β受體阻滯劑在心力衰竭治療中的應(yīng)用現(xiàn)狀

周鑫+梁亞州+胡天勇

【摘要】心力衰竭是由各種病因引起的心臟結(jié)構(gòu)和功能改變導(dǎo)致的心室充盈或射血障礙的一種復(fù)雜臨床綜合征。近年來，眾多國內(nèi)外臨床試驗證實(shí)β受體阻滯劑對心力衰竭有良好的治療作用。現(xiàn)將β受體阻滯劑治療心力衰竭臨床應(yīng)用現(xiàn)狀予以綜述。

【關(guān)鍵詞】β受體阻滯劑；心力衰竭；應(yīng)用

【中圖分類號】R541.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2016.15.0.02

心力衰竭是心血管內(nèi)科常見的臨床綜合征，也是各種器質(zhì)性心臟病的最終結(jié)局。近年來過去在心衰中禁忌使用的β-受體阻滯劑，已成為心衰治療的常規(guī)用藥之一?，F(xiàn)將β受體阻滯劑在心衰治療中的機(jī)制及應(yīng)用研究現(xiàn)狀予以綜述。

1 心力衰竭及β受體阻滯劑治療心衰的機(jī)制

1.1 心力衰竭

心衰屬于心臟病的后期嚴(yán)重的階段，其發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，迄今為止尚不能完全明了。以往認(rèn)為，各種病因?qū)е滦募∈湛s力下降，繼而引起血流動力學(xué)障礙，交感神經(jīng)系統(tǒng)及RAS系統(tǒng)激活，并發(fā)揮代償作用[1]。心衰的各個階段都有激活的交感神經(jīng)系統(tǒng)的參與，持續(xù)興奮的交感神經(jīng)和RAS系統(tǒng)釋放的內(nèi)分泌物質(zhì)不斷的作用于心肌，最終引起心臟功能和結(jié)構(gòu)的改變，發(fā)生心肌重構(gòu)和心功能異常[2]。

1.2 β受體阻滯劑治療心衰的機(jī)制

研究表明，導(dǎo)致心衰發(fā)生、發(fā)展的病理、生理過程是患者神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)以及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子的長期、慢性激活，導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷、重塑和功能障礙。因此，阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)長期過度激活、防止心肌重塑、維護(hù)心功能是治療心衰的關(guān)鍵。β受體阻滯劑治療心衰主要機(jī)制有：抑制RAAS系統(tǒng)的持續(xù)激活，減少血管緊張素帶來的損害；降低交感神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺；恢復(fù)心肌β1與α1受體的密度與效應(yīng)比值，阻斷心肌細(xì)胞凋亡；抑制去甲腎上腺素對心肌的毒性作用；改善心肌細(xì)胞收縮力，延遲心臟和血管的重構(gòu)，延緩心衰進(jìn)展?？偠灾?，β受體阻滯劑可以改善心功能，有助于心力衰竭患者的預(yù)后[3]。

2 β受體阻滯劑治療心衰的進(jìn)展

2.1 β受體阻滯劑治療心衰的用藥時機(jī)

治療心衰初期β受體阻滯劑主要發(fā)揮藥理作用，以負(fù)性肌力作用為主要表現(xiàn)，約有10%～20%的心衰患者可能會出現(xiàn)病情惡化；并且心臟泵血功能仍然需要兒茶酚胺持續(xù)刺激衰竭的心肌受體發(fā)揮作用，兒茶酚胺作用的急速撤離也會導(dǎo)致心衰加重。因此，一般而言心衰病情穩(wěn)定后才可以使用β受體阻滯劑，并且參考患者是否應(yīng)用了靜脈強(qiáng)心、利尿和血管擴(kuò)張劑；一旦病情穩(wěn)定盡早使用β受體阻滯劑，出院前開始使用能幫助觀察藥物反應(yīng)、調(diào)節(jié)用藥[4]。

2.2 β受體阻滯劑治療心衰的用藥劑量

林泉根、黎巨成的研究表明，在心衰治療中β受體阻滯劑要從小劑量開始應(yīng)用，而且應(yīng)根據(jù)病情來選擇合適的β受體阻滯劑[5]。最新出版的中國心衰指南2014中亦提出，β受體阻滯劑治療心衰要達(dá)到目標(biāo)劑量或最大耐受劑量，起始劑量宜小，一般為目標(biāo)計量的1/8，每隔2～4周劑量遞增1次，滴定的劑量及過程需個體化[6]。

2.3 β受體阻滯劑治療心衰的對比效果

據(jù)國外最新研究顯示，β受體阻滯劑的使用能夠明顯降低猝死率，Chang TI等在采用ACEI、利尿和地高辛等藥物治療的基礎(chǔ)上加用β受體阻滯劑，治療組心衰患者猝死率明顯低于對照組[7]。楊帆為觀察β受體阻滯劑治療心衰的療效，在基礎(chǔ)用藥的基礎(chǔ)上，加用β受體阻滯劑治療心衰，結(jié)果治療組總有效率高達(dá)95.83%，比對照組總有效率高15%，表明β受體阻滯劑能夠提高心衰患者的治療效果[8]。

2.4 β受體阻滯劑治療心衰的不良反應(yīng)[9]

β受體阻滯劑的不良反應(yīng)臨床較為常見，主要為液體潴留惡化心衰、心動過緩或心臟傳導(dǎo)阻滯、乏力、低血壓等。液體潴留和心衰惡化時一般不應(yīng)停止β受體阻滯劑的治療；心動過緩或心臟傳導(dǎo)阻滯無臨床癥狀時可繼續(xù)觀察，一旦出現(xiàn)因用藥導(dǎo)致的頭暈或二度、三度心臟傳導(dǎo)阻滯，則應(yīng)降低用藥劑量；患者若存在血容量不足，則應(yīng)配合減少利尿劑劑量降低低血壓發(fā)生的可能性?；颊咭坏┌l(fā)生低血壓、低灌注，應(yīng)進(jìn)一步評估β受體阻滯劑是否應(yīng)該減量或停藥。

3 結(jié) 語

近年來，國內(nèi)外開展了大量的關(guān)于β受體阻滯劑治療心衰的臨床研究工作，積累了豐富的臨床經(jīng)，使β受體阻滯劑在心衰的臨床治療中得到廣泛應(yīng)用。臨床研究表明，β受體阻滯劑對于心衰患者心功能及預(yù)后改善有明顯療效，但目前心衰應(yīng)用β受體阻滯劑仍存在一些問題。更好的掌握心衰患者β受體阻滯劑的用藥時機(jī)、使用劑量、不良反應(yīng)，因人而異、因病而異，以改善患者的生活質(zhì)量，延長生存時間、降低死亡率。

參考文獻(xiàn)

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本文編輯：劉帥帥