溴芬酸鈉滴眼液治療干眼癥的臨床觀察

龐彥英，韓艷飛，代淑靜，韓二杰，楊云東（1.滄州眼科醫(yī)院藥劑科，河北滄州　061001；.滄州眼科醫(yī)院護理部，河北滄州　061001；.滄州婦幼保健院藥劑科，河北滄州　061001；.滄州眼科醫(yī)院臨床眼科，河北滄州061001）

溴芬酸鈉滴眼液治療干眼癥的臨床觀察

龐彥英1＊，韓艷飛2，代淑靜3，韓二杰4，楊云東4（1.滄州眼科醫(yī)院藥劑科，河北滄州061001；2.滄州眼科醫(yī)院護理部，河北滄州061001；3.滄州婦幼保健院藥劑科，河北滄州061001；4.滄州眼科醫(yī)院臨床眼科，河北滄州061001）

目的：觀察溴芬酸鈉滴眼液治療干眼癥的臨床療效及安全性。方法：將80例干眼癥患者按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者給予0.1%濃度的玻璃酸鈉滴眼液1滴，qd；觀察組患者給予0.1%的溴芬酸鈉滴眼液1滴，bid。兩組患者均治療14 d。觀察兩組患者治療前及治療后3、7、14 d自覺癥狀和體征、淚膜破裂時間及熒光素染色評分，采用淚液分泌試驗（schimer）測量淚液分泌量，并比較兩組患者臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療前及治療后3、7 d，兩組患者自覺癥狀和體征、淚膜破裂時間、熒光素染色評分及淚液分泌量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后14 d，兩組患者自覺癥狀和體征、熒光素染色評分顯著降低，淚膜破裂時間顯著延長，淚液分泌量明顯增加，且觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者治愈率為60.0%，顯著高于對照組的35.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：溴芬酸鈉滴眼液治療干眼癥療效顯著，能夠有效緩解患者干眼癥狀，且安全性較好。

溴芬酸鈉滴眼液；干眼癥；玻璃酸鈉；淚膜破裂；淚液分泌試驗；療效

角結(jié)膜干燥癥俗稱干眼癥，好發(fā)于老年人，在老年人中發(fā)病率約為20%～30%[1]，由于外眼的天然功能和保護機制發(fā)生障礙，導(dǎo)致淚液分泌不足，對眼表進行滋潤不夠。臨床上對于干眼癥的治療分手術(shù)和藥物治療。手術(shù)治療易引起患者出現(xiàn)過敏以及淚道感染；藥物治療多使用人工淚液替代治療，但是患者需要長期使用，且不能解決患者的根本問題。有研究認(rèn)為，干眼癥主要是由于眼表炎癥導(dǎo)致淚膜的異常，故推薦使用抗炎藥物進行治療[2]。因此，本研究觀察了溴芬酸鈉滴眼液治療干眼癥的臨床療效及安全性。

1　資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＜70歲；②符合《干眼臨床診療專家共識（2013）》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；③就診前1周內(nèi)未使用非甾體抗炎藥或者糖皮質(zhì)激素。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并感染性角膜炎、結(jié)膜炎、鼻淚道阻塞等疾病者；②3個月內(nèi)有眼部手術(shù)史者；③肝、腎、心、腦功能不全患者；④合并惡性腫瘤、先天畸形、血液系統(tǒng)疾病者。

1.2研究對象

選取2013年5月－2015年3月于滄州眼科醫(yī)院就診并診斷為干眼癥的患者80例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40例。其中，對照組患者男性23例，女性17例；年齡（52.4±6.4）歲；癥狀體征綜合評分（19.1±3.7）分；淚膜破裂時間（9.08±1.68）s。觀察組患者男性25例，女性15例；年齡（51.8±6.1）歲；癥狀體征綜合評分（18.4±3.2）分；淚膜破裂時間（8.75±1.72）s。兩組患者性別、年齡、癥狀體證綜合評分和淚膜破裂時間等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.3治療方法

對照組患者給予玻璃酸鈉滴眼液（德國EUSAN GmbH，注冊證號：H20150150，規(guī)格：0.1%）1滴，qd。觀察組患者給予溴芬酸鈉滴眼液（日本千壽制藥株式會社，注冊證號：H20150243，規(guī)格：0.1%）1滴，bid。兩組患者均持續(xù)治療14d。

1.4觀察指標(biāo)

①觀察兩組患者自覺癥狀和體征評分、淚膜破裂時間、熒光素染色評分，采用淚液分泌試驗（schimer）測量淚液分泌量。自覺癥狀和體征評分根據(jù)眼表疾病指數(shù)量表評價，癥狀包括畏光、眼紅、異物感、眼癢、燒灼感、澀感和疲勞等，體征包括水腫、瞼結(jié)膜充血、球結(jié)膜充血、濾泡形成、彌散性淺層角膜炎、視覺功能和環(huán)境觸發(fā)等，每項0～4分。熒光素染色評分：將角膜按瞳孔上區(qū)、瞳孔區(qū)、瞳孔下區(qū)分為3個象限，用熒光條分別在這3個區(qū)進行染色，對每個象限分別評分（0～3分），其中無點狀染色為0分，1～5個點狀染色為1分，6～10個點狀染色為2分，＞10個點狀染色或存在斑塊染色為3分，3個象限共0～9分。②觀察兩組患者臨床療效。療效評價標(biāo)準(zhǔn)[4]——痊愈：癥狀全部消失，schimer＞10 mm/5 min，熒光染色（－）；顯效：癥狀明顯減輕，schimer 5～10 mm/5 min，熒光染色（－）；有效：癥狀較前有所減輕，schimer＜5 mm/5 min，熒光染色（+）；無效：癥狀無好轉(zhuǎn)，schimer＜5 mm/5 min，熒光染色（++）。③觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后臨床指標(biāo)比較

兩組患者治療前及治療后3、7 d自覺癥狀和體征、淚膜破裂時間、熒光素染色評分及淚液分泌量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后14 d自覺癥狀和體征、熒光素染色評分顯著降低，淚膜破裂時間顯著延長，淚液分泌量明顯增加，且觀察組患者明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后臨床指標(biāo)比較見表1。

表1　兩組患者治療前后臨床指標(biāo)比較（±s）Tab 1　Comparison of clinical indicators between 2 groups before and after treatmen（t±s）

表1　兩組患者治療前后臨床指標(biāo)比較（±s）Tab 1　Comparison of clinical indicators between 2 groups before and after treatmen（t±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

5.58±0.32 6.42±0.38 8.25±0.87 11.52±2.21＊#5.61±0.38 6.54±0.37 7.95±0.81 8.94±2.13＊觀察組40對照組40治療前治療后3 d治療后7 d治療后14 d治療前治療后3 d治療后7 d治療后14 d 18.22±3.27 18.72±2.89 17.17±2.58 14.72±2.38＊#18.64±3.31 18.13±2.52 17.87±2.52 16.38±2.04＊8.68±1.61 9.27±1.41 10.71±2.28 12.41±2.05＊#9.04±1.59 9.11±1.82 9.91±2.34 10.72±1.94＊1.84±0.28 1.75±0.31 1.51±0.41 0.91±0.21＊#1.78±0.34 1.73±0.30 1.58±0.35 1.32±0.19＊

2.2兩組患者臨床療效比較

觀察組患者治愈率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者臨床療效比較見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 2　Comparison of clinical efficacies between 2 groups [case（%%）]

2.3不良反應(yīng)

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有不良反應(yīng)均在對癥支持治療或停藥后緩解。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表3。

表3　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例）Tab 3　Comparison of the incidence of ADR between 2 groups（case）

3　討論

導(dǎo)致干眼癥的主要原因包括：（1）年齡、環(huán)境等容易導(dǎo)致患者眼淚分泌不足；（2）炎癥等引起水液淚膜層、黏蛋白淚膜層、脂質(zhì)淚膜層出現(xiàn)異常，導(dǎo)致淚液質(zhì)量下降[5]；（3）各種原因?qū)е滤材慨惓?、眼淚排出延遲和結(jié)膜松弛。由于干眼癥患者淚液產(chǎn)生明顯減少，導(dǎo)致淚液體積減小、滲透壓升高，故使用人工淚液彌補淚液不足問題可以解決上述問題[6]。本研究選用的是玻璃酸鈉滴眼液進行治療，其相對于普通人工淚液，不僅可有效潤滑眼睛，改善刺激癥狀，還具有優(yōu)良的保水性、良好的舒適性，能夠延長淚膜破裂時間以及促淺表角膜潰瘍的愈合能力，能有效改善患者癥狀。

有研究認(rèn)為，干眼癥本質(zhì)是一種局部炎癥反應(yīng)性疾病，由外因?qū)е聹I膜高滲性，從而刺激促分裂原活化蛋白激酶的產(chǎn)生，促使蛋白磷酸化級聯(lián)反應(yīng)，激活相關(guān)核轉(zhuǎn)錄因子，產(chǎn)生致炎細胞因子和炎癥趨化因子，這些因子能夠促進干燥性角膜炎發(fā)生[7]。干眼癥是由于炎性蛋白和金屬蛋白增多，導(dǎo)致淚液異常的相關(guān)炎癥反應(yīng)[8]。故可以認(rèn)為，干眼癥為一種炎癥性反應(yīng)疾病，首先由于外因破壞導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境壓力增高，出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致干眼癥狀。促炎因子可通過誘導(dǎo)花生四烯酸代謝，導(dǎo)致前列腺素A增加，引起炎癥反應(yīng)；而非甾體抗炎藥能夠通過對前列腺素的抑制從而達到控制炎癥的目的[9]。目前，臨床常用的非甾體抗炎滴眼藥包括普拉洛芬滴眼液和溴芬酸鈉滴眼液。其中，溴芬酸鈉相對于普拉洛芬更具有穿透性，能夠快速進入角膜組織內(nèi)，能夠通過抑制環(huán)氧合酶活性，阻斷二十碳四烯酸衍生物的合成，抑制前列腺素的合成，緩解炎癥反應(yīng)[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后14 d自覺癥狀和體征評分、淚膜破裂時間、熒光素染色評分、淚液分泌量均優(yōu)于治療前，且優(yōu)于對照組，同時觀察組療效更好，提示非甾體類抗炎藥比人工淚液更能夠緩解干眼癥狀，治療效果更好。

綜上所述，溴芬酸鈉滴眼液治療干眼癥療效顯著，能夠有效緩解患者干眼癥狀，且安全性較好。但本研究樣本較小，缺乏遠期療效觀察，故有待擴大樣本進一步探討。

[1]Ngamjit K，Vannarut S，Theerapa C，et al.Incidence and pattern of dry eye after cataract surgery[J].PLoS One，2013，8（11）：78657.

[2]Fuller DG，Potts K，Kim J.Noninvasive tear breakup times and ocular surface disease[J].Optom Vis Sci，2013，90（10）：1086.

[3]中華醫(yī)學(xué)會眼科學(xué)分會角膜病學(xué)組.干眼臨床診療專家共識：2013[J].中華眼科雜志，2013，49（1）：73.

[4]Nelson JD，Shimazaki J，Benitez-del-Castillo JM，et al.The international workshop on meibomian gland dysfunction：report of the definition and classification subcommittee[J].Invest Ophthalmol Vis Sci，2011，52（4）：1930.

[5]李東輝，龍琴，卞愛玲，等.普拉洛芬滴眼液治療中重度干眼的隨機對照研究[J].中華實驗眼科雜志，2012，30（5）：445.

[6]Walters TR，Goldberg DF，Peace JH，et al.Bromfenacophthalmic solution 0.07%dosed once daily for cataract surgery：results of 2 randomized controlled trials[J].Ophthalmology，2014，121（1）：25.

[7]王偉鵬.普拉洛芬滴眼液治療干眼癥療效觀察[J].國際眼科雜志，2012，12（11）：2231.

[8]高戰(zhàn)濤.玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合氟米龍滴眼液治療干眼癥的臨床研究[J].藥物與臨床，2011，18（28）：59.

[9]Jiang Y，Ye H，Xu J.Noninvasive Keratograph assessment of tear film break-up time and location in patients with age-related cataracts and dry eye syndrome[J].J Int Med Res，2014，42（2）：494.

[10] 劉澍，馬楠，王首雁，等.溴芬酸鈉滴眼液聯(lián)合人工淚液對干眼白內(nèi)障患者超聲乳化術(shù)后淚膜的影響[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2015，9（2）：238.

（編輯：黃歡）

Clinical Efficacy Observation of Bromfenac Sodium Eye Drops in the Treatment of Xerophthalmia

PANG Yanying1，HAN Yanfei2，DAI Shujing3，HAN Erjie4，YANG Yundong4（1.Dept.of Pharmacy，Cangzhou Ophthalmologic Hospital，Hebei Cangzhou 061001，China；2.Dept.of Nursing，Cangzhou Ophthalmologic Hospital，Hebei Cangzhou 061001，China；3.Dept.of Pharmacy，Cangzhou Maternal and Child Care Service Centre，Hebei Cangzhou 061001，China；4.Dept.of Clinical Ophthalmology，Cangzhou Ophthalmologic Hospital，Hebei Cangzhou 061001，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy and safety of Bromfenac sodium eyed drops in the treatment of xerophthalmia.METHODS：80 patients with xerophthalmia were randomly divided into observation group and control group，with 40 cases in each group.Control group was given 0.1%Sodium hyaluronate，one drop，qd；observation group was given 0.1%Sodium hyaluronate eye drops，one drop，bid.Both groups

14 d of treatment.The subjective symptom and sign，the time of lacrimal film break-up，fluorescent staining score and schemer test were observed in 2 groups before treatment，3，7，14 d after treatment.Clinical efficacy and the occurrence of ADR were observed in 2 groups.RESULTS：There was no statistical significance in subjective symptom and sign，the time of lacrimal film break-up，fluorescent staining score and tear between 2 groups before treatment，3，7 d after treatment（P＞0.05）.14 d after treatment，subjective symptom and sign and fluorescent staining score of 2 groups were decreased significantly，and the time of lacrimal film break-up was prolonged and secretion was increased significantly；the observation group was significantly better than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.The cure rate of observation group was 60.0%，which was significantly higher than that of control group（35.0%），with statistical significance（P＜0.05）.There were no statistical significance in ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Sodium hyaluronate eye drops is effective for xerophthalmia，and can relieve the symptoms with good safety.

Bromfenac sodium eye drop；Xerophthalmia；Sodium hyaluronate；Lacrimal film break-up；Schemer test；Efficacy

R743.3

A

1001-0408（2016）29-4145-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.29.37

＊副主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。電話：0317-7086120。E-mail：blingbing367206@163.com

（2015-12-15

2016-04-26）