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    匹多莫德聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童支氣管哮喘的臨床觀察

    2016-11-18 09:19:43雷春霞武漢市婦女兒童醫(yī)療保健中心武漢市兒童醫(yī)院新生兒內(nèi)科武漢430016
    中國藥房 2016年29期
    關(guān)鍵詞:莫德特鈉孟魯司

    雷春霞,王 石(武漢市婦女兒童醫(yī)療保健中心/武漢市兒童醫(yī)院新生兒內(nèi)科,武漢 430016)

    匹多莫德聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童支氣管哮喘的臨床觀察

    雷春霞*,王石(武漢市婦女兒童醫(yī)療保健中心/武漢市兒童醫(yī)院新生兒內(nèi)科,武漢430016)

    目的:觀察匹多莫德聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童支氣管哮喘的臨床療效及安全性。方法:選取支氣管哮喘患兒120例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組,各60例。兩組患兒均給予霧化吸入糖皮質(zhì)激素和積極抗感染等常規(guī)治療。對照組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上睡前口服孟魯司特鈉咀嚼片5 mg,qd;觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上口服匹多莫德膠囊0.4 g,qd。兩組患兒均持續(xù)治療3個月。觀察兩組患兒臨床療效及治療前后血清白細(xì)胞介素4(IL-4)、干擾素γ(IFN-γ)、免疫球蛋白E(IgE)水平、T淋巴細(xì)胞亞群及肺功能指標(biāo),并比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果:觀察組患兒臨床有效率為88.3%,顯著高于對照組的61.7%。兩組患兒治療前IL-4、IFN-γ、IgE水平、T淋巴細(xì)胞亞群、肺功能指標(biāo)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),兩組患者治療后IL-4、IFN-γ、IgE水平、CD4+、CD4+/CD8+、肺功能指標(biāo)均顯著改善,且觀察組明顯優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:匹多莫德聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童支氣管哮喘療效顯著,能明顯減輕患兒氣道炎癥,增強(qiáng)免疫能力,提高肺功能,且安全性較好。

    匹多莫德;孟魯司特鈉;兒童;支氣管哮喘

    支氣管哮喘是嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等多種細(xì)胞共同參與的氣道慢性炎癥疾病,其發(fā)病機(jī)制尚未明確,常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、胸悶、呼吸困難和咳嗽等癥狀[1]。孟魯司特鈉是一種新型白三烯受體拮抗藥,能有效阻斷白三烯強(qiáng)烈收縮支氣管作用和致炎作用,明顯抑制花粉、柳絮等各種變應(yīng)原導(dǎo)致的速發(fā)型和遲發(fā)型變態(tài)炎癥反應(yīng),進(jìn)而控制哮喘癥狀、改善肺功能[2]。匹多莫德是一種增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的人工免疫調(diào)節(jié)劑,可有效抑制糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致的T淋巴細(xì)胞的凋亡、提高NK細(xì)胞的功能[3],增強(qiáng)患兒抗病毒及抗菌作用。因此,本研究觀察了匹多莫德聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童哮喘的臨床療效及安全性,以期為其臨床治療提供參考。

    1 資料與方法

    1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)者;(2)年齡6~12歲;(3)未經(jīng)過系統(tǒng)的抗哮喘藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對本次研究藥物過敏者;(2)長期口服糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑者;(3)合并嚴(yán)重肝、腎功能不全者;(4)合并先天性或獲得性免疫功能缺陷者;(5)合并先天性心臟病者;(6)合并過敏性鼻炎、鼻竇炎者。

    1.2研究對象

    選取2010年5月-2014年7月我院兒科收治的支氣管哮喘患兒120例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組,各60例。其中,對照組患兒男性35例,女性25例;年齡6~12歲,平均(8.4±3.3)歲;病程2~7年,平均(3.4±1.6)年;哮喘嚴(yán)重程度:間歇狀態(tài)13例,輕度持續(xù)26例,中度持續(xù)13例,重度持續(xù)8例。觀察組患兒男性37例,女性23例;年齡6~11歲,平均(8.7±2.1)歲;病程1~7年,平均(3.7±1.3)年;哮喘嚴(yán)重程度:間歇狀態(tài)15例,輕度持續(xù)23例,中度持續(xù)12例,重度持續(xù)10例。兩組患兒性別、年齡、病程和哮喘嚴(yán)重程度等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),患兒監(jiān)護(hù)人知情同意并簽署知情同意書。

    1.3治療方法

    兩組患兒均給予常規(guī)對癥治療,哮喘間歇狀態(tài)及輕度持續(xù)狀態(tài)霧化吸入糖皮質(zhì)激素鼻噴劑,哮喘中、重度持續(xù)狀態(tài)全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素且積極抗感染控制哮喘病情。對照組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上每日睡前口服孟魯司特鈉咀嚼片(山東魯南貝特制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20083330,規(guī)格:5 mg)5 mg;觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上口服匹多莫德膠囊(南京海辰藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20090359,規(guī)格:0.4g)0.4g,qd。兩組患兒均持續(xù)治療3個月。

    1.4觀察指標(biāo)

    (1)觀察兩組患兒臨床療效。療效評價標(biāo)準(zhǔn)——臨床控制:臨床癥狀完全緩解,偶發(fā)輕度哮喘不用藥物可自行緩解,第一秒用力呼氣量(FEV1)≥80%預(yù)計值或FEV1增加量>35%;顯效:臨床癥狀顯著緩解,但仍需使用糖皮質(zhì)激素或支氣管擴(kuò)張劑,F(xiàn)EV1達(dá)到60%~79%預(yù)計值或FEV1增加量達(dá)到25%~35%;好轉(zhuǎn):臨床癥狀有所減輕,仍需使用糖皮質(zhì)激素或支氣管擴(kuò)張劑,F(xiàn)EV1增加量達(dá)到15%~24%;無效:臨床癥狀無改善或惡化,F(xiàn)EV1增加量<15%??傆行?臨床控制+顯效+好轉(zhuǎn)。(2)采用ELISA法檢測兩組患兒治療前后血清白細(xì)胞介素4(IL-4)、干擾素γ(IFN-γ)和免疫球蛋白E(IgE)水平。(3)檢測兩組患兒治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD4+及CD8+水平。(3)觀察兩組患兒治療前后用力肺活量(FVC)、FEV1、一秒率(FEV1/FVC)、用力呼氣50%肺活量時流速(PEF50)、PEF。(4)觀察兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。

    1.5統(tǒng)計學(xué)方法

    采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示,采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料以率表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1兩組患兒臨床療效比較

    觀察組患兒臨床總有效率為88.3%,顯著高于對照組的61.7%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患兒臨床療效比較見表1。

    表1 兩組患兒臨床療效比較(例)Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups(case)

    2.2兩組患兒炎癥因子及IgE水平比較

    治療前,兩組患兒IL-4、IFN-γ和IgE水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患兒IL-4、IFN-γ和IgE水平均顯著改善,且觀察組明顯優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患兒治療前后炎癥因子及IgE水平比較見表2。

    表2 兩組患兒治療前后炎癥因子及IgE水平比較(±s,pg/ml)Tab 2 Inflammatory factor and IgE level of 2 groups before and after treatmen(t±s ,pg/ml)

    表2 兩組患兒治療前后炎癥因子及IgE水平比較(±s,pg/ml)Tab 2 Inflammatory factor and IgE level of 2 groups before and after treatmen(t±s ,pg/ml)

    注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05Note:vs.before treatment,*P<0.05;vs.control group,#P<0.05

    治療后90.33±10.25*#105.32±11.74*組別觀察組對照組n 60 60 IL-4治療前22.58±3.75 23.31±3.24治療后10.62±2.47*#15.39±2.33*IFN-γ治療前6.35±1.22 6.12±1.36治療后12.12±2.42*#7.64±1.66*IgE治療前165.32±15.74 160.81±14.25

    2.3兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群比較

    治療前,兩組患兒CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患兒CD4+、CD4+/ CD8+均顯著升高,且觀察組明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組患兒治療前后CD8+水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組患兒治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較見表3。

    表3 兩組患兒治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較(±s)Tab 3 Comparison of Tlymphocyte subset between 2 groups before and after treatmen(t±s)

    表3 兩組患兒治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較(±s)Tab 3 Comparison of Tlymphocyte subset between 2 groups before and after treatmen(t±s)

    注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05Note:vs.before treatment,*P<0.05;vs.control group,#P<0.05

    組別觀察組對照組n治療后1.33±0.12*#1.15±0.14*60 60 CD4+,%治療前26.76±6.27 25.31±6.85治療后35.62±6.39*#30.71±6.65*CD8+,%治療前25.31±6.75 24.29±7.71治療后26.21±7.55 25.78±6.28 CD4+/CD8+治療前1.04±0.12 1.02±0.13

    2.4兩組患兒呼吸功能比較

    治療前,兩組患兒FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF50和PEF水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患兒上述指標(biāo)均顯著升高,且觀察組明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患兒治療前后呼吸功能比較見表4。

    表4 兩組患兒治療前后呼吸功能比較(±s)Tab 4 Comparison of respiratory function between 2 groups before and after treatmen(t±s)

    表4 兩組患兒治療前后呼吸功能比較(±s)Tab 4 Comparison of respiratory function between 2 groups before and after treatmen(t±s)

    注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05Note:vs.before treatment,*P<0.05;vs.control group,#P<0.05

    PEF,L/s 2.56±0.38 3.89±0.41*#2.58±0.37 3.62±0.35*組別觀察組n 60對照組60時間治療前治療后治療前治療后FVC,L 1.11±0.13 1.88±0.14*#1.09±0.15 1.73±0.13*FEV1,L 0.91±0.12 1.61±0.13*#0.90±0.14 1.50±0.12*FEV1/FVC,% 77.87±13.46 94.85±12.15*#78.54±14.09 90.02±11.86*PEF50,L/s 1.51±0.21 2.45±0.18*#1.49±0.15 2.30±0.17*

    2.5不良反應(yīng)

    觀察組患兒3例出現(xiàn)口腔細(xì)菌感染、2例出現(xiàn)惡心嘔吐、1例出現(xiàn)皮疹、1例出現(xiàn)頭暈,不良反應(yīng)發(fā)生率為11.7%(7/60);對照組患兒3例出現(xiàn)咽炎、2例出現(xiàn)肌痛、2例出現(xiàn)腹瀉、1例出現(xiàn)皮疹,不良反應(yīng)發(fā)生率為13.3%(8/60)。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    3 討論

    糖皮質(zhì)激素可從多種免疫途徑阻斷哮喘患兒的氣道變應(yīng)性炎癥反應(yīng),可明顯抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生及T淋巴細(xì)胞的活化,是治療兒童哮喘最有效的藥物[5]。長期大量使用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)較多,易致患兒出現(xiàn)水鹽代謝紊亂、高血壓、向心性肥胖、骨質(zhì)疏松等,降低患兒抵抗力,影響患兒精神智力發(fā)育[6],故臨床上多采用小劑量吸入性糖皮質(zhì)激素或口服白三烯受體拮抗藥孟魯司特鈉治療間歇期支氣管哮喘,但研究證實(shí)單純應(yīng)用孟魯司特鈉并不能完全控制哮喘發(fā)作[7]。小兒呼吸系統(tǒng)尚未發(fā)育完全,具有黏膜保護(hù)作用的IgA及IgG分泌量較低,病毒及細(xì)菌易反復(fù)侵襲上下呼吸道黏膜導(dǎo)致感染,成為哮喘發(fā)作的誘發(fā)因素[8]。

    匹多莫德可作用于免疫反應(yīng)的不同階段,既可以刺激非特異性免疫反應(yīng)也能增強(qiáng)患兒細(xì)胞免疫和體液免疫功能。匹多莫德可抑制Th2細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,增強(qiáng)Th1細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,由于IL-4是由Th2細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子,可抑制Th1淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ,誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞向分泌IgE型轉(zhuǎn)化,因此該藥也可能明顯抑制IL-4表達(dá),促進(jìn)IFN-γ、IL-2、IL-6等多種細(xì)胞因子的表達(dá),增強(qiáng)脾臟淋巴細(xì)胞的增殖能力[9]。Novelli F等[10]研究發(fā)現(xiàn),匹多莫德能有效阻斷環(huán)磷酰胺對巨噬細(xì)胞吞噬能力及脾臟淋巴細(xì)胞增殖的抑制作用,顯著提高大鼠的免疫功能;此外,匹多莫德能有效促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分泌抗體,長期應(yīng)用匹多莫德能顯著提高循環(huán)CD4+淋巴細(xì)胞的數(shù)量,平衡CD4+/CD8+比例。本研究結(jié)果顯示,觀察組患兒臨床有效率明顯優(yōu)于對照組,且觀察組患兒治療后CD4、CD4+/CD8+、FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF50、PEF及IFN-γ明顯高于對照組,IL-4及IgE明顯低于對照組,這說明了匹多莫德聯(lián)合孟魯司特鈉不僅可增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力,平衡細(xì)胞因子及淋巴細(xì)胞水平,而且能明顯改善患兒呼吸功能。同時,本研究在治療過程中并未見嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生,兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    綜上所述,匹多莫德聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童支氣管哮喘療效顯著,能明顯減輕患兒氣道炎癥,增強(qiáng)免疫能力,提高肺功能,且安全性較好。但考慮到樣本量及隨訪時間等局限,本研究結(jié)果仍有待長期隨訪或系統(tǒng)評價加以驗(yàn)證。

    [1]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組,《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘防治常規(guī):試行[J].中華兒科雜志,2004,42(2):100.

    [2]Kanagaratham C,Kalivodova A,Najdekr L,et al.Fenretinide prevents inflammation and airway hyperresponsiveness in a mouse model of allergic asthma[J].Am J Respir Cell Mol Biol,2014,51(6):783.

    [3] 全國兒科哮喘協(xié)作組.2000年與1990年兒童支氣管哮喘患病率的調(diào)查比較[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2004,27(2):112.

    [4]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組,《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[S].上海:第一屆上海市醫(yī)學(xué)會兒科區(qū)縣年會,2012.

    [5]謝莉,劉蓉,李艷,等.匹多莫德聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療兒童支氣管哮喘的療效及安全性研究[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志:電子版,2013,9(6):801.

    [6]Barnes PJ.Current issues for establishing inhaled corticosteroids as the antiinflammatory agents of choice in asthma[J].J Allergy Clin Immunol,1998,101(2):S427.

    [7]Kim JH,Viana MA,Graber TM,et al.The effectiveness of protraction face mask therapy:a meta-analysis[J].Am J Orthod Dentofacial Orthop,1999,115(6):675.

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    [9]周越,戴玉旋.匹多莫德和脾氨肽對反復(fù)呼吸道感染患兒的臨床癥狀及Th1/Th2細(xì)胞因子影響的比較[J].中國生化藥物雜志,2012(01):64.

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    (編輯:黃歡)

    Clinical Observation of Pidotimod Combined with Montelukast Sodium in the Treatment of Children with BronchialAsthma

    LEI Chunxia,WANG Shi(Dept.of Neonatology Medicine,Wuhan Women and Children Medical Care Center/ Wuhan Children’s Hospital,Wuhan 430016,China)

    OBJECTIVE:To observe clinical efficacy and safety of pidotimod combined with montelukast sodium in the treatment of children with bronchial asthma.METHODS:120 children with bronchial asthma were randomly divided into control group and observation group,with 60 cases in each group.Both group were given routine treatment as aerosol inhalation of glucocorticoid and anti-infective treatment.Control group was additionally given Montelukast sodium chewable tablet 5 mg orally,qd,at bedtime;observation group was additionally given Pidotimod capsule 0.4 g,qd,on the basis of control group.Both group+,CD4+/CD8+and lung function of 2 groups were improved significantly,and the observation group was significantly better than the control group,with statistical significance(P<0.05).There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups(P>0.05).CONCLUSIONS:Pidotimod combined with montelukast sodium is effective for children with bronchial asthma,and can significantly relieve airway inflammation,enhance immunity and improve lung function with good safety.

    treatment for consecutive 3 months.Clinical efficacies of 2 groups were observed as well as IL-4,IFN-γ,IgE,T lymphocyte subset and lung function indexes of 2 groups before and after treatment.The occurrence of ADR were compared between 2 groups.RESULTS:The effective rate of observation group was 88.3%,which was significantly higher than that of control group(61.7%). There was no statistical significance in IL-4,IFN-γ,IgE,T lymphocyte subset and lung function indexes between 2 groups before treatment(P>0.05).After treatment,IL-4,IFN-γ,IgE,CD4

    Pidotimod;Montelukast sodium;Children;Bronahial asthma

    R725.6

    A

    1001-0408(2016)29-4142-03

    10.6039/j.issn.1001-0408.2016.29.36

    *主治醫(yī)師,碩士。研究方向:早產(chǎn)兒心肺發(fā)育。電話:027-82433200。E-mail:47551460@qq.com

    (2016-03-09

    2016-07-13)

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