最初幾周，腎功能經(jīng)歷了一個快速成熟的時期，并受胎齡、藥物、營養(yǎng)、宮內(nèi)發(fā)育情況和出生體質(zhì)量等因素的影響[14]。血剩余堿為血液中堿儲存增加或減少的量，是判斷機(jī)體代謝性酸、堿中毒的重要指標(biāo)[15]。本研究通過對患兒腎功能、健康和血液指標(biāo)的檢測，高劑量組患兒顯示出明顯的優(yōu)勢，且未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，并發(fā)癥發(fā)生例次亦明顯低于中劑量組和低劑量組。這表明高劑量的氨基酸對早產(chǎn)兒健康體質(zhì)的恢復(fù)具有促進(jìn)作用，與謝恩萍等[16]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，早期高劑量的氨基酸靜脈營養(yǎng)支持對早產(chǎn)兒營養(yǎng)狀態(tài)及健康體質(zhì)的恢復(fù)具有促進(jìn)作用，且耐受性良好，安全性較好。但是，本研究受樣本量的限制，研究結(jié)果可能存在偏差，可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量后予以深入分析。

[1]王金秀，丁雪晶，蔣曙紅，等.早期應(yīng)用不同劑量氨基酸與早產(chǎn)兒營養(yǎng)的關(guān)系[J].臨床兒科雜志，2012，30（11）：1023.

[2]劉志娟，柳國勝，陳詠鴿，等.早期不同劑量氨基酸在早產(chǎn)兒靜脈營養(yǎng)中的應(yīng)用價值研究[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2015，17（1）：53.

[3]郭煥利，周熙惠.早產(chǎn)極低出生體質(zhì)量兒早期應(yīng)用不同劑量氨基酸效果的分析[J].中國醫(yī)藥指南，2015，13（13）：116.

[4]陳輝珍，蔡玲，章昕.結(jié)構(gòu)脂肪乳與中/長鏈脂肪乳對危重癥患者肝功能和血脂的影響比較[J].中國藥房，2013，24（10）：2238.

[5]劉志娟，陳詠鴿，張慧麗，等.不同劑量氨基酸在早期靜脈營養(yǎng)中對早產(chǎn)兒重要血生化指標(biāo)的影響[J].現(xiàn)代診斷與治療，2015，26（14）：3121.

[6]Trintis J，Donohue P，Aucott S.Outcomes of early parenteral nutrition for premature infants[J].J Perinatol，2010，30（6）：403.

[7]江東霞，王永富.早產(chǎn)兒早期輸注高劑量氨基酸對改善早產(chǎn)兒住院期間營養(yǎng)狀況分析[J].中國婦幼保健，2013，28（25）：4169.

[8]Chace DH，Jesús VRD，Lim TH，et al.Tandem mass spectrometric identification of dextrose markers in dried-blood spots from infants receiving total parenteral nutrition[J]. Clin Chim Acta，2010，411（21/22）：1806.

[9]龐曉軍，杜正隆，蘇方，等.特殊配方強(qiáng)化腸外營養(yǎng)支持治療危重癥患者的臨床研究[J].中國藥房，2013，24（2）：149.

[10]蔣曙紅，王金秀，丁雪晶，等.早期輸注不同劑量氨基酸對早產(chǎn)兒氮平衡的影響[J].中國婦幼保健，2013，28（30）：4970.

[11]Giapros V，Tsoni C，Challa A，et al.Renal function and kidney length in preterm infants with nephrocalcinosis：a longitudinal study[J].Pediatr Nephrol，2011，26（10）：1873.

[12]Sundaram S，Echter A，Sivarapatna A，et al.Small-diameter vascular graft engineered using human embryonic stem cell-derived mesenchymal cells[J].Tissue Eng Part A，2014，20（3/4）：740.

[13]Stephens BE，Vohr BR.Neurodevelopmental outcome of the premature infant[J].Pediatr Clin North Am，2009，56（3）：631.

[14]韋紅衛(wèi)，宋良，夏紅衛(wèi)，等.產(chǎn)時胎兒電子監(jiān)護(hù)圖形與新生兒臍動脈血酸堿度的相關(guān)性研究[J].廣西醫(yī)學(xué)，2015，37（3）：332.

[15]Namure T，Arai S，Okawa K，et al.Identification of serum proteins that bind with S100A8，S100A9 and S100A8/ A9：clinical significance of using proteins for monitoring the postoperative condition of liver recipients[J].Clin Chim Acta，2010，411（21/22）：1766.

[16] 謝恩萍，孫建華，沈藝，等.早期快速增加氨基酸劑量對早產(chǎn)兒氮平衡及生長的影響[J].中華臨床營養(yǎng)雜志，2014，22（3）：136.

（編輯：陶婷婷）

Short-term Efficacy and Safety of Early Use of Different Doses of Amino Acid for Nutrition Support in Premature Babies

WANG Xijing，WANG Wei（Dept.of Pediatrics，Hubei Space Hospital，Hubei Xiaogan 432100，China）

OBJECTIVE：To explore short-term efficacy and safety of early use of high-dose，medium-dose and low-dose amino acid in premature babies.METHODS：99 premature babies were selected and randomly divided into high-dose group，mediumdose group and low-dose group，with 33 cases in each group.3 groups were given Amino acid injection，ivgtt，within 24 h after birth，high-dose group was given 3 g/（kg·d），medium-dose group 2 g/（kg·d）and low-dose group 1 g/（kg·d）；those dose increased by 0.5 g/（kg·d）day by day；predicted peak values of them were 3.5，3.5 and 3 g/（kg·d），respectively.Treatment courses of 3 groups lasted for 28 d.Health indexes，renal function indexes and blood indexes were observed in 3 groups.The occurrence of complications and ADR were recorded in 3 groups.RESULTS：2 cases withdrew from high-dose and low-dose groups.Hospitalization stay，the time of body weight increasing to 2 500 g and the rate of body weight decreasing in high-dose group were significantly lower or shorter than in medium-dose and low-dose groups；the medium-dose group was significantly lower or shorter than the low-dose group，with statistical significance（P＜0.05）；the levels of creatinine，residual alkali，serum total bilirubin in highdose group were significantly higher than medium-dose and low-dose groups，and the medium-dose group was significantly higher than the low-dose group，with statistical significance（P＜0.05）.The number of complications cases in high-dose group（11 cases）were significantly lower than in medium-dose group（20 cases）and low-dose group（26 cases），with statistical significance（P＜0.05）.No obvious ADR was found in 3 groups.CONCLUSIONS：High-dose of amino acid intravenous nutrition support in early stage can promote the recovery of nutrition state and healthy constitution in premature babies with good tolerance and safety.

Premature babies；Amino acid；Intravenous nutrition；Short-term efficacy；Tolerance

R722

A

1001-0408（2016）29-4117-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.29.28

＊副主任醫(yī)師。研究方向：新生兒學(xué)。電話：0712-2950855。E-mail：m13552437368@163.com

（2016-02-27

2016-08-03）